✖


Jump to content

НАДФН-оксидаза

НАД(P)H оксидаза
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.6.3.1
Номер CAS. 77106-92-4
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Редуктаза железа
Идентификаторы
Символ НАДФН-оксидаза
Пфам PF01794
ИнтерПро ИПР013130
TCDB 5.Б.1
Суперсемейство OPM 464
белок OPM 5o05
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

НАДФН- оксидаза (никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза) представляет собой мембраносвязанный ферментный комплекс, обращенный во внеклеточное пространство. Его можно обнаружить в плазматической мембране, а также в мембранах фагосом, используемых нейтрофильными лейкоцитами для поглощения микроорганизмов. Человеческие изоформы каталитического компонента комплекса включают NOX1 , NOX2 , NOX3 , NOX4 , NOX5 , DUOX1 и DUOX2 . [1]

Реакция

[ редактировать ]
Общая реакция образования супероксида из НАДФН.

НАДФН-оксидаза катализирует образование супероксидного свободного радикала путем передачи одного электрона кислороду от НАДФН . [2]

НАДФН + 2O 2 ↔ НАДФ + + 2О − 2 + Н +

Типы

[ редактировать ]

У млекопитающих НАДФН-оксидаза обнаружена в двух типах: один в лейкоцитах (нейтрофильных), другой в сосудистых клетках, различающихся по биохимической структуре и функциям. [3] Нейтрофильная НАДФН-оксидаза производит супероксид почти мгновенно, тогда как сосудистый фермент производит супероксид за минуты или часы. [4] Более того, в лейкоцитах было обнаружено, что супероксид переносит электроны через мембрану к внеклеточному кислороду, тогда как в сосудистых клетках анион-радикал высвобождается преимущественно внутриклеточно. [5] [6]

Нейтрофильный тип

[ редактировать ]

Изоформа нейтрофилов состоит из шести субъединиц. Эти субъединицы:

Сосудистый тип

[ редактировать ]

Существует несколько сосудистых изоформ комплекса, которые используют паралоги субъединицы NOX2:

Тип щитовидной железы

[ редактировать ]

В щитовидной железе есть еще два паралога субъединицы NOX2:

Структура

[ редактировать ]
Сосудистый НАД(Ф)Н, образующий супероксид (окрашен субъединицей).

Вся структура мембраносвязанного сосудистого фермента состоит из пяти частей: двух цитозольных субъединиц (p47phox и p67phox), цитохрома b558, состоящего из gp91phox, p22phox и небольшого G-белка Rac. [3] Генерация супероксида в сосудистом НАДФН происходит путем одноэлектронного восстановления кислорода через субъединицу gp91phox с использованием восстановленного НАДФН в качестве донора электронов. Маленький G-белок играет важную роль в активации оксидазы путем переключения между GDP-связанной (неактивной) и GTP-связанной (активной) формами. [8]

Биологическая функция

[ редактировать ]

НАДФН-оксидазы (NOX) являются одним из основных источников клеточных активных форм кислорода (АФК) и до сих пор находятся в центре обширного исследовательского интереса из-за их исключительной функции по производству АФК в нормальных физиологических условиях. Комплекс НАДФН-оксидазы в нормальных условиях находится в состоянии покоя, но активируется для сборки в мембранах во время респираторного взрыва . Активированная НАДФН-оксидаза генерирует супероксид, который играет роль в иммунном ответе животных и передаче сигналов растениям. [9]

Супероксид может вырабатываться в фагосомах, поглотивших бактерии и грибы , или вне клетки. [10] В макрофагах супероксид убивает бактерии и грибы посредством механизмов, которые еще не до конца изучены. [11] [12] Супероксид самопроизвольно дисмутирует с образованием пероксида, который затем протонируется с образованием перекиси водорода. Мнения относительно того, как оксидаза убивает микробы в нейтрофилах, разделились. С одной стороны, считается, что перекись водорода действует как субстрат для миелопероксидазы с образованием хлорноватистой кислоты. [13] Он также может инактивировать важные метаболические ферменты, инициировать перекисное окисление липидов , повреждать железо-серные кластеры , [14] и высвобождают окислительно-восстановительно-активное железо, что позволяет генерировать неизбирательные окислители, такие как гидроксильный радикал. [12] Альтернативная точка зрения состоит в том, что оксидаза повышает pH в вакуоли примерно до 9,0, что оптимально для нейтральных протеаз, дегранулирующих из цитоплазматических гранул (где они неактивны при pH ~ 5,5), и перекачивает калий в вакуоль, который растворяет ферменты, и именно активированные протеазы убивают и переваривают микробы. [15]

