✖


Jump to content

Желчная кислота

(Перенаправлено с Желчных кислот )

Желчные кислоты представляют собой стероидные кислоты, преимущественно в желчи млекопитающих обнаруженные и других позвоночных животных . синтезируются разнообразные желчные кислоты В печени . [ 1 ] Желчные кислоты конъюгируются с остатками таурина или глицина с образованием анионов, называемых солями желчных кислот . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Первичные желчные кислоты – это те, которые синтезируются печенью. Вторичные желчные кислоты возникают в результате действия бактерий в толстой кишке . У человека таурохолевая кислота и гликохолевая кислота (производные холевой кислоты ), а также таурохенодезоксихолевая кислота и гликохенодезоксихолевая кислота (производные хенодезоксихолевой кислоты основными солями желчных кислот являются ). Они примерно равны по концентрации. [ 5 ] Также обнаружены соли их 7-альфа-дегидроксилированных производных - дезоксихолевой кислоты и литохолевой кислоты , причем производные холевой, хенодезоксихолевой и дезоксихолевой кислот составляют более 90% желчных кислот человека. [ 5 ]

Желчные кислоты составляют около 80% органических соединений желчи (остальные — фосфолипиды и холестерин ). [ 5 ] Повышенная секреция желчных кислот приводит к увеличению оттока желчи. Желчные кислоты облегчают переваривание пищевых жиров и масел . Они служат мицеллообразующими , поверхностно-активными веществами которые инкапсулируют питательные вещества, облегчая их усвоение. [ 6 ] Эти мицеллы суспендируются в химусе перед дальнейшей обработкой . Желчные кислоты также оказывают гормональное действие на весь организм, особенно через рецептор фарнезоида X и GPBAR1 (также известный как TGR5). [ 7 ]

Следует отметить, что синтез желчных кислот является единственным способом, которым люди или другие млекопитающие могут выделять избыток холестерина, поскольку исходным соединением всех желчных кислот является холестерин.

Структура холевой кислоты, показывающая связь с другими желчными кислотами

Производство

[ редактировать ]

Первичные желчные кислоты

[ редактировать ]

Синтез желчных кислот происходит в клетках печени , которые синтезируют первичные желчные кислоты ( холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота у человека) посредством опосредованного цитохромом P450 окисления холестерина в многоэтапном процессе. Ежедневно синтезируется около 600 мг солей желчных кислот для замены желчных кислот, теряемых с калом, хотя, как описано ниже, гораздо большие количества секретируются, реабсорбируются в кишечнике и перерабатываются.

Скорость -лимитирующей стадией синтеза является добавление гидроксильной группы в 7-м положении стероидного ядра ферментом холестерин-7-альфа-гидроксилазой . Уровень этого фермента подавляется холевой кислотой, повышается холестерином и ингибируется действием подвздошной кишки гормона FGF15/19 . [ 2 ] [ 3 ]

Прежде чем секретировать любую из желчных кислот (первичную или вторичную, см. ниже), клетки печени конъюгируют их либо с глицином , либо с таурином , образуя в общей сложности 8 возможных конъюгированных желчных кислот . Эти конъюгированные желчные кислоты часто называют солями желчных кислот . рКа . неконъюгированных желчных кислот составляет от 5 до 6,5 [ 4 ] рН двенадцатиперстной кишки колеблется от 3 до 5, поэтому, когда неконъюгированные желчные кислоты находятся в двенадцатиперстной кишке, они почти всегда протонированы (форма НА), что делает их относительно нерастворимыми в воде. Конъюгация желчных кислот с аминокислотами снижает рКа конъюгата желчная кислота/аминокислота до уровня от 1 до 4. Таким образом, конъюгированные желчные кислоты почти всегда находятся в депротонированной (А-) форме в двенадцатиперстной кишке, что делает их гораздо более водными. -растворимы и способны выполнять свою физиологическую функцию по эмульгированию жиров. [ 8 ] [ 9 ]

Вторичные желчные кислоты

[ редактировать ]

Попадая в просвет кишечника, соли желчных кислот модифицируются кишечными бактериями. Они частично дегидроксилированы. Их группы глицина и таурина удаляются с образованием вторичных желчных кислот , дезоксихолевой кислоты и литохолевой кислоты . Холевая кислота превращается в дезоксихолевую кислоту, а хенодезоксихолевая кислота — в литохолевую кислоту. Все четыре желчные кислоты перерабатываются в процессе, известном как энтерогепатическая циркуляция . [ 2 ] [ 3 ]

Функции

[ редактировать ]

Липидное пищеварение

[ редактировать ]

