✖


Jump to content

Иммунотерапия рака

Иммунотерапия рака
Пептидный эпитоп CD20 , связанный с ритуксимаба FAB
Специальность иммуноонкология

Иммунотерапия рака ( иммуноонкотерапия ) — это стимуляция иммунной системы для лечения рака , улучшающая естественную способность иммунной системы бороться с болезнью. [1] Это применение фундаментальных исследований в области иммунологии рака ( иммуноонкологии ) и растущей специальности онкологии .

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют на своей поверхности опухолевые антигены — молекулы, которые могут связываться с белками антител или рецепторами Т-клеток , вызывая реакцию иммунной системы. Опухолевые антигены часто представляют собой белки или другие макромолекулы (например, углеводы ). Обычные антитела связываются с внешними патогенами, а модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с опухолевыми антигенами, маркируя и идентифицируя раковые клетки, которые иммунная система может ингибировать или уничтожать. Клинический успех иммунотерапии рака сильно варьируется в зависимости от различных форм рака; например, некоторые подтипы рака желудка хорошо реагируют на этот подход, тогда как иммунотерапия не эффективна для других подтипов. [2]

В 2018 году американский иммунолог Джеймс П. Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции. [3]

История

[ редактировать ]

"В 17-18 веках получили широкое распространение различные формы иммунотерапии рака... В 18-19 веках для лечения рака применялись септические повязки, охватывающие язвенные опухоли. Хирургические раны оставляли открытыми, чтобы облегчить развитие инфекции. , а гнойные язвы создавались намеренно... Об одном из наиболее известных эффектов микроорганизмов на... рак было сообщено в 1891 году, когда американский хирург Уильям Коли привил пациентам с неоперабельными опухолями [ Streptococcus pyogenes ]». [4] «Коли тщательно просмотрел имеющуюся на тот момент литературу и нашел 38 сообщений о больных раком со случайной или ятрогенной лихорадочной рожей . У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезли; у остальных состояние значительно улучшилось. Коли решил попробовать терапевтическое применение ятрогенной рожи..." [5] «Коли разработал токсин, который содержал погибающие при нагревании бактерии [ Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens ]. До 1963 года этот препарат использовался для лечения саркомы». [4] «Коли ввел более 1000 больных раком бактерии или бактериальные продукты». [6] У 51,9% пациентов [Коли] с неоперабельными саркомами мягких тканей наблюдалась полная регрессия опухоли и выживаемость более 5 лет, а у 21,2% пациентов не было клинических признаков опухоли по крайней мере через 20 лет после этого лечения...» [4] Исследования продолжились в 20 веке под руководством Марии О'Коннор Хорнунг в Медицинской школе Тулейна. [7] [8]

Виды и категории

[ редактировать ]

Для лечения рака используют несколько видов иммунотерапии: [9] [10]

Иммунотерапию можно разделить на активную и пассивную в зависимости от ее способности воздействовать на иммунную систему хозяина против рака. [11] [12] Активная иммунотерапия специфически воздействует на опухолевые клетки через иммунную систему. Примеры включают терапевтические вакцины против рака (также известные как лечебные вакцины). [13] которые предназначены для укрепления иммунной системы организма для борьбы с раком), CAR-T-клеток и таргетной терапии антителами. Напротив, пассивная иммунотерапия не воздействует напрямую на опухолевые клетки, но повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Примеры включают ингибиторы контрольных точек и цитокины .

Активная клеточная терапия направлена ​​на уничтожение раковых клеток путем распознавания отдельных маркеров, известных как антигены . Целью противораковых вакцин является создание иммунного ответа на эти антигены с помощью вакцины. только одна вакцина ( сипулеуцел-Т В настоящее время одобрена от рака простаты). При клеточной терапии, такой как терапия CAR-T-клетками, иммунные клетки извлекаются из организма пациента, генетически модифицируются для распознавания опухолеспецифических антигенов и возвращаются пациенту. Типы клеток, которые можно использовать таким образом, включают естественные клетки-киллеры (NK) , активированные лимфокинами клетки-киллеры , цитотоксические Т-клетки и дендритные клетки . Наконец, можно разработать специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацеливают их на уничтожение иммунной системой. Примеры таких антител включают ритуксимаб (нацеленный на CD-20), трастузумаб (нацеленный на HER-2) и цетуксимаб (нацеленный на EGFR).

Терапия пассивными антителами направлена ​​на повышение активности иммунной системы без специфического воздействия на раковые клетки. Например, цитокины напрямую стимулируют иммунную систему и повышают иммунную активность. Ингибиторы контрольных точек нацелены на белки ( иммунные контрольные точки ), которые обычно ослабляют иммунный ответ. Это повышает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Текущие исследования идентифицируют новые потенциальные цели для улучшения иммунной функции. К одобренным ингибиторам контрольных точек относятся такие антитела, как ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Клеточная иммунотерапия

[ редактировать ]

Дендритно-клеточная терапия

[ редактировать ]
Клетки крови удаляются из организма, инкубируются с опухолевыми антигенами и активируются. Зрелые дендритные клетки возвращаются исходному донору, несущему рак, для индукции иммунного ответа.

Терапия дендритными клетками провоцирует противоопухолевые реакции, заставляя дендритные клетки представлять опухолевые антигены лимфоцитам, что активирует их, побуждая их убивать другие клетки, презентирующие антиген. Дендритные клетки представляют собой антигенпрезентирующие клетки (АПК) иммунной системы млекопитающих. [14] При лечении рака они помогают нацеливаться на раковые антигены. [15] Единственной одобренной терапией клеточного рака, основанной на дендритных клетках, является сипулейцел-Т .

Одним из методов стимулирования дендритных клеток к представлению опухолевых антигенов является вакцинация аутологичными опухолевыми лизатами. [16] или короткие пептиды (небольшие части белка, соответствующие белковым антигенам раковых клеток). Эти пептиды часто назначаются в сочетании с адъювантами (высокоиммуногенными веществами ) для усиления иммунного и противоопухолевого ответа. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые привлекают и/или активируют дендритные клетки, такие как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Наиболее распространенными источниками антигенов, используемых для дендритно-клеточной вакцины при глиобластоме (ГБМ) как агрессивной опухоли головного мозга, были лизат цельной опухоли, РНК антигена ЦМВ и опухолеассоциированные пептиды, такие как EGFRvIII . [17]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo, заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Этого можно достичь либо путем генной инженерии опухолевых клеток для производства GM-CSF, либо путем инфицирования опухолевых клеток онколитическим вирусом , экспрессирующим GM-CSF.

Другая стратегия — удалить дендритные клетки из крови пациента и активировать их вне организма. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут представлять собой один опухолеспецифический пептид/белок или лизат опухолевых клеток (раствор разрушенных опухолевых клеток). Эти клетки (с необязательными адъювантами) вводятся и вызывают иммунный ответ.

Терапия дендритных клеток включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. К антителу можно добавить антигены, которые могут стимулировать созревание дендритных клеток и обеспечить иммунитет к опухоли. Рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40, использовались в качестве мишеней антител. [15] Интерфейс дендритных клеток и NK-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток должна также учитывать эффективность стимуляции NK-клеток. Крайне важно систематически включать мониторинг NK-клеток в качестве результата в противоопухолевые клинические исследования на основе ДК. [ нужна ссылка ]

Наркотики

[ редактировать ]

Сипулейцел-Т (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического кастрационно-резистентного рака простаты в 2010 году. Лечение заключается в удалении антигенпрезентирующих клеток из крови с помощью лейкафереза ​​и выращивании их с помощью слитого белка PA2024, полученного из ГМ- СМЖ и простатспецифическая кислая фосфатаза простаты (ПАР) и реинфузия. Этот процесс повторяется три раза. [18] [19] [20] [21]

Адоптивная Т-клеточная терапия

[ редактировать ]
Специфические для рака Т-клетки можно получить путем фрагментации и выделения инфильтрирующих опухоль лимфоцитов или с помощью генной инженерии клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращиваются перед переливанием реципиенту (опухоленосителю).
Основная статья: Перенос приемных клеток

Адоптивная Т-клеточная терапия представляет собой форму пассивной иммунизации путем переливания Т-клеток. Они обнаруживаются в крови и тканях и обычно активируются при обнаружении чужеродных патогенов . Активация происходит, когда поверхностные рецепторы Т-клеток сталкиваются с клетками, которые отображают части чужеродных белков (либо на своей поверхности, либо внутриклеточно). Это могут быть как инфицированные клетки, так и другие антигенпрезентирующие клетки (АПК). Последние обнаруживаются в нормальной ткани и в опухолевой ткани, где они известны как инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL). Они активируются присутствием АПК, таких как дендритные клетки, которые представляют опухолевые антигены . Хотя эти клетки могут атаковать опухоли, микроокружение опухоли обладает сильным иммунодепрессивным действием, препятствуя иммуноопосредованной гибели опухоли. [22]

Было разработано множество способов получения Т-клеток, разрушающих опухоли. Чаще всего Т-клетки, специфичные к опухолевому антигену, можно удалить из образца опухоли (TIL) или отфильтровать из крови. Т-клетки можно дополнительно модифицировать различными способами, культивировать и вводить пациентам. Т-клетки можно модифицировать с помощью генной инженерии, производя CAR-T-клетки или TCR-Т-клетки, или подвергая Т-клетки воздействию опухолевых антигенов в неиммуносупрессивной среде, которые они распознают как чужеродные и учатся атаковать.

Другой подход — передача гаплоидентичных γδ Т-клеток или естественных клеток-киллеров от здорового донора. [23] Основным преимуществом этого подхода является то, что эти клетки не вызывают реакцию «трансплантат против хозяина» . Недостатком является то, что перенесенные клетки часто имеют нарушенную функцию. [24]

Т-клеточная терапия опухолевого происхождения

[ редактировать ]

Самый простой пример включает удаление TIL из опухоли, их культивирование, но не модификацию, и введение результата обратно в опухоль. Первая терапия этого типа, Лифилеуцел , получила одобрение FDA в феврале 2024 года.

