Ку70
XRCC6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XRCC6 , рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, перекрестная комплементация рентгеновской репарации 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 152690 ; МГИ : 95606 ; Гомологен : 37483 ; Генные карты : XRCC6 ; OMA : XRCC6 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Ku70 — это белок , который у человека кодируется XRCC6 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Вместе Ku70 и Ku80 составляют гетеродимер Ku , который связывается с ДНК двухцепочечных разрывов концами и необходим для пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК . Он также необходим для рекомбинации V(D)J , которая использует путь NHEJ для стимулирования разнообразия антигенов в иммунной системе млекопитающих .
Помимо своей роли в NHEJ, Ku также необходим для поддержания длины теломер и подавления субтеломерных генов. [ 7 ]
Первоначально Ku был идентифицирован, когда у пациентов с системной красной волчанкой был обнаружен высокий уровень аутоантител к этому белку. [ 5 ]
Старение
[ редактировать ]Эмбриональные стволовые клетки мыши с гомозиготными мутациями Ku70, то есть Ku70. −/− клетки, имеют заметно повышенную чувствительность к ионизирующему излучению по сравнению с гетерозиготными Ku70 +/− или Ку70 дикого типа +/+ эмбриональные стволовые клетки. [ 8 ] Мутантные мыши с дефицитом Ku70 демонстрируют раннее старение. [ 9 ] Используя несколько конкретных критериев старения, было обнаружено, что мутантные мыши проявляют те же признаки старения, что и контрольные мыши, но в значительно более раннем хронологическом возрасте. Эти результаты позволяют предположить, что снижение способности восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК вызывает раннее старение и что ген Ku70 дикого типа играет важную роль в обеспечении долголетия. [ 10 ] (Также см. теорию старения, связанную с повреждением ДНК .)
Клинический
[ редактировать ]Мутация этого гена была описана в 24 семьях с аутизмом . [ 11 ] Хотя это позволяет предположить, что этот ген может играть роль в развитии аутизма, необходимы дальнейшие исследования.
Номенклатура
[ редактировать ]Ku70 упоминался под несколькими именами, в том числе:
- Белок аутоантигена Lupus Ku p70
- АТФ-зависимая субъединица 1 ДНК-хеликазы 2
- Рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 6
- Рентгеноремонтный кросс-дополняющий 6 (XRCC6)
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Ku70 взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196419 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022471 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC6, дополняющая дефектную репарацию в клетках 6 китайского хомячка (аутоантиген Ku, 70 кДа)» .
- ^ Пейс П., Моздейл Дж., Ходскинсон М.Р., Росадо IV, Сивасубраманиам М., Патель К.Дж. (июль 2010 г.). «Ku70 нарушает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука . 329 (5988): 219–23. Бибкод : 2010Sci...329..219P . дои : 10.1126/science.1192277 . ПМИД 20538911 . S2CID 206527645 .
- ^ Бултон С.Дж., Джексон С.П. (март 1998 г.). «Компоненты Ku-зависимого негомологичного пути соединения концов участвуют в поддержании длины теломер и молчании теломер» . Журнал ЭМБО . 17 (6): 1819–28. дои : 10.1093/emboj/17.6.1819 . ПМК 1170529 . ПМИД 9501103 .
- ^ Гу Ю, Джин С., Гао Ю, Уивер Д.Т., Альт Ф.В. (июль 1997 г.). «Эмбриональные стволовые клетки с дефицитом Ku70 обладают повышенной ионизирующей радиочувствительностью, дефектной активностью связывания концов ДНК и неспособностью поддерживать рекомбинацию V(D)J» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (15): 8076–81. Бибкод : 1997PNAS...94.8076G . дои : 10.1073/pnas.94.15.8076 . ПМК 21559 . ПМИД 9223317 .
- ^ Ли Х, Фогель Х, Холкомб В.Б., Гу Ю, Хэсти П. (декабрь 2007 г.). «Удаление Ku70, Ku80 или обоих вызывает раннее старение без существенного увеличения количества случаев рака» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (23): 8205–14. дои : 10.1128/MCB.00785-07 . ПМК 2169178 . ПМИД 17875923 .