Будучи молекулами с гидрофобными и гидрофильными участками, конъюгированные соли желчных кислот располагаются на границе раздела липид/вода и при правильной концентрации образуют мицеллы . [ 9 ] Дополнительная растворимость конъюгированных солей желчных кислот способствует их функции, предотвращая пассивную реабсорбцию в тонком кишечнике. В результате концентрация желчных кислот/солей в тонком кишечнике достаточно высока для образования мицелл и солюбилизации липидов. «Критическая мицеллярная концентрация» относится как к внутреннему свойству самой желчной кислоты, так и к количеству желчной кислоты, необходимому для функционирования при спонтанном и динамическом образовании мицелл. [ 9 ] Мицеллы, содержащие желчные кислоты, помогают липазам переваривать липиды и доставлять их к мембране щеточной каймы кишечника , что приводит к всасыванию жира. [ 6 ]

Синтез желчных кислот является основным путем метаболизма холестерина у большинства видов, кроме человека. Организм вырабатывает около 800 мг холестерина в день, и около половины этого количества используется для синтеза желчных кислот, производя 400–600 мг холестерина в день. Взрослые люди выделяют в кишечник от 12 до 18 г желчных кислот каждый день, в основном после еды. Размер пула желчных кислот составляет 4–6 г, что означает, что желчные кислоты перерабатываются несколько раз в день. Около 95% желчных кислот реабсорбируются путем активного транспорта в подвздошной кишке и возвращаются обратно в печень для дальнейшей секреции в желчевыводящую систему и желчный пузырь . Эта энтерогепатическая циркуляция желчных кислот обеспечивает низкую скорость синтеза, всего около 0,3 г/день, но при этом большие количества секретируются в кишечник. [ 5 ]

Желчные кислоты выполняют и другие функции, в том числе выведение холестерина из организма, стимулирование потока желчи для устранения определенных катаболитов (включая билирубин ), эмульгирование жирорастворимых витаминов для обеспечения их абсорбции, а также содействие подвижности и уменьшению бактериальной флоры, обнаруженной в организме. тонкий кишечник и желчевыводящие пути. [ 5 ]

Передача сигналов ячейки

[ редактировать ]

Желчные кислоты обладают метаболическим действием в организме, напоминающим действие гормонов , действуя через два специфических рецептора: фарнезоидный X-рецептор и связанный с G-белком рецептор желчных кислот/TGR5 . [ 7 ] [ 10 ] Они менее специфично связываются с некоторыми другими рецепторами и, как сообщается, регулируют активность определенных ферментов. [ 11 ] и ионные каналы [ 12 ] и синтез разнообразных веществ, включая этаноламиды эндогенных жирных кислот . [ 13 ] [ 14 ]

Структура и синтез

[ редактировать ]

Соли желчных кислот представляют собой большое семейство молекул, состоящее из стероидной структуры с четырьмя кольцами, пяти- или восьмиуглеродной боковой цепью, оканчивающейся карбоновой кислотой, и несколькими гидроксильными группами, число и ориентация которых различны в зависимости от конкретной молекулы. желчные соли. [ 1 ] Четыре кольца обозначены A, B, C и D, от самого дальнего до ближайшего к боковой цепи с карбоксильной группой. D-кольцо на один атом меньше трех других. Структура обычно изображается с буквой A слева и буквой D справа. Гидроксильные группы могут находиться в любой из двух конфигураций: либо вверху (или наружу), называемому бета (β; часто условно изображается сплошной линией), либо вниз, называемому альфа (α; отображается пунктирной линией). Все желчные кислоты имеют 3-гидроксильную группу, полученную из исходной молекулы холестерина, в которой 3-гидроксил является бета. [ 1 ]

ИЮПАК рекомендовал кольцевые буквы (слева) и нумерацию атомов (справа) стероидного скелета. Четыре кольца AD образуют стерановое ядро.

Начальным этапом классического пути синтеза желчных кислот в печени является ферментативное присоединение 7α-гидроксильной группы холестерин-7α-гидроксилазой (CYP7A1) с образованием 7α-гидроксихолестерина . Затем он метаболизируется до 7α-гидрокси-4-холестен-3-она . Синтез желчных кислот состоит из нескольких этапов, требующих всего 14 ферментов. [ 3 ] Это приводит к изменению соединения между первыми двумя стероидными кольцами (A и B), что приводит к изгибу молекулы; в этом процессе 3-гидроксил преобразуется в α-ориентацию. Простейшая 24-углеродная желчная кислота имеет две гидроксильные группы в положениях 3α и 7α. Это 3α,7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота, или, как чаще называют, хенодезоксихолевая кислота . Эта желчная кислота была впервые выделена из домашнего гуся , от которого произошла часть названия «хено» (греч. χήν = гусь). Цифра 5β в названии обозначает ориентацию соединения колец А и В стероидного ядра (в данном случае они изогнуты). Термин «холан» обозначает особую стероидную структуру, состоящую из 24 атомов углерода, а «24-ная кислота» указывает на то, что карбоновая кислота находится в положении 24 на конце боковой цепи. Хенодезоксихолевая кислота производится многими видами и является прототипом функциональной желчной кислоты. [ 2 ] [ 3 ]

