Интерферон тип III
| Интерферон тип III (L) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | IL28A | ||
| Pfam | PF15177 | ||
| InterPro | IPR029177 | ||
| Кат - | 3og6a00 | ||
| |||
типа III интерферонов Группа представляет собой группу антивирусных цитокинов, которая состоит из четырех молекул IFN-λ (лямбда), называемых IFN-λ1 , IFN-λ2 , IFN-λ3 (также известным как IL29, IL28A и IL28B соответственно) и и и IFN-λ4 . [ 1 ] Они были обнаружены в 2003 году. [ 2 ] Их функция аналогична функции интерферонов I типа, но менее интенсивная и служит в основном как защита первой линии от вирусов в эпителии. [ 3 ]
Геномное расположение
[ редактировать ]Гены, кодирующие эту группу интерферонов, расположены на длинной руке хромосомы 19 у человека, в частности, в регионе между 19Q13.12 и 19Q13.13. Ген IFNL1 , кодирующий IL-29 , расположен ниже по течению от IFNL2 , кодируя IL-28A . IFNL3 , кодирование IL28B , расположено ниже по течению от IFNL4. [ 4 ] [ 5 ]
У мышей гены, кодирующие для интерферонов типа III, расположены на хромосоме 7, а семейство состоит только из IFN-λ2 и IFN-λ3. [ 6 ]
Структура
[ редактировать ]Интерфероны
[ редактировать ]Все интерферонные группы принадлежат к семейству цитокинов класса II, которые имеют консервативную структуру, которая включает в себя шесть α-спиралей . [ 7 ] Белки интерферонной группы типа III очень гомологичны и показывают высокое сходство аминокислотных последовательности между. Сходство между IFN-λ2 и IFN-λ3 составляет приблизительно 96%, сходство IFNλ1 с IFNλ 2/3 составляет около 81%. [ 2 ] Наименьшее сходство обнаруживается между IFN-λ4 и IFN-λ3-только около 30%. [ 8 ] [ 9 ] В отличие от группы интерферонов типа I, которая состояла только из одного экзона, интерфероны типа III состоят из нескольких экзонов. [ 6 ] [ 5 ]
Рецептор
[ редактировать ]Рецепторы этих цитокинов также структурно консервативны. Рецепторы имеют два домена фибронектина типа III во внеклеточном домене. Интерфейс этих двух доменов образует сайт связывания цитокинов. [ 7 ] Рецепторный комплекс для интерферонов типа III состоит из двух субъединиц- IL10RB (также называемый IL10R2 или CRF2-4) и IFNLR1 (ранее называемый IL28RA, CRF2-12). [ 10 ]
В отличие от вездесущей экспрессии рецепторов для интерферонов I типа, IFNLR1 в значительной степени ограничен тканями эпителиального происхождения. [ 2 ] [ 11 ] [ 6 ] Несмотря на высокую гомологию между интерферонами типа III, сродство связывания с IFNLR1 отличается: IFN-λ1, показывающий наибольшую аффинность связывания и IFN-λ3, показывающий наименьшую аффинность связывания. [ 9 ]
Сигнальный путь
[ редактировать ]Производство IFN-λ индуцируется восприятием патогена через рецепторы распознавания паттернов (PRR) , включая TLR , KU70 и RIG-I-подобные . Основным производителем IFN-λ являются миелоидные дендритные клетки типа 2. [ 5 ]
IFN-λ связывается с IFNLR1 с высокой аффинностью, которая затем рекрутирует субъединицу с низкой аффинностью рецептора IL10RB. Это взаимодействие создает сигнальный комплекс. [ 6 ] При связывании цитокина с рецептором, сигнальный путь JAK-Stat активируется, в частности Jak1 и Tyk2 и фосфорилируют и активируют Stat-1 и Stat-2 , которые затем индуцируют нисходящую передачу сигналов, которая приводит к индукции экспрессии сотен стимулированных IFN. Гены (ISG) , например: NF-κB , IRF , ISRE, MX1 , OAS1 . [ 5 ]
