Эозинофильный катионный белок
| РНКАЗА3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | РНКАЗА3 , ECP, RNS3, RAF1, член семейства рибонуклеазы А 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 131398 ; МГИ : 3528616 ; Гомологен : 136763 ; Генные карты : РНКАЗА3 ; ОМА : РНКАЗЕ3 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Катионный белок эозинофилов (ECP), также известный как рибонуклеаза 3, представляет собой основной белок, расположенный в первичном матриксе эозинофилов . [4] У человека катионный белок эозинофилов кодируется RNASE3 геном . [5]
ECP высвобождается во время дегрануляции эозинофилов . Этот белок связан с воспалением и астмой, поскольку в этих случаях в организме повышается уровень ECP. Существует три гликозилированные формы ECP, и, следовательно, ECP имеет диапазон молекулярных масс от 18 до 22 кДа. [6]
Функция
[ редактировать ]родственный последовательности Катионный белок эозинофилов и нейротоксин, полученный из эозинофилов, ( РНКАЗА2 ), являются членами рибонуклеаз А. суперсемейства Оба белка обладают нейротоксической , гельминтотоксической и рибонуклеолитической активностью. белок эозинофилов локализован в матриксе гранул эозинофила Катионный . [7]
Рибонуклеазная активность и цитотоксичность
[ редактировать ]Рибонуклеазная активность ECP не является существенной для цитотоксичности. [8]
Когда два известных остатка активного центра рибонуклеазы модифицируются до нефункциональных аналогов (лизин в положении 38 на аргинин и гистидин в положении 128 на аспартат) [9] и по сравнению с ECP дикого типа, мутантный ECP сохраняет свою цитотоксичность, но больше не обладает рибонуклеазной активностью. Эксперимент подтвердил, что преобразование двух аминокислот в нефункциональные аналоги ингибирует рибонуклеазную активность ECP. Однако ECP сохранил свою антипаразитарную активность. Кроме того, это не изменило продукцию и транспортировку ECP у бактерий.
ECP — мощный цитотоксический белок, способный убивать клетки эпителия трахеи морских свинок. [10] лейкоз млекопитающих, [11] рак эпидермиса, [10] и рак молочной железы, [12] а также клетки немлекопитающих, такие как паразиты, бактерии и вирусы. [13]
Зрелый ECP является цитотоксическим для клеток бронхиального эпителия человека ( BEAS-2B ) за счет специфического связывания с гепарансульфат-протеогликанами клеточной поверхности (HSPG) с последующим эндоцитозом. [14]
Апоптоз, индуцированный ECP
[ редактировать ]
Исследования показывают, что ECP, наряду с другими РНКазами, включая EDN, индуцирует апоптоз в клетках. Последнее исследование показало, что ECP вызывает цитотоксичность в клетках HL-60 и HeLa за счет активности, подобной каспазе-3. [16] Соответственно, цитотоксические РНКазы играют важную роль в гибели клеток. Однако механизм апоптоза, индуцированного ECP, до сих пор полностью не подтвержден. Недавние исследования показали, что эозинофилы могут вызывать гибель эпителиальных клеток посредством апоптоза и некроза . [17]
ECP запускает апоптоз путем активации каспазы-8 по митохондриально-независимому пути. [15] Увеличение конденсации хроматина, популяции суб-G1, расщепления PARP и фрагментации ДНК указывает на то, что ECP индуцирует апоптоз в клетках бронхиального эпителия человека (BEAS-2B). [15]
Клиническое значение
[ редактировать ]Эозинофильные гранулоциты появляются в больших количествах в очагах воспаления и в ответ на некоторые паразитарные инфекции. Эти цитоплазматические гранулы содержат положительно заряженные белки, которые характеризуют клетки. ECP — один из четырех высокоосновных белков, которые проникают в окружающие ткани при дегрануляции активированных эозинофилов. Хотя уровни циркулирующего ECP могут сильно различаться у разных пациентов, некоторые исследования показывают, что измерения ECP в сыворотке полезны для мониторинга многих активных воспалительных заболеваний. [18] Концентрации ECP в плазме и других жидкостях организма увеличиваются во время воспалительных реакций, отмеченных активированными эозинофилами. [19]
Уровни ECP в сыворотке также являются полезным объективным показателем тяжести астмы. Повышенные уровни ECP соответствуют появлению симптомов. У сезонных пациентов с астмой измерение ECP отражало изменения активности заболевания в течение года. [20]
Существует несколько механизмов, которые могут быть объединены для возникновения приступа астмы , включая специфические антитела IgE , активированные воспалительные клетки, нейрогенные механизмы, гиперреактивность и индивидуальный гормональный дисбаланс. Аллергические реакции в легких обычно имеют две фазы. Поздняя фаза обычно наступает через несколько часов после воздействия, после чего эозинофилы накапливаются в бронхах и высвобождают гранулярные белки, вызывающие раздражение бронхов. ECP также токсичен для нейронов, некоторых линий эпителиальных клеток и изолированных клеток миокарда. [21] Это может быть причиной зуда на коже.
