PDE4A

PDE4A
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2QYK, 3I8V, 3TVX
Идентификаторы
Псевдонимы	ФДЭ4А , ДПДЕ2, ФДЭ4, ФДЭ46, фосфодиэстераза 4А
Внешние идентификаторы	Опустить : 600126 ; МГИ : 99558 ; Гомологен : 4520 ; Генные карты : PDE4A ; ОМА : PDE4A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	10,469,630 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	21,124,544 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	pancreatic ductal cell; ; lateral nuclear group of thalamus; ; parietal lobe; ; postcentral gyrus; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; right frontal lobe; ; muscle of thigh; ; cingulate gyrus; ; anterior cingulate cortex;
	Top expressed in
	superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; spermatid; ; muscle of thigh; ; seminiferous tubule; ; cerebellar cortex; ; right ventricle; ; olfactory epithelium; ; lumbar subsegment of spinal cord;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	phosphoric diester hydrolase activity; cAMP binding; protein binding; hydrolase activity; 3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; metal ion binding; 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity;
Cellular component	cytoplasm; ruffle membrane; perinuclear region of cytoplasm; cytosol; cell projection; membrane; nucleoplasm; plasma membrane;
Biological process	sensory perception of smell; regulation of cAMP-mediated signaling; cAMP catabolic process; regulation of protein kinase A signaling; signal transduction; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5141
	18577
	ENSG00000065989
	ENSMUSG00000032177
	P27815
	О89084
	НМ_001111307 ; НМ_001111308 ; НМ_001111309 ; НМ_001243121 ; НМ_006202
	НМ_019798 ; НМ_183408 ; НМ_001310750
	НП_001104777 ; НП_001104778 ; НП_001104779 ; НП_001230050 ; НП_006193
	НП_001297679 ; НП_062772 ; НП_899668
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

цАМФ-специфическая 3',5'-циклическая фосфодиэстераза 4А представляет собой фермент , который у человека кодируется PDE4A геном . ^[5]^[6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству циклических нуклеотид-фосфодиэстераз (PDE) и PDE4 подсемейству . Этот ФДЭ гидролизует вторичный мессенджер цАМФ , который является регулятором и медиатором ряда клеточных ответов на внеклеточные сигналы. Таким образом, регулируя клеточную концентрацию цАМФ, этот белок играет ключевую роль во многих важных физиологических процессах. ^[6] Недавно с помощью мышей, нокаутированных по PDE4A, было показано, что PDE4A может играть роль в регуляции тревоги и эмоциональной памяти. ^[7]

Клиническое значение

Ингибирование PDE4A является целью ряда препаратов, в том числе: ^[8]^[9]^[10]

