✖


Jump to content

Артемизинин

Не путать с Артемизином .
Артемизинин
Клинические данные
Произношение / ɑːr t ɪ ˈ m ɪ s ɪ n ɪ n /
Другие имена Артемизинин, Цинхаосу
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.110.458 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 22 О 5
Молярная масса 282.336  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,24 ± 0,1 г/см 3
Температура плавления От 152 до 157 ° C (от 306 до 315 ° F)
Точка кипения разлагается
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Артемизинин ( / ˌ ɑːr t ɪ ˈ m iː s ɪ n ɪ n / ) и его полусинтетические производные представляют собой группу препаратов, используемых при лечении малярии, вызываемой Plasmodium falciparum . [1] Он был открыт в 1972 году Ту Юю , которая получила за свое открытие Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2015 года . [2] Комбинированная терапия на основе артемизинина (АКТ) в настоящее время является стандартным лечением во всем мире малярии, вызванной P. falciparum , а также малярии, вызываемой другими видами Plasmodium . [3] Артемизинин извлекается из растения Artemisia annua (сладкая полынь), травы, используемой в традиционной китайской медицине . Соединение-предшественник может быть получено с использованием генно-инженерных дрожжей , что гораздо эффективнее, чем использование растения. [4]

Артемизинин и его производные представляют собой сесквитерпеновые лактоны, содержащие необычный перекисный мостик. Это эндопероксидное 1,2,4-триоксановое кольцо отвечает за их противомалярийные свойства. Известно немного других природных соединений с таким пероксидным мостиком. [5]

Артемизинин и его производные использовались для лечения малярийных и паразитарных червей (гельминтов) . Преимущества такого лечения по сравнению с другими противопаразитарными средствами включают более быстрое уничтожение паразитов и более широкую эффективность на протяжении всего жизненного цикла паразита; К недостаткам относятся их низкая биодоступность , плохие фармакокинетические свойства и высокая стоимость. [6] [7] Более того, использование препарата отдельно в качестве монотерапии категорически не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения . [8] поскольку были признаки того, что малярийные паразиты развивают устойчивость к препарату. [9] Комбинированная терапия , включающая артемизинин или его производные вместе с некоторыми другими противомалярийными препаратами, представляет собой современный стандартный режим лечения малярии. [10]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует артемизинин или одно из его производных – обычно в сочетании с партнерским препаратом длительного действия – в качестве терапии первой линии для всех случаев малярии. [3] При неосложненной малярии ВОЗ рекомендует трехдневное пероральное лечение любым из пяти комбинированных препаратов на основе артемизинина (АКТ): артеметер/люмефантрин , артесунат/амодиахин (ASAQ), артесунат/мефлохин , дигидроартемизинин/пиперахин или артесунат/сульфадоксин/пириметамин. . [3] В каждой из этих комбинаций производное артемизинина быстро убивает паразитов, но само быстро выводится из организма. [11] Препарат-партнер с более длительным действием убивает оставшихся паразитов и обеспечивает некоторую длительную защиту от повторного заражения. [12]

При тяжелой малярии ВОЗ рекомендует внутривенное или внутримышечное лечение производным артемизинина артесунатом в течение как минимум 24 часов. [13] Лечение артесунатом продолжают до тех пор, пока человек, получающий лечение, не почувствует себя достаточно хорошо, чтобы принимать пероральные препараты. Затем им проводят трехдневный курс АКТ при неосложненной малярии. [13] Если артесунат недоступен, ВОЗ рекомендует внутримышечные инъекции менее сильнодействующего производного артемизинина артеметера . [14] Для детей младше шести лет, если инъекционный артесунат недоступен, ВОЗ рекомендует ректальное введение артесунат с последующим направлением в учреждение, имеющее ресурсы для дальнейшего лечения. [13]

Артемизинины не применяют для профилактики малярии из-за чрезвычайно короткой активности ( периода полураспада ) препарата. Чтобы эффект был эффективным, его нужно вводить несколько раз в день. [ нужна ссылка ]