Альтернативный (кислый) путь синтеза желчных кислот инициируется митохондриальной стерол-27-гидроксилазой ( CYP27A1 ), экспрессируемой в печени, а также в макрофагах и других тканях. CYP27A1 вносит значительный вклад в общий синтез желчных кислот, катализируя окисление боковой цепи стерола, после чего расщепление трехуглеродного звена в пероксисомах приводит к образованию желчной кислоты C24. Второстепенные пути, инициируемые 25-гидроксилазой в печени и 24-гидроксилазой в мозге, также могут способствовать синтезу желчных кислот. 7α-гидроксилаза ( CYP7B1 ) генерирует оксистерины , которые в дальнейшем могут превращаться в печени в CDCA. [ 2 ] [ 3 ]

Холевая кислота , 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, наиболее распространенная желчная кислота у людей и многих других видов, была обнаружена до хенодезоксихолевой кислоты. Это тригидрокси-желчная кислота с тремя гидроксильными группами (3α, 7α и 12α). При его синтезе в печени 12α-гидроксилирование осуществляется за счет дополнительного действия CYP8B1 . Как это уже было описано, открытие хенодезоксихолевой кислоты (с двумя гидроксильными группами) сделало эту новую желчную кислоту «дезоксихолевой кислотой», поскольку у нее на одну гидроксильную группу меньше, чем у холевой кислоты. [ 2 ] [ 3 ]

Дезоксихолевая кислота образуется из холевой кислоты путем 7-дегидроксилирования, в результате чего образуются 2 гидроксильные группы (3α и 12α). Этот процесс с хенодезоксихолевой кислотой приводит к образованию желчной кислоты только с 3α-гидроксильной группой, называемой литохолевой кислотой (лито = камень), которая была впервые идентифицирована в желчном камне теленка. Он плохо растворяется в воде и довольно токсичен для клеток. [ 2 ] [ 3 ]

Различные семейства позвоночных эволюционировали, чтобы использовать модификации большинства положений стероидного ядра и боковой цепи структуры желчных кислот. Чтобы избежать проблем, связанных с выработкой литохолевой кислоты, большинство видов добавляют к хенодезоксихолевой кислоте третью гидроксильную группу. Последующее удаление 7α-гидроксильной группы кишечными бактериями приведет к образованию менее токсичной, но все еще функциональной дигидрокси желчной кислоты. В ходе эволюции позвоночных был выбран ряд положений для размещения третьей гидроксильной группы. Первоначально положение 16α было предпочтительным, особенно у птиц. Позднее это положение было вытеснено у большого числа видов, выбравших положение 12α. Приматы (включая человека) используют 12α для положения третьей гидроксильной группы, производя холевую кислоту. У мышей и других грызунов в результате 6β-гидроксилирования образуются мурихолевые кислоты (α или β в зависимости от положения 7-гидроксила). У свиней наблюдается 6α-гидроксилирование гиохолевой кислоты (3α,6α,7α-тригидрокси-5β-холаноевой кислоты), а у других видов гидроксильная группа находится в положении 23 боковой цепи.

Описано множество других желчных кислот, часто в небольших количествах, возникающих в результате бактериальных ферментативных или других модификаций. «Изо-» эпимеры имеют 3-гидроксильную группу в β-положении. «Алло-» эпимеры имеют конфигурацию 5α, которая меняет взаимное расположение колец А и В. [ 1 ]

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена из медвежьей желчи , которая веками использовалась в медицинских целях. Его структура напоминает хенодезоксихолевую кислоту, но с 7-гидроксильной группой в β-положении. [ 1 ]

Обетихолевая кислота , 6α-этилхенодезоксихолевая кислота, представляет собой полусинтетическую желчную кислоту с большей активностью в качестве агониста FXR, которая была разработана в качестве фармацевтического средства при некоторых заболеваниях печени. [ 15 ]

Гормональные действия

[ редактировать ]

Желчные кислоты также действуют как стероидные гормоны, секретируемые печенью, всасываемые из кишечника и оказывающие различное прямое метаболическое действие в организме через ядерный рецептор фарнезоидного X-рецептора (FXR), также известный под своим генным названием NR1H4 . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Другим рецептором желчных кислот является рецептор клеточной мембраны, известный как рецептор желчных кислот, связанный с G-белком , или TGR5 . Многие из их функций в качестве сигнальных молекул в печени и кишечнике осуществляются путем активации FXR, тогда как TGR5 может участвовать в метаболических, эндокринных и неврологических функциях. [ 7 ] [ 19 ]

