Моноацилглицерин липаза

моноглицеридлипаза
моноглицеридлипаза
Идентификаторы
Символ	МГЛЛ
ген NCBI	11343
HGNC	17038
МОЙ БОГ	609699
RefSeq	НМ_007283
ЮниПрот	Q99685
Другие данные
Номер ЕС	3.1.1.23
Локус	Хр. 3 p13-q13.33
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

ацилглицеринлипаза
ацилглицеринлипаза
	Реакция, катализируемая MGLL, при которой свободная жирная кислота (СЖК) высвобождается из моноацилглицерина (МАГ).
Идентификаторы
Номер ЕС.	3.1.1.23
Номер CAS.	9040-75-9
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Моноацилглицеринлипаза (EC 3.1.1.23; систематическое название глицерин-эфирацилгидролаза , также известная как липаза MAG , ацилглицеринлипаза , MAGL , MGL или MGLL ) представляет собой фермент , который у человека кодируется MGLL геном . ^[1]^[2]^[3] MAGL представляет собой мембраносвязанный член суперсемейства серингидролаз массой 33 кДа и содержит классическую консенсусную последовательность GXSXG, общую для большинства серингидролаз. Каталитическая триада была идентифицирована как Ser122, His269 и Asp239. ^[2]^[4]

Функция

Моноацилглицеринлипаза молекулы катализирует реакцию, в которой воды расщепляют моноэфиры глицерина и длинноцепочечные жирные кислоты :

гидролизует моноэфиры глицерина и длинноцепочечных жирных кислот

Он действует вместе с гормоночувствительной липазой (LIPE), гидролизуя внутриклеточные запасы триглицеридов в адипоцитах и других клетках до жирных кислот и глицерина. MGLL может также дополнять липопротеинлипазу (ЛПЛ) при завершении гидролиза моноглицеридов, возникающего в результате деградации триглицеридов липопротеинов. ^[5]

Моноацилглицеринлипаза является ключевым ферментом гидролиза эндоканнабиноида 2 -арахидоноилглицерина (2-AG). ^[6]^[7] Он превращает моноацилглицерины в свободные жирные кислоты и глицерин . Вклад MAGL в общую активность гидролиза 2-AG мозга оценивается в ~85% ( ABHD6 и ABHD12 ответственны за ~4% и ~9% соответственно). ^[8]^[9] и эта оценка in vitro была подтверждена in vivo селективным ингибитором MAGL JZL184 . ^[10] Хроническая инактивация MAGL приводит к массивному (>10-кратному) повышению уровня 2-AG в мозге у мышей, а также к заметному компенсаторному снижению CB1 _{рецепторов} в избранных областях мозга. ^[11]

Ингибиторы

MAGL Ингибиторы фермента ( URB602 , URB754 , JZL184 ) вызывают каннабиноидные поведенческие эффекты у мышей. ^[10]

Дополнительные примеры включают в себя: ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Уолл Э.М., Цао Дж., Чен Н., Буллер Р.М., Аптон С. (декабрь 1997 г.). «Новый ген поксвируса и его человеческий гомолог аналогичны лизофосфолипазе E. coli ». Вирусные исследования . 52 (2): 157–67. дои : 10.1016/S0168-1702(97)00122-6 . ПМИД 9495531 .
^ Jump up to: ^а ^б Карлссон М., Контрерас Х.А., Хеллман У., Торнквист Х., Холм К. (октябрь 1997 г.). «Клонирование кДНК, распределение в тканях и идентификация каталитической триады моноглицеридлипазы. Эволюционная связь с эстеразами, лизофосфолипазами и галопероксидазами» . Журнал биологической химии . 272 (43): 27218–23. дои : 10.1074/jbc.272.43.27218 . ПМИД 9341166 .
^ «Ген Энтрез: моноглицеридлипаза» .
^ Торнквист Х., Белфрадж П. (февраль 1976 г.). «Очистка и некоторые свойства моноацилглицерингидролизующего фермента жировой ткани крысы» . Журнал биологической химии . 251 (3): 813–9. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . ПМИД 1249056 .
^ Карлссон М., Рюэ К., Ся Ю.Р., Лусис А.Дж., Лангин Д., Торнквист Х., Холм С. (июль 2001 г.). «Экзон-интронная организация и хромосомная локализация гена моноглицеридлипазы мыши». Джин . 272 (1–2): 11–8. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00559-5 . ПМИД 11470505 .
^ Динь Т.П., Карпентер Д., Лесли Ф.М., Фрейнд Т.Ф., Катона И., Сенси С.Л., Катурия С., Пиомелли Д. (август 2002 г.). «Мозговая моноглицеридлипаза, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. Бибкод : 2002PNAS...9910819D . дои : 10.1073/pnas.152334899 . ПМК 125056 . ПМИД 12136125 .
^ Макара Дж.К., Мор М., Фегли Д., Сабо С.И., Катурия С., Астарита Г., Дуранти А., Тонтини А., Тарция Г., Ривара С., Фрейнд Т.Ф., Пиомелли Д. (сентябрь 2005 г.). «Селективное ингибирование гидролиза 2-AG усиливает передачу сигналов эндоканнабиноидов в гиппокампе» . Природная неврология . 8 (9): 1139–41. дои : 10.1038/nn1521 . ПМИД 16116451 . S2CID 52810445 .
^ Каннабиноидные рецепторы — достижения в исследованиях и применении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. 26 декабря 2012 г. стр. 68–. ISBN 978-1-4816-0672-1 .
^ Бланкман Дж.Л., Саймон ГМ, Краватт Б.Ф. (декабрь 2007 г.). «Полный профиль ферментов головного мозга, которые гидролизуют эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин» . Химия и биология . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . ПМЦ 2692834 . ПМИД 18096503 .
^ Jump up to: ^а ^б Лонг Дж. З., Ли В., Букер Л., Берстон Дж. Дж., Кинси С. Г., Шлосбург Дж. Э., Павон Ф. Дж., Серрано А. М., Селли Д. Е., Парсонс Л. Х., Лихтман А. Х., Краватт Б. Ф. (январь 2009 г.). «Селективная блокада гидролиза 2-арахидоноилглицерина вызывает каннабиноидные поведенческие эффекты» . Химическая биология природы . 5 (1): 37–44. дои : 10.1038/nchembio.129 . ПМК 2605181 . ПМИД 19029917 .
^ Савинайнен Й.Р., Саарио С.М., Лайтинен Й.Т. (февраль 2012 г.). «Сериновые гидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 как хранители передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидные рецепторы» . Акта Физиологика . 204 (2): 267–76. дои : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . ПМК 3320662 . ПМИД 21418147 .