ролипрам (антидепрессант и противовоспалительное средство) и циломиласт (противовоспалительное средство) – ингибируют изоформы ФДЭ4А 1, 2, 6 и 7.
рофлумиласт (противовоспалительное) – ингибирует изоформы ФДЭ4А 1, 2 и 6.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065989 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032177 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Милатович А., Болджер Г., Михаэли Т., Франк У. (март 1994 г.). «Хромосомная локализация генов пяти цАМФ-специфичных фосфодиэстеразы у человека и мыши». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 20 (2): 75–86. дои : 10.1007/BF02290677 . ПМИД 8009369 . S2CID 19182571 .
^ Jump up to: ^а ^б «PDE4A фосфодиэстераза 4A, цАМФ-специфичная ( Homo sapiens )» . Энтрез Джин . 04.03.2012 . Проверено 2 апреля 2012 г.
^ Хансен Р.Т., Конти М., Чжан Х.Т. (2014). «Мыши с дефицитом фосфодиэстеразы-4А демонстрируют поведение, подобное анксиогенному». Психофармакология . 231 (15): 2941–2954. дои : 10.1007/s00213-014-3480-y . ПМИД 24563185 . S2CID 13542300 .
^ Рена Г., Бегг Ф., Росс А., Маккензи С., Макфи И., Кэмпбелл Л., Хьюстон Э., Салливан М., Хаусли, доктор медицины (май 2001 г.). «Молекулярное клонирование, геномное позиционирование, идентификация промотора и характеристика новой специфичной для циклических амп фосфодиэстеразы PDE4A10» (PDF) . Молекулярная фармакология . 59 (5): 996–1011. дои : 10.1124/моль.59.5.996 . ПМИД 11306681 .
^ Уоллес Д.А., Джонстон Л.А., Хьюстон Э., Макмастер Д., Хаусли Т.М., Чунг Ю.Ф., Кэмпбелл Л., Миллен Дж.Е., Смит Р.А., Галл И., Ноулз Р.Г., Салливан М., Хаусли М.Д. (июнь 2005 г.). «Идентификация и характеристика PDE4A11, новой, широко экспрессируемой длинной изоформы, кодируемой геном фосфодиэстеразы цАМФ PDE4A человека». Молекулярная фармакология . 67 (6): 1920–34. дои : 10.1124/моль.104.009423 . ПМИД 15738310 . S2CID 1758221 .
^ Маккензи К.Ф., Топпинг Э.К., Бугай-Гаведа Б., Денг С., Чунг Ю.Ф., Олсен А.Е., Стокард С.Р., Хай Митчелл Л., Бэйли Г.С., Гриззл В.Е., Де Виво М., Хауслей М.Д., Ван Д., Болджер ГБ (апрель 2008 г.). «Человеческая PDE4A8, новая экспрессируемая в мозге цАМФ-специфическая фосфодиэстераза PDE4, которая претерпела быстрые эволюционные изменения» . Биохимический журнал . 411 (2): 361–9. дои : 10.1042/BJ20071251 . ПМЦ 4337886 . ПМИД 18095939 .