Регуляция синтеза

[ редактировать ]

Являясь поверхностно-активными веществами или детергентами , желчные кислоты потенциально токсичны для клеток, поэтому их концентрации строго регулируются. Активация FXR в печени ингибирует синтез желчных кислот и является одним из механизмов контроля по принципу обратной связи, когда уровни желчных кислот слишком высоки. Во-вторых, активация FXR желчными кислотами во время всасывания в кишечнике увеличивает транскрипцию и синтез FGF19 , что затем ингибирует синтез желчных кислот в печени. [ 20 ]

Метаболические функции

[ редактировать ]

Новые данные связывают активацию FXR с изменениями триглицеридов метаболизма , метаболизма глюкозы и роста печени. [ 7 ] [ 21 ] [ 19 ]

Другие взаимодействия

[ редактировать ]

Желчные кислоты связываются с некоторыми другими белками, помимо их гормональных рецепторов (FXR и TGR5) и их переносчиков. Среди этих белков-мишеней фермент N-ацилфосфатидилэтаноламин-специфическая фосфолипаза D (NAPE-PLD) генерирует биоактивные липидные амиды (например, эндогенный каннабиноид анандамид ), которые играют важную роль в нескольких физиологических путях, включая реакции на стресс и боль, аппетит и продолжительность жизни. NAPE-PLD организует прямые перекрестные помехи между сигналами липидамидов и физиологией желчных кислот. [ 13 ] [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Гиперлипидемия

[ редактировать ]

Поскольку желчные кислоты производятся из эндогенного холестерина, нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот приводит к снижению уровня холестерина. Секвестранты желчных кислот связывают желчные кислоты в кишечнике, предотвращая реабсорбцию. При этом больше эндогенного холестерина направляется на выработку желчных кислот, тем самым снижая уровень холестерина. Секвестрированные желчные кислоты затем выводятся с калом. [ 22 ]

Холестаз

[ редактировать ]

Тесты на желчные кислоты полезны как в медицине, так и в ветеринарии, поскольку они помогают в диагностике ряда заболеваний, включая типы холестаза , такие как внутрипеченочный холестаз беременных , портосистемный шунт и микрососудистая дисплазия печени у собак. [ 23 ] Структурные или функциональные нарушения желчевыводящей системы приводят к увеличению билирубина ( желтуха ) и желчных кислот в крови. Желчные кислоты связаны с зудом ( зудом ), который часто встречается при холестатических состояниях, таких как первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит или внутрипеченочный холестаз беременных . [ 24 ] Лечение урсодезоксихолевой кислотой в течение многих лет применялось при этих холестатических расстройствах. [ 25 ] [ 26 ]

Желчные камни

[ редактировать ]
Основная статья: Желчные камни

Взаимосвязь желчных кислот с насыщением холестерина в желчи и осаждением холестерина с образованием камней в желчном пузыре широко изучена. Желчные камни могут возникнуть в результате повышенного насыщения холестерином или билирубином или застоя желчи. Более низкие концентрации желчных кислот или фосфолипидов в желчи снижают растворимость холестерина и приводят к образованию микрокристаллов. Для растворения холестериновых желчных камней применялась пероральная терапия хенодезоксихолевой кислотой и/или урсодезоксихолевой кислотой. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Камни могут рецидивировать после прекращения лечения. Терапия желчными кислотами может оказаться полезной для предотвращения образования камней в определенных обстоятельствах, например, после бариатрической операции . [ 30 ]

Диарея с желчной кислотой

[ редактировать ]

Избыточная концентрация желчных кислот в толстой кишке является причиной хронической диареи . Обычно его обнаруживают, когда подвздошная кишка аномальна или удалена хирургическим путем, как при болезни Крона , или вызывает состояние, напоминающее синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д). Это состояние диареи желчных кислот/ мальабсорбции желчных кислот можно диагностировать с помощью теста SeHCAT и лечить с помощью секвестрантов желчных кислот . [ 31 ]

Желчные кислоты и рак толстой кишки

[ редактировать ]

Желчные кислоты могут иметь определенное значение в развитии колоректального рака . [ 32 ] Уровень дезоксихолевой кислоты (DCA) увеличивается в содержимом толстой кишки человека в ответ на диету с высоким содержанием жиров. [ 33 ] В популяциях с высокой заболеваемостью колоректальным раком концентрации желчных кислот в кале выше, [ 34 ] [ 35 ] и эта связь предполагает, что повышенное воздействие желчных кислот на толстую кишку может играть роль в развитии рака. В одном конкретном сравнении концентрация DCA в фекалиях у коренных африканцев в Южной Африке (которые придерживаются диеты с низким содержанием жиров) по сравнению с афроамериканцами (которые придерживаются диеты с более высоким содержанием жиров) составляла 7,30 против 37,51 нмоль/г стула во влажном состоянии. [ 36 ] У коренных африканцев в Южной Африке низкий уровень заболеваемости раком толстой кишки - менее 1:100 000. [ 37 ] по сравнению с высоким уровнем заболеваемости среди афроамериканцев мужского пола, составляющим 72:100 000. [ 38 ]