Противопоказания

[ редактировать ]

ВОЗ рекомендует избегать применения АКТ женщинам в первом триместре беременности из-за отсутствия исследований безопасности артемизинина на ранних сроках беременности. Вместо этого ВОЗ рекомендует семидневный курс клиндамицина и хинина . [15] Для беременных женщин во втором или третьем триместре ВОЗ рекомендует обычный курс лечения АКТ. [16] В некоторых других группах некоторые АКТ избегают из-за побочных эффектов препарата-партнера: сульфадоксин-пириметамин избегают в течение первых нескольких недель жизни, поскольку он препятствует действию билирубина и может усугубить неонатальную желтуху . [17] У положительных людей комбинация триметоприма/сульфаметоксазола , зидовудинсодержащих ВИЧ - антиретровирусных препаратов и ASAQ связана с нейтропенией . Комбинация препарата против ВИЧ эфавиренца и ASAQ связана с токсичностью для печени. [18]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Артемизинины обычно хорошо переносятся в дозах, используемых для лечения малярии. [19] Побочные эффекты препаратов класса артемизинина аналогичны симптомам малярии: тошнота , рвота , потеря аппетита и головокружение . Также отмечаются легкие изменения в крови. Редким, но серьезным побочным эффектом является аллергическая реакция . [19] [20] одном случае значительного воспаления печени в связи с длительным применением относительно высоких доз артемизинина по неясной причине (пациент не болел малярией). Сообщалось об [21] Лекарства, используемые в комбинированной терапии, могут способствовать возникновению побочных эффектов у тех, кто проходит лечение. Побочные эффекты у пациентов с острой малярией, вызванной P. falciparum, получающих производные артемизинина, как правило, выше. [22]

Химия

[ редактировать ]

Необычным компонентом молекул артемизинина является эндопероксидное 1,2,4-триоксановое кольцо. Это основной противомалярийный центр молекулы. [23] Модификации положения углерода 10 (C10) приводят к появлению множества производных, которые более эффективны, чем исходное соединение. [24] Поскольку физические свойства самого артемизинина, такие как плохая биодоступность, ограничивают его эффективность, полусинтетические производные были разработаны артемизинина. Производные дигидроартемизинина производятся с 1976 года. Артесунат, артеэтер и артеметер были впервые синтезированы в 1986 году. Было произведено множество производных, из которых артелилиновая кислота , артемотил , артемизон, SM735, SM905, SM933, SM934 и SM1044 являются одними из наиболее мощных соединений. [25] [26] Существуют также упрощенные аналоги в доклинической разработке . [27] Было подготовлено более 120 других производных, но клинические испытания не были возможны из-за отсутствия финансовой поддержки. [23]

Артемизинин плохо растворяется в маслах и воде. Поэтому его обычно вводят через пищеварительный тракт, либо перорально, либо ректально. Однако артесунат можно вводить внутривенно и внутримышечно, а также перорально и ректально. [28] Синтетическое соединение с аналогичной триоксолановой структурой (кольцо, содержащее три атома кислорода) под названием RBx-11160. [29] показал многообещающие результаты в испытаниях in vitro . Испытания фазы II на пациентах с малярией оказались не такими успешными, как ожидалось, но производитель все равно решил начать тестирование фазы III. [30]

Механизм действия

[ редактировать ]

По состоянию на 2018 год точный механизм действия артемизининов полностью не выяснен. [31] Артемизинин сам по себе является пролекарством биологически активного дигидроартемизинина . Этот метаболит подвергается расщеплению эндопероксидного кольца внутри эритроцитов . Когда молекулы лекарства вступают в контакт с гемом (связанным с гемоглобином эритроцитов), оксид железа(II) разрывает эндопероксидное кольцо. [32] Этот процесс производит свободные радикалы , которые, в свою очередь, повреждают чувствительные белки, что приводит к гибели паразита. [33] [34] В 2016 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно. Однако эндопероксидная часть артемизинина менее чувствительна к свободному оксиду железа (II) и, следовательно, более активна на внутриэритроцитарной стадии P. falciparum . [35] Напротив, клиническая практика показывает, что в отличие от других противомалярийных препаратов артемизинин активен на всех стадиях жизненного цикла паразита. [36]