У насекомых были уточнены некоторые функции NOX. У членистоногих есть три типа NOX (NOX4-art, специфичный для членистоногих p22-phox-независимый NOX4 и два кальций-зависимых фермента, DUOX). [16] [17] [18] В кишечнике DUOX-зависимое производство АФК из стимулированной бактериями слизистой оболочки Drosophila melanogaster является важным механизмом уничтожения патогенов. [19] и может увеличить дефекацию в качестве защитной реакции. [20] У Aedes aegypti DUOX участвует в контроле местной микробиоты кишечника. [21] Rhodnius prolixus содержит активируемый кальцием DUOX, который участвует в затвердевании яичной скорлупы. [22] и NOX5, который участвует в контроле перистальтики кишечника и пищеварения крови. [23] [24]

Регулирование

[ редактировать ]

Тщательное регулирование активности НАДФН-оксидазы имеет решающее значение для поддержания здорового уровня АФК в организме. Фермент находится в состоянии покоя в покоящихся клетках, но быстро активируется несколькими стимулами, включая бактериальные продукты и цитокины. [25] Сосудистые НАДФН-оксидазы регулируются различными гормонами и факторами, которые, как известно, играют важную роль в ремоделировании сосудов и заболеваниях. К ним относятся тромбин , фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор некроза опухоли (TNFa), лактозилцерамид , интерлейкин-1 и окисленные ЛПНП . [26] Его также стимулируют агонисты и арахидоновая кислота . [26] И наоборот, сборка комплекса может ингибироваться апоцинином и дифенилен-йодонием . Апоцинин уменьшает вызванное гриппом воспаление легких у мышей in vivo и поэтому может иметь клинические преимущества при лечении гриппа. [27]

Ang-1 заставляет NOX2, NOX4 и митохондрии высвобождать АФК, и эти АФК, полученные из этих источников, играют различную роль в регуляции сигнального пути Ang-1/Tie 2 и проангиогенных реакций. [28]

Патология

[ редактировать ]

Супероксиды играют решающую роль в уничтожении чужеродных бактерий в организме человека. Следовательно, недостаточная активность может привести к повышенной восприимчивости к таким организмам, как каталазоположительные микробы, а чрезмерная активность может привести к окислительному стрессу и повреждению клеток.

Чрезмерное производство АФК в сосудистых клетках вызывает многие формы сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию , атеросклероз , инфаркт миокарда и ишемический инсульт . [29] Атеросклероз вызван накоплением макрофагов, содержащих холестерин ( пенистые клетки ), в стенках артерий (в интиме ). АФК, продуцируемые НАДФН-оксидазой, активируют фермент, который заставляет макрофаги прикрепляться к стенке артерии (путем полимеризации актиновых волокон). Этот процесс уравновешивается ингибиторами НАДФН-оксидазы и антиоксидантами. Дисбаланс в пользу АФК приводит к атеросклерозу. Исследования in vitro показали, что ингибиторы НАДФН-оксидазы апоцинин и дифенилендиодий вместе с антиоксидантами N-ацетилцистеином и ресвератролом деполимеризуют актин, разрушают спайки и позволяют пенистым клеткам мигрировать из интимы. [30] [31]

Одно исследование предполагает роль НАДФН-оксидазы в вызванной кетамином потере нейронального парвальбумина и экспрессии GAD67 . [32] Аналогичные потери наблюдаются при шизофрении , и результаты могут указывать на НАДФН-оксидазу как на возможного игрока в патофизиологии заболевания. [33] Нитросиний тетразолий используется в диагностических тестах, в частности, при хронической гранулематозной болезни - заболевании, при котором имеется дефект НАДФН-оксидазы; следовательно, фагоцит не может вырабатывать активные формы кислорода или радикалы, необходимые для уничтожения бактерий, в результате чего бактерии процветают внутри фагоцита. Чем выше синий показатель, тем лучше клетка вырабатывает активные формы кислорода.