Передача сигналов модулируется подавителем передачи сигналов 1 (SOCS1) и убиквитин-специфической пептидазы 18 (USP18). [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Функции интерферонов типа III в основном перекрываются с функциями интерферонов типа I. Обе эти цитокиновые группы модулируют иммунный ответ после того, как патоген был оценен в организме, их функции в основном являются антивирусными и антипролиферативными. Однако интерфероны типа III имеют тенденцию быть менее воспалительными и показывают более медленную кинетику, чем тип I. Кроме того, из -за ограниченной экспрессии IFNLR1 , иммуномодулирующего эффекта интерферонов типа III ограничен. [ 6 ] [ 12 ]
Поскольку рецепторы для интерферонов типа I и типа II экспрессируются практически на всех зарожденных клетках, их функция довольно системная. Рецепторы интерферона типа III экспрессируются более конкретно на эпителиальных клетках и некоторых иммунных клетках, таких как нейтрофилы , и в зависимости от видов, В -клеток и дендритных клеток. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Следовательно, их противовирусные эффекты наиболее заметны в барьеры, в желудочно -кишечных, респираторных и репродуктивных путях. Интерфероны типа III обычно действуют как первая линия защиты от вирусов на барьерах. [ 3 ] [ 16 ]
В желудочно -кишечном тракте необходимы как интерфероны типа I, так и типа III для эффективной борьбы с инфекцией реовируса . Интерфероны типа III ограничивают начальную репликацию вируса и уменьшают сброс через фекалии, в то время как интерфероны типа I предотвращают систематическую инфекцию. С другой стороны, в дыхательных путях эти две группы интерферонов кажутся довольно избыточными, как задокументировано восприимчивостью двух дефицитных мышей (у рецепторов для интерферонов типа I и типа III), но устойчивость к дыхательному вирусу у мышей которые недостаточны в рецепторах интерферонов I или типа III. [ 12 ] Дополнительные желудочно-кишечные вирусы, такие как ротавирус и норовирус, а также не гастротинговые вирусы, такие как грипп и вирус Западного Нила, также ограничены интерферонами типа III. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Vilcek J (январь 2003 г.). «Роман -интерфероны». Природа иммунология . 4 (1): 8–9. doi : 10.1038/ni0103-8 . PMID 12496969 . S2CID 32338644 .
- ^ Jump up to: а беременный в Котенко С.В., Галлахер Г., Баурин В.В., Льюис-Ант А., Шен М., Шах Н.К. и др. (Январь 2003). «IFN-Lambdas опосредуют противовирусную защиту через отдельный комплекс цитокиновых рецепторов класса II». Природа иммунология . 4 (1): 69–77. doi : 10.1038/ni875 . PMID 12483210 . S2CID 2734534 .
- ^ Jump up to: а беременный Kotenko SV, Durbin Je (май 2017). «Вклад интерферонов типа III в антивирусный иммунитет: местоположение, местоположение, местоположение» . Журнал биологической химии . 292 (18): 7295–7303. doi : 10.1074/jbc.r117.777102 . PMC 5418032 . PMID 28289095 .
- ^ Zhou JH, Wang YN, Chang QY, MA P, Hu Y, Cao X (2018). «Интерфероны типа III при вирусной инфекции и антивирусном иммунитете» . Клеточная физиология и биохимия . 51 (1): 173–185. doi : 10.1159/000495172 . PMID 30439714 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Syedbasha M, Egli A (2017-02-28). «Interferon Lambda: модулирование иммунитета при инфекционных заболеваниях» . Границы в иммунологии . 8 : 119. doi : 10.3389/fimmu.2017.00119 . PMC 5328987 . PMID 28293236 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lazear HM, Schoggins JW, Diamond MS (апрель 2019 г.). «Общие и различные функции интерферонов типа I и типа III» . Иммунитет . 50 (4): 907–923. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.025 . PMC 6839410 . PMID 30995506 .