Дальнейшее чтение

Хауслей, доктор медицинских наук, Шафер П., Чжан К.Ю. (ноябрь 2005 г.). «Основной обзор: фосфодиэстераза-4 как терапевтическая мишень». Открытие наркотиков сегодня . 10 (22): 1503–19. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03622-6 . ПМИД 16257373 .
Чжан К.Ю., Ибрагим П.Н., Джилетт С., Боллаг Дж. (декабрь 2005 г.). «Фосфодиэстераза-4 как потенциальная мишень для лекарств». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (6): 1283–305. дои : 10.1517/14728222.9.6.1283 . ПМИД 16300476 . S2CID 46276184 .
Ливи Г.П., Кмец П., Макхейл М.М., Цеслински Л.Б., Сате ГМ, Тейлор Д.П., Дэвис Р.Л., Торфи Т.Дж., Балкарек Дж.М. (июнь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческой низкоKm-чувствительной к ролипраму циклической АМФ-фосфодиэстеразы» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (6): 2678–86. дои : 10.1128/MCB.10.6.2678 . ПМК 360627 . ПМИД 2160582 .
Хортон Ю.М., Салливан М., Хаусли, доктор медицины (июнь 1995 г.). «Молекулярное клонирование нового сплайс-варианта циклической АМФ-фосфодиэстеразы человеческого типа IVA (PDE-IVA) и локализация гена в области p13.2-q12 человеческой хромосомы 19 [исправлено]» (PDF) . Биохимический журнал . 308 (2): 683–91. дои : 10.1042/bj3080683 . ПМК 1136980 . ПМИД 7772058 .
Салливан М., Эгертон М., Шакур Ю., Марквардсен А., Хаусли, доктор медицинских наук (сентябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия как в клетках COS-1, так и в S. cerevisiae человеческой цитозольной фосфодиэстеразы типа IVA, циклической AMP-специфической фосфодиэстеразы (hPDE-IVA-h6.1)». Сотовая сигнализация . 6 (7): 793–812. дои : 10.1016/0898-6568(94)00039-5 . ПМИД 7888306 .
Болджер Г., Михаэли Т., Мартинс Т., Сент-Джон Т., Штайнер Б., Роджерс Л., Риггс М., Виглер М., Фергюсон К. (октябрь 1993 г.). «Семейство человеческих фосфодиэстераз, гомологичных продукту гена обучения и памяти Drosophila melanogaster, является потенциальными мишенями для антидепрессантов» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6558–71. дои : 10.1128/mcb.13.10.6558 . ПМЦ 364715 . ПМИД 8413254 .
Хьюстон Э., Пули Л., Жюльен П., Шотландия Г., Макфи И., Салливан М., Болджер Г., Хаусли, доктор медицинских наук (декабрь 1996 г.). «Человеческая циклическая AMP-специфическая фосфодиэстераза PDE-46 (HSPDE4A4B), экспрессируемая в трансфицированных клетках COS7, встречается как в виде частиц, так и в цитозольных видах, которые демонстрируют различную кинетику ингибирования антидепрессантом ролипрамом» (PDF) . Журнал биологической химии . 271 (49): 31334–44. дои : 10.1074/jbc.271.49.31334 . ПМИД 8940140 . S2CID 25157712 .
Салливан М., Рена Г., Бегг Ф., Гордон Л., Олсен А.С., Хаусли, доктор медицинских наук (август 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческого гомолога короткой PDE4A цАМФ-специфической фосфодиэстеразы RD1 (PDE4A1) путем анализа локуса гена HSPDE4A человека, расположенного на хромосоме 19p13.2» . Биохимический журнал . 333 (3): 693–703. дои : 10.1042/bj3330693 . ПМЦ 1219634 . ПМИД 9677330 .
Макфи I, Ярвуд С.Дж., Шотландия Дж., Хьюстон Э., Берд М.Б., Росс А.Х., Хаусли Э.С., Хаусли, доктор медицинских наук (апрель 1999 г.). «Ассоциация с тирозилкиназой LYN семейства SRC вызывает конформационные изменения в каталитической области цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека HSPDE4A4B. Последствия для ингибирования ролипрама» (PDF) . Журнал биологической химии . 274 (17): 11796–810. дои : 10.1074/jbc.274.17.11796 . ПМИД 10206997 . S2CID 42776400 .
Чжоу Л., Томпсон В.Дж., Поттер Д.Э. (июль 1999 г.). «Множественные циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы в клетках трабекулярной сети человека» (PDF) . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (8): 1745–52. ПМИД 10393044 .
Секкьеро П., Зелла Д., Куррели С., Мирандола П., Капитани С., Галло Р.К., Заули Дж. (декабрь 2000 г.). «Основная роль циклической нуклеозидфосфодиэстеразы 4 в Tat-опосредованной гиперактивации CD4+ Т-клеток и репликации ВИЧ типа 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14620–5. дои : 10.1073/pnas.011512398 . ЧВК 18968 . ПМИД 11114167 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкьеро П., Миша С., Капитани С. (февраль 2001 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию транскрипционного фактора CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы/АКТ/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы» (PDF) . Журнал ФАСЭБ . 15 (2): 483–91. дои : 10.1096/fj.00-0354com . ПМИД 11156964 . S2CID 26315564 .
Ларио П.И., Бобечко Б., Бейтман К., Келли Дж., Врилинк А., Хуанг З. (октябрь 2001 г.). «Очистка и характеристика каталитического домена PDE4A человека (PDE4A330-723), экспрессируемого в клетках Sf9». Архив биохимии и биофизики . 394 (1): 54–60. дои : 10.1006/abbi.2001.2513 . ПМИД 11566027 .
Мун Э, Ли Р, Нир Р, Вайнтрауб Л, Вольда С, Лернер А (февраль 2002 г.). «Ингибирование PDE3B усиливает апоптоз, индуцированный ингибитором PDE4, у части пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом» (PDF) . Клинические исследования рака . 8 (2): 589–95. ПМИД 11839681 .
Лалиберте Ф., Лю С., Горсет Э., Бобечко Б., Бартлетт А., Ларио П., Грессер М.Дж., Хуан З. (февраль 2002 г.). «Активация PDE4A4 человека, опосредованная фосфорилированием PKA in vitro» . Письма ФЭБС . 512 (1–3): 205–8. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02259-7 . ПМИД 11852080 . S2CID 27637592 .
Бэйли Г.С., Хьюстон Э., Шотландия Г., Ходжкин М., Галл И., Педен А.Х., Маккензи С., Хаусли Э.С., Карри Р., Петтит Т.Р., Уолмсли А.Р., Уэйкелам М.Дж., Уорвикер Дж., Хаусли, доктор медицинских наук (август 2002 г.). «TAPAS-1, новый микродомен в уникальной N-концевой области цАМФ-специфической фосфодиэстеразы PDE4A1, который обеспечивает быструю, запускаемую Ca2+ мембранную ассоциацию с селективностью взаимодействия с фосфатидной кислотой» (PDF) . Журнал биологической химии . 277 (31): 28298–309. дои : 10.1074/jbc.M108353200 . ПМИД 11994273 . S2CID 21243391 .
Призванский КБ, Мэдден VJ (июнь 2003 г.). «цАМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 4А хранится в гранулах нейтрофилов и эозинофилов человека». Исследования клеток и тканей . 312 (3): 301–11. дои : 10.1007/s00441-003-0728-y . ПМИД 12764607 . S2CID 8501967 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000065989 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032177 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8009369-5] Милатович А., Болджер Г., Михаэли Т., Франк У. (март 1994 г.). «Хромосомная локализация генов пяти цАМФ-специфичных фосфодиэстеразы у человека и мыши». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 20 (2): 75–86. дои : 10.1007/BF02290677 . ПМИД 8009369 . S2CID 19182571 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «PDE4A фосфодиэстераза 4A, цАМФ-специфичная ( Homo sapiens )» . Энтрез Джин . 04.03.2012 . Проверено 2 апреля 2012 г.