- ^ Бернштейн Х, Пейн СМ, Бернштейн С, Гаревал Х, Дворжак К (2008). Рак и старение как последствия невосстановленного повреждения ДНК. В: Новое исследование повреждений ДНК (редакторы: Хонока Кимура и Аой Судзуки) Nova Science Publishers, Inc. , Нью-Йорк, глава 1, стр. 1–47. открытый доступ, но только для чтения https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247. Архивировано 25 октября 2014 г. на Wayback Machine. ISBN 978-1604565812
- ^ Сьяарда С.П., Вуд С., Макнотон А.Дж., Тейлор С., Хадсон М.Л., Лю Х, Герен А., Аюб М. (декабрь 2019 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует вариант сплайсинга de novo в XRCC6 в спорадических случаях аутизма». Журнал генетики человека . 65 (3): 287–296. дои : 10.1038/s10038-019-0707-0 . ПМИД 31827253 . S2CID 209312195 .
- ^ Сон К., Юнг Ю, Юнг Д., Ли И (март 2001 г.). «Человеческий Ku70 взаимодействует с белком гетерохроматина 1альфа» . Журнал биологической химии . 276 (11): 8321–7. дои : 10.1074/jbc.M008779200 . ПМИД 11112778 .
- ^ Гудлок Д.М., Цзян К., Перейра Э., Рассел Б., Санчес Ю. (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. дои : 10.1074/jbc.M301765200 . ПМИД 12756247 .
- ^ Jump up to: а б с Барлев Н.А., Полторацкий В., Оуэн-Хьюз Т., Ин С., Лю Л., Уоркман Дж.Л., Бергер С.Л. (март 1998 г.). «Репрессия активности гистон-ацетилтрансферазы GCN5 посредством опосредованного бромодоменом связывания и фосфорилирования Ku-ДНК-зависимым протеинкиназным комплексом» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1349–58. дои : 10.1128/mcb.18.3.1349 . ПМЦ 108848 . ПМИД 9488450 .
- ^ Шилд-Поултер С., Поуп Л., Гиффин В., Кочан Дж. К., Нгси Дж. К., Трайкова-Андонова М., Хаче Р. Дж. (май 2001 г.). «Связывание Ku-антигена с гомеодоменными белками способствует их фосфорилированию с помощью ДНК-зависимой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16848–56. дои : 10.1074/jbc.M100768200 . ПМИД 11279128 .
- ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999 г.). «Картирование белок-белковых взаимодействий внутри ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (17): 3494–502. дои : 10.1093/нар/27.17.3494 . ПМК 148593 . ПМИД 10446239 .
- ^ Ян Ч.Р., Йе С., Лесков К., Одегаард Э., Сюй Х.Л., Чанг С., Кинселла Т.Дж., Чен DJ, Бутман Д.А. (май 1999 г.). «Выделение Ku70-связывающих белков (KUB)» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (10): 2165–74. дои : 10.1093/нар/27.10.2165 . ПМК 148436 . ПМИД 10219089 .
- ^ Синглтон Б.К., Торрес-Арзаюс М.И., Роттингхаус С.Т., Таччоли Г.Е., Джегго П.А. (май 1999 г.). «С-конец Ku80 активирует каталитическую субъединицу ДНК-зависимой протеинкиназы» (PDF) . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3267–77. дои : 10.1128/mcb.19.5.3267 . ПМК 84121 . ПМИД 10207052 .
- ^ Jump up to: а б Сон К., Юнг Д., Юнг Ю., Ли С.Г., Ли И. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие Ku70 человека с TRF2» . Письма ФЭБС . 481 (1): 81–5. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01958-X . ПМИД 10984620 .
- ^ Гедеке В., Эйпе М., Оффенберг Х.Х., ван Алдерен М., Хейтинг К. (октябрь 1999 г.). «Mre11 и Ku70 взаимодействуют в соматических клетках, но дифференциально экспрессируются в раннем мейозе». Природная генетика . 23 (2): 194–8. дои : 10.1038/13821 . ПМИД 10508516 . S2CID 13443404 .
- ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Чин В.В. (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецепторы гормонов щитовидной железы, белок, содержащий мотив LXXLL, действует как общий коактиватор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Бибкод : 2000PNAS...97.6212K . дои : 10.1073/pnas.97.11.6212 . ЧВК 18584 . ПМИД 10823961 .