CAR-T-клеточная терапия

[ редактировать ]
Основная статья: Т-клетка химерного антигенного рецептора

Суть иммунотерапии CAR-T заключается в модификации Т-клеток для распознавания раковых клеток с целью их нацеливания и уничтожения. Ученые собирают Т-клетки у людей, генетически изменяют их, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем вводят полученные CAR-T-клетки пациентам, чтобы атаковать их опухоли.

Тисагенлеклейцел (Кимрия), терапия химерными антигенными рецепторами (CAR-T), была одобрена FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). [25] удаляются CD19- В результате этого лечения из организма положительные клетки (В-клетки) (включая больные клетки, а также нормальные клетки, продуцирующие антитела).

Axicabtagene ciloleucel ( Yescarta ) — еще один терапевтический препарат CAR-T, одобренный в 2017 году для лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL). [26]

Многофункциональные альгинатные каркасы

[ редактировать ]

Многофункциональные альгинатные каркасы для инженерии и высвобождения Т-клеток (MASTER) — это метод инженерии in situ , репликации и высвобождения генно-инженерных Т-клеток. Это эволюция CAR-Т-клеточной терапии. Т-клетки извлекаются из организма пациента и смешиваются с генно-инженерным вирусом, содержащим ген, нацеленный на рак (как в случае с CAR T). Затем смесь добавляют к МАСТЕРУ (каркасу), который их поглощает. МАСТЕР содержит антитела , которые активируют Т-клетки, и интерлейкины , запускающие пролиферацию клеток. Затем MASTER имплантируется пациенту. Активированные Т-клетки взаимодействуют с вирусами, образуя CAR Т-клетки. Интерлейкины стимулируют пролиферацию этих CAR T-клеток, и CAR T-клетки выходят из MASTER, чтобы атаковать рак. Техника занимает часы, а не недели. А поскольку клетки моложе, они дольше сохраняются в организме, проявляют более высокую эффективность против рака и имеют меньше признаков истощения. Эти возможности были продемонстрированы на моделях мышей. Лечение было более эффективным и длительным в отношении лимфома . [27] [28]

Т-клеточный рецептор Т-клеточная терапия

[ редактировать ]
Этот раздел представляет собой отрывок из книги «Т-клеточная терапия Т-клеточными рецепторами» . [ редактировать ]

Т-клеточная терапия с использованием Т-клеточных рецепторов (TCR-T) — это тип адоптивной Т-клеточной терапии , нацеленной на некоторые виды рака. В терапии TCR-T используются гетеродимеры, состоящие из альфа- и бета- пептидных цепей, для распознавания MHC фрагментов, представленных молекул полипептидных . В отличие от CAR-T, который использует антигены клеточной поверхности, TCR-T может распознавать больший набор внутриклеточных антигенных фрагментов MHC. Однако терапия TCR-T-клетками зависит от молекул MHC, что ограничивает ее полезность. [29] [30]

TCR каждой Т-клетки специфичен к одному антигену и находится на поверхности Т-клетки. Сродство TCR человека к опухолевым антигенам относительно низкое, что делает их неспособными эффективно распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Модифицированные Т-клетки обладают гораздо более высоким сродством, что усиливает как распознавание, так и сродство, поддерживающее распознавание опухолевых клеток. [29]

Антителовая терапия

[ редактировать ]
Многие формы антител могут быть созданы.
Этот абзац представляет собой отрывок из книги «Терапия моноклональными антителами» . [ редактировать ]
Каждое антитело связывает только один специфический антиген.
Моноклональные антитела (мАт) имеют разнообразное терапевтическое применение. Можно создать моноклональное антитело, которое специфически связывается практически с любой внеклеточной мишенью, такой как белки клеточной поверхности и цитокины . Их можно использовать для того, чтобы сделать свою мишень неэффективной (например, предотвращая связывание рецептора), [31] индуцировать специфический клеточный сигнал (путем активации рецепторов), [31] заставить иммунную систему атаковать определенные клетки или доставить лекарство к определенному типу клеток (например, при радиоиммунотерапии , которая доставляет цитотоксическое излучение).

Типы антител

[ редактировать ]

Спряжение

[ редактировать ]

При лечении рака используются два типа: [32]

  • Голые моноклональные антитела представляют собой антитела без добавленных элементов. В большинстве методов лечения антителами используется этот тип антител.
  • Конъюгированные моноклональные антитела присоединяются к другой молекуле, которая является либо цитотоксичной, либо радиоактивной . Токсичные химические вещества обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов, но могут использоваться и другие токсины. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхности раковых клеток, направляя терапию на опухоль. Антитела, связанные с радиоактивными соединениями, называются радиоактивно меченными. Антитела, меченные химиотерапией или иммунотоксинами, помечены химиотерапевтическими молекулами или токсинами соответственно. [33] Исследования также продемонстрировали конъюгацию агониста TLR с противоопухолевым моноклональным антителом. [34]

ФК регионы

[ редактировать ]

Способность Fc связывать рецепторы Fc важна, поскольку она позволяет антителам активировать иммунную систему. Fc-области разнообразны: они существуют в многочисленных подтипах и могут быть дополнительно модифицированы, например, с добавлением сахаров в процессе, называемом гликозилированием . Изменения в области Fc могут изменить способность антитела взаимодействовать с рецепторами Fc и, в более широком смысле, будут определять тип иммунного ответа, который вызывает антитело. [35] Например, блокаторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей . [36] Препараты против PD-1 содержат не только Fab-область, которая связывает PD-1, но и Fc-область. Экспериментальная работа показывает, что Fc-часть препаратов для иммунотерапии рака может влиять на результат лечения. Например, препараты против PD-1 с областями Fc, которые связывают ингибирующие рецепторы Fc, могут иметь пониженную терапевтическую эффективность. [37] Визуализирующие исследования также показали, что область Fc препаратов против PD-1 может связывать рецепторы Fc, экспрессируемые опухолеассоциированными макрофагами. Этот процесс удаляет лекарства из их намеченных целей (т.е. молекул PD-1, экспрессируемых на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. [38] Кроме того, антитела, нацеленные на костимулирующий белок CD40, требуют взаимодействия с селективными рецепторами Fc для оптимальной терапевтической эффективности. [39] В совокупности эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в стратегиях нацеливания на иммунные контрольные точки на основе антител .

Человеческие/нечеловеческие антитела

[ редактировать ]

Антитела могут происходить из различных источников, включая клетки человека, мышей и их комбинацию (химерные антитела). Различные источники антител могут провоцировать разные виды иммунных реакций. Например, иммунная система человека может распознавать мышиные антитела (также известные как мышиные антитела) и запускать против них иммунный ответ. Это может снизить эффективность лечения антителами и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются снизить иммуногенность мышиных антител путем замены части антитела соответствующим человеческим аналогом. Гуманизированные антитела почти полностью человеческие; только области, определяющие комплементарность вариабельных областей, получены из мышиных источников. Человеческие антитела были произведены с использованием немодифицированной человеческой ДНК. [33]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Когда рецепторы Fc на клетках естественных киллеров (NK) взаимодействуют с областями Fc антител, связанных с раковыми клетками, NK-клетка высвобождает перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия

[ редактировать ]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC)

[ редактировать ]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) требует, чтобы антитела связывались с поверхностями клеток-мишеней. Антитела состоят из связывающей области (Fab) и области Fc, которые могут быть обнаружены клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы Fc . Рецепторы Fc обнаружены на многих клетках иммунной системы, включая NK-клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, Fc-области последних взаимодействуют с их Fc-рецепторами, высвобождая перфорин и гранзим B, чтобы убить опухолевую клетку. Примеры включают ритуксимаб , офатумумаб , элотузумаб и алемтузумаб . Разрабатываемые антитела изменили регионы Fc, которые имеют более высокое сродство к определенному типу рецептора Fc, FcγRIIIA, что может значительно повысить эффективность. [40] [41]

Анти-CD47 терапия

[ редактировать ]

Многие опухолевые клетки сверхэкспрессируют CD47 , чтобы избежать иммунонадзора иммунной системы хозяина. CD47 связывается со своим рецепторным сигнально-регуляторным белком альфа (SIRPα) и подавляет фагоцитоз опухолевых клеток. [42] Следовательно, анти-CD47-терапия направлена ​​на восстановление клиренса опухолевых клеток. Кроме того, все больше данных подтверждают использование Т-клеточного ответа , специфичного для опухолевого антигена , в ответ на терапию анти-CD47. [43] [44] Разрабатывается ряд терапевтических средств, в том числе антитела против CD47 , сконструированные рецепторы-ловушки против SIRPα , антитела и биспецифические агенты. [43] По состоянию на 2017 год клиническим испытаниям подвергался широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований. [43] [45]

Антитела к GD2

[ редактировать ]
Ганглиозид GD2

Углеводные антигены на поверхности клеток могут быть использованы в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 представляет собой ганглиозид, обнаруженный на поверхности многих типов раковых клеток, включая нейробластому , ретинобластому , меланому , мелкоклеточный рак легкого , опухоли головного мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркому Юинга , липосаркому , фибросаркому , лейомиосаркому и другие саркомы мягких тканей . Обычно он не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год клинические испытания продолжались. [46]

Активация дополнения

[ редактировать ]

В систему комплемента входят белки крови, которые могут вызывать гибель клеток после связывания антитела с поверхностью клетки ( классический путь комплемента , среди способов активации комплемента). Обычно система имеет дело с чужеродными патогенами, но при раке ее можно активировать с помощью терапевтических антител. Система может быть активирована, если антитело является химерным, гуманизированным или человеческим; при условии, что он содержит IgG1 Fc-область . Комплемент может привести к гибели клеток за счет активации мембраноатакующего комплекса , известного как комплементзависимая цитотоксичность ; усиление антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности ; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Комплементзависимая цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с поверхностью раковой клетки, комплекс C1 связывается с этими антителами, и впоследствии в мембране раковой клетки образуются белковые поры . [47]

Блокировка

Терапия антителами также может действовать, связываясь с белками и физически блокируя их взаимодействие с другими белками. Ингибиторы контрольных точек (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) действуют по этому механизму. Короче говоря, ингибиторы контрольных точек — это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные реакции и предотвратить атаку иммунной системы на нормальные клетки. Ингибиторы контрольных точек связывают эти белки и не позволяют им нормально функционировать, что повышает активность иммунной системы. Примеры включают дурвалумаб , ипилимумаб , ниволумаб и пембролизумаб .