Также было показано, что НАДФН-оксидаза играет роль в механизме, индуцирующем образование sFlt-1 , белка, который дезактивирует определенные проангиогенные факторы, играющие роль в развитии плаценты, путем облегчения образования активных форм кислорода . которые являются подозреваемыми посредниками в формировании sFlt-1. Эти эффекты частично ответственны за возникновение преэклампсии у беременных женщин. [34]

Мутации

[ редактировать ]

Мутации в генах субъединицы НАДФН-оксидазы вызывают несколько хронических гранулематозных заболеваний (ХГБ), характеризующихся крайней восприимчивостью к инфекциям. [26] К ним относятся:

При этих заболеваниях клетки обладают низкой способностью к фагоцитозу, возникают стойкие бактериальные инфекции. Участки инфицированных клеток общие, гранулемы. Подобное заболевание, называемое синдромом иммунодефицита нейтрофилов, связано с мутацией в RAC2, который также является частью комплекса.

Торможение

[ редактировать ]

НАДФН-оксидаза может ингибироваться апоцинином , оксидом азота (NO) и дифенилен-йодонием . Апоцинин действует, предотвращая сборку субъединиц НАДФН-оксидазы. Апоцинин уменьшает вызванное гриппом воспаление легких у мышей in vivo и поэтому может иметь клинические преимущества при лечении гриппа. [27]

Ингибирование НАДФН-оксидазы NO блокирует источник окислительного стресса в сосудистой сети. Поэтому донорские препараты NO ( нитровазодилататоры ) уже более столетия используются для лечения ишемической болезни сердца , гипертонии и сердечной недостаточности , предотвращая разрушение избытком супероксида здоровых сосудистых клеток. [3]