Концентрации ECP в сыворотке также связаны с активностью атопического дерматита (АД). ЭКП коррелирует с симптомами ( лихенификация , депривация сна , эритема , папулы , зуд и экскориации ) АД, а также коррелирует с общей клинической оценкой. [21]
Измерение сывороточной ЭКП для оценки тяжести астмы, мониторинга терапии и определения тяжести некоторых воспалительных заболеваний кожи имеет преимущество перед субъективными клиническими показателями, которые склонны к несоответствиям из-за широких различий в оценках отдельных исследователей и пациентов, особенно у маленьких детей.
Нормальный референтный диапазон анализов крови на катионный белок эозинофилов составляет от 2,3 до 16 мкг/л. [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169397 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бойш Э., Каррерас Э., Николовски З., Кучилло С.М., Ногес М.В. (июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика катионного белка эозинофилов человека с помощью эпитоп-специфического антитела». Дж. Леукок. Биол . 69 (6): 1027–35. дои : 10.1189/jlb.69.6.1027 . ПМИД 11404391 . S2CID 11326107 .
- ^ Мастрианни Д.М., Эдди Р.Л., Розенберг Х.Ф., Корретт С.Е., Шоу ТБ, Тенен Д.Г., Акерман С.Дж. (май 1992 г.). «Локализация гена кристаллического белка Шарко-Лейдена эозинофилов человека (лизофосфолипазы) (CLC) на хромосоме 19 и генов человеческой рибонуклеазы 2 (нейротоксин, полученный из эозинофилов) и рибонуклеазы 3 (катионный белок эозинофилов) (RNS2 и RNS3) на хромосоме 14» . Геномика . 13 (1): 240–2. дои : 10.1016/0888-7543(92)90237-М . ПМИД 1577491 .
- ^ Lee BioSolutions, Inc. http://www.leebio.com/eosinophil-cationic-protein-human-P359.html. Архивировано 6 марта 2012 г. в Wayback Machine.
- ^ Хаманн К.Дж., Тен Р.М., Легеринг Д.А., Дженкинс Р.Б., Хейз М.Т., Шад С.Р., Пиз Л.Р., Гляйх Г.Дж., Баркер Р.Л. (август 1990 г.). «Структура и хромосомная локализация генов нейротоксина, происходящего из эозинофилов человека, и генов катионных белков эозинофилов: доказательства наличия безинтронных кодирующих последовательностей в суперсемействе генов рибонуклеаз». Геномика . 7 (4): 535–46. дои : 10.1016/0888-7543(90)90197-3 . ПМИД 2387583 .
- ^ Розенберг HF (апрель 1995 г.). «Рекомбинантный катионный белок эозинофилов человека. Рибонуклеазная активность не является существенной для цитотоксичности» . Ж. Биол. Хим . 270 (14): 7876–81. дои : 10.1074/jbc.270.14.7876 . ПМИД 7713881 .