Антитела, одобренные FDA

[ редактировать ]
Иммунотерапия рака: моноклональные антитела [32] [48]
антитело Название бренда Тип Цель Дата утверждения Утвержденное лечение(я)
Алемтузумаб Кампат гуманизированный CD52 2001 В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) [49]
Атезолизумаб Тецентрик гуманизированный ПД-Л1 2016 рак мочевого пузыря [50]
Авелумаб Бавенсио человек ПД-Л1 2017 метастатическая карцинома из клеток Меркеля [51]
Ипилимумаб Yervoy человек CTLA4 2011 метастатическая меланома [52]
Элотузумаб Эмплицити гуманизированный СЛАМФ7 2015 множественная миелома [53]
Офатумумаб Арзерра человек CD20 2009 огнеупорный ХЛЛ [54]
Ниволумаб Опдиво человек ПД-1 2014 неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого , почечно-клеточный рак, колоректальный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, классическая лимфома Ходжкина [55] [56]
Пембролизумаб Keytruda гуманизированный ПД-1 2014 неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), [57] лимфома Ходжкина , [58] Карцинома Меркеля (МКК), [59] первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПМБКЛ), [60] рак желудка , рак шейки матки [61]
Ритуксимаб Ритуксан, Мабтера химерный CD20 1997 неходжкинская лимфома [62]
Дурвалумаб Краткое содержание человек ПД-Л1 2017 рак мочевого пузыря [63] немелкоклеточный рак легкого [64]

Алемтузумаб

[ редактировать ]

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 против CD52 , предназначенное для лечения к флударабину резистентного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), кожной Т-клеточной лимфомы , периферической Т-клеточной лимфомы и Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза . CD52 обнаруживается на >95% лимфоцитов периферической крови (как Т-клеток, так и В-клеток) и моноцитов , но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект за счет фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из-за мишени антител (клеток иммунной системы) частыми осложнениями терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность и миелосупрессия . [65] [66] [67]

Дурвалумаб

[ редактировать ]
Основная статья: Дурвалумаб

Дурвалумаб (Имфинзи) представляет собой моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ), которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дурвалумаб одобрен для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых:

  • прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
  • имеют прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.

16 февраля 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дурвалумаб для пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легких III стадии (НМРЛ), у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии. [68]

Ипилимумаб

[ редактировать ]

Ипилимумаб («Ервой») представляет собой человеческое антитело IgG1 , связывающее поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются двумя сигналами: связыванием рецептора Т-клетки с антиген - комплексом MHC и связыванием поверхностного рецептора Т-клетки CD28 с белками CD80 или CD86 . CTLA4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, отрицательно регулируя активацию Т-клеток. [69] [70] [71] [72]

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибированные активные цитотоксические Т-клетки, специфичные для меланомы, могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызывать сдвиг соотношения регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам, усиливая противоопухолевый ответ. Регуляторные Т-клетки ингибируют другие Т-клетки, что может принести пользу опухоли. [69] [70] [71] [72]

Ниволумаб

[ редактировать ]
Основная статья: Ниволумаб

Ниволумаб представляет собой человеческое антитело IgG4 , которое предотвращает инактивацию Т-клеток путем блокирования связывания лиганда 1 запрограммированной гибели клеток 1 или лиганда 2 запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1 или PD-L2), белка, экспрессируемого раковыми клетками, с PD- 1 , белок, обнаруженный на поверхности активированных Т-клеток. [73] [74] Ниволумаб используется при распространенной меланоме, метастатическом почечно-клеточном раке, распространенном раке легких, распространенном раке головы и шеи и лимфоме Ходжкина. [75]

Офатумумаб

[ редактировать ]

Офатумумаб представляет собой человеческое антитело IgG1 второго поколения , которое связывается с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), поскольку раковые клетки ХЛЛ обычно представляют собой B-клетки, экспрессирующие CD20. В отличие от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, офатумумаб связывается с отдельной маленькой петлей. Это может объяснить их различные характеристики. По сравнению с ритуксимабом офатумумаб индуцирует комплементзависимую цитотоксичность в более низких дозах и с меньшей иммуногенностью . [76] [77]

Пембролизумаб

[ редактировать ]

По состоянию на 2019 год пембролизумаб , который блокирует PD-1 , белок 1 запрограммированной гибели клеток, использовался посредством внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в определенных ситуациях в качестве препарата второй линии. лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). [78] [79] Он также показан некоторым пациентам с уротелиальной карциномой , раком желудка и раком шейки матки . [80]

Ритуксимаб

[ редактировать ]

Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, специфичное к CD20, разработанное на основе исходного антитела ибритумомаба . Как и ибритумомаб, ритуксимаб воздействует на CD20, что делает его эффективным при лечении некоторых В-клеточных злокачественных новообразований. К ним относятся агрессивные и индолентные лимфомы, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома, а также лейкозы, такие как В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевым каналом, участвующим в активации B-клеток. Механизм действия антитела заключается в первую очередь в индукции ADCC и цитотоксичности, опосредованной комплементом. Другие механизмы включают апоптоз. [ нужны разъяснения ] и остановка клеточного роста. Ритуксимаб также повышает чувствительность раковых B-клеток к химиотерапии. [81] [82] [83] [84] [85]

Терапия антителами к иммунным контрольным точкам или блокада иммунных контрольных точек

[ редактировать ]
Основные статьи: Контрольно-пропускной пункт иммунитета и иммунотерапия
Иммунные контрольные точки в микроокружении опухоли
Терапия рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Контрольные точки иммунитета влияют на функцию иммунной системы. Контрольные точки иммунитета могут быть стимулирующими или тормозящими. Опухоли могут использовать эти контрольные точки для защиты от атак иммунной системы. Терапия контрольных точек, одобренная в 2012 году, блокирует ингибирующие рецепторы контрольных точек. Таким образом, блокада передачи сигналов отрицательной обратной связи иммунным клеткам приводит к усилению иммунного ответа против опухолей. [74] По состоянию на 2020 год методы блокады иммунных контрольных точек имеют различную эффективность. При лимфоме Ходжкина и Т-клеточной лимфоме естественных киллеров уровень ответа высок – 50–60%. Однако уровень ответа на лечение рака молочной железы и простаты довольно низок. [86] Серьезной проблемой являются большие различия в ответах на ингибиторы иммуноконтрольных точек: у некоторых пациентов наблюдаются впечатляющие клинические ответы, в то время как у других положительных эффектов не наблюдается. Было предложено множество возможных причин отсутствия эффективности у многих пациентов, но биомедицинскому сообществу еще предстоит найти консенсус в этом отношении. Например, в недавней статье документально подтверждено, что заражение Helicobacter pylori может отрицательно влиять на действие ингибиторов иммуноконтрольных точек при раке желудка . [87] но это мнение было быстро оспорено другими. [88]

Одним из исследуемых взаимодействий лиганд-рецептор является взаимодействие между трансмембранным белком запрограммированной гибели клеток 1 (PDCD1, PD-1; также известным как CD279) и его лигандом, лигандом 1 PD-1 (PD-L1, CD274). PD-L1 на поверхности клетки связывается с PD1 на поверхности иммунных клеток, что ингибирует активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 играет ключевую регуляторную роль в активности Т-клеток. Похоже, что (опосредованная раком) активация PD-L1 на поверхности клеток может ингибировать Т-клетки, которые в противном случае могли бы атаковать. PD-L1 на раковых клетках также ингибирует FAS- и интерферон-зависимый апоптоз, защищая клетки от цитотоксических молекул, продуцируемых Т-клетками. Антитела, которые связываются либо с PD-1, либо с PD-L1 и, следовательно, блокируют взаимодействие, могут позволить Т-клеткам атаковать опухоль. [89]

Блокада CTLA-4

[ редактировать ]

Первым антителом контрольной точки, одобренным FDA, был ипилимумаб , одобренный в 2011 году для лечения меланомы. [90] Он блокирует молекулу иммунного контрольного пункта CTLA-4 . По состоянию на 2012 год клинические испытания также показали некоторые преимущества терапии анти-CTLA-4 при раке легких или раке поджелудочной железы , особенно в сочетании с другими препаратами. [91] [92] В текущих исследованиях комбинация блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 или PD-L1 тестируется на различных типах рака. [93]

Однако по состоянию на 2015 год известно, что пациенты, получающие блокаду контрольных точек (в частности, антитела, блокирующие контрольные точки) или комбинацию антител, блокирующих контрольные точки, подвергаются высокому риску возникновения нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, таких как дерматологические, желудочно-кишечные, эндокринные или печеночные аутоиммунные реакции. [73] Это, скорее всего, связано с широтой индуцированной активации Т-клеток при введении антител против CTLA-4 путем инъекции в кровоток.