Экспериментальные исследования также предполагают механизмы действия желчных кислот при раке толстой кишки. Воздействие на клетки толстой кишки высоких концентраций DCA увеличивает образование активных форм кислорода , вызывая окислительный стресс, а также увеличивает повреждение ДНК. [ 39 ] У мышей, получавших диету с добавлением DCA, имитирующую уровни DCA в толстой кишке у людей, находящихся на диете с высоким содержанием жиров, развилась неоплазия толстой кишки , включая аденомы и аденокарциномы ( рак ), в отличие от мышей, получавших контрольную диету, производящую одну десятую от уровня DCA в толстой кишке, у которых не было неоплазии толстой кишки. . [ 40 ] [ 41 ]

Влияние урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) на изменение риска колоректального рака изучалось в нескольких исследованиях, особенно при первичном склерозирующем холангите и воспалительном заболевании кишечника , с различными результатами, частично связанными с дозировкой. [ 42 ] [ 43 ] В крупном исследовании генетическая вариация ключевого фермента синтеза желчных кислот, CYP7A1 , повлияла на эффективность УДХК в профилактике колоректальной аденомы. [ 44 ]

Дерматология

[ редактировать ]

Желчные кислоты можно использовать в подкожных инъекциях для удаления нежелательного жира (см. Мезотерапия ). Дезоксихолевая кислота в качестве инъекционного препарата получила одобрение FDA для растворения подбородочного жира. [ 45 ] Испытания фазы III показали значительный ответ, хотя у многих пациентов наблюдались легкие побочные реакции в виде синяков, отеков, боли, онемения, эритемы и уплотнения вокруг обработанной области. [ 46 ] [ 47 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и Хофманн А.Ф., Хаги Л.Р., Красовски, доктор медицинских наук (февраль 2010 г.). «Желчные соли позвоночных: структурные вариации и возможное эволюционное значение» . Дж. Липид Рес . 51 (2): 226–46. doi : 10.1194/jlr.R000042 . ПМЦ   2803226 . ПМИД   19638645 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Рассел Д.В. (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Анну. Преподобный Биохим . 72 : 137–74. doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712 . ПМИД   12543708 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Чан Цзюй (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Дж. Липид Рес . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . ПМЦ   2739756 . ПМИД   19346330 .
  4. ^ Jump up to: а б Кэри, MC; Маленький, Дм. (октябрь 1972 г.). «Мицеллообразование солями желчных кислот. Физико-химические и термодинамические соображения». Arch Intern Med . 130 (4): 506–27. дои : 10.1001/archinte.1972.03650040040005 . ПМИД   4562149 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Хофманн А.Ф. (1999). «Постоянная важность желчных кислот при заболеваниях печени и кишечника» . Арх. Стажер. Мед . 159 (22): 2647–58. дои : 10.1001/archinte.159.22.2647 . ПМИД   10597755 .
  6. ^ Jump up to: а б Хофманн А.Ф., Боргстрем Б (февраль 1964 г.). «Внутрипросветная фаза переваривания жиров у человека: содержание липидов мицеллярной и масляной фаз кишечного содержимого, полученных при переваривании и всасывании жиров» . Дж. Клин. Инвестируйте . 43 (2): 247–57. дои : 10.1172/JCI104909 . ПМК   289518 . ПМИД   14162533 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Фиоруччи С., Менкарелли А., Палладино Г., Чиприани С. (ноябрь 2009 г.). «Рецепторы, активируемые желчными кислотами: воздействие на TGR5 и фарнезоид-X-рецептор при нарушениях липидов и глюкозы». Тренды Фармакол. Наука . 30 (11): 570–80. дои : 10.1016/j.tips.2009.08.001 . ПМИД   19758712 .
  8. ^ «Основы медицинской биохимии», Либерман, Маркс и Смит, ред., стр. 432, 2007 г.
