Jump to content

Ку70

XRCC6
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы XRCC6 , рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, перекрестная комплементация рентгеновской репарации 6
Внешние идентификаторы Опустить : 152690 ; МГИ : 95606 ; Гомологен : 37483 ; Генные карты : XRCC6 ; OMA : XRCC6 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001469
НМ_001288976
НМ_001288977
НМ_001288978

НМ_010247

RefSeq (белок)

НП_034377

Местоположение (UCSC) Чр 22: 41,62 – 41,66 Мб Чр 15: 81,87 – 81,92 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ku70 — это белок , который у человека кодируется XRCC6 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Вместе Ku70 и Ku80 составляют гетеродимер Ku , который связывается с ДНК двухцепочечных разрывов концами и необходим для пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК . Он также необходим для рекомбинации V(D)J , которая использует путь NHEJ для стимулирования разнообразия антигенов в иммунной системе млекопитающих .

Помимо своей роли в NHEJ, Ku также необходим для поддержания длины теломер и подавления субтеломерных генов. [ 7 ]

Первоначально Ku был идентифицирован, когда у пациентов с системной красной волчанкой был обнаружен высокий уровень аутоантител к этому белку. [ 5 ]

Старение

[ редактировать ]

Эмбриональные стволовые клетки мыши с гомозиготными мутациями Ku70, то есть Ku70. −/− клетки, имеют заметно повышенную чувствительность к ионизирующему излучению по сравнению с гетерозиготными Ku70 +/− или Ку70 дикого типа +/+ эмбриональные стволовые клетки. [ 8 ] Мутантные мыши с дефицитом Ku70 демонстрируют раннее старение. [ 9 ] Используя несколько конкретных критериев старения, было обнаружено, что мутантные мыши проявляют те же признаки старения, что и контрольные мыши, но в значительно более раннем хронологическом возрасте. Эти результаты позволяют предположить, что снижение способности восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК вызывает раннее старение и что ген Ku70 дикого типа играет важную роль в обеспечении долголетия. [ 10 ] (Также см. теорию старения, связанную с повреждением ДНК .)

Клинический

[ редактировать ]

Мутация этого гена была описана в 24 семьях с аутизмом . [ 11 ] Хотя это позволяет предположить, что этот ген может играть роль в развитии аутизма, необходимы дальнейшие исследования.

Номенклатура

[ редактировать ]

Ku70 упоминался под несколькими именами, в том числе:

  • Белок аутоантигена Lupus Ku p70
  • АТФ-зависимая субъединица 1 ДНК-хеликазы 2
  • Рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 6
  • Рентгеноремонтный кросс-дополняющий 6 (XRCC6)

