Комбинаторная абляция и иммунотерапия
Комбинаторная абляция и иммунотерапия | |
---|---|
Специальность | онкология |
Комбинаторная абляция и иммунотерапия -это онкологическое лечение, которое сочетает в себе различные методы опухоли-абляции с иммунотерапевтическим лечением. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Объединение абляционной терапии опухолями с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и оказывает синергетическое влияние на лечение метастатического рака. [ 2 ] [ 3 ] Используются различные аблятивные методы, включая криоабляцию , радиочастотную абляцию, лазерную абляцию, фотодинамическую абляцию , стереотаксическую лучевую терапию , альфа-эмитурирующую лучевую терапию, гипертермическую терапию , HIFU . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Таким образом, комбинаторная абляция опухолей и иммунотерапии является способом достижения аутологичной , in vivo вакцины с опухолями лизатной и лечения метастатического заболевания.
Механизм действия
[ редактировать ]Возьмите магнитную гипертермию, например. Применяя магнитную гипертермию, опосредованную наночастицами, с порогом 43 ° C, чтобы не повредить окружающую нормальную ткани, значительное количество белков с тепло-шоком (HSP) экспрессируется внутри и вокруг тканей опухоли, вызывая опухолевые иммунные ответы. Эксперименты in vivo показали, что магнитная наночастиц-опосредованная гипертермия может вызвать регрессию не только локальной опухолевой ткани, подвергающейся воздействию тепла, но также и отдаленных метастатических опухолей, не связанных с теплом. Частично или полностью поднимая первичные или вторичные метастатические опухоли индуцирует некроз опухолевых клеток, что приводит к высвобождению антигенов и представлению антигенов в иммунную систему. Освобожденные опухолевые антигены помогают активировать противоопухолевые Т-клетки, которые могут разрушать оставшиеся злокачественные клетки в локальных и отдаленных опухолях. Объединение иммунотерапии (то есть: ингибиторы контрольной точки, терапия CAR-T ) и адъюванты вакцины (т. Е.: интерферон , сапонин ) с абляцией синергирует иммунную реакцию и может лечить метастатическое заболевание с лечебным намерением. [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Абляционная терапия
[ редактировать ]Существуют различные локальные абляционные терапии, чтобы вызвать некроз опухолевых клеток и высвобождать опухолевые антигены, чтобы стимулировать иммунологический ответ. Эти абляционные методы лечения могут быть объединены с системной иммунотерапией :
- Тепловая абляция - локальная термическая абляция опухоли:
- Абляция альфа -лучевой терапией
- Новый тип абляционной терапии, которая использует альфа -радиацию, в настоящее время проходит клинические испытания для лечения нескольких типов солидных опухолей. Альфа-частицы испускаются из внутриопухолевых семян, которые имеют атомы RA-224, прикрепленные к их поверхности. Когда радий распадается, его недолговечные дочерние изотопы высвобождаются из семян путем отдачи энергии, рассеиваются в опухоли и излучают альфа-частицы с высокой энергией, которые разрушают опухоль. Эта терапия называется « диффундирующей альфа-эмитирующей лучевой терапией » или дротиком. [ 15 ] [ 16 ]
- Нанотехнология в термической абляции и иммунотерапии
- В настоящее время нанотехнологии постоянно развивались для иммунотерапии раком для их универсальности в интеграции терапевтических и диагностических (или называемых «тераностическими») мультимодальем. Например, наночастицы оксида железа могут генерировать тепло при чередующемся магнитном поле (от 100 кГц до 1 МГц); И они также могут быть использованы в качестве контрастных агентов визуализации для магнитно -резонансной томографии (МРТ) для визуализации и мониторинга генерации, распределения и биологической активности наночастиц оксида железа. Магнитные наночастицы могут быть сконцентрированы на месте опухоли посредством внешнего приложенного магнитного поля, что также выгодно для минимизации побочных эффектов, связанных с дозой. Локализованная тепло может также вызвать высвобождение определенных противораковых иммунотерапевтических нагрузков с наномасштабных автомобилей, если наноматериалы являются тепловыми. Из биологического аспекта локальное отопление может значительно увеличить экстравазирование наноразмерных лекарственных носителей из опухолевых сосудов, что повышает эффективность доставки противоракового лекарственного средства до рака-мишеней.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Dupuy; и др. (2014). «Термическая абляция опухолей: биологические механизмы и достижения в терапии». Природа рецензирует рак . 14 (3): 199–208. doi : 10.1038/nrc3672 . PMID 24561446 . S2CID 9224039 .
- ^ Jump up to: а беременный Мехта, Амоль; Оклу, Рахми; Шет, Рахул А. (2015). «Тепловая абляционная терапия и модуляция иммунной контрольной точки: могут ли локализация подходов влиять на системный отклик?» Полем Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 1–11. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022 . PMID 27051417 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Иммунотерапия может трансформировать системную силу лечения локорегиональных вводов» . 2016. Архивировано из оригинала 2020-12-01 . Получено 2017-05-03 .