Ментлейн Р., Хейланд С., Хейманн Э. (1980). «Одновременная очистка и сравнительная характеристика шести серингидролаз из микросом печени крыс». Арх. Биохим. Биофиз . 200 (2): 547–59. дои : 10.1016/0003-9861(80)90386-0 . ПМИД 6776896 .
Поуп Дж.Л., Макферсон Дж.К., Тидвелл Х.К. (1966). «Исследование моноглицеридгидролизующего фермента слизистой оболочки кишечника» . Ж. Биол. Хим . 241 (10): 2306–10. дои : 10.1016/S0021-9258(18)96621-4 . ПМИД 5916497 .

Внешние ссылки

Моноацилглицерин + липазы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
ЕС 3.1.1.23
Моноглицеридлипаза (MGLL) Атлас белков человека

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[pmid9495531-1] Уолл Э.М., Цао Дж., Чен Н., Буллер Р.М., Аптон С. (декабрь 1997 г.). «Новый ген поксвируса и его человеческий гомолог аналогичны лизофосфолипазе E. coli ». Вирусные исследования . 52 (2): 157–67. дои : 10.1016/S0168-1702(97)00122-6 . ПМИД 9495531 .

[pmid9341166-2] Jump up to: ^а ^б Карлссон М., Контрерас Х.А., Хеллман У., Торнквист Х., Холм К. (октябрь 1997 г.). «Клонирование кДНК, распределение в тканях и идентификация каталитической триады моноглицеридлипазы. Эволюционная связь с эстеразами, лизофосфолипазами и галопероксидазами» . Журнал биологической химии . 272 (43): 27218–23. дои : 10.1074/jbc.272.43.27218 . ПМИД 9341166 .

[3] «Ген Энтрез: моноглицеридлипаза» .

[4] Торнквист Х., Белфрадж П. (февраль 1976 г.). «Очистка и некоторые свойства моноацилглицерингидролизующего фермента жировой ткани крысы» . Журнал биологической химии . 251 (3): 813–9. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . ПМИД 1249056 .

[pmid11470505-5] Карлссон М., Рюэ К., Ся Ю.Р., Лусис А.Дж., Лангин Д., Торнквист Х., Холм С. (июль 2001 г.). «Экзон-интронная организация и хромосомная локализация гена моноглицеридлипазы мыши». Джин . 272 (1–2): 11–8. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00559-5 . ПМИД 11470505 .

[pmid12136125-6] Динь Т.П., Карпентер Д., Лесли Ф.М., Фрейнд Т.Ф., Катона И., Сенси С.Л., Катурия С., Пиомелли Д. (август 2002 г.). «Мозговая моноглицеридлипаза, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. Бибкод : 2002PNAS...9910819D . дои : 10.1073/pnas.152334899 . ПМК 125056 . ПМИД 12136125 .

[pmid16116451-7] Макара Дж.К., Мор М., Фегли Д., Сабо С.И., Катурия С., Астарита Г., Дуранти А., Тонтини А., Тарция Г., Ривара С., Фрейнд Т.Ф., Пиомелли Д. (сентябрь 2005 г.). «Селективное ингибирование гидролиза 2-AG усиливает передачу сигналов эндоканнабиноидов в гиппокампе» . Природная неврология . 8 (9): 1139–41. дои : 10.1038/nn1521 . ПМИД 16116451 . S2CID 52810445 .

[ScholarlyEditions2012-8] Каннабиноидные рецепторы — достижения в исследованиях и применении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. 26 декабря 2012 г. стр. 68–. ISBN 978-1-4816-0672-1 .

[pmid18096503-9] Бланкман Дж.Л., Саймон ГМ, Краватт Б.Ф. (декабрь 2007 г.). «Полный профиль ферментов головного мозга, которые гидролизуют эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин» . Химия и биология . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . ПМЦ 2692834 . ПМИД 18096503 .

[pmid19029917-10] Jump up to: ^а ^б Лонг Дж. З., Ли В., Букер Л., Берстон Дж. Дж., Кинси С. Г., Шлосбург Дж. Э., Павон Ф. Дж., Серрано А. М., Селли Д. Е., Парсонс Л. Х., Лихтман А. Х., Краватт Б. Ф. (январь 2009 г.). «Селективная блокада гидролиза 2-арахидоноилглицерина вызывает каннабиноидные поведенческие эффекты» . Химическая биология природы . 5 (1): 37–44. дои : 10.1038/nchembio.129 . ПМК 2605181 . ПМИД 19029917 .

[SavinainenSaario2012-11] Савинайнен Й.Р., Саарио С.М., Лайтинен Й.Т. (февраль 2012 г.). «Сериновые гидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 как хранители передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидные рецепторы» . Акта Физиологика . 204 (2): 267–76. дои : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . ПМК 3320662 . ПМИД 21418147 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]