Интересно, что когортное исследование использования ICI во время беременности в 2024 году не выявило завышенных данных о специфических побочных эффектах на беременность, плод и/или новорожденного. [94]

Используя мышиную модель рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили, что местная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в область опухоли имела такую ​​же способность ингибировать опухоль, как и при доставке антитела в кровь. [95] В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, что позволяет предположить, что местное применение терапии анти-CTLA-4 может привести к меньшему количеству побочных эффектов. [95]

Ингибиторы PD-1

[ редактировать ]
Основная статья: Ингибиторы PD-1 и PD-L1

Первоначальные результаты клинических испытаний ниволумаба , антитела IgG4 PD1, были опубликованы в 2010 году. [74] Он был одобрен в 2014 году. Ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легких, рака почки, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, а также лимфомы Ходжкина . [96] Клиническое исследование немелкоклеточного рака легкого, проведенное в 2016 году, не достигло основной конечной точки для лечения в первой линии, но было одобрено FDA для последующих линий терапии. [97]

Пембролизумаб (Кейтруда) — еще один ингибитор PD1, одобренный FDA в 2014 году. Пембролизумаб одобрен для лечения меланомы и рака легких. [96]

Антитело BGB-A317 представляет собой ингибитор PD-1 (разработанный для того, чтобы не связываться с гамма-рецептором Fc I) на ранних клинических испытаниях. [98]

Ингибиторы PD-L1

[ редактировать ]
Основная статья: Ингибиторы PD-1 и PD-L1

В мае 2016 г. ингибитор PD-L1 атезолизумаб [99] был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Антитела против PD-L1, находящиеся в настоящее время в разработке, включают авелумаб. [100] и дурвалумаб , [101] в дополнение к тормозящему аффимеру. [102]

ЦИШ

[ редактировать ]
Этот раздел представляет собой отрывок из книги «Передача адоптивных клеток § Внутренняя (внутриклеточная) блокада контрольных точек» . [ редактировать ]
Другие способы усиления иммунотерапии включают в себя воздействие на так называемые блокады внутренних иммунных контрольных точек. Многие из этих внутренних регуляторов включают молекулы с активностью убиквитинлигазы , включая CBLB . Совсем недавно было обнаружено, что CISH , молекула с активностью убиквитинлигазы, индуцируется лигированием Т-клеточного рецептора (TCR) и подавляется путем воздействия на критический сигнальный промежуточный продукт PLC-гамма-1. [103] Удаление CISH в эффекторных Т-клетках резко усиливает передачу сигналов TCR и последующее высвобождение, пролиферацию и выживаемость эффекторных цитокинов. Адоптивный перенос опухолеспецифичных эффекторных Т-клеток выключает или выключает CISH, что приводит к значительному увеличению функциональной авидности и устойчивому опухолевому иммунитету. На удивление никаких изменений в активности STAT5, предполагаемой цели CISH, не наблюдалось. Таким образом, CISH представляет собой новый класс внутренних иммунологических контрольных точек Т-клеток, потенциально способных улучшить адоптивную иммунотерапию. [104] [105] [106]

Комбинации

[ редактировать ]

Многие онкологические больные не реагируют на блокаду иммунных контрольных точек. Скорость ответа можно улучшить, сочетая это с дополнительными методами лечения, в том числе теми, которые стимулируют инфильтрацию Т-клеток. Например, таргетная терапия, такая как лучевая терапия, агенты, воздействующие на сосуды, и иммуногенная химиотерапия. [107] может улучшить реакцию блокады иммунных контрольных точек на животных моделях.

Сочетание иммунотерапии, такой как ингибиторы PD1 и CTLA4, может привести к устойчивому ответу. [108] [109]

Комбинаторная абляция и иммунотерапия усиливают иммуностимулирующий ответ и оказывают синергетический эффект при лечении метастатического рака. [110]

Сочетание иммунотерапии контрольных точек с фармацевтическими агентами может улучшить ответ и по состоянию на 2018 год являлось целью клинических исследований. [111] Иммуностимулирующие препараты, такие как ингибиторы CSF-1R и агонисты TLR , оказались эффективными. [112] [113]

Два независимых клинических исследования 2024 года показали, что комбинации ингибиторов JAK с иммунотерапией против PD-1 могут повысить эффективность. В ходе исследования фазы 2 эта комбинация изучалась в качестве терапии первой линии при метастатическом немелкоклеточном раке легких. Назначение итацитиниба после лечения пембролизумабом улучшило терапевтический ответ. В отдельном исследовании фазы 1/2 с участием пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина сочетали руксолитиниб и ниволумаб , что дало улучшенную клиническую эффективность у пациентов, у которых ранее не удалась иммунотерапия с блокадой контрольных точек. [114]

Цитокиновая терапия

[ редактировать ]

Цитокины — это белки, продуцируемые многими типами клеток, присутствующих в опухоли. Они могут модулировать иммунные реакции. Опухоль часто использует их, чтобы позволить себе расти и снижать иммунный ответ. Эти иммуномодулирующие эффекты позволяют использовать их в качестве лекарств, вызывающих иммунный ответ. Двумя наиболее часто используемыми цитокинами являются интерфероны и интерлейкины. [115]

Интерлейкин-2 и интерферон -α представляют собой цитокины, белки, которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и, таким образом, могут использоваться в качестве пассивного лечения рака. Интерферон-α используется при лечении волосатоклеточного лейкоза , связанной со СПИДом , саркомы Капоши , фолликулярной лимфомы , хронического миелолейкоза и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . [116]

Интерферон

[ редактировать ]

Интерфероны вырабатываются иммунной системой. Они обычно участвуют в противовирусной реакции, но также могут использоваться при раке. Они делятся на три группы: тип I (IFNα и IFNβ), тип II (IFNγ) и тип III (IFNλ). IFNα был одобрен для использования при волосатоклеточном лейкозе , саркоме Капоши, связанной со СПИДом, фолликулярной лимфоме, хроническом миелолейкозе и меланоме. Интерфероны I и II типов были широко исследованы, и хотя оба типа способствуют противоопухолевому воздействию на иммунную систему, клинически эффективны только IFN I типа. IFNλ демонстрирует многообещающие противоопухолевые эффекты на животных моделях . [117] [118]

В отличие от IFN типа I, гамма-интерферон еще не одобрен для лечения рака. Однако улучшение выживаемости наблюдалось при гамма-интерферона назначении пациентам с раком мочевого пузыря и меланомой . Наиболее многообещающий результат достигнут у пациенток со 2 и 3 стадией рака яичников . Исследование IFN-гамма in vitro в раковых клетках является более обширным, и результаты указывают на антипролиферативную активность IFN-gamma, приводящую к ингибированию роста или гибели клеток, обычно индуцируемой апоптозом, но иногда и аутофагией . [119]

Интерлейкин

[ редактировать ]

Интерлейкины оказывают множество эффектов на иммунную систему. Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . В нормальной физиологии он стимулирует как эффекторные Т-клетки, так и Т-регуляторные клетки, но точный механизм его действия неизвестен. [115] [120]

Генетическое тестирование перед лечением на предмет терапевтической значимости

[ редактировать ]

Из-за высокой стоимости многих иммунотерапевтических препаратов и нежелания медицинских страховых компаний вносить предоплату за их рецепты были предложены различные методы тестирования, чтобы попытаться спрогнозировать эффективность этих препаратов. В некоторых случаях FDA одобрило генетические тесты для лекарств, специфичных для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрило лекарство, связанное с BRAF , для лечения метастатической меланомы, которое будет назначаться пациентам после тестирования на генетическую мутацию BRAF. [121]

По состоянию на 2018 год обнаружение белка PD-L1 казалось признаком рака, чувствительного к нескольким иммунотерапевтическим препаратам, но исследования показали, что как отсутствие этого белка, так и его включение в раковую ткань были неубедительными из-за малоизученной различные количества белка в разное время и в разных местах внутри инфицированных клеток и тканей. [122] [123] [124]

В 2018 году были обнаружены некоторые генетические признаки, такие как мутационная нагрузка опухоли (TMB, количество мутаций в целевой генетической области ДНК раковой клетки) и микросателлитная нестабильность (MSI, количество нарушенных несоответствий ДНК, приводящих к вероятным мутациям). одобрен FDA как хороший индикатор вероятности эффективного лечения некоторых видов рака иммунотерапевтическими препаратами, но исследования все еще продолжаются. [125] [126] По состоянию на 2020 год приоритетность иммунотерапии на основе ТМБ для пациентов все еще оставалась весьма спорной. [127] [128]

Тесты такого типа широко рекламируются для общего лечения рака и являются дорогостоящими. В прошлом некоторые генетические тесты для лечения рака использовались в мошенничествах, таких как скандал с мошенничеством с раком в Университете Дьюка , или назывались мистификациями. [129] [130] [131]

Исследовать

[ редактировать ]
Дополнительная информация о технологии аутологичных лимфоидных эффекторных клеток, специфичных против опухолевых клеток: ALECSAT

Онколитический вирус

[ редактировать ]

Онколитический вирус – это вирус, который преимущественно заражает и убивает раковые клетки. Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются в результате онколиза , они выделяют новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулируют противоопухолевые иммунные реакции хозяина для долгосрочной иммунотерапии. [132] [133] [134]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , корь , вирус простого герпеса , вирус болезни Ньюкасла и вакцину, в настоящее время прошли клинические испытания в качестве онколитических агентов. T-Vec — первый онколитический вирус , одобренный FDA для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов находится на стадии разработки II-III. [135]

Полисахариды

[ редактировать ]

Определенные соединения, содержащиеся в грибах , в первую очередь полисахариды , могут стимулировать иммунную систему и обладать противораковыми свойствами. Например, бета-глюканы, такие как лентинан, в лабораторных исследованиях было показано, что стимулируют макрофаги , NK-клетки , Т-клетки иммунной системы и цитокины , а также исследовались в клинических испытаниях в качестве иммунологических адъювантов . [136]

Неоантигены

[ редактировать ]
Основная статья: Неоантиген

Многие опухоли экспрессируют мутации. Эти мутации потенциально создают новые целевые антигены (неоантигены) для использования в Т-клеточной иммунотерапии. Присутствие CD8+ Т-клеток в раковых поражениях, выявленное с помощью данных секвенирования РНК, выше в опухолях с высокой мутационной нагрузкой . Уровень транскриптов, связанных с цитолитической активностью естественных клеток-киллеров и Т-клеток, положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих опухолях человека. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших ламбролизумаб, мутационная нагрузка демонстрирует сильную корреляцию с клиническим ответом. У пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб, долгосрочный эффект также связан с более высокой мутационной нагрузкой, хотя и менее значимо. Предсказанные MHC-связывающие неоантигены у пациентов с долгосрочной клинической пользой были обогащены рядом тетрапептидных мотивов, которые не были обнаружены в опухолях пациентов с отсутствием или минимальной клинической пользой. [137] Однако неоантигены человека, идентифицированные в других исследованиях, не демонстрируют смещения в сторону тетрапептидных сигнатур. [138]

