Толл-подобный рецептор 7
| ТЛР7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TLR7 , TLR7-подобный, толл-подобный рецептор 7, IMD74, SLEB17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300365 ; МГИ : 2176882 ; Гомологен : 75060 ; Генные карты : TLR7 ; ОМА : TLR7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Toll-подобный рецептор 7 , также известный как TLR7 , представляет собой белок , который у человека кодируется TLR7 геном . Ортологи встречаются у млекопитающих и птиц. [ 5 ] Он является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR) и обнаруживает одноцепочечную РНК.
Функция
[ редактировать ]Семейство TLR играет важную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLRs высоко консервативны от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета . Различные TLR демонстрируют разные модели экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в легких , плаценте и селезенке и расположен в непосредственной близости от другого члена семейства, TLR8 , на Х-хромосоме человека. [ 6 ]
TLR7 распознает одноцепочечную РНК в эндосомах , что является общей особенностью вирусных геномов , которые интернализуются макрофагами и дендритными клетками . TLR7 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV . [ 7 ] [ 8 ] TLR7 может распознавать одноцепочечную РНК, богатую GU. [ 7 ] Однако наличия последовательностей, богатых GU, в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR7. [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Было показано, что TLR7 играет значительную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний (например, системной красной волчанки ), а также в регуляции противовирусного иммунитета (например, COVID-19 ). Хотя это еще не полностью выяснено, с использованием объективного скрининга масштаба генома с использованием короткой шпилечной РНК (shRNA) было продемонстрировано, что рецептор TREML4 действует как важный положительный регулятор передачи сигналов TLR7. В макрофагах TREML4-/- мышей, которые гипочувствительны к агонистам TLR7, макрофаги не способны продуцировать интерфероны типа I из-за нарушения фосфорилирования транскрипционного фактора STAT1 митоген -активируемой протеинкиназой p38 и снижения рекрутирования адаптера MYD88 к TLR7. Дефицит TREML4 снижал выработку воспалительных цитокинов и аутоантител у мышей MRL/lpr, что позволяет предположить, что TLR7 является жизненно важным компонентом противовирусного иммунитета и фактором-предшественником в патогенезе ревматических заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ). [ 9 ] Агонист TLR7, имихимод (Алдара), [ 10 ] одобрен для местного применения при лечении бородавок, вызванных вирусом папилломы , и актинического кератоза . [ 11 ] Благодаря своей способности индуцировать мощную выработку противораковых цитокинов, таких как интерлейкин-12 , агонисты TLR7 также исследовались для иммунотерапии рака и в качестве адъювантов для вакцин . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Недавние примеры включают доставку TMX-202 посредством липосомальной композиции, [ 15 ] а также доставка резиквимода через наночастицы, образованные из бета-циклодекстрина . [ 16 ]
Варианты TLR7 с потерей функции
[ редактировать ]Варианты с потерей функции TLR7 уменьшают врожденный иммунный ответ против вирусной инфекции, в первую очередь влияя на выработку интерферона . В июле 2020 года было обнаружено, что дефицит TLR7 предрасполагает молодых, ранее здоровых пациентов мужского пола к тяжелой инфекции SARS-CoV-2 . [ 17 ] был выявлен новый гемизиготный вариант TLR7 с потерей функции Совсем недавно, в ноябре 2023 года, у педиатрического пациента с тяжелым неврологическим ухудшением после инфекции COVID-19 . [ 18 ] Эти результаты позволяют предположить, что TLR7 не только играет ключевую роль в запуске иммунного ответа против COVID-19, но также может опосредовать постинфекционные последствия у пациентов в критическом состоянии. [ 18 ] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью определить механизмы, с помощью которых функциональное нарушение TLR7 влияет на процесс заболевания, и изучить потенциальную эффективность воздействия на этот путь при лечении COVID-19. [ 19 ]
Варианты TLR7 с усилением функций
[ редактировать ]Напротив, изменение функции TLR7 нарушает иммунную толерантность, потенциально увеличивая риск аутоиммунных заболеваний. В мае 2022 года было обнаружено, что нерегулируемые варианты TLR7 с усилением функции вызывают системную красную волчанку и оптиконевромиелит у людей. [ 20 ] [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196664 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044583 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ду Х, Полторак А, Вэй Ю, Бойтлер Б (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция». Европейская цитокиновая сеть . 11 (3): 362–371. ПМИД 11022119 .
- ^ «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 7 TLR7» .
- ^ Jump up to: а б Хейл Ф., Хемми Х., Хохрейн Х., Ампенбергер Ф., Киршнинг С., Акира С. и др. (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через толл-подобные рецепторы 7 и 8» . Наука . 303 (5663): 1526–1529. Бибкод : 2004Sci...303.1526H . дои : 10.1126/science.1093620 . ПМИД 14976262 . S2CID 1680581 .
- ^ Jump up to: а б Чжан Й., Эль-Фар М., Дюпюи Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хе З., Прокопио Ф.А. и др. (июль 2016 г.). «РНК ВГС активирует APC через TLR7/TLR8, в то время как вирус избирательно стимулирует макрофаги, не индуцируя противовирусный ответ» . Научные отчеты . 6 : 29447. Бибкод : 2016NatSR...629447Z . дои : 10.1038/srep29447 . ПМЦ 4935957 . ПМИД 27385120 .