  9. ^ Jump up to: а б с Хофманн А.Ф. (октябрь 1963 г.). «Функция желчных солей в всасывании жиров. Растворяющие свойства разбавленных мицеллярных растворов конъюгированных желчных солей» . Биохим. Дж . 89 (1): 57–68. дои : 10.1042/bj0890057 . ПМК   1202272 . ПМИД   14097367 .
  10. ^ Ли Т, Чан Цзюй (2014). «Передача сигналов желчных кислот при метаболических заболеваниях и лекарственной терапии» . Фармакол. Преподобный . 66 (4): 948–83. дои : 10.1124/пр.113.008201 . ПМК   4180336 . ПМИД   25073467 .
  11. ^ Нагахаши М, Такабэ К, Лю Р, Пэн К, Ван Х, Ван Й, Хаит Н.С., Ван Х, Аллегуд Дж.К., Ямада А., Аояги Т., Лян Дж., Пандак В.М., Шпигель С., Хилемон П.Б., Чжоу Х (2015) . «Конъюгированный рецептор S1P 2, активируемый желчной кислотой, является ключевым регулятором сфингозинкиназы 2 и экспрессии генов в печени» . Гепатология . 61 (4): 1216–26. дои : 10.1002/hep.27592 . ПМЦ   4376566 . ПМИД   25363242 .
  12. ^ Вимут Д., Шахин Х., Фалькенбургер Б.Х., Лефевр К.М., Васмут Х.Э., Грюндер С. (2012). «BASIC — ионный канал, чувствительный к желчной кислоте, с высокой экспрессией в желчных протоках» . ФАСЕБ Дж . 26 (10): 4122–30. дои : 10.1096/fj.12-207043 . ПМИД   22735174 . S2CID   205369332 .
  13. ^ Jump up to: а б Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (2015). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. дои : 10.1016/j.str.2014.12.018 . ПМЦ   4351732 . ПМИД   25684574 .
  14. ^ Jump up to: а б Маргеритис, Э., Кастеллани Б., Маготти П., Перуцци С., Ромео Э., Натали Ф., Мостарда С., Джоелло А., Пиомелли Д., Гарау Г. (2016). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD» . АКС Химическая биология . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624 . ПМК   5074845 . ПМИД   27571266 .
  15. ^ Кулкарни А.В., Теветия Х.В., Араб Дж.П., Кандия Р., Премкумар М., Кумар П., Шарма М., Редди Д.Н., Падаки Н.Р. (май 2021 г.). «Эффективность и безопасность обетихолевой кислоты при заболеваниях печени. Систематический обзор и метаанализ». Клиника и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 45 (3): 101675. doi : 10.1016/j.clinre.2021.101675 . ПМИД   33722778 . S2CID   232242410 .
  16. ^ Макишима М., Окамото А.Ю., Репа Дж.Дж. и др. (май 1999 г.). «Идентификация ядерного рецептора желчных кислот». Наука . 284 (5418): 1362–5. Бибкод : 1999Sci...284.1362M . дои : 10.1126/science.284.5418.1362 . ПМИД   10334992 .
  17. ^ Паркс Дж., Бланшар С.Г., Бледсо Р.К. и др. (май 1999 г.). «Желчные кислоты: природные лиганды для сиротского ядерного рецептора». Наука . 284 (5418): 1365–8. Бибкод : 1999Sci...284.1365P . дои : 10.1126/science.284.5418.1365 . ПМИД   10334993 .
  18. ^ Ван Х., Чен Дж., Холлистер К., Соуерс Л.К., Форман Б.М. (май 1999 г.). «Эндогенные желчные кислоты являются лигандами ядерного рецептора FXR/BAR» . Мол. Клетка . 3 (5): 543–53. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80348-2 . ПМИД   10360171 .
  19. ^ Jump up to: а б Чан Дж. Ю., Феррел Дж. М. (март 2020 г.). «Передача сигналов FXR и TGR5 рецепторами желчных кислот при жировых заболеваниях печени и терапии» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 318 (3): G554–G573. дои : 10.1152/ajpgi.00223.2019 . ПМК   7099488 . ПМИД   31984784 .
  20. ^ Ким, я; Ан, Ш.; Инагаки, Т; Чой, М; Ито, С; Го, ГЛ; Кливер, SA; Гонсалес, Ф.Дж. (2007). «Дифференциальная регуляция гомеостаза желчных кислот рецептором фарнезоида X в печени и кишечнике» . Журнал исследований липидов . 48 (12): 2664–72. doi : 10.1194/jlr.M700330-JLR200 . ПМИД   17720959 .
  21. ^ Шапиро, Хагит; Колодзейчик, Александра А.; Халстуч, Дэниел; Элинав, Эран (16 января 2018 г.). «Желчные кислоты в метаболизме глюкозы в норме и при заболеваниях» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (2): 383–396. дои : 10.1084/jem.20171965 . ISSN   0022-1007 . ПМЦ   5789421 . ПМИД   29339445 .