- ^ Лерер Р.И., Шкларек Д., Бартон А., Ганц Т., Хаманн К.Дж., Гляйх Г.Дж. (июнь 1989 г.). «Антибактериальные свойства основного основного белка эозинофилов и катионного белка эозинофилов» . Журнал иммунологии . 142 (12): 4428–34. дои : 10.4049/jimmunol.142.12.4428 . ПМИД 2656865 . S2CID 46456095 .
- ^ Jump up to: а б Мотодзима С., Фригас Э., Легеринг Д.А., Гляйх Г.Дж. (март 1989 г.). «Токсичность катионных белков эозинофилов для эпителия трахеи морских свинок in vitro». Являюсь. Преподобный Респир. Дис . 139 (3): 801–5. дои : 10.1164/ajrccm/139.3.801 . ПМИД 2923379 .
- ^ Каррерас Э., Бойс Э., Наварро С., Розенберг Х.Ф., Кучилло С.М., Ногес М.В. (апрель 2005 г.). «Поверхностные аминокислоты катионного белка эозинофилов играют решающую роль в ингибировании пролиферации клеток млекопитающих». Мол. Клетка. Биохим . 272 (1–2): 1–7. дои : 10.1007/s11010-005-4777-2 . ПМИД 16010966 . S2CID 41675640 .
- ^ Али С., Каур Дж., Патель К.Д. (июль 2000 г.). «Молекула межклеточной клеточной адгезии-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1 и регулируемая при активации нормальная Т-клетка, экспрессируемая и секретируемая, экспрессируется клетками карциномы молочной железы человека и поддерживает адгезию и активацию эозинофилов» . Являюсь. Дж. Патол . 157 (1): 313–21. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64542-7 . ПМК 1850201 . ПМИД 10880401 .
- ^ Венге П. (январь 2004 г.). «Мониторинг аллергического воспаления» . Аллергия . 59 (1): 26–32. дои : 10.1046/j.1398-9995.2003.00386.x . ПМИД 14674929 .
- ^ Фан ТК, Чанг ХТ, Чен И.В., Ван ХИ, Чанг МД (декабрь 2007 г.). «Облегченный гепарансульфатом и зависимый от плота макропиноцитоз катионного белка эозинофилов» . Трафик . 8 (12): 1778–95. дои : 10.1111/j.1600-0854.2007.00650.x . ПМИД 17944807 . S2CID 23093550 .
- ^ Jump up to: а б с Чанг К.К., Ло К.В., Фань Т.К., Чанг М.Д., Шу К.В., Чанг Чанг, Чунг К.Т., Фанг С.Л., Чао CC, Цай Дж.Дж., Лай Ю.К. (2010). «TNF-α опосредует апоптоз, индуцированный катионным белком эозинофилов, в клетках BEAS-2B» . BMC Клеточная Биол . 11 :6. дои : 10.1186/1471-2121-11-6 . ПМК 2819994 . ПМИД 20089176 .
- ^ Наварро С., Алеу Х., Хименес М., Бойш Э., Кучилльо С.М., Ногес М.В. (январь 2008 г.). «Цитотоксичность эозинофильного катионного белка/рибонуклеазы 3 на линиях эукариотических клеток происходит за счет его агрегации на клеточной мембране» . Клетка. Мол. Наука о жизни . 65 (2): 324–37. дои : 10.1007/s00018-007-7499-7 . ПМЦ 11131711 . ПМИД 18087674 . S2CID 30746145 .
- ^ Траутманн А., Шмид-Грендельмайер П., Крюгер К., Крамери Р., Акдис М., Аккая А., Брёкер Э.Б., Блазер К., Акдис К.А. (февраль 2002 г.). «Т-клетки и эозинофилы взаимодействуют в индукции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток при астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (2): 329–37. дои : 10.1067/май.2002.121460 . ПМИД 11842305 .
- ^ Уордлоу А.Дж. (август 1994 г.). «Эозинофилы в 1990-е годы: новые взгляды на их роль в здоровье и болезнях» . Аспирант Мед Дж . 70 (826): 536–52. дои : 10.1136/pgmj.70.826.536 . ПМК 2397687 . ПМИД 7937446 .
