N -ацилфосфатидилэтаноламин

N -Ацилфосфатидилэтаноламины ( NAPE ) представляют собой гормоны, выделяемые тонким кишечником в кровоток при переработке жира . NAPEs перемещаются в гипоталамус головного мозга и подавляют аппетит . Этот механизм может иметь отношение к лечению ожирения . ^[1]

Эндоканнабиноидный предшественник

N- Ацилфосфатидилэтаноламины также являются важными посредниками в биосинтезе эндоканнабиноидов .

NAPEs образуются из фосфатидилэтаноламинов — группы фосфолипидов клеточных мембран, характерных для нервной ткани. После расщепления фосфолипазами NAPE могут трансформироваться в N -ацилэтаноламины , включая эндоканнабиноид анандамид . ^[2]^[3] Хотя NAPE-PLD является ферментом, ответственным за катализацию указанного высвобождения N-ацилэтаноламина (NAE) из N-ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE), этот конкретный подтип фосфолипазы D не несет ответственности за образование анандамида. ^[4]

Кристаллическая структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-специфической фосфолипазы D (NAPE-PLD) показывает, как этот мембранный фермент генерирует анандамид и другие биоактивные липидные амиды из мембранных NAPE. ^[5] Гидрофобная полость в NAPE-PLD обеспечивает вход субстрата NAPE в активный центр, где биядерный центр цинка управляет его гидролизом. Неожиданно оказалось, что желчные кислоты связывают мембранный фермент, усиливая сборку димера и обеспечивая катализ. Эти результаты позволяют предположить, что NAPE-PLD может организовывать прямые перекрестные помехи между желчными кислотами и сигналами амидов липидов. ^[5]

См. также

Ссылки

^ Данэм, Уилл (26 ноября 2008 г.). « Кишечные химикаты могут вдохновить на новый способ борьбы с ожирением ». Доступ к агентству Reuters : 27 ноября 2008 г.
^ Окамото, Ю.; Моришита, Дж.; Цубои, К.; Тонай, Т.; Уэда, Н. (2004). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, образующей анандамид, и ее родственных соединений» . Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–5305. дои : 10.1074/jbc.M306642200 . ПМИД 14634025 .
^ Лю, Дж.; Ван, Л.; Харви-Уайт, Дж.; Осей-Хияман, Д.; Раздан, Р.; Гонг, К.; Чан, А.; Чжоу, З.; Хуанг, Б.; Ким, Хай; Кунос, Г. (2006). «Путь биосинтеза анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (36): 13345–13350. Бибкод : 2006PNAS..10313345L . дои : 10.1073/pnas.0601832103 . ПМЦ 1557387 . ПМИД 16938887 .
^ Люнг Д., Сагателян А., Саймон Г.М., Краватт Б.Ф. (2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает множество механизмов биосинтеза эндоканнабиноидов» . Биохимия . 45 (15): 4720–4726. дои : 10.1021/bi060163l . ПМЦ 1538545 . ПМИД 16605240 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. дои : 10.1016/j.str.2014.12.018 . ПМЦ 4351732 . ПМИД 25684574 .

[Reuters-1] Данэм, Уилл (26 ноября 2008 г.). « Кишечные химикаты могут вдохновить на новый способ борьбы с ожирением ». Доступ к агентству Reuters : 27 ноября 2008 г.

[2] Окамото, Ю.; Моришита, Дж.; Цубои, К.; Тонай, Т.; Уэда, Н. (2004). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, образующей анандамид, и ее родственных соединений» . Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–5305. дои : 10.1074/jbc.M306642200 . ПМИД 14634025 .

[3] Лю, Дж.; Ван, Л.; Харви-Уайт, Дж.; Осей-Хияман, Д.; Раздан, Р.; Гонг, К.; Чан, А.; Чжоу, З.; Хуанг, Б.; Ким, Хай; Кунос, Г. (2006). «Путь биосинтеза анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (36): 13345–13350. Бибкод : 2006PNAS..10313345L . дои : 10.1073/pnas.0601832103 . ПМЦ 1557387 . ПМИД 16938887 .

[Leung-4] Люнг Д., Сагателян А., Саймон Г.М., Краватт Б.Ф. (2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает множество механизмов биосинтеза эндоканнабиноидов» . Биохимия . 45 (15): 4720–4726. дои : 10.1021/bi060163l . ПМЦ 1538545 . ПМИД 16605240 .

[Garau-5] Перейти обратно: ^а ^б Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. дои : 10.1016/j.str.2014.12.018 . ПМЦ 4351732 . ПМИД 25684574 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]