Более продвинутые ингибиторы НАДФН-оксидазы включают GKT-831 (ранее GKT137831 ), двойной ингибитор изоформ NOX4 и NOX1. [35] который был запатентован в 2007 году. [36] Первоначально соединение было разработано для лечения идиопатического легочного фиброза и получило статус орфанного препарата от FDA и EMA . в конце 2010 года [37]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Саху С., Мейлес Д.Н., Пагано П.Дж. (март 2016 г.). «НАДФН-оксидазы: ключевые модуляторы старения и возрастных сердечно-сосудистых заболеваний?» . Клиническая наука . 130 (5): 317–335. дои : 10.1042/CS20150087 . ПМЦ   4818578 . ПМИД   26814203 .
  2. ^ Пандай А., Саху М.К., Осорио Д., Батра С. (январь 2015 г.). «НАДФН-оксидазы: обзор от структуры до патологий, связанных с врожденным иммунитетом» . Клеточная и молекулярная иммунология . 12 (1): 5–23. дои : 10.1038/cmi.2014.89 . ПМЦ   4654378 . ПМИД   25263488 .
  3. ^ Jump up to: а б с Дастин Г.Дж., Селемидис С., Цзян Ф. (март 2005 г.). «Механизмы подавления НАДФН-оксидазы в сосудистой стенке» . Мемориалы Института Освальдо Круса . 100 (Приложение 1): 97–103. дои : 10.1590/S0074-02762005000900016 . hdl : 1807/8204 . ПМИД   15962105 .
  4. ^ Пагано П.Дж., Чанок С.Дж., Сивик Д.А., Колуччи В.С., Кларк Дж.К. (август 1998 г.). «Ангиотензин II индуцирует экспрессию мРНК p67phox и генерацию супероксида НАДФН-оксидазы в адвентициальных фибробластах аорты кролика» . Гипертония . 32 (2): 331–337. дои : 10.1161/01.hyp.32.2.331 . ПМИД   9719063 .
  5. ^ Гриндлинг К.К., Миньери К.А., Оллереншоу Дж.Д., Александр Р.В. (июнь 1994 г.). «Ангиотензин II стимулирует активность НАДН и НАДФН-оксидазы в культивируемых гладкомышечных клетках сосудов» . Исследование кровообращения . 74 (6): 1141–1148. дои : 10.1161/01.res.74.6.1141 . ПМИД   8187280 .
  6. ^ Зафари А.М., Ушио-Фукай М., Акерс М., Инь К., Шах А., Харрисон Д.Г. и др. (сентябрь 1998 г.). «Роль H2O2, полученного из НАДН/НАДФН-оксидазы, в сосудистой гипертрофии, индуцированной ангиотензином II» . Гипертония . 32 (3): 488–495. дои : 10.1161/01.hyp.32.3.488 . ПМИД   9740615 .
  7. ^ Херб М. (февраль 2024 г.). «НАДФН-оксидаза 3: за пределами внутреннего уха» . Антиоксиданты . 13 (2). дои : 10.3390/antiox13020219 . ПМК   10886416 .
  8. ^ Хейворт П.Г., Кнаус Ю.Г., Сеттлман Дж., Кернатт Дж.Т., Бокох Г.М. (ноябрь 1993 г.). «Регуляция активности НАДФН-оксидазы с помощью белков, активирующих Rac-ГТФазу» . Молекулярная биология клетки . 4 (11): 1217–1223. дои : 10.1091/mbc.4.11.1217 . ПМЦ   275755 . ПМИД   8305740 .
  9. ^ Шарма, Паллави; Джа, Абудж Бхушан; Дубей, Рама Шанкер; Пессаракли, Мохаммед (24 апреля 2012 г.). «Активные формы кислорода, окислительное повреждение и механизм антиоксидантной защиты у растений в стрессовых условиях» . Журнал ботаники . 2012 : 1–26. дои : 10.1155/2012/217037 . ISSN   2090-0120 .
  10. ^ Херб М., Глушко А., Вигманн К., Фарид А., Вольф А., Утермёлен О. и др. (февраль 2019 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода обеспечивают передачу провоспалительных сигналов через дисульфидную связь NEMO» . Научная сигнализация . 12 (568): eaar5926. doi : 10.1126/scisignal.aar5926 . ПМИД   30755476 .
  11. ^ Херб М., Шрамм М. (февраль 2021 г.). «Функции АФК в макрофагах и антимикробном иммунитете» . Антиоксиданты . 10 (2): 313. doi : 10.3390/antiox10020313 . ПМЦ   7923022 . PMID   33669824 .
  12. ^ Jump up to: а б Слауч Дж. М. (май 2011 г.). «Как окислительный взрыв макрофагов убивает бактерии? Вопрос все еще остается открытым» . Молекулярная микробиология . 80 (3): 580–583. дои : 10.1111/j.1365-2958.2011.07612.x . ПМК   3109634 . ПМИД   21375590 .