- ^ Дранофф, Гленн (2016). Иммунология рака и иммунотерапия . Спрингер. п. 218. ISBN 9783642141362 Полем Архивировано из оригинала 2021-03-17 . Получено 2021-10-18 .
- ^ Профессор Йона Кейсари. «Развитие лечения рака, интеграция лучевой терапии или электрохимической абляции и иммунотерапии» . Архивировано с оригинала 2018-03-17 . Получено 2017-05-03 .
- ^ Ито, а; Танака, К; Кондо, K; Shinkai, M; Honda, h; Matsumoto, K; Сайда, т; Kobayashi, T (2003). «Регрессия опухоли комбинированной иммунотерапией и гипертермией с использованием магнитных наночастиц в экспериментальной подкожной мышиной меланоме» . Наука о раке . 94 (3): 308–13. doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01438.x . PMC 11160160 . PMID 12824927 .
- ^ Xiaoming Yang (2016). «Радиочастотная гипертермия способствует терапевтическому воздействию на химиотерапевтический рак молочной железы в сочетании с генной терапией генной терапии HSV-TK, управляемом белком с тепловым шоком: на пути к терапии генами, управляемой визуализацией» . Oncotarget . 7 (40): 65042–65051. doi : 10.18632/oncotarget.11346 . PMC 5323137 . PMID 27542255 .
- ^ Braiden, V; Оцуру, а; Kawashita, y; Мики, F; Савада, т; Ито, м; Cao, y; Канеда, Y; Коджи, т; Yamashita, S (2000). «Эрадикация ксенотрансплантатов рака молочной железы гипертермической терапией гены -самоубийства под контролем промотора белка теплового шока». Генная терапия человека . 11 (18): 2453–63. doi : 10.1089/10430340050207948 . PMID 11119417 .
- ^ Такеда, Цутуму; Такеда, Такаши (2016). «Комбинация гипертермией и иммунотерапией: терапия постоянного тока и гипертермия». Гипертермическая онкология от скамейки до постели . С. 319–327. doi : 10.1007/978-981-10-0719-4_30 . ISBN 978-981-10-0717-0 .
- ^ Чжу, Джун; Чжан, Ян; Чжан, Айли; Он, Кун; Лю, Пинг; Сюй, Лиза X. (2015). «Криотермальная терапия вызывает сильный противоопухолевый иммунитет» . Научные отчеты . 6 (1): 27136. DOI : 10.1038/SREP27136 . PMC 4891716 . PMID 27256519 .
- ^ Криохирургия инициирует воспаление и оставляет опухолевые антигены нетронутыми, что может вызвать противоопухолевый иммунный ответ. Сабель (2005). «Иммунологический ответ на криоабляцию рака молочной железы» . Железа Surg . 3 (2): 88–93. doi : 10.3978/j.issn.2227-684x.2014.03.04 . PMC 4115762 . PMID 25083502 .
- ^ Machlenkin, A.; Голдбергер, О.; Тирош, Б.; Paz, A.; Volovitz, i.; Bar-Haim, E.; Ли, Ш; Vadai, E.; Цеховаль, E.; Эйзенбах Л. (2005). «Комбинированная криотерапия дендритных клеток опухоли вызывает системный антиметастатический иммунитет» . Клиническое исследование рака . 11 (13): 4955–4961. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-04-2422 . PMID 16000595 . S2CID 15624452 . Архивировано с оригинала 2019-08-06 . Получено 2017-05-04 .
- ^ Мехта, Амоль; Оклу, Рахми; Шет, Рахул А. (2016). «Тепловая абляционная терапия и модуляция иммунной контрольной точки: могут ли локальные подходы влиять на системный отклик» . Гастроэнтерол Res Pract . 2016 : 1–11. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022 . PMID 27051417 .
- ^ Чаттерджи, DK; Diagaradjane, P.; Кришнан С. (2012). «Опосредованная наночастицами гипертермия при терапии рака» . Терапевтическая доставка . 2 (8): 1001–1014. doi : 10.4155/tde.11.72 . PMC 3323111 . PMID 22506095 .
- ^ Арази, Лиор (2007). «Лечение солидных опухолей путем интерстициального высвобождения отдача короткоживших альфа-эмитров» . Физический Медик Биол . 52 (16): 5025–5042. Bibcode : 2007pmb .... 52.5025a . doi : 10.1088/0031-9155/52/16/021 . PMID 17671351 . S2CID 1585204 . Получено 24 мая 2020 года .
- ^ COKS, Tomer (2008). «Задержка роста и разрушение экспериментальной плоскоклеточной карциномы с помощью интерстициальных радиоактивных проводов, высвобождающих диффузирующие альфа-излучающие атомы» . Инт. Дж. Рак . 122 (7): 1657–1664. doi : 10.1002/ijc.23268 . PMID 18059026 .