- ^ Ко Л, Чин В.В. (март 2003 г.). «Белок, связывающий рецептор гормона щитовидной железы (TRBP), коактиватор ядерного рецептора, взаимодействует с связанной с ним ДНК-зависимой протеинкиназой и стимулирует ее» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11471–9. дои : 10.1074/jbc.M209723200 . ПМИД 12519782 .
- ^ Гранво Н., Гризо С., Винье П.В., Дагер MC (февраль 1999 г.). «Аутоантиген Ku70 взаимодействует с p40phox в B-лимфоцитах». Журнал клеточной науки . 112 (4): 503–13. дои : 10.1242/jcs.112.4.503 . ПМИД 9914162 .
- ^ Охта С., Сиоми Ю., Сугимото К., Обусе С., Цуримото Т. (октябрь 2002 г.). «Протеомный подход к идентификации белков, связывающих ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCs2-5 человека как нового PCNA-связывающего белка» . Журнал биологической химии . 277 (43): 40362–7. дои : 10.1074/jbc.M206194200 . ПМИД 12171929 .
- ^ Баладжи А.С., Гирд Ч.Р. (март 2001 г.). «Образование комплекса PCNA, связанного с хроматином, вызванное повреждением ДНК, происходит независимо от продукта гена ATM в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (6): 1341–51. дои : 10.1093/нар/29.6.1341 . ПМК 29758 . ПМИД 11239001 .
- ^ Ромеро Ф., Мултон М.К., Рамос-Моралес Ф., Домингес А., Берналь Х.А., Пинтор-Торо Х.А., Тортолеро М. (март 2001 г.). «Человеческий секурин, hPTTG, связан с гетеродимером Ku, регуляторной субъединицей ДНК-зависимой протеинкиназы» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (6): 1300–7. дои : 10.1093/нар/29.6.1300 . ПМК 29753 . ПМИД 11238996 .
- ^ Шао Р.Г., Цао СХ, Чжан Х., Кон К.В., Уолд М.С., Помье Ю. (март 1999 г.). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-PK» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1397–406. дои : 10.1093/emboj/18.5.1397 . ПМЦ 1171229 . ПМИД 10064605 .
- ^ Чай В., Форд Л.П., Ленертц Л., Райт В.Е., Шэй Дж.В. (декабрь 2002 г.). «Человеческий Ku70/80 физически связывается с теломеразой посредством взаимодействия с hTERT» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47242–7. дои : 10.1074/jbc.M208542200 . ПМИД 12377759 .
- ^ Ромеро Ф., Даргемонт К., Посо Ф., Ривз В.Х., Камонис Дж., Гиссельбрехт С., Фишер С. (январь 1996 г.). «p95vav ассоциируется с ядерным белком Ku-70» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (1): 37–44. дои : 10.1128/mcb.16.1.37 . ПМК 230976 . ПМИД 8524317 .
- ^ Кармакар П., Сноуден К.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Гетеродимер Ku связывается с обоими концами белка Вернера, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Вернера» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (16): 3583–91. дои : 10.1093/nar/gkf482 . ПМЦ 134248 . ПМИД 12177300 .
- ^ Ли Б, Комай Л (сентябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между Ku и белком синдрома Вернера при процессинге концов ДНК» . Журнал биологической химии . 275 (37): 28349–52. дои : 10.1074/jbc.C000289200 . ПМИД 10880505 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Смидер В., Чу Дж. (июнь 1997 г.). «Реакция соединения концов при рекомбинации V(D)J» . Семинары по иммунологии . 9 (3): 189–97. дои : 10.1006/smim.1997.0070 . ПМИД 9200330 .
- Физерстоун С., Джексон С.П. (май 1999 г.). «Ку, белок восстановления ДНК с множеством клеточных функций?». Мутационные исследования . 434 (1): 3–15. дои : 10.1016/s0921-8777(99)00006-3 . ПМИД 10377944 .
- Койке М. (сентябрь 2002 г.). «Димеризация, транслокация и локализация белков Ku70 и Ku80» . Журнал радиационных исследований . 43 (3): 223–36. Бибкод : 2002JRadR..43..223K . дои : 10.1269/млр.43.223 . ПМИД 12518983 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для перекрестно-комплементарного белка 6 репарации рентгеновских лучей человека.