Полисахарид-К

[ редактировать ]

Японии В 1980-х годах Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения одобрило полисахарид К, извлеченный из гриба Coriolus versicolor , для стимуляции иммунной системы пациентов, проходящих химиотерапию. Это пищевая добавка в США и других юрисдикциях. [139]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Бьянкалана, Мэтью (14 декабря 2022 г.). «Использование иммунной системы для разработки революционных методов лечения рака» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Проверено 19 апреля 2024 г.
  2. ^ Кодах Л.Л., депутат Пеппеленбоша (август 2021 г.). «Нацеливание на компартмент супрессорных клеток миелоидного происхождения для индукции реакции на блокаду иммунных контрольных точек лучше всего ограничивать конкретными подтипами рака желудка» . Гастроэнтерология . 161 (2): 727. doi : 10.1053/j.gastro.2021.03.047 . ПМИД   33798523 .
  3. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018» . NobelPrize.org . Проверено 4 августа 2019 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Кучерова П., Червинкова М. (апрель 2016 г.). «Спонтанная регрессия опухоли и роль микробной инфекции – возможности лечения рака» . Противораковые препараты . 27 (4): 269–77. doi : 10.1097/CAD.0000000000000337 . ПМК   4777220 . ПМИД   26813865 .
  5. ^ Кинле Г.С. (март 2012 г.). «Лихорадка при лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения» . Глобальные достижения в области здравоохранения и медицины . 1 (1): 92–100. дои : 10.7453/gahmj.2012.1.1.016 . ПМЦ   3833486 . ПМИД   24278806 .
  6. ^ Маккарти Э.Ф. (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей» . Ортопедический журнал Айовы . 26 : 154–8. ПМЦ   1888599 . ПМИД   16789469 .
  7. ^ Dissertation Abstracts International: Ретроспективный указатель, тома I-XXIX . Университетские микрофильмы. 1970.
  8. ^ «Выпускники хвалят, советуют местным выпускникам…» . Вашингтон Пост . ISSN   0190-8286 . Проверено 9 июля 2021 г.
  9. ^ «Иммунотерапия для лечения рака» . Национальный институт рака . 24 сентября 2019 г. Проверено 14 октября 2023 г.
  10. ^ «Иммунотерапия рака: обзор» . Oncodaily.com . Проверено 29 мая 2024 г.
  11. ^ Галлуцци, Лоренцо; и др. (декабрь 2014 г.). «Классификация современных противораковых иммунотерапевтических средств» . Онкотаргет . 5 (24): 12472–12508. дои : 10.18632/oncotarget.2998 . ПМК   4350348 . ПМИД   25537519 .
  12. ^ «Виды биологической терапии» . Учебные модули SEER . Национальный институт рака . Проверено 14 октября 2023 г.
  13. ^ «Что такое вакцины от рака?» . Рак.Нет . 30 сентября 2013 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  14. ^ Ридделл С.Р. (июль 2001 г.). «Прогресс в разработке вакцин против рака за счет улучшения самопрезентации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8933–35. Бибкод : 2001PNAS...98.8933R . дои : 10.1073/pnas.171326398 . ПМК   55350 . ПМИД   11481463 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Палука К., Баншеро Дж. (июль 2013 г.). «Терапевтические противораковые вакцины на основе дендритных клеток» . Иммунитет . 39 (1): 38–48. doi : 10.1016/j.immuni.2013.07.004 . ПМЦ   3788678 . ПМИД   23890062 .
  16. ^ Хираяма М., Нисимура Ю. (июль 2016 г.). «Современное состояние и будущие перспективы противораковых вакцин на основе пептидов» . Международная иммунология . 28 (7): 319–28. doi : 10.1093/intimm/dxw027 . ПМИД   27235694 .
  17. ^ Дастмалчи Ф., Карачи А., Митчелл Д. (июнь 2018 г.). «Дендритноклеточная терапия». ЭЛС . Американское онкологическое общество. стр. 1–27. дои : 10.1002/9780470015902.a0024243 . ISBN  9780470015902 . S2CID   155185753 .
  18. ^ Гарднер Т.А., Эльзи Б.Д., Хан Н.М. (апрель 2012 г.). «Аутологичная вакцина Сипулейцел-Т (Провенж) одобрена для лечения мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим кастрат-резистентным метастатическим раком простаты» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 8 (4): 534–39. дои : 10.4161/hv.19795 . ПМИД   22832254 .
  19. ^ Удар С. (май 2013 г.). «Прогресс в новых методах лечения распространенного рака простаты». Обзоры лечения рака . 39 (3): 275–89. дои : 10.1016/j.ctrv.2012.09.005 . ПМИД   23107383 .
  20. ^ Симс РБ (июнь 2012 г.). «Разработка сипулейцела-Т: аутологичная клеточная иммунотерапия для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты» . Вакцина . 30 (29): 4394–97. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.11.058 . ПМИД   22122856 .
  21. ^ Шор Н.Д., Манц К.А., Досорец Д.Е., Фернандес Э., Мыслицки Ф.А., Маккой С., Финкельштейн С.Е., Фишман М.Н. (январь 2013 г.). «Использование сипулеуцела-Т для иммунологического лечения резистентного к кастрации рака простаты» . Контроль рака . 20 (1): 7–16. дои : 10.1177/107327481302000103 . ПМИД   23302902 .
  22. ^ Рестифо Н.П., Дадли М.Э., Розенберг С.А. (март 2012 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование реакции Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. дои : 10.1038/nri3191 . ПМК   6292222 . ПМИД   22437939 .
  23. ^ Баррос М.С., де Араужу Н.Д., Магальяйнс-Гама Ф., Перейра Рибейру Т.Л., Алвес Ханна Ф.С., Тарраго А.М. и др. (22 сентября 2021 г.). «γδ Т-клетки для иммунотерапии лейкемии: новые и расширяющиеся тенденции» . Границы в иммунологии . 12 : 729085. дои : 10.3389/fimmu.2021.729085 . ПМЦ   8493128 . ПМИД   34630403 .
  24. ^ Вильгельм М, Сметак М, Шефер-Экарт К, Киммель Б, Биркманн Дж, Эйнселе Х, Кунцманн В (февраль 2014 г.). «Успешный адоптивный перенос и размножение гаплоидентичных γδ Т-клеток in vivo» . Журнал трансляционной медицины . 12:45 . дои : 10.1186/1479-5876-12-45 . ПМЦ   3926263 . ПМИД   24528541 .
  25. ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения для прессы: одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты» . FDA.gov . Проверено 13 декабря 2017 г.
  26. ^ «FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы» . FDA.gov. 18 октября 2017 г. Проверено 8 ноября 2017 г.
  27. ^ Ирвинг М. (29 марта 2022 г.). «Имплантируемая иммунотерапия «фабрика» борется с раком быстрее и эффективнее» . Новый Атлас . Проверено 29 марта 2022 г.
  28. ^ Агарвалла П., Огуннаике Э.А., Ан С., Фрелих К.А., Янссон А., Лиглер Ф.С. и др. (март 2022 г.). «Биоинструктивные имплантируемые каркасы для быстрого производства и высвобождения CAR-T-клеток in vivo» . Природная биотехнология . 40 (8): 1250–1258. дои : 10.1038/s41587-022-01245-x . ПМЦ   9376243 . ПМИД   35332339 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Чжао Л., Цао Ю.Дж. (2019). «Инженерная Т-клеточная терапия рака в клинике» . Границы в иммунологии . 10 : 2250. дои : 10.3389/fimmu.2019.02250 . ПМК   6798078 . ПМИД   31681259 .
  30. ^ «TCR против CAR-T: что такое CAR-T-клетка, терапия TCR и для чего они используются?» . Академия наук о жизни . 23 ноября 2020 г. Проверено 14 января 2022 г.
  31. ^ Перейти обратно: а б Яо С., Чжу Ю, Чен Л. (февраль 2013 г.). «Достижения в нацеливании на сигнальные молекулы клеточной поверхности для иммунной модуляции» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (2): 130–146. дои : 10.1038/nrd3877 . ПМЦ   3698571 . ПМИД   23370250 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Скотт А.М., Волчок Джей.Д., Старый LJ (март 2012 г.). «Антитальная терапия рака». Обзоры природы. Рак . 12 (4): 278–87. дои : 10.1038/nrc3236 . ПМИД   22437872 . S2CID   205469234 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Хардинг Ф.А., Стиклер М.М., Разо Дж., ДюБридж Р.Б. (май – июнь 2010 г.). «Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR» . МАБ . 2 (3): 256–65. дои : 10.4161/mabs.2.3.11641 . ПМЦ   2881252 . ПМИД   20400861 .
  34. ^ Гэдд Эй.Дж., Греко Ф., Кобб Эй.Дж., Эдвардс А.Д. (август 2015 г.). «Направленная активация Toll-подобных рецепторов: конъюгация агониста Toll-подобного рецептора 7 с моноклональным антителом поддерживает связывание и специфичность антигена» (PDF) . Биоконъюгатная химия . 26 (8): 1743–52. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.5b00302 . ПМИД   26133029 . S2CID   26307107 . Здесь мы впервые демонстрируем успешную конъюгацию низкомолекулярного агониста TLR7 с противоопухолевым моноклональным антителом (ритуксимабом против hCD20) без ущерба для специфичности антигена.
  35. ^ Пинсетич А., Бурназос С., ДиЛилло Д.Д., Маамари Дж., Ван Т.Т., Дахан Р., Фибигер Б.М., Равеч Дж.В. (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет» . Природная иммунология . 15 (8): 707–16. дои : 10.1038/ni.2939 . ПМЦ   7430760 . ПМИД   25045879 .
