Ангиогенин ( ANG ), также известный как рибонуклеаза 5, из 123 аминокислот представляет собой небольшой белок , который у человека кодируется ANG геном . [5] Ангиогенин является мощным стимулятором образования новых кровеносных сосудов в процессе ангиогенеза . Ang гидролизует клеточную РНК , что приводит к модулированию уровней синтеза белка и взаимодействует с ДНК, вызывая промотороподобное увеличение экспрессии рРНК . [6] [7] Ang связан с раком и неврологическими заболеваниями посредством ангиогенеза и активации экспрессии генов, подавляющих апоптоз . [6] [8] [9]
Однако ангиогенин уникален среди многих белков, участвующих в ангиогенезе, поскольку он также представляет собой фермент с аминокислотной последовательностью, на 33% идентичной последовательности бычьей панкреатической рибонуклеазы (РНКаза А). [5] Ang обладает теми же общими каталитическими свойствами, что и РНКаза А, он расщепляется преимущественно на 3'-стороне пиримидинов и следует механизму трансфосфорилирования/ гидролиза . [11] Хотя ангиогенин содержит многие из тех же каталитических остатков, что и РНКаза А, он расщепляет стандартные субстраты РНК 10 5 –10 6 раз менее эффективно, чем РНКаза А. [11] Причина такой неэффективности связана с остатком 117, состоящим из глутамина , который блокирует каталитический сайт. [12] Удаление этого остатка посредством мутации увеличивает активность рибонуклеазы в 11–30 раз. [12] Несмотря на эту кажущуюся слабость, ферментативная активность Ang, по-видимому, важна для биологической активности: замены важных остатков каталитического сайта ( гистидин -13 и гистидин-114) неизменно уменьшают как рибонуклеазную активность по отношению к тРНК в 10 000 раз, так и почти полностью устраняют ангиогенеза. активность . [13]
Анг играет важную роль в патологии рака благодаря своим функциям в ангиогенезе и выживании клеток. Поскольку Анг обладает ангиогенной активностью, это делает его возможным кандидатом в терапевтическом лечении рака. Исследования взаимоотношений Анг и опухоли предоставляют доказательства связи между ними. Транслокация Ang в ядро вызывает активацию транскрипционной рРНК , тогда как нокдаун-штаммы Ang вызывают ее подавление. [5] Присутствие ингибиторов Ang, блокирующих транслокацию, приводило к снижению роста опухоли и общего ангиогенеза. [5] [14] Клетки HeLa перемещают Ang в ядро независимо от плотности клеток. В эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) транслокация Ang в ядро прекращается после того, как клетки достигают определенной плотности, тогда как в клетках HeLa транслокация продолжается и после этой точки. [15] Ингибирование Ang влияет на способность клеток HeLa к пролиферации, что представляет собой эффективную мишень для возможных методов лечения.
Благодаря способности Ang защищать мотонейроны причинно-следственные связи между мутациями Ang и боковым амиотрофическим склерозом (MN), вероятны (БАС). Ангиогенные факторы, связанные с Ang, могут напрямую защищать центральную нервную систему и MN. [5] Эксперименты с Ang дикого типа показали, что он замедляет дегенерацию MN у мышей, у которых развился БАС, что дает доказательства для дальнейшего развития терапии белком Ang при лечении БАС. [14] Экспрессия ангиогенина при болезни Паркинсона резко снижается в присутствии агрегаций альфа-синуклеина (α-син). Экзогенный ангиогенин, нанесенный на клетки, продуцирующие дофамин , приводит к фосфорилированию PKB/ AKT , а активация этого комплекса ингибирует расщепление каспазы 3 и апоптоз , когда клетки подвергаются воздействию Паркинсона . вещества, индуцирующего болезнь [9]
Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих один и тот же белок. Этот ген и ген, кодирующий рибонуклеазу, семейство РНКазы А, имеют 4 общих промотора и 5'- экзонов . Каждый ген соединяется с уникальным расположенным ниже экзоном, который содержит полную кодирующую область. [16]
Шапиро Р., Риордан Дж. Ф., Валле Б. Л. (1986). «Характеристика рибонуклеолитической активности ангиогенина человека». Биохимия . 25 (12): 3527–32. дои : 10.1021/bi00360a008 . ПМИД 2424496 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 807ed556c043ef3a351826474ea911c4__1706259900 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/80/c4/807ed556c043ef3a351826474ea911c4.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Angiogenin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