- ^ Jump up to: а беременный Renauld JC (август 2003 г.). «Рецепторы цитокинов класса II и их лиганды: ключевые противовирусные и воспалительные модуляторы». Природные обзоры. Иммунология . 3 (8): 667–76. doi : 10.1038/nri1153 . PMID 12974481 . S2CID 1229288 .
- ^ О'Брайен Т.Р., Прокунина-Ольссон Л., Доннелли Р.П. (ноябрь 2014). «IFN-λ4: парадоксальный новый член семейства интерферона Lambda» . Журнал интерферонов и цитокиновых исследований . 34 (11): 829–38. doi : 10.1089/jir.2013.0136 . PMC 4217005 . PMID 24786669 .
- ^ Jump up to: а беременный Фокс Б.А., Шеппард По, О'Хара П.Дж. (2009-03-20). «Роль геномных данных в обнаружении, аннотации и эволюционной интерпретации семейства интерферонов-ламбда» . Plos один . 4 (3): E4933. Bibcode : 2009ploso ... 4.4933f . doi : 10.1371/journal.pone.0004933 . PMC 2654155 . PMID 19300512 .
- ^ Bartlett NW, Buttygieg K, Kotenko SV, Smith GL (июнь 2005 г.). «Компания мышиного интерферона Lambdas (интерфероны типа III) демонстрируют мощную противовирусную активность in vivo в модели оспы -инфекции» . Журнал общей вирусологии . 86 (Pt 6): 1589–1596. doi : 10.1099/vir.0.80904-0 . PMID 15914836 .
- ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (Январь 2003). «IL-28, IL-29 и их рецептор цитокинов II класса II IL-28R». Природа иммунология . 4 (1): 63–8. doi : 10.1038/ni873 . PMID 12469119 . S2CID 35764259 .
- ^ Jump up to: а беременный Wack A, Terczyńska-Dyla E, Hartmann R (август 2015). «Охрана границ: биология интерферонов типа III» . Природа иммунология . 16 (8): 802–9. doi : 10.1038/ni.3212 . PMC 7096991 . PMID 26194286 .
- ^ Брогги, Ахилл; Тан, Юнхао; Грануччи, Франческа; Занони, Иван (октябрь 2017 г.). «IFN-λ подавляет кишечное воспаление не транслирующей регуляцией функции нейтрофилов» . Природа иммунология . 18 (10): 1084–1093. doi : 10.1038/ni.3821 . ISSN 1529-2916 . PMC 5701513 . PMID 28846084 .
- ^ Hemann EA, Green R, Turnbull JB, Langlois RA, Savan R, Gale M (август 2019 г.). «Интерферон-λ модулирует дендритные клетки для облегчения иммунитета Т-клеток во время инфекции вирусом гриппа А» . Природа иммунология . 20 (8): 1035–1045. doi : 10.1038/s41590-019-0408-z . PMC 6642690 . PMID 31235953 .
- ^ Santer DM, Minty GE, Golec DP, Lu J, May J, Namdar A, et al. (Апрель 2020 г.). «Дифференциальная экспрессия вариантов сплайсинга рецептора интерферона-ламбда 1 определяет величину противовирусного ответа, индуцированной интерфероном-ламбдами 3 в иммунных клетках человека» . PLO -патогены . 16 (4): E1008515. doi : 10.1371/journal.ppat.1008515 . PMC 7217487 . PMID 32353085 .
- ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за его пределами» . Иммунитет . 43 (1): 15–28. doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . PMC 4527169 . PMID 26200010 .
- ^ Ингл Х, Петерсон -стрит, Бальдридж М.Т. (январь 2018 г.). «Отдельные эффекты интерферонов типа I и III на кишечные вирусы» . Вирусы . 10 (1): 46. doi : 10.3390/v10010046 . PMC 5795459 . PMID 29361691 .