Сопротивление

[ редактировать ]

Клинические данные о лекарственной устойчивости к артемизинину в Юго-Восточной Азии были впервые опубликованы в 2008 году. [37] и впоследствии было подтверждено детальным исследованием, проведенным в западной Камбодже . [38] [39] Сопротивление в соседнем Таиланде было зарегистрировано в 2012 году. [40] а также в северной Камбодже, Вьетнаме и восточной Мьянме в 2014 году. [41] [42] В 2014 году о возникновении сопротивления сообщалось на юге Лаоса , в центральной Мьянме и на северо-востоке Камбоджи. [41] [42] паразита Ген kelch на хромосоме 13, по-видимому, является надежным молекулярным маркером клинической устойчивости в Юго-Восточной Азии. [43]

В 2011 году ВОЗ заявила, что устойчивость к наиболее эффективному противомалярийному препарату артемизинину может подорвать национальные индийские программы борьбы с малярией, которые добились значительного прогресса за последнее десятилетие. ВОЗ выступает за рациональное использование противомалярийных препаратов и признает решающую роль местных медицинских работников в снижении заболеваемости малярией в регионе. [44]

Артемизинины можно использовать отдельно, но это приводит к высокой частоте возврата паразитов , и необходимы другие лекарства, чтобы очистить организм от всех паразитов и предотвратить рецидив. ВОЗ оказывает давление на производителей, чтобы они прекратили предоставлять некомплексный препарат доступному медицинскому сообществу в целом, осознавая катастрофу, которая может произойти, если у малярийного паразита разовьется устойчивость к артемизининам. [45]

Два основных механизма резистентности определяют устойчивость плазмодий к противомалярийным препаратам. Первый — это отток препарата от места его действия из-за мутаций в различных генах-переносчиках (например, pfcrt при устойчивости к хлорохину ) или увеличении количества копий гена (например, числа копий pfmdr1 при устойчивости к мефлохину ). Второй — изменение мишени паразита вследствие мутаций в соответствующих генах (например, на уровне цитозоля dhfr и dhps при устойчивости к сульфадоксин - пириметамину или на уровне митохондрий цитохрома b при устойчивости к атоваквону ). Устойчивость P. falciparum к новым соединениям артемизинина включает новый механизм, соответствующий феномену покоя. [46]

По состоянию на 2020 год Будущие исследования резистентности будут использовать трансгенных мышей для обнаружения соответствующих молекулярных маркеров . [47]

Синтез

[ редактировать ]

Биосинтез у Artemisia annua

[ редактировать ]

Считается, что биосинтез артемизинина включает мевалонатный путь (MVA) и циклизацию фарнезилдифосфата (FDP). Неясно, может ли немевалонатный путь также способствовать образованию 5-углеродных предшественников ( IPP или DMAPP ), как это происходит в других системах биосинтеза сесквитерпенов. Пути перехода артемизинового спирта к артемизинину остаются спорными и различаются главным образом тем, когда происходит стадия восстановления. Оба пути предполагают, что дигидроартемизиновая кислота является конечным предшественником артемизинина. Затем дигидроартемизиновая кислота подвергается фотоокислению с образованием гидропероксида дигидроартемизиновой кислоты. [48] Расширение кольца за счет расщепления гидропероксида и вторичное гидроперекисное окисление, опосредованное кислородом, завершают биосинтез артемизинина. [49] [50]

Биосинтез артемизинина
Figure 1. Biosynthesis of Artemisinin

Химический синтез

[ редактировать ]