- ^ Д'Амато Дж., Ликкарди Дж., Руссо М., Саггезе М., Д'Амато М. (апрель 1996 г.). «Измерение уровней катионного белка эозинофилов в сыворотке крови для наблюдения за пациентами с сезонной респираторной аллергией, вызванной пыльцой Parietaria (обработанными и необработанными специфической иммунотерапией)». Аллергия . 51 (4): 245–50. дои : 10.1111/j.1398-9995.1996.tb00075.x . ПМИД 8792921 .
- ^ Томассини М., Магрини Л., Де Петрилло Г., Адриани Э., Бонини С., Бальсано Ф., Бонини С. (июнь 1996 г.). «Уровни катионного белка эозинофилов в сыворотке крови при аллергических заболеваниях и воздействии естественных аллергенов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 97 (6): 1350–5. дои : 10.1016/S0091-6749(96)70204-X . ПМИД 8648032 .
- ^ Jump up to: а б Чех В., Крутманн Дж., Шёпф Э., Капп А. (апрель 1992 г.). «Катионный белок эозинофилов сыворотки (ECP) является чувствительным показателем активности заболевания при атопическом дерматите». Бр. Дж. Дерматол . 126 (4): 351–5. дои : 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00677.x . ПМИД 1571256 . S2CID 23425301 .
- ^ Список эталонных диапазонов из Университетской больницы Упсалы («Laborationslista»). Артикул 40284 Sj74a. Выдано 22 апреля 2008 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Плагер Д.А., Дэвис, доктор медицинских наук, Эндрюс А.Г. и др. (2009). «Эозинофильные рибонуклеазы и их активность в отношении образования повреждений на коже» . Журнал иммунологии . 183 (6): 4013–20. doi : 10.4049/jimmunol.0900055 . ПМЦ 2852253 . ПМИД 19717523 .
- Нильсен Л.П., Петерсон К.Г., Даль Р. (2009). «Белки эозинофильных гранул сыворотки предсказывают риск развития астмы при аллергическом рините» . Аллергия . 64 (5): 733–7. дои : 10.1111/j.1398-9995.2008.01869.x . ПМИД 19133919 . S2CID 17857088 .
- Бенеке А., Майр С., Шик Б. и др. (2008). «Оценка высвобождения ECP из биоптатов неповрежденных тканей пациентов с полипами носа». Воспаление. Рез . 57 (Приложение 1): С65–6. дои : 10.1007/s00011-007-0632-0 . ПМИД 18345486 . S2CID 28257312 .
- Эберлейн Б., Гуляс А., Шульц К. и др. (2009). «Польза высокогорного климата Баварии у пациентов с аллергическими заболеваниями и хронической обструктивной болезнью легких: результаты исследования AURA*». J Investig Аллергол Клин Иммунол . 19 (2): 159–61. ПМИД 19476022 .
- Торрент М., Наварро С., Муссауи М. и др. (2008). «Эозинофильный катионный белок с высоким сродством связывается с липополисахаридами и пептидогликанами бактериальной стенки». Биохимия . 47 (11): 3544–55. дои : 10.1021/bi702065b . ПМИД 18293932 .
- Парвез К., Стеммлер С., Эпплен Дж.Т., Хоффьян С. (2008). «Вариации генов, кодирующих белки эозинофильных гранул у пациентов с атопическим дерматитом из Германии» . J Отрицательные результаты Биомед . 7 :9. дои : 10.1186/1477-5751-7-9 . ПМК 2596079 . ПМИД 19014520 .
- Загай У., Лундал Дж., Кломинек Дж. и др. (2009). «Катионный белок эозинофилов стимулирует миграцию фибробластов легких человека in vitro» . Скан. Журнал иммунологии . 69 (4): 381–6. дои : 10.1111/j.1365-3083.2009.02233.x . ПМИД 19284504 .
- Торрент М., де ла Торре Б.Г., Ногес В.М. и др. (2009). «Бактерицидная и мембраноразрушающая активность катионного белка эозинофилов в значительной степени сохраняется в N-концевом фрагменте» (PDF) . Биохим. Дж . 421 (3): 425–34. дои : 10.1042/BJ20082330 . ПМИД 19450231 . S2CID 15170520 .