  13. ^ Клебанофф С.Дж., Кеттл А.Дж., Розен Х., Уинтерборн CC, Наусиф В.М. (февраль 2013 г.). «Миелопероксидаза: защитник на передовой от фагоцитируемых микроорганизмов» . Журнал биологии лейкоцитов . 93 (2): 185–198. дои : 10.1189/jlb.0712349 . ПМЦ   3545676 . ПМИД   23066164 .
  14. ^ Джаман О, Оуттен Ф.В., Имлай Дж.А. (октябрь 2004 г.). «Репарация окисленных железо-серных кластеров в Escherichia coli» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44590–44599. дои : 10.1074/jbc.M406487200 . ПМИД   15308657 .
  15. ^ Левин А.П., Сигал А.В. (август 2016 г.). «НАДФН-оксидаза и уничтожение микробов нейтрофилами с особым акцентом на предполагаемую антимикробную роль миелопероксидазы в фагоцитарной вакуоли» . Микробиологический спектр . 4 (4). doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0018-2015 . ПМИД   27726789 .
  16. ^ Гандара АС, Торрес А, Баия АС, Оливейра ПЛ, Шама Р (март 2017 г.). «Эволюционное происхождение и функция NOX4-art, НАДФН-оксидазы, специфичной для членистоногих» . Эволюционная биология BMC . 17 (1): 92. Бибкод : 2017BMCEE..17...92G . дои : 10.1186/s12862-017-0940-0 . ПМЦ   5372347 . ПМИД   28356077 .
  17. ^ Кавахара Т., Куинн М.Т., Ламбет Дж.Д. (июль 2007 г.). «Молекулярная эволюция семейства ферментов НАДФН-оксидазы (Nox/Duox), генерирующих активный кислород» . Эволюционная биология BMC . 7 (1): 109. Бибкод : 2007BMCEE...7..109K . дои : 10.1186/1471-2148-7-109 . ЧВК   1940245 . ПМИД   17612411 .
  18. ^ Гандара, Ана Кэролайн П.; Оливейра, Педро Л. (2023), Пик, Эдгар (ред.), «НАДФН-оксидазы у членистоногих» , « Возвращение к НАДФН-оксидазы: от функции к структуре » , Cham: Springer International Publishing, стр. 477–488, doi : 10.1007/978 -3-031-23752-2_28 , ISBN  978-3-031-23751-5 , получено 19 октября 2023 г.
  19. ^ Ха Э.М., О КТ, Бэ Ю.С., Ли У.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Прямая роль двойной оксидазы в кишечном иммунитете дрозофилы». Наука . 310 (5749): 847–850. Бибкод : 2005Sci...310..847H . дои : 10.1126/science.1117311 . ПМИД   16272120 . S2CID   12476863 .
  20. ^ Ду Э.Дж., Ан Ти.Дж., Квон И., Ли Дж.Х., Пак Дж.Х., Пак Ш.Х. и др. (январь 2016 г.). Мигель-Алиага I (ред.). «TrpA1 регулирует дефекацию пищевых патогенов под контролем дуоксного пути» . ПЛОС Генетика . 12 (1): e1005773. дои : 10.1371/journal.pgen.1005773 . ПМЦ   4699737 . ПМИД   26726767 .
  21. ^ Оливейра Дж.Х., Гонсалвеш Р.Л., Лара Ф.А., Диас Ф.А., Гандара А.С., Менна-Баррето Р.Ф. и др. (март 2011 г.). Шнайдер Д.С. (ред.). «Гем, полученный из кровяной муки, снижает уровень АФК в средней кишке Aedes aegypti и способствует пролиферации кишечной микробиоты» . ПЛОС Патогены . 7 (3): e1001320. дои : 10.1371/journal.ppat.1001320 . ПМК   3060171 . ПМИД   21445237 .
  22. ^ Диаш Ф.А., Гандара А.С., Кейруш-Баррос Ф.Г., Оливейра Р.Л., Соржин М.Х., Браз Г.Р., Оливейра П.Л. (декабрь 2013 г.). «Активность двойной оксидазы яичников (Duox) необходима для затвердевания и водонепроницаемости яичной скорлупы насекомых» . Журнал биологической химии . 288 (49): 35058–35067. дои : 10.1074/jbc.M113.522201 . ПМЦ   3853258 . ПМИД   24174530 .
  23. ^ Монтесано А.С., Де Лукка Камарго Л., Перссон П., Риос Ф.Дж., Харви А.П., Анагностопулу А. и др. (июнь 2018 г.). «НАДФН-оксидаза 5 является про-сократительной изоформой Nox и точкой перекрестного взаимодействия для передачи сигналов кальция и окислительно-восстановительного потенциала - последствия для функции сосудов» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (12). дои : 10.1161/JAHA.118.009388 . ПМК   6220544 . ПМИД   29907654 .
  24. ^ Гандара АК, Диас ФА, де Лемос ПК, Стиблер Р, Бомбаса АК, Менна-Баррето Р, Оливейра ПЛ (25 февраля 2021 г.). « Ураты и NOX5 контролируют пищеварение крови у гематофагов Rhodnius prolixus » . Границы в физиологии . 12 : 633093. doi : 10.3389/fphys.2021.633093 . ПМЦ   7947236 . ПМИД   33716782 .