  22. ^ Дэвидсон М.Х. (2011). «Систематический обзор терапии секвестрантами желчных кислот у детей с семейной гиперхолестеринемией». Дж Клин Липидол . 5 (2): 76–81. дои : 10.1016/j.jacl.2011.01.005 . ПМИД   21392720 .
  23. ^ Аллен Л., Стоби Д., Молдин Г.Н., Баер К.Е. (январь 1999 г.). «Клинико-патологические особенности собак с микрососудистой дисплазией печени с портосистемными шунтами и без них: 42 случая (1991-1996 гг.)». Дж. Ам. Ветеринар. Мед. доц . 214 (2): 218–20. дои : 10.2460/javma.1999.214.02.218 . ПМИД   9926012 .
  24. ^ Пусл Т, Бойерс Ю (2007). «Внутрипеченочный холестаз беременных» . Orphanet J Редкий дис . 2:26 . дои : 10.1186/1750-1172-2-26 . ПМК   1891276 . ПМИД   17535422 .
  25. ^ Пупон Р.Э., Балкау Б., Эшвеге Э., Пупон Р. (май 1991 г.). «Многоцентровое контролируемое исследование урсодиола для лечения первичного билиарного цирроза печени. Исследовательская группа УДХК-ПБЦ» . Н. англ. Дж. Мед . 324 (22): 1548–54. дои : 10.1056/NEJM199105303242204 . ПМИД   1674105 .
  26. ^ Гланц А., Маршалл Х.У., Ламмерт Ф., Мэттссон Л.А. (декабрь 2005 г.). «Внутрипеченочный холестаз беременных: рандомизированное контролируемое исследование по сравнению дексаметазона и урсодезоксихолевой кислоты» . Гепатология . 42 (6): 1399–405. дои : 10.1002/hep.20952 . ПМИД   16317669 . S2CID   19147632 .
  27. ^ Данцингер Р.Г., Хофманн А.Ф., Шенфилд Л.Дж., Тистл Дж.Л. (январь 1972 г.). «Растворение холестериновых желчных камней хенодезоксихолевой кислотой». Н. англ. Дж. Мед . 286 (1): 1–8. дои : 10.1056/NEJM197201062860101 . ПМИД   5006919 .
  28. ^ Чертополох Дж.Л., Хофманн А.Ф. (сентябрь 1973 г.). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения камней в желчном пузыре». Н. англ. Дж. Мед . 289 (13): 655–9. дои : 10.1056/NEJM197309272891303 . ПМИД   4580472 .
  29. ^ Петрони М.Л., Джазрави Р.П., Пацци П. и др. (январь 2001 г.). «Урсодезоксихолевая кислота отдельно или в сочетании с хенодезоксихолевой кислотой для растворения холестериновых желчных камней: рандомизированное многоцентровое исследование. Британско-итальянская группа по изучению желчных камней» . Питание. Фармакол. Там . 15 (1): 123–8. дои : 10.1046/j.1365-2036.2001.00853.x . ПМИД   11136285 .
  30. ^ Уй MC, Талингдан-Те MC, Эспиноза WZ, Даез ML, Онг JP (декабрь 2008 г.). «Урсодезоксихолевая кислота в профилактике образования желчных камней после бариатрической хирургии: метаанализ». Обес Сург . 18 (12): 1532–8. дои : 10.1007/s11695-008-9587-7 . ПМИД   18574646 . S2CID   207302960 .
  31. ^ Паттни, С; Уолтерс, младший (2009). «Последние достижения в понимании мальабсорбции желчных кислот» . Британский медицинский бюллетень . 92 : 79–93. дои : 10.1093/bmb/ldp032 . ПМИД   19900947 .
  32. ^ Деджироламо К., Модика С., Палашано Дж., Москетта А. (2011). «Желчные кислоты и рак толстой кишки: решение загадки с помощью ядерных рецепторов». Тенденции Мол Мед . 17 (10): 564–72. doi : 10.1016/j.molmed.2011.05.010 . ПМИД   21724466 .
  33. ^ Редди Б.С., Хэнсон Д., Мангат С. и др. (сентябрь 1980 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием жиров и говядины и способа приготовления говядины в рационе на фекальные бактериальные ферменты, фекальные желчные кислоты и нейтральные стеролы». Дж. Нутр . 110 (9): 1880–7. дои : 10.1093/jn/110.9.1880 . ПМИД   7411244 .
  34. ^ Хилл М.Дж. (май 1990 г.). «Желчеотделение и рак толстой кишки». Мутат. Рез . 238 (3): 313–20. дои : 10.1016/0165-1110(90)90023-5 . ПМИД   2188127 .
  35. ^ Чеа П.Я. (1990). «Гипотезы этиологии колоректального рака - обзор». Нутр Рак . 14 (1): 5–13. дои : 10.1080/01635589009514073 . ПМИД   2195469 .
  36. ^ Оу Дж., ДеЛэни Дж.П., Чжан М., Шарма С., О'Киф С.Дж. (2012). «Связь между низким содержанием короткоцепочечных жирных кислот толстой кишки и высоким содержанием желчных кислот в группах населения с высоким риском рака толстой кишки» . Нутр Рак . 64 (1): 34–40. дои : 10.1080/01635581.2012.630164 . ПМК   6844083 . ПМИД   22136517 .