- ^ Рамирес-Ортис З.Г., Прасад А., Гриффит Дж.В., Пендерграфт В.Ф., Коули Г.С., Рут Д.Е. и др. (май 2015 г.). «Рецептор TREML4 усиливает передачу сигналов, опосредованную TLR7, во время противовирусных реакций и аутоиммунитета» . Природная иммунология . 16 (5): 495–504. дои : 10.1038/ni.3143 . ПМЦ 4406861 . ПМИД 25848864 .
- ^ Хемми Х., Кайшо Т., Такеучи О., Сато С., Сандзё Х., Хосино К. и др. (февраль 2002 г.). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Природная иммунология . 3 (2): 196–200. дои : 10.1038/ni758 . ПМИД 11812998 . S2CID 1694900 .
- ^ Вендер Р.Б., Голдберг О. (январь 2005 г.). «Инновационное использование имихимода». Журнал лекарств в дерматологии . 4 (1): 58–63. ПМИД 15696986 .
- ^ Инь Ц, Луо В., Маллайосюла В., Бо Й., Го Дж., Се Дж. и др. (март 2023 г.). «Адъювант наночастиц TLR7 способствует широкому иммунному ответу против гетерологичных штаммов гриппа и SARS-CoV-2» . Природные материалы . 22 (3): 380–390. дои : 10.1038/ s41563-022-01464-2 ПМЦ 9981462 . ПМИД 36717665 .
- ^ Баньоли Ф., Фонтана М.Р., Солдаини Е., Мишра Р.П., Фиаски Л., Карточчи Е. и др. (март 2015 г.). «Композиция вакцины, составленная с новым TLR7-зависимым адъювантом, обеспечивает высокую и широкую защиту от Staphylococcus aureus» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (12): 3680–3685. дои : 10.1073/pnas.1424924112 . ПМЦ 4378396 . ПМИД 25775551 .
- ^ Сони Д., Борриелло Ф., Скотт Д.А., Феру Ф., ДеЛеон М., Брайтман С.Е. и др. (июль 2024 г.). «От хита до флакона: точное открытие и разработка адъювантного состава имидазопиримидинового агониста TLR7/8» . Достижения науки . 10 (27): eadg3747. дои : 10.1126/sciadv.adg3747 . ПМЦ 11221515 . ПМИД 38959314 .
- ^ Клаубер Т.К., Лаурсен Дж.М., Цукер Д., Брикс С., Йенсен С.С., Андресен Т.Л. (апрель 2017 г.). «Доставка агониста TLR7 в моноциты и дендритные клетки с помощью липосом, нацеленных на DCIR, индуцирует устойчивую выработку противораковых цитокинов» (PDF) . Акта Биоматериалы . 53 : 367–377. doi : 10.1016/j.actbio.2017.01.072 . ПМИД 28153581 . S2CID 3395044 .
- ^ Роделл CB, Арлаукас С.П., Куккарезе М.Ф., Гаррис К.С., Ли Р., Ахмед М.С. и др. (август 2018 г.). «Нагруженные агонистами TLR7/8 наночастицы способствуют поляризации опухолеассоциированных макрофагов, что усиливает иммунотерапию рака» . Природная биомедицинская инженерия . 2 (8): 578–588. дои : 10.1038/s41551-018-0236-8 . ПМК 6192054 . ПМИД 31015631 .
- ^ ван дер Маде С.И., Саймонс А., Шуурс-Хоймейкерс Дж., ван ден Хеувел Г., Мантере Т., Керстен С. и др. (август 2020 г.). «Наличие генетических вариантов среди молодых мужчин с тяжелой формой COVID-19» . ДЖАМА . 324 (7): 663–673. дои : 10.1001/jama.2020.13719 . ПМК 7382021 . ПМИД 32706371 .
- ^ Jump up to: а б Нур Эддин А, Аль-Римави М, Пер-Зада Ф, Хундалла К, Альхашем А (2023). «Новый гемизиготный вариант TLR7 при неврологическом ухудшении после COVID-19: отчет о случае с обзором литературы» . Границы в неврологии . 14 : 1268035. doi : 10.3389/fneur.2023.1268035 . ПМЦ 10716429 . ПМИД 38093758 .
- ^ Пико А., Уиллигхаген Е., Эрхарт Ф., Фам Н., Слентер Д., Ниаракис А. и др. «Индукция и передача сигналов интерферона I типа во время инфекции SARS-CoV-2 (WP4868)» . ВикиПути .
- ^ Браун Г.Дж., Каньете П.Ф., Ван Х., Медхави А., Боунс Дж., Роко Дж.А. и др. (май 2022 г.). «Генетическая вариация с усилением функции TLR7 вызывает у человека волчанку» . Природа . 605 (7909): 349–356. Бибкод : 2022Natur.605..349B . дои : 10.1038/s41586-022-04642-z . ПМЦ 9095492 . ПМИД 35477763 . S2CID 248414899 .
- ^ Дженкс С.А., Кэшман К.С., Зумакеро Э., Маригорта У.М., Патель А.В., Ван Х и др. (октябрь 2018 г.). «Отличные эффекторные B-клетки, индуцированные нерегулируемым Toll-подобным рецептором 7, способствуют патогенным реакциям при системной красной волчанке» . Иммунитет . 49 (4): 725–739.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2018.08.015 . ПМК 6217820 . ПМИД 30314758 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Медицина критических состояний . 30 (1 дополнение): С1-11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .
- Кайшо Т., Акира С. (февраль 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы как адъювантные рецепторы» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1589 (1): 1–13. дои : 10.1016/S0167-4889(01)00182-3 . ПМИД 11909637 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Toll-Like+Receptor+7 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)