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Ku70 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196419 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022471 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC6, дополняющая дефектную репарацию в клетках 6 китайского хомячка (аутоантиген Ku, 70 кДа)» .
  6. ^ Пейс П., Моздейл Дж., Ходскинсон М.Р., Росадо IV, Сивасубраманиам М., Патель К.Дж. (июль 2010 г.). «Ku70 нарушает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука . 329 (5988): 219–23. Бибкод : 2010Sci...329..219P . дои : 10.1126/science.1192277 . ПМИД   20538911 . S2CID   206527645 .
  7. ^ Бултон С.Дж., Джексон С.П. (март 1998 г.). «Компоненты Ku-зависимого негомологичного пути соединения концов участвуют в поддержании длины теломер и молчании теломер» . Журнал ЭМБО . 17 (6): 1819–28. дои : 10.1093/emboj/17.6.1819 . ПМК   1170529 . ПМИД   9501103 .
  8. ^ Гу Ю, Джин С., Гао Ю, Уивер Д.Т., Альт Ф.В. (июль 1997 г.). «Эмбриональные стволовые клетки с дефицитом Ku70 обладают повышенной ионизирующей радиочувствительностью, дефектной активностью связывания концов ДНК и неспособностью поддерживать рекомбинацию V(D)J» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (15): 8076–81. Бибкод : 1997PNAS...94.8076G . дои : 10.1073/pnas.94.15.8076 . ПМК   21559 . ПМИД   9223317 .
  9. ^ Ли Х, Фогель Х, Холкомб В.Б., Гу Ю, Хэсти П. (декабрь 2007 г.). «Удаление Ku70, Ku80 или обоих вызывает раннее старение без существенного увеличения количества случаев рака» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8205–14. дои : 10.1128/MCB.00785-07 . ПМК   2169178 . ПМИД   17875923 .
  10. ^ Бернштейн Х, Пейн СМ, Бернштейн С, Гаревал Х, Дворжак К (2008). Рак и старение как последствия невосстановленного повреждения ДНК. В: Новое исследование повреждений ДНК (редакторы: Хонока Кимура и Аой Судзуки) Nova Science Publishers, Inc. , Нью-Йорк, глава 1, стр. 1–47. открытый доступ, но только для чтения https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247. Архивировано 25 октября 2014 г. на Wayback Machine. ISBN   978-1604565812
  11. ^ Сьяарда С.П., Вуд С., Макнотон А.Дж., Тейлор С., Хадсон М.Л., Лю Х, Герен А., Аюб М. (декабрь 2019 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует вариант сплайсинга de novo в XRCC6 в спорадических случаях аутизма». Журнал генетики человека . 65 (3): 287–296. дои : 10.1038/s10038-019-0707-0 . ПМИД   31827253 . S2CID   209312195 .
  12. ^ Сон К., Юнг Ю, Юнг Д., Ли И (март 2001 г.). «Человеческий Ku70 взаимодействует с белком гетерохроматина 1альфа» . Журнал биологической химии . 276 (11): 8321–7. дои : 10.1074/jbc.M008779200 . ПМИД   11112778 .
  13. ^ Гудлок Д.М., Цзян К., Перейра Э., Рассел Б., Санчес Ю. (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. дои : 10.1074/jbc.M301765200 . ПМИД   12756247 .
  14. ^ Jump up to: а б с Барлев Н.А., Полторацкий В., Оуэн-Хьюз Т., Ин С., Лю Л., Уоркман Дж.Л., Бергер С.Л. (март 1998 г.). «Репрессия активности гистон-ацетилтрансферазы GCN5 посредством опосредованного бромодоменом связывания и фосфорилирования Ku-ДНК-зависимым протеинкиназным комплексом» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1349–58. дои : 10.1128/mcb.18.3.1349 . ПМЦ   108848 . ПМИД   9488450 .
  15. ^ Шилд-Поултер С., Поуп Л., Гиффин В., Кочан Дж. К., Нгси Дж. К., Трайкова-Андонова М., Хаче Р. Дж. (май 2001 г.). «Связывание Ku-антигена с гомеодоменными белками способствует их фосфорилированию с помощью ДНК-зависимой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16848–56. дои : 10.1074/jbc.M100768200 . ПМИД   11279128 .
  16. ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999 г.). «Картирование белок-белковых взаимодействий внутри ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (17): 3494–502. дои : 10.1093/нар/27.17.3494 . ПМК   148593 . ПМИД   10446239 .
  17. ^ Ян Ч.Р., Йе С., Лесков К., Одегаард Э., Сюй Х.Л., Чанг С., Кинселла Т.Дж., Чен DJ, Бутман Д.А. (май 1999 г.). «Выделение Ku70-связывающих белков (KUB)» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (10): 2165–74. дои : 10.1093/нар/27.10.2165 . ПМК   148436 . ПМИД   10219089 .
  18. ^ Синглтон Б.К., Торрес-Арзаюс М.И., Роттингхаус С.Т., Таччоли Г.Е., Джегго П.А. (май 1999 г.). «С-конец Ku80 активирует каталитическую субъединицу ДНК-зависимой протеинкиназы» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3267–77. дои : 10.1128/mcb.19.5.3267 . ПМК   84121 . ПМИД   10207052 .
