ТИКАМ1

ТИКАМ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2M1X, 2M63, 3RC4, 4BSX, 4C0M, 5JEL
Идентификаторы
Псевдонимы	TICAM1 , IIAE6, MyD88-3, PRVTIRB, TICAM-1, TRIF, молекула-адаптер 1 толл-подобного рецептора, молекула-адаптер 1, содержащая домен TIR
Внешние идентификаторы	Опустить : 607601 ; МГИ : 2147032 ; Гомологен : 8605 ; Генные карты : TICAM1 ; ОМА : TICAM1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	4,831,712 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	56,583,786 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; granulocyte; ; mucosa of transverse colon; ; parotid gland; ; gastrocnemius muscle; ; ascending aorta; ; skin of abdomen; ; muscle of thigh; ; body of stomach; ; right lobe of liver;
	Top expressed in
	granulocyte; ; jejunum; ; ileum; ; duodenum; ; lacrimal gland; ; epithelium of stomach; ; urethra; ; female urethra; ; yolk sac; ; colon;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	signal transducer activity; protein binding; protein kinase binding;
Cellular component	cytosol; ripoptosome; autophagosome; endosome membrane; cytoplasmic vesicle;
Biological process	response to exogenous dsRNA; immune system process; positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; positive regulation of natural killer cell activation; macrophage activation involved in immune response; response to lipopolysaccharide; positive regulation of B cell proliferation; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; defense response to virus; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of tumor necrosis factor production; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of B cell activation; positive regulation of protein binding; inflammatory response; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of protein ubiquitination; regulation of protein homodimerization activity; positive regulation of type I interferon production; MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; lipopolysaccharide-mediated signaling pathway; signal transduction; necroptosis; apoptotic signaling pathway; apoptotic process; negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; innate immune response; positive regulation of autophagy; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; cellular response to lipopolysaccharide;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	148022
	106759
	ENSG00000127666
	ENSMUSG00000047123
	Q8IUC6
	Q80UF7
	НМ_182919 ; НМ_014261 ; НМ_001385678 ; НМ_001385679 ; НМ_001385680
	НМ_174989
	НП_891549
	НП_778154
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

TIR-домен, содержащий адаптерную молекулу 1 ( TICAM1 ; ранее известный как TIR-домен, содержащий адаптер-индуцирующий интерферон-β или TRIF ) представляет собой адаптер , реагирующий на активацию toll-подобных рецепторов (TLR). Он опосредует довольно задержанный каскад двух сигнальных каскадов, связанных с TLR, причем другой зависит от адаптера MyD88 . ^{[ 5 ]}

Толл-подобные рецепторы (TLR) распознают специфические компоненты микробных захватчиков и активируют иммунный ответ на эти патогены. После того как эти рецепторы распознают высококонсервативные патогенные паттерны, активируется нижестоящий сигнальный каскад, чтобы стимулировать высвобождение воспалительных цитокинов и хемокинов , а также активировать экспрессию иммунных клеток. Все TLR имеют домен TIR, который инициирует сигнальный каскад через адаптеры TIR. Адаптеры — это платформы, которые организуют нижестоящие сигнальные каскады, приводящие к специфическому клеточному ответу после воздействия определенного патогена. ^{[ 6 ]}

Структура

TICAM1 преимущественно активен в селезенке и часто регулируется при дефиците MyD88 в печени, что указывает на органоспецифическую регуляцию сигнальных путей. отсутствует избыточность Любопытно, что в сигнальном пути TLR4 , что приводит к уклонению микробов от иммунного ответа у хозяина после того, как мутации происходят в промежуточных соединениях пути. ^{[ 7 ]} Три TRAF -связывающих мотива, присутствующие в аминоконцевой области TICAM1, необходимы для ассоциации с TRAF6 . Разрушение этих мотивов снижает активацию NF-κB, фактора транскрипции, который также активируется карбокси-концевым доменом TICAM1 при активации цитокинов и костимулирующих иммунных молекул. Этот домен рекрутирует белок, взаимодействующий с рецептором (RIP1) и RIP3, посредством мотива гомотипического взаимодействия RIP. Клетки, дефицитные по гену RIP1, демонстрируют ослабленную активацию TLR3 NF-κB, что указывает на использование гена RIP1 в последующей активации TICAM1, в отличие от других TLR, которые используют белок IRAK для активации NF-κB. ^{[ 8 ]}