  25. ^ Гейст М. (июль 2006 г.). «НАДФН-оксидазы: новые дети на блоке» . Сердечно-сосудистые исследования . 71 (2): 289–299. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.05.004 . ПМИД   16765921 .
  26. ^ Jump up to: а б с Гриндлинг К.К., Сореску Д., Ушио-Фукай М. (март 2000 г.). «NAD(P)H-оксидаза: роль в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях» . Исследование кровообращения . 86 (5): 494–501. дои : 10.1161/01.res.86.5.494 . ПМИД   10720409 .
  27. ^ Jump up to: а б Влахос Р., Стамбас Дж., Бозиновски С., Бротон Б.Р., Драммонд Г.Р., Селемидис С. (февраль 2011 г.). «Ингибирование активности оксидазы Nox2 облегчает воспаление легких, вызванное вирусом гриппа А» . ПЛОС Патогены . 7 (2): e1001271. дои : 10.1371/journal.ppat.1001271 . ПМК   3033375 . ПМИД   21304882 .
  28. ^ Харель С., Маяки Д., Санчес В., Хуссейн С.Н. (май 2017 г.). «NOX2, NOX4 и митохондриальные активные формы кислорода способствуют передаче сигналов ангиопоэтина-1 и ангиогенным реакциям в эндотелиальных клетках». Сосудистая фармакология . 92 : 22–32. дои : 10.1016/j.vph.2017.03.002 . ПМИД   28351775 .
  29. ^ Ваттанапитаякул С.К., Бауэр Дж.А. (февраль 2001 г.). «Окислительные пути при сердечно-сосудистых заболеваниях: роль, механизмы и терапевтические последствия». Фармакология и терапия . 89 (2): 187–206. дои : 10.1016/S0163-7258(00)00114-5 . ПМИД   11316520 .
  30. ^ Пак Ю.М., Феббрайо М., Сильверстайн Р.Л. (январь 2009 г.). «CD36 модулирует миграцию макрофагов мыши и человека в ответ на окисленные ЛПНП и может способствовать захвату макрофагов в интиме артерий» . Журнал клинических исследований . 119 (1): 136–145. дои : 10.1172/JCI35535 . ПМЦ   2613464 . ПМИД   19065049 .
  31. ^ Кертисс Л.К. (март 2009 г.). «Обратить атеросклероз?». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (11): 1144–1146. doi : 10.1056/NEJMcibr0810383 . ПМИД   19279347 .
  32. ^ Беренс М.М., Али С.С., Дао Д.Н., Лусеро Дж., Шехтман Г., Квик К.Л., Дуган Л.Л. (декабрь 2007 г.). «Вызванная кетамином потеря фенотипа быстрых интернейронов опосредована НАДФН-оксидазой». Наука . 318 (5856): 1645–1647. Бибкод : 2007Sci...318.1645B . дои : 10.1126/science.1148045 . ПМИД   18063801 . S2CID   41932041 .
  33. ^ Том Фэган. Связывает ли окислительный стресс гипотезы шизофрении NMDA и GABA? Архивировано 30 декабря 2007 г. на форуме по исследованию шизофрении Wayback Machine . 09 декабря 2007 г.
  34. ^ Хуан К.Т., Чжан М., Чжун М., Ю Ю.Х., Лян В.З., Ханг Л.Л. и др. (декабрь 2013 г.). «Конечные продукты гликирования в качестве вышестоящей молекулы запускают АФК-индуцированное производство sFlt-1 во вневорсинчатых трофобластах: новый мост между окислительным стрессом и преэклампсией». Плацента . 34 (12): 1177–1182. дои : 10.1016/j.placenta.2013.09.017 . ПМИД   24144948 .
  35. ^ Аояма Т., Пайк Ю.Х., Ватанабэ С., Лалеу Б., Гаггини Ф., Фиорасо-Картье Л. и др. (декабрь 2012 г.). «Никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза при экспериментальном фиброзе печени: GKT137831 как новый потенциальный терапевтический агент» . Гепатология . 56 (6): 2316–2327. дои : 10.1002/hep.25938 . ПМЦ   3493679 . ПМИД   22806357 .
  36. ^ «Эспейснет – Библиографические данные» . world.espacenet.com . Проверено 4 мая 2017 г.
  37. ^ «FDA предоставило Genkyotex статус орфанного препарата GKT137831 для IPF — Genkyotex SA» pauahosting.co.nz . Проверено 4 мая 2017 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NADPH_oxidase&oldid=1211969651"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5bcc99e2649ab758e2ca3f69c815e6f0__1709637960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/f0/5bcc99e2649ab758e2ca3f69c815e6f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NADPH oxidase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)