  36. ^ Топалиан С.Л., Ходи Ф.С., Брамер Дж.Р., Геттингер С.Н., Смит Д.К., Макдермотт Д.Ф., Паудерли Дж.Д., Карвахал Р.Д., Сосман Дж.А., Аткинс М.Б., Леминг П.Д., Шпигель Д.Р., Антония С.Дж., Хорн Л., Дрейк К.Г., Пардолл Д.М., Чен Л. , Шарфман В.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж.М., Макмиллер Т.Л., Сюй Х., Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллия Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж.М., Снол М. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела анти-PD-1 при раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2443–54. дои : 10.1056/NEJMoa1200690 . ПМЦ   3544539 . ПМИД   22658127 .
  37. ^ Дахан Р., Sega E, Энгельхардт Дж., Селби М., Корман А.Дж., Равеч Дж.В. (октябрь 2015 г.). «FcγR модулируют противоопухолевую активность антител, направленных на ось PD-1/PD-L1» . Раковая клетка . 28 (4): 543. doi : 10.1016/j.ccell.2015.09.011 . ПМИД   28854351 .
  38. ^ Арлаукас С.П., Гаррис К.С., Колер Р.Х., Китаока М., Куккарезе М.Ф., Ян К.С., Миллер М.А., Карлсон Дж.К., Фриман Г.Дж., Энтони Р.М., Вайсследер Р., Питтет М.Дж. (май 2017 г.). «Визуализация in vivo выявляет опухоль-ассоциированный путь резистентности, опосредованный макрофагами, при терапии анти-PD-1» . Наука трансляционной медицины . 9 (389): eaal3604. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3604 . ПМЦ   5734617 . ПМИД   28490665 .
  39. ^ Дахан Р., Барнхарт Б.С., Ли Ф., Ямнюк А.П., Корман А.Дж., Равеч Дж.В. (июль 2016 г.). «Терапевтическая активность агонистических человеческих моноклональных антител против CD40 требует селективного взаимодействия с FcγR» . Раковая клетка . 29 (6): 820–31. doi : 10.1016/j.ccell.2016.05.001 . ПМЦ   4975533 . ПМИД   27265505 .
  40. ^ Вайнер Л.М., Сурана Р., Ван С. (май 2010 г.). «Моноклональные антитела: универсальные платформы для иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 317–27. дои : 10.1038/nri2744 . ПМК   3508064 . ПМИД   20414205 .
  41. ^ Зайдель У.Дж., Шлегель П., Ланг П. (2013). «Антителозависимая клеточная цитотоксичность, опосредованная естественными киллерными клетками, при иммунотерапии опухолей терапевтическими антителами» . Границы в иммунологии . 4 : 76. дои : 10.3389/fimmu.2013.00076 . ПМЦ   3608903 . ПМИД   23543707 .
  42. ^ Джайсвал С., Чао М.П., ​​Маджети Р., Вайсман И.Л. (июнь 2010 г.). «Макрофаги как медиаторы опухолевого иммунонадзора» . Тенденции в иммунологии . 31 (6): 212–19. дои : 10.1016/j.it.2010.04.001 . ПМЦ   3646798 . ПМИД   20452821 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с Вайскопф К. (май 2017 г.). «Иммунотерапия рака, нацеленная на ось CD47/SIRPα». Европейский журнал рака . 76 : 100–09. дои : 10.1016/j.ejca.2017.02.013 . ПМИД   28286286 .
  44. ^ Матлунг Х.Л., Силадьи К., Барклай Н.А., ван ден Берг Т.К. (март 2017 г.). «Сигнальная ось CD47-SIRPα как контрольная точка врожденного иммунитета при раке». Иммунологические обзоры . 276 (1): 145–64. дои : 10.1111/imr.12527 . ПМИД   28258703 . S2CID   6275163 .
  45. ^ Вейлетт А, Чен Дж (март 2018 г.). «Блокада иммунных контрольных точек SIRPα-CD47 в противораковой терапии». Тенденции в иммунологии . 39 (3): 173–84. дои : 10.1016/j.it.2017.12.005 . ПМИД   29336991 .
  46. ^ Ахмед М., Чунг Н.К. (январь 2014 г.). «Разработка моноклональных антител против GD2 для иммунотерапии рака» . Письма ФЭБС . 588 (2): 288–97. Бибкод : 2014FEBSL.588..288A . дои : 10.1016/j.febslet.2013.11.030 . ПМИД   24295643 .
  47. ^ Гельдерман К.А., Томлинсон С., Росс Г.Д., Гортер А. (март 2004 г.). «Функция комплемента в иммунотерапии рака, опосредованной mAb». Тенденции в иммунологии . 25 (3): 158–64. дои : 10.1016/j.it.2004.01.008 . ПМИД   15036044 .
  48. ^ Вальдманн Т.А. (март 2003 г.). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 9 (3): 269–77. дои : 10.1038/nm0303-269 . ПМИД   12612576 . S2CID   9745527 .
  49. ^ Демко С., Саммерс Дж., Киган П., Паздур Р. (февраль 2008 г.). «Краткий обзор одобрения препарата FDA: алемтузумаб в качестве монотерапии В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза». Онколог . 13 (2): 167–74. CiteSeerX   10.1.1.503.6960 . doi : 10.1634/теонколог.2007-0218 . ПМИД   18305062 .
  50. ^ «FDA одобряет новое таргетное лечение рака мочевого пузыря» . FDA. 18 мая 2016 года . Проверено 20 мая 2016 г. .
  51. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США – этикетка с рецептом на авелумаб» (PDF) .
  52. ^ Паздур Р. «Одобрение FDA ипилимумаба» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 года . Проверено 7 ноября 2013 г.
  53. ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили статус прорывной терапии FDA США для элотузумаба, исследовательского гуманизированного моноклонального антитела против множественной миеломы | Отдел новостей BMS» .
  54. ^ Лемери С.Дж., Чжан Дж., Ротманн, М.Д., Ян Дж., Эрп Дж., Чжао Х., Макдугал А., Пиларо А., Чианг Р., Гутенберг Дж.Е., Киган П., Паздур Р. (сентябрь 2010 г.). «Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: офатумумаб для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, резистентным к флударабину и алемтузумабу» . Клинические исследования рака . 16 (17): 4331–38. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0570 . ПМИД   20601446 .
  55. ^ Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S . дои : 10.1126/science.aaa8172 . ПМИД   25838373 . S2CID   4608450 .
  56. ^ «История одобрения Опдиво (ниволумаба) FDA» . Наркотики.com .
  57. ^ «FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии метастатического плоскоклеточного НМРЛ» . FDA . 20 декабря 2019 г.
  58. ^ «Пембролизумаб (КЕЙТРУДА) при классической лимфоме Ходжкина» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  59. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения рака Меркеля» . FDA . 20 декабря 2019 г.
  60. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения рецидивирующего или рефрактерного ПМВКЛ» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  61. ^ «Национальный институт рака – Использование пембролизумаба при раке» . 18 сентября 2014 г.
  62. ^ Джеймс Дж. С., Дабс Дж. (декабрь 1997 г.). «FDA одобряет новый вид лечения лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . Новости лечения СПИДа (284): 2–3. ПМИД   11364912 .
  63. ^ Центр оценки и исследования лекарств. «Разрешенные препараты – Дурвалумаб (Имфинзи)» . FDA.gov . Проверено 6 мая 2017 г.
  64. ^ «FDA одобрило дурвалумаб после химиолучевого лечения неоперабельного НМРЛ III стадии» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  65. ^ Берд Дж.К., Стилгенбауэр С., Флинн И.В. (1 января 2004 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2004 (1): 163–83. дои : 10.1182/asheducation-2004.1.163 . ПМИД   15561682 .
  66. ^ Домагала А, Курпиш М (2001). «Антиген CD52 – обзор» . Монитор медицинских наук . 7 (2): 325–31. ПМИД   11257744 .
  67. ^ Дирден С. (июль 2012 г.). «Как я лечу пролимфоцитарный лейкоз» . Кровь . 120 (3): 538–51. дои : 10.1182/blood-2012-01-380139 . ПМИД   22649104 .
  68. ^ «FDA одобрило дурвалумаб после химиолучевого лечения неоперабельного НМРЛ III стадии» . FDA . 9 февраля 2019 г.
  69. ^ Перейти обратно: а б Сондак В.К., Смолли К.С., Кудчадкар Р., Гриппон С., Киркпатрик П. (июнь 2011 г.). «Ипилимумаб». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (6): 411–12. дои : 10.1038/nrd3463 . ПМИД   21629286 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Липсон Э.Дж., Дрейк К.Г. (ноябрь 2011 г.). «Ипилимумаб: антитело против CTLA-4 при метастатической меланоме» . Клинические исследования рака . 17 (22): 6958–62. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1595 . ПМК   3575079 . ПМИД   21900389 .
  71. ^ Перейти обратно: а б Тумар-младший, Клюгер Х.М. (декабрь 2010 г.). «Ипилимумаб: перспективная иммунотерапия меланомы». Онкология . 24 (14): 1280–88. ПМИД   21294471 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Чемберс Калифорния, Кунс М.С., Иген Дж.Г., Эллисон Дж.П. (2001). «CTLA-4-опосредованное ингибирование регуляции Т-клеточных ответов: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей» . Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 565–94. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.565 . ПМИД   11244047 .
  73. ^ Перейти обратно: а б Постоу М.А., Каллахан М.К., Волчок Дж.Д. (июнь 2015 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака» . Журнал клинической онкологии . 33 (17): 1974–82. дои : 10.1200/JCO.2014.59.4358 . ПМЦ   4980573 . ПМИД   25605845 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Пардолл Д.М. (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. дои : 10.1038/nrc3239 . ПМК   4856023 . ПМИД   22437870 .
