Цитозольный фактор нейтрофилов 4

НКФ4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1H6H, 1OEY, 1W6X, 1W70, 1Z9Q, 2DYB
Идентификаторы
Псевдонимы	NCF4 , NCF, P40PHOX, SH3PXD4, цитозольный фактор нейтрофилов 4, CGD3
Внешние идентификаторы	ПРОПУСКАТЬ : 601488 ; МГИ : 109186 ; Гомологен : 525 ; Генные карты : НКФ4 ; ОМА : NCF4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 22 (human)
End	36,878,017 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	78,146,780 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	blood; ; spleen; ; granulocyte; ; bone marrow; ; monocyte; ; bone marrow cells; ; appendix; ; lymph node; ; synovial membrane; ; placenta;
	Top expressed in
	granulocyte; ; blood; ; tibiofemoral joint; ; spleen; ; mesenteric lymph nodes; ; bone marrow; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; stroma of bone marrow; ; embryo; ; internal carotid artery;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein dimerization activity; phosphatidylinositol-3-phosphate binding; protein binding; phosphatidylinositol binding; lipid binding; superoxide-generating NADPH oxidase activator activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; endosome; membrane; phagolysosome; endosome membrane; trans-Golgi network; NADPH oxidase complex;
Biological process	vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; immune response; positive regulation of catalytic activity; vesicle-mediated transport; phagocytosis; respiratory burst; superoxide metabolic process; antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent; cellular response to oxidative stress; cell redox homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4689
	17972
	ENSG00000275990 ; ENSG00000100365
	ENSMUSG00000071715
	Q15080
	P97369
	НМ_000631 ; НМ_013416
	НМ_008677
	НП_000622 ; НП_038202
	НП_032703
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Цитозольный фактор 4 нейтрофилов представляет собой белок , который у человека кодируется NCF4 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является цитозольным регуляторным компонентом НАДФН-оксидазы фагоцитов, продуцирующей супероксид, — многокомпонентной ферментной системы, важной для защиты хозяина. Этот белок преимущественно экспрессируется в клетках миелоидного происхождения. Он взаимодействует в первую очередь с нейтрофильным цитозольным фактором 2 (NCF2/p67-phox) с образованием комплекса с нейтрофильным цитозольным фактором 1 (NCF1/p47-phox), который далее взаимодействует с небольшим G-белком RAC1 и транслоцируется на мембрану при стимуляции клеток. Затем этот комплекс активирует флавоцитохром b, интегрированное в мембрану каталитическое ядро ферментной системы. Домен PX этого белка может связывать фосфолипидные продукты киназы PI(3), что предполагает его роль в событиях передачи сигналов, опосредованных киназой PI(3). Было обнаружено, что фосфорилирование этого белка отрицательно регулирует активность фермента. Альтернативно наблюдались варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы.

Клиническое значение

Исследования GWAS показали, что пациенты с болезнью Крона с определенными SNP в NCF4 более восприимчивы к заболеванию болезнью Крона. ^{[ 7 ]} У пациента Крона с вариантами rs4821544 наблюдалось снижение количества активных форм кислорода после стимуляции GM-CSF, который является провоспалительным цитокином. ^{[ 8 ]}