- Фукуда Т., Ивата М., Китазоэ М. и др. (2009). «Катионный белок эозинофилов человека усиливает образование стрессовых волокон в фибробластах Balb / c 3T3 и дифференцировку неонатальных кардиомиоцитов крыс». Факторы роста . 27 (4): 228–36. дои : 10.1080/08977190902987149 . ПМИД 19521893 . S2CID 13245523 .
- Торрент М., Санчес Д., Бусан В. и др. (2009). «Сравнение механизма мембранного взаимодействия двух антимикробных РНКаз: РНКазы 3/ECP и РНКазы 7» . Биохим. Биофиз. Акта . 1788 (5): 1116–25. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.01.013 . ПМИД 19366593 .
- Домингес-Ортега Х., Перес-Бедмар Х., Родригес-Хименес Б. и др. (2009). «Эозинофильный эзофагит вследствие аллергии на профилин». J Investig Аллергол Клин Иммунол . 19 (4): 338–9. ПМИД 19639743 .
- Fan TC, Fang SL, Hwang CS и др. (2008). «Характеристика молекулярных взаимодействий между катионным белком эозинофилов и гепарином» . Ж. Биол. Хим . 283 (37): 25468–74. дои : 10.1074/jbc.M803516200 . ПМИД 18593710 .
- Кан И, Ан XH, О Ю.К. и др. (2010). «Идентификация полиморфизмов гена РНКазы3 и связь с аллергическим ринитом». Eur Arch Оториноларингол . 267 (3): 391–5. дои : 10.1007/s00405-009-1103-8 . ПМИД 19760211 . S2CID 8311866 .
- Юксель Х., Йылмаз О., Согут А. и др. (2009). «Корреляция качества жизни с клиническими показателями и уровнем эозинофильного катионного белка у детей с аллергическим риноконъюнктивитом». Межд. Арх. Аллергия Иммунол . 148 (1): 18–22. дои : 10.1159/000151501 . ПМИД 18716399 . S2CID 24634035 .
- Рубин Дж., Загай У., Блом К. и др. (2009). «Полиморфизм гена, кодирующего ECP 434(G>C), определяет цитотоксичность ECP, но оказывает незначительное влияние на опосредованное фибробластами сокращение геля и не влияет на активность РНКазы» . Журнал иммунологии . 183 (1): 445–51. doi : 10.4049/jimmunol.0803912 . ПМИД 19542456 .
- Лоранс Д.В., Брюикс М., Хименес М.А. и др. (2009). «Отнесение резонансов (1) H, (13) C, (15) N, структура раствора и стабильность уровня остатков катионного белка эозинофилов / РНКазы 3, определенные методом ЯМР-спектроскопии». Биополимеры . 91 (12): 1018–28. дои : 10.1002/bip.21152 . ПМИД 19189375 . S2CID 205493978 .
- Пеона В., Де Амичи М., Кваглини С. и др. (2010). «Сывороточный эозинофильный катионный белок: есть ли роль в респираторных нарушениях?». Дж. Астма . 47 (2): 131–4. дои : 10.3109/02770900903497170 . ПМИД 20170318 . S2CID 28187167 .
- Шин С.Ю., Чой С.Дж., Хур Г.Ю. и др. (2009). «Локальное производство общего IgE и специфических антител к клещу домашней пыли в аденоидной ткани» (PDF) . Детский Аллергический Иммунол . 20 (2): 134–41. дои : 10.1111/j.1399-3038.2008.00756.x . ПМИД 18657051 . S2CID 205415552 .
- Вошнагг С., Рубин Дж., Венге П. (2009). «Катионный белок эозинофилов (ECP) обрабатывается во время секреции» . Журнал иммунологии . 183 (6): 3949–54. doi : 10.4049/jimmunol.0900509 . ПМИД 19692640 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эозинофил + катион + белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- RNASE3+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
галерея PDB |
|---|