  75. ^ Кумар В., Чаудхари Н., Гарг М., Флудас К.С., Сони П., Чандра А.Б. (2017). «Современная диагностика и лечение нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAE), вызванных терапией ингибиторами иммунных контрольных точек» . Границы в фармакологии . 8 : 49. дои : 10.3389/fphar.2017.00049 . ПМЦ   5296331 . ПМИД   28228726 .
  76. ^ Кастильо Х., Перес К. (2010). «Роль офатумумаба в лечении хронического лимфоцитарного лейкоза, резистентного к предыдущим методам лечения» . Журнал медицины крови . 1 : 1–8. дои : 10.2147/jbm.s7284 . ПМЦ   3262337 . ПМИД   22282677 .
  77. ^ Чжан Б. (июль – август 2009 г.). «Офатумумаб» . МАБ . 1 (4): 326–31. дои : 10.4161/mabs.1.4.8895 . ПМЦ   2726602 . ПМИД   20068404 .
  78. ^ «Этикетка пембролизумаба» (PDF) . FDA. Май 2017 г. Ссылка на индексную страницу веб-сайта FDA, ноябрь 2016 г.
  79. ^ «Этикетка пембролизумаба в eMC» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 27 января 2017 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 4 октября 2018 г.
  80. ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ — КЕЙТРУДА (Пембролизумаб)» (PDF) . FDA.gov . Июнь 2018 года . Проверено 27 февраля 2019 г.
  81. ^ Китинг GM (июль 2010 г.). «Ритуксимаб: обзор его применения при хроническом лимфоцитарном лейкозе, низкосортной или фолликулярной лимфоме и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме». Наркотики . 70 (11): 1445–76. дои : 10.2165/11201110-000000000-00000 . ПМИД   20614951 .
  82. ^ Плоскер Г.Л., Фиггитт Д.П. (2003). «Ритуксимаб: обзор его применения при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. дои : 10.2165/00003495-200363080-00005 . ПМИД   12662126 .
  83. ^ Черни Т., Борисч Б., Интрона М., Джонсон П., Роуз А.Л. (ноябрь 2002 г.). «Механизм действия ритуксимаба». Противораковые препараты . 13 (Приложение 2): С3–10. дои : 10.1097/00001813-200211002-00002 . ПМИД   12710585 . S2CID   25061294 .
  84. ^ Джейнвей С. , Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN  978-0-8153-4101-7 . [ нужна страница ]
  85. ^ Вайнер Г.Дж. (апрель 2010 г.). «Ритуксимаб: механизм действия» . Семинары по гематологии . 47 (2): 115–23. doi : 10.1053/j.seminhematol.2010.01.011 . ПМК   2848172 . ПМИД   20350658 .
  86. ^ Ганесан С., Менерт Дж. (9 марта 2020 г.). «Биомаркеры ответа на блокаду иммунных контрольных точек» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 331–351. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033604 .
  87. ^ Магахис П.Т., Марон С.Б., Каузер Д., Кинг С., Шаттнер М., Джанджигян Ю., Фалек Д., Лашковска М. (октябрь 2023 г.). «Влияние статуса инфекции Helicobacter pylori на исходы среди пациентов с распространенным раком желудка, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек» . J Иммунный рак . 11 (10): e007699. дои : 10.1136/jitc-2023-007699 . ПМЦ   10619027 . ПМИД   37899129 .
  88. ^ Ю Б, Пеппеленбош М, Фюлер Г (январь 2024 г.). «Влияние статуса инфекции Helicobacter pylori на исходы среди пациентов с распространенным раком желудка, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек» . J Иммунный рак . 12 (1): e008422. дои : 10.1136/jitc-2023-008422 . ПМЦ   10806497 . ПМИД   38242721 .
  89. ^ Гранье С, Де Гильбон Е, Блан С, Руссель Х, Бадуаль С, Колин Е, Сальдманн А, Гей А, Удар С, Тартур Е (2017). «Механизмы действия и обоснование использования ингибиторов контрольных точек при раке» . ЭСМО Открытый . 2 (2): e000213. doi : 10.1136/esmoopen-2017-000213 . ПМЦ   5518304 . ПМИД   28761757 .
  90. ^ Кэмерон Ф., Уайтсайд Дж., Перри С. (май 2011 г.). «Ипилимумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 71 (8): 1093–104. дои : 10.2165/11594010-000000000-00000 . ПМИД   21668044 .
  91. ^ Линч Т.Дж., Бондаренко И., Люфт А., Серватовски П., Барлези Ф., Чако Р., Себастьян М., Нил Дж., Лу Х., Куйеро Дж.М., Рек М. (июнь 2012 г.). «Ипилимумаб в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в качестве лечения первой линии при немелкоклеточном раке легких IIIB/IV стадии: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования II фазы» . Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2046–54. дои : 10.1200/JCO.2011.38.4032 . ПМИД   22547592 .
  92. ^ Ле Д.Т., Лутц Э., Урам Дж.Н., Шугар Э.А., Оннерс Б., Солт С., Чжэн Л., Диас Л.А., Донхауэр Р.К., Джаффи Э.М., Лаэру Д.А. (сентябрь 2013 г.). «Оценка ипилимумаба в сочетании с аллогенными опухолевыми клетками поджелудочной железы, трансфицированными геном GM-CSF, при ранее леченном раке поджелудочной железы» . Журнал иммунотерапии . 36 (7): 382–89. дои : 10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2 . ПМЦ   3779664 . ПМИД   23924790 .
  93. ^ Номер клинического исследования NCT01928394 «Исследование ниволумаба отдельно или ниволумаба в сочетании с ипилимумабом у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
  94. ^ Гужис, Пол; Хэми, Анн-Софи; Йохум, Флориана; Бихан, Кевин; Карбоннел, Мари; Салем, Джо-Эли; Дюма, Элиза; Кабирян, Райан; Грандаль, Беатрис; Барро, Соленн; Кусси, Флоренция; Хоттон, Жюдикель; Саварино, Рафаэль; Марабель, Орельен; Кадранель, Жак (17 апреля 2024 г.). «Использование ингибиторов контрольных точек иммунитета во время беременности и результаты у беременных и новорожденных» . Открытая сеть JAMA . 7 (4): e245625. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.5625 . ISSN   2574-3805 . ПМЦ   11024778 . ПМИД   38630478 .
  95. ^ Перейти обратно: а б ван Хурен Л., Сандин Л.К., Москалев И., Эллмарк П., Димберг А., Блэк П., Тоттерман Т.Х., Мангсбо С.М. (февраль 2017 г.). «Локальное ингибирование контрольных точек CTLA-4 в качестве монотерапии или в сочетании с анти-PD1 предотвращает рост рака мочевого пузыря у мышей» . Европейский журнал иммунологии . 47 (2): 385–93. дои : 10.1002/eji.201646583 . ПМИД   27873300 . S2CID   2463514 .
  96. ^ Перейти обратно: а б Поллак А (18 мая 2016 г.). «FDA одобрило препарат для иммунотерапии рака мочевого пузыря» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 21 мая 2016 г.
  97. ^ Стил А. (5 августа 2016 г.). «Бристоль Майерс: Opdivo не удалось достичь конечной точки в ключевом исследовании рака легких» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 5 августа 2016 г.
  98. ^ БэйДжин, ООО (2016). «BeiGene представляет первоначальные клинические данные по антителу PD-1 BGB-A317 на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 2016 года» (пресс-релиз). Новостная лента «Глобус».
  99. ^ Рош. «FDA предоставляет приоритетную экспертизу противораковой иммунотерапии атезолизумабом компании Roche при конкретном типе рака легких» .
  100. ^ Группа компаний Мерк. «Иммуноонкология Авелумаб» .
  101. ^ Вылечитесь сегодня (апрель 2016 г.). «Дурвалумаб продолжает прогрессировать в лечении распространенного рака мочевого пузыря» .
  102. ^ Авакта Науки о жизни. «Биотерапия Affimer нацелена на выключение рака с помощью ингибитора PD-L1» . Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 16 мая 2016 г.
  103. ^ Палмер Д.К., Гиттард Г.К., Франко З., Кромптон Дж.Г., Эйл Р.Л., Патель С.Дж., Джи Й., Ван Панхейс Н., Клебанофф К.А., Сукумар М., Клевер Д., Чичура А., Ройчоудхури Р., Варма Р., Ван Э., Гаттинони Л., Маринкола FM, Балагопалан Л., Самельсон Л.Е., Рестифо Н.П. (ноябрь 2015 г.). «Киш активно подавляет передачу сигналов TCR в CD8+ Т-клетках, чтобы поддерживать толерантность опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–113. дои : 10.1084/jem.20150304 . ПМЦ   4647263 . ПМИД   26527801 .
  104. ^ Гиттард Дж., Диос-Эспонера А., Палмер Д.С., Акпан И., Барр В.А., Манна А. и др. (март 2018 г.). «Домен Cish SH2 необходим для регуляции PLC-γ1 в стимулированных TCR CD8. + Т-клетки» . Scientific Reports . 8 (1): 5336. Bibcode : 2018NatSR...8.5336G . doi : 10.1038/ . PMC   5871872. . PMID   29593227 s41598-018-23549-2
  105. ^ Палмер Д.С., Гиттард Г.К., Франко З., Кромптон Дж.Г., Эйл Р.Л., Патель С.Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Киш активно подавляет передачу сигналов TCR в CD8+ Т-клетках, чтобы поддерживать толерантность опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (12): 2095–113. дои : 10.1084/jem.20150304 . ПМЦ   4647263 . ПМИД   26527801 .
  106. ^ Палмер О.К., Уэббер Б.Р., Патель Ю., Джонсон М.Дж., Кария К.М., Лар В.С., Паркхерст М.Р., Гартнер Дж.Дж., Прикетт Т.Д., Лоури Ф.Дж., Киштон Р.Дж. (25 сентября 2020 г.). «Внутренняя контрольная точка регулирует реактивность неоантигена Т-клеток и восприимчивость к блокаде PD1». bioRxiv   10.1101/2020.09.24.306571 .