Взаимодействия

Было показано, что нейтрофильный цитозольный фактор 4 взаимодействует с Ku70 . ^{[ 9 ]} Цитозольный фактор нейтрофилов 1 ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} и Моесин . ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000100365 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000275990, ENSG00000100365 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000071715 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Жан С., Васкес Н., Жан С., Вентьес Ф.Б., Бударф М.Л., Шрок Э., Рид Т., Грин Э.Д., Чанок С.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Геномная структура, хромосомная локализация, начало транскрипции и тканевая экспрессия человеческого p40-phox, нового компонента никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазного комплекса» . Кровь . 88 (7): 2714–21. doi : 10.1182/blood.V88.7.2714.bloodjournal8872714 . ПМИД 8839867 .
^ «Ген Энтрез: цитозольный фактор 4 нейтрофилов NCF4, 40 кДа» .
^ Муиз А.М., Сюй В., Го Ч., Уолтерс Т.Д., Уолтерс В.М., Фатту Р., Лам Г.И., Ху П., Мерчи Р., Шерлок М., Гана Дж.К., Рассел Р.К., Глогауэр М., Дюрр Р.Х., Чо Дж.Х., Лис К.В., Сатсанги Дж. , Уилсон, округ Колумбия, Патерсон А.Д., Гриффитс А.М., Сильверберг М.С., Брумелл Дж.Х. (2012). «Комплекс НАДФН-оксидазы и исследования генов-кандидатов IBD: идентификация редкого варианта NCF2, который приводит к снижению связывания с RAC2» . Гут . 61 (7): 1028–35. дои : 10.1136/gutjnl-2011-300078 . ПМК 3806486 . ПМИД 21900546 .
^ Сомасундарам Р., Дойринг Дж.Дж., ван дер Вауде С.Дж., член парламента Пеппеленбош, Фюлер ГМ (2012). «Связь риска возникновения мутаций в NCF4 с функциональными последствиями болезни Крона». Гут . 61 (7): 1097, ответ автора 1097–8. дои : 10.1136/gutjnl-2011-301344 . ПМИД 22027479 . S2CID 5315006 .
^ Гранво Н., Гризо С., Винье П.В., Дагер MC (февраль 1999 г.). «Аутоантиген Ku70 взаимодействует с p40phox в B-лимфоцитах». Дж. Клеточная наука . 112 (Часть 4) (4): 503–13. дои : 10.1242/jcs.112.4.503 . ПМИД 9914162 .
^ Лапуж К., Смит С.Дж., Гроемпинг Ю., Риттингер К. (март 2002 г.). «Архитектура комплекса p40-p47-p67phox в состоянии покоя НАДФН-оксидазы. Центральная роль p67phox» . Ж. Биол. Хим . 277 (12): 10121–8. дои : 10.1074/jbc.M112065200 . ПМИД 11796733 .
^ Гризо С., Гранво Н., Фиески Ф, Форе Дж., Массне С., Андрие Ж.П., Фукс А., Винье П.В., Тимминс П.А., Дагер М.К., Пебай-Пейрула Е (март 2001 г.). «Анализ цитозольных факторов НАДФН-оксидазы нейтрофилов с помощью малоуглового рассеяния нейтронов и гель-фильтрации подчеркивает роль С-концевого конца p47phox в ассоциации с p40phox». Биохимия . 40 (10): 3127–33. дои : 10.1021/bi0028439 . ПМИД 11258927 .
^ Сатьямурти М., де Мендес И., Адамс А.Г., Лето Т.Л. (апрель 1997 г.). «p40(phox) снижает активность НАДФН-оксидазы посредством взаимодействия с его доменом SH3» . Ж. Биол. Хим . 272 (14): 9141–6. дои : 10.1074/jbc.272.14.9141 . ПМИД 9083043 .
^ Вьентжес Ф.Б., Ривз Э.П., Соскич В., Фуртмайр Х., Сигал А.В. (ноябрь 2001 г.). «Компоненты НАДФН-оксидазы p47 (phox) и p40 (phox) связываются с моэзином через свой домен PX». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 289 (2): 382–8. дои : 10.1006/bbrc.2001.5982 . ПМИД 11716484 .