  19. ^ Jump up to: а б Сон К., Юнг Д., Юнг Ю., Ли С.Г., Ли И. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие Ku70 человека с TRF2» . Письма ФЭБС . 481 (1): 81–5. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01958-X . ПМИД   10984620 .
  20. ^ Гедеке В., Эйпе М., Оффенберг Х.Х., ван Алдерен М., Хейтинг К. (октябрь 1999 г.). «Mre11 и Ku70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются в раннем мейозе». Природная генетика . 23 (2): 194–8. дои : 10.1038/13821 . ПМИД   10508516 . S2CID   13443404 .
  21. ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Чин В.В. (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецепторы гормонов щитовидной железы, белок, содержащий мотив LXXLL, действует как общий коактиватор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Бибкод : 2000PNAS...97.6212K . дои : 10.1073/pnas.97.11.6212 . ЧВК   18584 . ПМИД   10823961 .
  22. ^ Ко Л, Чин В.В. (март 2003 г.). «Белок, связывающий рецептор гормона щитовидной железы (TRBP), коактиватор ядерного рецептора, взаимодействует с связанной с ним ДНК-зависимой протеинкиназой и стимулирует ее» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11471–9. дои : 10.1074/jbc.M209723200 . ПМИД   12519782 .
  23. ^ Гранво Н., Гризо С., Винье П.В., Дагер MC (февраль 1999 г.). «Аутоантиген Ku70 взаимодействует с p40phox в B-лимфоцитах». Журнал клеточной науки . 112 (4): 503–13. дои : 10.1242/jcs.112.4.503 . ПМИД   9914162 .
  24. ^ Охта С., Сиоми Ю., Сугимото К., Обусе С., Цуримото Т. (октябрь 2002 г.). «Протеомный подход к идентификации белков, связывающих ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCs2-5 человека как нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. дои : 10.1074/jbc.M206194200 . ПМИД   12171929 .
  25. ^ Баладжи А.С., Гирд Ч.Р. (март 2001 г.). «Образование комплекса PCNA, связанного с хроматином, вызванное повреждением ДНК, происходит независимо от продукта гена ATM в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (6): 1341–51. дои : 10.1093/нар/29.6.1341 . ПМК   29758 . ПМИД   11239001 .
  26. ^ Ромеро Ф., Мултон М.К., Рамос-Моралес Ф., Домингес А., Берналь Х.А., Пинтор-Торо Х.А., Тортолеро М. (март 2001 г.). «Человеческий секурин, hPTTG, связан с гетеродимером Ku, регуляторной субъединицей ДНК-зависимой протеинкиназы» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (6): 1300–7. дои : 10.1093/нар/29.6.1300 . ПМК   29753 . ПМИД   11238996 .
  27. ^ Шао Р.Г., Цао СХ, Чжан Х., Кон К.В., Уолд М.С., Помье Ю. (март 1999 г.). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-PK» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1397–406. дои : 10.1093/emboj/18.5.1397 . ПМЦ   1171229 . ПМИД   10064605 .
  28. ^ Чай В., Форд Л.П., Ленертц Л., Райт В.Е., Шэй Дж.В. (декабрь 2002 г.). «Человеческий Ku70/80 физически связывается с теломеразой посредством взаимодействия с hTERT» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47242–7. дои : 10.1074/jbc.M208542200 . ПМИД   12377759 .
  29. ^ Ромеро Ф., Даргемонт К., Посо Ф., Ривз В.Х., Камонис Дж., Гиссельбрехт С., Фишер С. (январь 1996 г.). «p95vav ассоциируется с ядерным белком Ku-70» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (1): 37–44. дои : 10.1128/mcb.16.1.37 . ПМК   230976 . ПМИД   8524317 .
  30. ^ Кармакар П., Сноуден К.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Гетеродимер Ku связывается с обоими концами белка Вернера, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Вернера» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (16): 3583–91. дои : 10.1093/nar/gkf482 . ПМЦ   134248 . ПМИД   12177300 .
  31. ^ Ли Б, Комай Л (сентябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между Ku и белком синдрома Вернера при процессинге концов ДНК» . Журнал биологической химии . 275 (37): 28349–52. дои : 10.1074/jbc.C000289200 . ПМИД   10880505 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для перекрестно-комплементарного белка 6 репарации рентгеновских лучей человека.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7ebabf93ca29faa7aadc58225568dd4e__1718073900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/4e/7ebabf93ca29faa7aadc58225568dd4e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ku70 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)