  107. ^ Пфиршке С., Энгблом С., Рикелт С., Кортес-Ретамозо В., Гаррис С., Пуччи Ф. и др. (февраль 2016 г.). «Иммуногенная химиотерапия повышает чувствительность опухолей к блокадной терапии контрольных точек» . Иммунитет . 44 (2): 343–54. doi : 10.1016/j.immuni.2015.11.024 . ПМЦ   4758865 . ПМИД   26872698 .
  108. ^ Отт П.А., Ходи Ф.С., Кауфман Х.Л., Виггинтон Дж.М., Волчок Дж.Д. (2017). «Комбинированная иммунотерапия: дорожная карта» . Журнал иммунотерапии рака . 5:16 . дои : 10.1186/s40425-017-0218-5 . ПМК   5319100 . ПМИД   28239469 .
  109. ^ Махони К.М., Реннерт П.Д., Фриман Г.Дж. (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (8): 561–84. дои : 10.1038/nrd4591 . ПМИД   26228759 . S2CID   2220735 .
  110. ^ Мехта А., Оклу Р., Шет Р.А. (2015). «Термоаблативная терапия и модуляция иммунных контрольных точек: могут ли локорегиональные подходы повлиять на системный ответ?» . Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 9251375. doi : 10.1155/2016/9251375 . ПМК   4802022 . ПМИД   27051417 .
  111. ^ Тан Дж., Шалаби А., Хаббард-Люси В.М. (январь 2018 г.). «Комплексный анализ клинической иммуноонкологической ситуации» . Анналы онкологии . 29 (1): 84–91. дои : 10.1093/annonc/mdx755 . ПМИД   29228097 .
  112. ^ Перри С.Дж., Муньос-Рохас А.Р., Мит К.М., Келлман Л.Н., Амескита Р.А., Такрал Д., Ду В.Ю., Ван Дж.К., Дамски В., Кульманн А.Л., Шер Дж.В., Бозенберг М., Миллер-Дженсен К., Кеч С.М. (март 2018 г.). «Миелоидная иммунотерапия действует синергически, вызывая воспаление и противоопухолевый иммунитет» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (3): 877–93. дои : 10.1084/jem.20171435 . ПМЦ   5839759 . ПМИД   29436395 .
  113. ^ Роделл CB, Арлаукас СП, Куккарезе МФ, Гаррис К.С., Ли Р., Ахмед М.С., Колер Р.Х., Питтет М.Дж., Вайсследер Р. (21 мая 2018 г.). «Нагруженные агонистами TLR7/8 наночастицы способствуют поляризации опухолеассоциированных макрофагов, что усиливает иммунотерапию рака» . Природная биомедицинская инженерия . 2 (8): 578–588. дои : 10.1038/s41551-018-0236-8 . ПМК   6192054 . ПМИД   31015631 .
  114. ^ Зак, Ярослав; Пратумчай, Исарафорн; Марро, Бретт С.; Марквардт, Кристи Л.; Заваре, Реза Бехешти; Лэрсон, Люк Л.; Олдстоун, Майкл Б.А.; Варнер, Джудит А.; Хегерова, Ливия; Цао, Цин; Фарук, Умар; Кенкре, Вайшали П.; Бачанова Вероника; Тейхаро, Джон Р. (21 июня 2024 г.). «Ингибирование JAK усиливает иммунотерапию с блокадой контрольных точек у пациентов с лимфомой Ходжкина» . Наука . 384 (6702). дои : 10.1126/science.ade8520 . ISSN   0036-8075 .
  115. ^ Перейти обратно: а б Дранофф Дж. (январь 2004 г.). «Цитокины в патогенезе рака и терапии рака». Обзоры природы. Рак . 4 (1): 11–22. дои : 10.1038/nrc1252 . ПМИД   14708024 . S2CID   42092046 .
  116. ^ «Иммунотерапия рака» . Проверено 12 мая 2023 г.
  117. ^ Данн Г.П., Кебель К.М., Шрайбер Р.Д. (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Обзоры природы. Иммунология . 6 (11): 836–48. дои : 10.1038/nri1961 . ПМИД   17063185 . S2CID   223082 .
  118. ^ Ласфар А., Абушахба В., Балан М., Коэн-Солал К.А. (2011). «Интерферон лямбда: новый меч в иммунотерапии рака» . Клиническая и развивающая иммунология . 2011 : 349575. doi : 10.1155/2011/349575 . ПМЦ   3235441 . ПМИД   22190970 .
  119. ^ Разаги А., Оуэнс Л., Хейманн К. (декабрь 2016 г.). «Обзор рекомбинантного человеческого гамма-интерферона как иммунотерапевтического средства: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии . 240 : 48–60. дои : 10.1016/j.jbiotec.2016.10.022 . ПМИД   27794496 .
  120. ^ Ковентри Б.Дж., Эшдаун М.Л. (2012). «20-летие терапии интерлейкином-2: бимодальная роль, объясняющая давнюю случайную индукцию полных клинических ответов» . Управление раком и исследования . 4 : 215–21. дои : 10.2147/cmar.s33979 . ПМЦ   3421468 . ПМИД   22904643 .
  121. ^ «FDA одобряет комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 июня 2018 г.
  122. ^ «Cancer Genetics предлагает одобренный FDA сопутствующий диагностический тест DAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx для КЕЙТРУДА®» . 3 февраля 2016 г.
  123. ^ Удалл М., Риццо М., Кенни Дж., Доэрти Дж., Дам С., Роббинс П., Фолкнер Э. (февраль 2018 г.). «Диагностические тесты PD-L1: систематический обзор литературы по алгоритмам оценки и показателям проверки тестов» . Диагностическая патология . 13 (1): 12. дои : 10.1186/s13000-018-0689-9 . ПМК   5807740 . ПМИД   29426340 .
  124. ^ Дачич С. (апрель 2018 г.). «Пришло время стандартизации тестирования PD-L1 при раке легких» . Анналы онкологии . 29 (4): 791–792. дои : 10.1093/annonc/mdy069 . ПМИД   29688334 .
  125. ^ Гудман А.М., Като С., Баженова Л., Патель С.П., Фрэмптон Г.М., Миллер В., Стивенс П.Дж., Дэниелс Г.А., Курзрок Р. (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных видах рака» . Молекулярная терапия рака . 16 (11): 2598–2608. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386 . ПМК   5670009 . ПМИД   28835386 .
  126. ^ «FDA одобрило sBLA для терапии ниволумабом первой линии плюс низкими дозами ипилимумаба при НМРЛ с мутационной нагрузкой опухоли ≥ 10 мут/мб» . Почта АСКО . Американское общество клинической онкологии . 7 февраля 2018 г.
  127. ^ Лю Д., Шиллинг Б., Лю Д., Сакер А., Ливингстон Е., Джерби-Арнон Л. и др. (декабрь 2019 г.). «Интегративное молекулярное и клиническое моделирование клинических результатов блокады PD1 у пациентов с метастатической меланомой» . Природная медицина . 25 (12): 1916–1927. дои : 10.1038/s41591-019-0654-5 . ПМК   6898788 . ПМИД   31792460 .
  128. ^ Мотцер Р.Дж., Роббинс П.Б., Паулз Т., Альбигес Л., Хаанен Дж.Б., Ларкин Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Авелумаб плюс акситиниб в сравнении с сунитинибом при распространенном почечно-клеточном раке: биомаркерный анализ фазы 3 исследования JAVELIN Renal 101» . Природная медицина . 26 (11): 1733–1741. дои : 10.1038/s41591-020-1044-8 . ПМЦ   8493486 . ПМИД   32895571 .
  129. ^ Флам, Фэй (22 января 2015 г.). «Скандал по поводу мошенничества с раком Duke U: поучительная история для продвижения Обамы точной медицины» . Форбс . Проверено 21 апреля 2024 г.
  130. ^ «Жидкостная биопсия» для скрининга рака: тесты, спасающие жизнь, или гипердиагностика и чрезмерное лечение выходят на новый уровень? Дэвид Горски, 28 сентября 2015 г., научной медицины. сайт
  131. ^ Публичное обсуждение больных раком 2011 года на сайте melanoma.org показывает затраты и претензии.
  132. ^ Фукухара Х., Ино Ю., Тодо Т. (октябрь 2016 г.). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре» . Раковая наука . 107 (10): 1373–79. дои : 10.1111/cas.13027 . ПМК   5084676 . ПМИД   27486853 .
  133. ^ Хаддад Д. (2017). «Генетически модифицированные вирусы коровьей оспы как средства для лечения рака, визуализации и доставки трансгенов» . Границы онкологии . 7 : 96. doi : 10.3389/fonc.2017.00096 . ПМК   5440573 . ПМИД   28589082 .
  134. ^ Марин-Асеведо Дж.А., Сояно А.Е., Дхолария Б., Кнутсон К.Л., Лу Ю. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. дои : 10.1186/s13045-017-0552-6 . ПМК   5767051 . ПМИД   29329556 .
  135. ^ Лоулер С.Э., Сперанца МК, Чо К.Ф., Чиокка Э.А. (июнь 2017 г.). «Онколитические вирусы в лечении рака: обзор» . JAMA Онкология . 3 (6): 841–849. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . ПМИД   27441411 . S2CID   39321536 .
  136. ^ Алим Э (июнь 2013 г.). «β-глюканы и их применение в терапии рака: фокус на исследованиях на людях». Противораковые агенты в медицинской химии . 13 (5): 709–19. дои : 10.2174/1871520611313050007 . ПМИД   23293888 .
  137. ^ Снайдер А., Макаров В., Мерхуб Т., Юань Дж., Зарецкий Дж.М., Десричард А., Уолш Л.А., Постоу М.А., Вонг П., Хо Т.С., Холлманн Т.Дж., Брюггеман С., Каннан К., Ли Ю., Элипенали С., Лю С., Харбисон С.Т. , Ван Л., Рибас А., Волчок Дж.Д., Чан Т.А. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2189–99. дои : 10.1056/NEJMoa1406498 . ПМЦ   4315319 . ПМИД   25409260 .
  138. ^ Шумахер Т.Н., Шрайбер Р.Д. (апрель 2015 г.). «Неоантигены в иммунотерапии рака» . Наука . 348 (6230): 69–74. Бибкод : 2015Sci...348...69S . дои : 10.1126/science.aaa4971 . ПМИД   25838375 .
  139. ^ «Кориолус разноцветный» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 15 февраля 2006 года.
[ редактировать ]
  • Ассоциация иммунотерапии рака
    • Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer_immunotherapy&oldid=1234859481"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 96a984ffb32cf68540bad6977e041fec__1721128860
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/ec/96a984ffb32cf68540bad6977e041fec.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Cancer immunotherapy - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)