Дальнейшее чтение

Матуте Дж.Д., Ариас А.А., Динауэр М.К., Патиньо П.Дж. (2006). «p40phox: последняя субъединица НАДФН-оксидазы». Клетки крови Мол. Дис . 35 (2): 291–302. дои : 10.1016/j.bcmd.2005.06.010 . ПМИД 16102984 .
Джонс Дж. Х. (1977). «Сущность операционной сестринского дела. Средний медицинский персонал». Австраласские медсестры Дж . 7 (1): 44–5, 63–4. ПМИД 243433 .
Лето Т.Л., Адамс А.Г., де Мендес I (1994). «Сборка НАДФН-оксидазы фагоцитов: связывание доменов гомологичности Src 3 с мишенями, богатыми пролином» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (22): 10650–4. Бибкод : 1994PNAS...9110650L . дои : 10.1073/pnas.91.22.10650 . ПМК 45079 . ПМИД 7938008 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Цунаваки С., Мизунари Х., Нагата М., Тацузава О., Курацудзи Т. (1994). «Новый цитозольный компонент p40phox оксидазы респираторного взрыва связан с p67phox и отсутствует у пациентов с хронической гранулематозной болезнью, у которых отсутствует p67phox». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 199 (3): 1378–87. дои : 10.1006/bbrc.1994.1383 . ПМИД 8147882 .
Вьентжес Ф.Б., Сюань Дж.Дж., Тотти Н.Ф., Сигал А.В. (1993). «p40phox, третий цитозольный компонент комплекса активации НАДФН-оксидазы, содержащий 3 домена гомологии src» . Биохим. Дж . 296 (Часть 3) (3): 557–61. дои : 10.1042/bj2960557 . ПМЦ 1137734 . ПМИД 8280052 .
Дуси С., Донини М., Росси Ф. (1996). «Механизмы активации НАДФН-оксидазы: транслокация p40phox, Rac1 и Rac2 из цитозоля в мембраны нейтрофилов человека, лишенных p47phox или p67phox» . Биохим. Дж . 314 (Часть 2) (2): 409–12. дои : 10.1042/bj3140409 . ПМК 1217064 . ПМИД 8670049 .
Сомея А., Нагаока И., Нуной Х., Ямасита Т. (1996). «Транслокация p40-phox морской свинки при активации НАДФН-оксидазы» . Биохим. Биофиз. Акта . 1277 (3): 217–25. дои : 10.1016/s0005-2728(96)00099-0 . ПМИД 8982388 .
Сатьямурти М., де Мендес И., Адамс А.Г., Лето Т.Л. (1997). «p40(phox) снижает активность НАДФН-оксидазы посредством взаимодействия с его доменом SH3» . Ж. Биол. Хим . 272 (14): 9141–6. дои : 10.1074/jbc.272.14.9141 . ПМИД 9083043 .
Гроган А., Ривз Э., Кип Н., Вентьес Ф., Тотти Н.Ф., Берлингейм А.Л., Сюань Дж.Дж., Сигал А.В. (1997). «Цитозольные белки phox взаимодействуют и регулируют сборку коронина в нейтрофилах». Дж. Клеточная наука . 110 (Пт 24) (24): 3071–81. дои : 10.1242/jcs.110.24.3071 . ПМИД 9365277 .
Фукс А., Буэн А.П., Рабиллу Т., Винье П.В. (1997). «Компонент НАДФН-оксидазы фагоцита массой 40 кДа (p40phox) фосфорилируется во время активации в дифференцированных клетках HL60». Евро. Дж. Биохим . 249 (2): 531–9. дои : 10.1111/j.1432-1033.1997.00531.x . ПМИД 9370364 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Буэн А.П., Гранво Н., Винье П.В., Фукс А. (1998). «p40 (phox) фосфорилируется по треонину 154 и серину 315 во время активации НАДФН-оксидазы фагоцитов. Участие киназы протеинкиназы c-типа в процессе фосфорилирования» . Ж. Биол. Хим . 273 (46): 30097–103. дои : 10.1074/jbc.273.46.30097 . ПМИД 9804763 .
Гранво Н., Гризо С., Винье П.В., Дагер MC (1999). «Аутоантиген Ku70 взаимодействует с p40phox в B-лимфоцитах». Дж. Клеточная наука . 112 (Часть 4) (4): 503–13. дои : 10.1242/jcs.112.4.503 . ПМИД 9914162 .
Нисияма А, Оно Т, Ивата С, Мацуи М, Хирота К, Масутани Х, Накамура Х, Ёдои Дж (1999). «Демонстрация взаимодействия тиоредоксина с p40phox, компонентом оксидазы фагоцитов, с использованием двугибридной системы дрожжей». Иммунол. Летт . 68 (1): 155–9. дои : 10.1016/S0165-2478(99)00045-0 . ПМИД 10397171 .
Хасебе Т., Сомея А., Нагаока I (1999). «Идентификация варианта сплайсинга мРНК p40phox, компонента НАДФН-оксидазы фагоцитов». ФЭБС Летт . 455 (3): 257–61. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00905-9 . ПМИД 10437784 . S2CID 23509959 .
Данхэм И, Симидзу Н., Роу Б.А., Чиссо С., Хант А.Р., Коллинз Дж.Э., Брускевич Р., Беар Д.М., Клэмп М., Сминк Л.Дж., Эйнскоу Р., Алмейда Дж.П., Бэббидж А., Бэггули С., Бэйли Дж., Барлоу К., Бейтс К.Н. , Бизли О, Бёрд С.П., Блейки С., Бриджмен А.М., Бак Д., Берджесс Дж., Беррилл WD, О'Брайен КП (1999). «Последовательность ДНК 22 хромосомы человека» . Природа . 402 (6761): 489–95. Бибкод : 1999Natur.402..489D . дои : 10.1038/990031 . ПМИД 10591208 .
Верно С., Паклет М.Х., Эль Бенна Дж., Посидало М.А., Морель Ф. (2000). «Комплементация НАДФН-оксидазы у пациентов с ХГБ с дефицитом p67-phox, взаимодействие p67-phox/p40-phox». Евро. Дж. Биохим . 267 (4): 1059–67. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01097.x . ПМИД 10672014 .
Гризо С., Гранво Н., Фиески Ф., Форе Дж., Массне С., Андрие Ж.П., Фукс А., Винье П.В., Тимминс П.А., Дагер М.К., Пебай-Пейрула Е (2001). «Анализ цитозольных факторов НАДФН-оксидазы нейтрофилов с помощью малоуглового рассеяния нейтронов и гель-фильтрации подчеркивает роль С-концевого конца p47phox в ассоциации с p40phox». Биохимия . 40 (10): 3127–33. дои : 10.1021/bi0028439 . ПМИД 11258927 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000100365 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000275990, ENSG00000100365 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000071715 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8839867-5] Жан С., Васкес Н., Жан С., Вентьес Ф.Б., Бударф М.Л., Шрок Э., Рид Т., Грин Э.Д., Чанок С.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Геномная структура, хромосомная локализация, начало транскрипции и тканевая экспрессия человеческого p40-phox, нового компонента никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазного комплекса» . Кровь . 88 (7): 2714–21. doi : 10.1182/blood.V88.7.2714.bloodjournal8872714 . ПМИД 8839867 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: цитозольный фактор 4 нейтрофилов NCF4, 40 кДа» .