Области исследований

Исследования функции TICAM1 имеют большое значение для различных областей биомедицинских исследований. Патогенез тесно инфекционных заболеваний, септического шока , роста опухолей и ревматоидного артрита связан с сигнальными путями TLR, особенно с сигнальными путями TICAM1. Лучшее понимание пути TICAM1 будет терапевтически полезно при разработке вакцин и методов лечения, которые смогут контролировать связанное с ним воспаление и противовирусные реакции. Эксперименты с участием мышей дикого типа и мышей с дефицитом TICAM1 имеют решающее значение для понимания скоординированных ответов путей TLR. Необходимо изучить скоординированные эффекты этих путей, чтобы понять сложные ответы, инициируемые TICAM1. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127666 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047123 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Палссон-Макдермотт, Ева М.; О'Нил, Люк Эй Джей (2004). «Передача сигнала липополисахаридным рецептором, Toll-подобным рецептором-4» . Иммунология . 113 (2): 153–162. дои : 10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x . ПМК 1782563 . ПМИД 15379975 .
^ Го Б, Ченг Г (2007). «Модуляция противовирусного ответа интерферона с помощью адаптерного белка TBK1/IKKi TANK» . Ж. Биол. Хим . 282 (16): 11817–26. дои : 10.1074/jbc.M700017200 . ПМИД 17327220 .
^ Палссон-Макдермотт, Ева и Люк А.Дж. О'Нил (2004) Иммунология. 113(2) 153-162
^ Каваи, Таро и Шизуо Акира. (2004). Артрит Рез. Тер. 7(1) 12-19
^ Оуян Х, Негиши Х, Такеда Р, Фудзита Ю, Танигучи Т, Хонда К (2007). «Сотрудничество между путями MyD88 и TICAM1 в синергии TLR посредством активации IRF5». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 354 (4): 1045–51. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.01.090 . ПМИД 17275788 .

Внешние ссылки

Сигнальный путь Toll-подобного рецептора — эталонный путь (KO) с веб-сайта KEGG.
TICAM1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127666 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047123 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[PalssonMcDermottONeill2004-5] Палссон-Макдермотт, Ева М.; О'Нил, Люк Эй Джей (2004). «Передача сигнала липополисахаридным рецептором, Toll-подобным рецептором-4» . Иммунология . 113 (2): 153–162. дои : 10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x . ПМК 1782563 . ПМИД 15379975 .

[6] Го Б, Ченг Г (2007). «Модуляция противовирусного ответа интерферона с помощью адаптерного белка TBK1/IKKi TANK» . Ж. Биол. Хим . 282 (16): 11817–26. дои : 10.1074/jbc.M700017200 . ПМИД 17327220 .

[7] Палссон-Макдермотт, Ева и Люк А.Дж. О'Нил (2004) Иммунология. 113(2) 153-162

[8] Каваи, Таро и Шизуо Акира. (2004). Артрит Рез. Тер. 7(1) 12-19

[9] Оуян Х, Негиши Х, Такеда Р, Фудзита Ю, Танигучи Т, Хонда К (2007). «Сотрудничество между путями MyD88 и TICAM1 в синергии TLR посредством активации IRF5». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 354 (4): 1045–51. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.01.090 . ПМИД 17275788 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

v т и Сигнальный путь : TLR. сигнальный путь
TLRs	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Other receptors	CD14 LBP MD2
Downstream signalling	IRAK1 IRAK2 IRAK3 IRAK4 IRF3 MAP3K7 MYD88 TAB1 TICAM1 TIRAP TOLLIP TRAF6