  37. ^ О'Киф С.Дж., Кидд М., Спитальер-Ноэль Дж., Овира П. (май 1999 г.). «Редкость рака толстой кишки у африканцев связана с низким потреблением продуктов животного происхождения, а не клетчатки». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 94 (5): 1373–80. дои : 10.1111/j.1572-0241.1999.01089.x . ПМИД   10235221 . S2CID   6402410 .
  38. ^ Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2009 г. http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures/cancer-facts-figures-2009. Архивировано 13 сентября 2012 г. в Wayback Machine.
  39. ^ Бернштейн Х., Бернштейн С., Пейн С.М., Дворжак К. (июль 2009 г.). «Желчные кислоты как эндогенные этиологические агенты рака желудочно-кишечного тракта» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 15 (27): 3329–40. дои : 10.3748/wjg.15.3329 . ПМЦ   2712893 . ПМИД   19610133 .
  40. ^ Бернштейн С., Холубек Х., Бхаттачария А.К. и др. (август 2011 г.). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты» . Арх. Токсикол . 85 (8): 863–71. дои : 10.1007/s00204-011-0648-7 . ПМК   3149672 . ПМИД   21267546 .
  41. ^ Прасад А.Р., Прасад С., Нгуен Х., Фациста А., Льюис С., Зайтлин Б., Бернштейн Х., Бернштейн С. (июль 2014 г.). «Новая модель рака толстой кишки на мышах, связанная с диетой, аналогична раку толстой кишки у человека» . World J Гастроинтест Онкол . 6 (7): 225–43. дои : 10.4251/wjgo.v6.i7.225 . ПМЦ   4092339 . ПМИД   25024814 .
  42. ^ Сингх С., Ханна С., Парди Д.С., Лофтус Э.В., Талвалкар Дж.А. (2013). «Влияние применения урсодезоксихолевой кислоты на риск колоректальной неоплазии у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и воспалительными заболеваниями кишечника: систематический обзор и метаанализ». Воспаление. Дисфекция кишечника . 19 (8): 1631–8. дои : 10.1097/MIB.0b013e318286fa61 . ПМИД   23665966 . S2CID   39918727 .
  43. ^ Итон Дж. Э., Сильвейра М. Г., Парди Д. С., Синакос Э., Каудли К. В., Лукетич В. А., Харрисон М. Е., Маккэшленд Т., Бефелер А. С., Харнуа Д., Йоргенсен Р., Петц Дж., Линдор К. Д. (2011). «Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты связаны с развитием колоректальных неоплазий у пациентов с язвенным колитом и первичным склерозирующим холангитом» . Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 106 (9): 1638–45. дои : 10.1038/ajg.2011.156 . ПМК   3168684 . ПМИД   21556038 .
  44. ^ Вертхайм BC, Смит Дж.В., Фанг С., Альбертс Д.С., Лэнс П., Томпсон П.А. (2012). «Модификация риска колоректальной аденомы полиморфизмом CYP7A1 и роль метаболизма желчных кислот в канцерогенезе» . Рак Prev Res (Phila) . 5 (2): 197–204. дои : 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0320 . ПМК   3400261 . ПМИД   22058145 .
  45. ^ «Инъекции дезоксихолевой кислоты» . Медлайн Плюс . Проверено 26 августа 2015 г.
  46. ^ Ашер Б., Хоффманн К., Уокер П., Липперт С., Воллина У., Гавличкова Б. (2014). «Эффективность, результаты, сообщаемые пациентами, и профиль безопасности ATX-101 (дезоксихолевой кислоты), инъекционного препарата для уменьшения нежелательного подбородочного жира: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы» . J Eur Acad Дерматол Венереол . 28 (12): 1707–15. дои : 10.1111/jdv.12377 . ПМЦ   4263247 . ПМИД   24605812 .
  47. ^ Воллина У, Голдман А (2015). «АТХ-101 для уменьшения подбородочного жира». Эксперт Опин Фармакотер . 16 (5): 755–62. дои : 10.1517/14656566.2015.1019465 . ПМИД   25724831 . S2CID   23094631 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bile_acid&oldid=1233122069"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 63b0c4e91020e71b973a3e6ced8e1a7d__1720339920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/7d/63b0c4e91020e71b973a3e6ced8e1a7d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bile acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)