[pmid21900546-7] Муиз А.М., Сюй В., Го Ч., Уолтерс Т.Д., Уолтерс В.М., Фатту Р., Лам Г.И., Ху П., Мерчи Р., Шерлок М., Гана Дж.К., Рассел Р.К., Глогауэр М., Дюрр Р.Х., Чо Дж.Х., Лис К.В., Сатсанги Дж. , Уилсон, округ Колумбия, Патерсон А.Д., Гриффитс А.М., Сильверберг М.С., Брумелл Дж.Х. (2012). «Комплекс НАДФН-оксидазы и исследования генов-кандидатов IBD: идентификация редкого варианта NCF2, который приводит к снижению связывания с RAC2» . Гут . 61 (7): 1028–35. дои : 10.1136/gutjnl-2011-300078 . ПМК 3806486 . ПМИД 21900546 .

[pmid22027479-8] Сомасундарам Р., Дойринг Дж.Дж., ван дер Вауде С.Дж., член парламента Пеппеленбош, Фюлер ГМ (2012). «Связь риска возникновения мутаций в NCF4 с функциональными последствиями болезни Крона». Гут . 61 (7): 1097, ответ автора 1097–8. дои : 10.1136/gutjnl-2011-301344 . ПМИД 22027479 . S2CID 5315006 .

[pmid9914162-9] Гранво Н., Гризо С., Винье П.В., Дагер MC (февраль 1999 г.). «Аутоантиген Ku70 взаимодействует с p40phox в B-лимфоцитах». Дж. Клеточная наука . 112 (Часть 4) (4): 503–13. дои : 10.1242/jcs.112.4.503 . ПМИД 9914162 .

[pmid11796733-10] Лапуж К., Смит С.Дж., Гроемпинг Ю., Риттингер К. (март 2002 г.). «Архитектура комплекса p40-p47-p67phox в состоянии покоя НАДФН-оксидазы. Центральная роль p67phox» . Ж. Биол. Хим . 277 (12): 10121–8. дои : 10.1074/jbc.M112065200 . ПМИД 11796733 .

[pmid11258927-11] Гризо С., Гранво Н., Фиески Ф, Форе Дж., Массне С., Андрие Ж.П., Фукс А., Винье П.В., Тимминс П.А., Дагер М.К., Пебай-Пейрула Е (март 2001 г.). «Анализ цитозольных факторов НАДФН-оксидазы нейтрофилов с помощью малоуглового рассеяния нейтронов и гель-фильтрации подчеркивает роль С-концевого конца p47phox в ассоциации с p40phox». Биохимия . 40 (10): 3127–33. дои : 10.1021/bi0028439 . ПМИД 11258927 .

[pmid9083043-12] Сатьямурти М., де Мендес И., Адамс А.Г., Лето Т.Л. (апрель 1997 г.). «p40(phox) снижает активность НАДФН-оксидазы посредством взаимодействия с его доменом SH3» . Ж. Биол. Хим . 272 (14): 9141–6. дои : 10.1074/jbc.272.14.9141 . ПМИД 9083043 .

[pmid11716484-13] Вьентжес Ф.Б., Ривз Э.П., Соскич В., Фуртмайр Х., Сигал А.В. (ноябрь 2001 г.). «Компоненты НАДФН-оксидазы p47 (phox) и p40 (phox) связываются с моэзином через свой домен PX». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 289 (2): 382–8. дои : 10.1006/bbrc.2001.5982 . ПМИД 11716484 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

v т и Оксидоредуктазы : НАДН или НАДФН ( EC 1,6).
1.6.1 : НАД / НАДФ	НАД(П) ⁺ трансгидрогеназа ( Si -специфическая) НАД(П) ⁺ трансгидрогеназа ( Re / Si -специфичная)
1.6.2 : Гем	Метгемоглобинредуктаза НАДФН — гемопротеинредуктаза / цитохром P450 редуктаза. НАДФН — цитохром-с2-редуктаза. Леггемоглобинредуктаза
1.6.3 : Кислород	НАДФН-оксидаза P91-ФОКС Цитозольный фактор нейтрофилов 1 Цитозольный фактор нейтрофилов 2 Цитозольный фактор нейтрофилов 4 двойная оксидаза Двойная оксидаза 1 Двойная оксидаза 2
1.6.5 : Хинон или аналогичный.	НАДН-дегидрогеназа
1.6.6 : Азотистая группа	Триметиламин-N-оксидредуктаза
1.6.99 : другое	НАДН-дегидрогеназа (хинон)