[7] Хансен Р.Т., Конти М., Чжан Х.Т. (2014). «Мыши с дефицитом фосфодиэстеразы-4А демонстрируют поведение, подобное анксиогенному». Психофармакология . 231 (15): 2941–2954. дои : 10.1007/s00213-014-3480-y . ПМИД 24563185 . S2CID 13542300 .

[pmid11306681-8] Рена Г., Бегг Ф., Росс А., Маккензи С., Макфи И., Кэмпбелл Л., Хьюстон Э., Салливан М., Хаусли, доктор медицины (май 2001 г.). «Молекулярное клонирование, геномное позиционирование, идентификация промотора и характеристика новой специфичной для циклических амп фосфодиэстеразы PDE4A10» (PDF) . Молекулярная фармакология . 59 (5): 996–1011. дои : 10.1124/моль.59.5.996 . ПМИД 11306681 .

[pmid15738310-9] Уоллес Д.А., Джонстон Л.А., Хьюстон Э., Макмастер Д., Хаусли Т.М., Чунг Ю.Ф., Кэмпбелл Л., Миллен Дж.Е., Смит Р.А., Галл И., Ноулз Р.Г., Салливан М., Хаусли М.Д. (июнь 2005 г.). «Идентификация и характеристика PDE4A11, новой, широко экспрессируемой длинной изоформы, кодируемой геном фосфодиэстеразы цАМФ PDE4A человека». Молекулярная фармакология . 67 (6): 1920–34. дои : 10.1124/моль.104.009423 . ПМИД 15738310 . S2CID 1758221 .

[pmid18095939-10] Маккензи К.Ф., Топпинг Э.К., Бугай-Гаведа Б., Денг С., Чунг Ю.Ф., Олсен А.Е., Стокард С.Р., Хай Митчелл Л., Бэйли Г.С., Гриззл В.Е., Де Виво М., Хауслей М.Д., Ван Д., Болджер ГБ (апрель 2008 г.). «Человеческая PDE4A8, новая экспрессируемая в мозге цАМФ-специфическая фосфодиэстераза PDE4, которая претерпела быстрые эволюционные изменения» . Биохимический журнал . 411 (2): 361–9. дои : 10.1042/BJ20071251 . ПМЦ 4337886 . ПМИД 18095939 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]