Полный синтез артемизинина неоднократно проводился из доступных органических исходных материалов с использованием основных органических реагентов. Первые два полных синтеза представляли собой стереоселективный синтез Шмида и Хофхайнца в Hoffmann-La Roche в Базеле, начиная с (-)- изопулегола (13 стадий, общий выход ~5%), и одновременный синтез Чжоу и его коллег в Шанхайском институте. органической химии из ( R )-(+)- цитронеллаля (20 шагов, общий выход ~0,3%). [51] Ключевые этапы подхода Шмида-Хофхайнца включали первоначальное стереоселективное гидроборирование / окисление Орлова для установления метилового стереоцентра «вне кольца» на боковой цепи пропена; два последовательных алкилирования, опосредованных литий-реагентом, которые вводили все необходимые атомы углерода и которые вместе были высоко диастереоселективными; и дальнейшие этапы восстановления, окисления и десилилирования, выполняемые с этим монокарбоциклическим промежуточным продуктом, включая конечную реакцию синглетного кислорода с использованием фотооксигенации и еновой реакции , которая после кислотной обработки замыкает три оставшихся оксациклических кольца желаемого продукта, артемизинина, в одном шаг. [51] [52] [53] (По сути, последняя операция замыкания окислительного кольца в этих синтезах завершает три стадии биосинтеза, показанные выше.)

Широкий спектр дальнейших путей продолжает изучаться, с первых дней до сегодняшнего дня, включая пути полного синтеза из ( R )-(+)-пулегона, изоментена , [51] и даже 2-циклогексен-1-он , [54] а также пути, которые лучше описать как частичный или полусинтез из более обильного биосинтетического предшественника, артемизиновой кислоты - в последнем случае, включая несколько очень коротких и очень высокопродуктивных примеров биомиметического синтеза (Рот и Актон, Хейнс и др., 3 стадии). , выход 30%), которые снова характеризуются химией синглетного кислорода и ена. [55] [51] [56] [57]

Синтез в сконструированных организмах

[ редактировать ]

Партнерство по разработке полусинтетического артемизинина возглавила программа разработки лекарств PATH (через филиал OneWorld Health) при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс . Проект начался в 2004 году, и первоначальными партнерами проекта были Калифорнийский университет в Беркли (который предоставил технологию, на которой был основан проект – процесс, который генетически изменял дрожжи для производства артемизиновой кислоты). [58] и Amyris (биотехнологическая фирма в Калифорнии, которая усовершенствовала процесс, чтобы обеспечить крупномасштабное производство, и разработала масштабируемые процессы для передачи промышленному партнеру).

В 2006 году группа из Калифорнийского университета в Беркли сообщила, что они разработали дрожжи Saccharomyces cerevisiae , производящие небольшое количество предшественника артемизиновой кислоты. Синтезированную артемизиновую кислоту затем можно вывезти, очистить и химически превратить в артемизинин, стоимость которого, по их утверждениям, составит примерно 0,25 доллара США за дозу. В этой работе синтетической биологии был использован модифицированный мевалонатный путь, а дрожжевые клетки были сконструированы для экспрессии фермента аморфадиенсинтазы и цитохрома P450 монооксигеназы (CYP71AV1), оба из Artemisia annua . Трехстадийное окисление аморфа-4,11-диена дает артемизиновую кислоту. [59]

Метод Калифорнийского университета в Беркли был дополнен технологиями других организаций. Последняя успешная технология основана на изобретениях, лицензированных Калифорнийским университетом в Беркли и Канадским институтом биотехнологии растений Национального исследовательского совета (NRC). [ нужна ссылка ]

Коммерческое производство полусинтетического артемизинина в настоящее время ведется на Sanofi предприятии в Гарессио, Италия. Этот второй источник артемизинина призван обеспечить более стабильный поток основных противомалярийных препаратов тем, кто в них больше всего нуждается. [60] Цель производства установлена ​​на уровне 35 тонн на 2013 год. Ожидается, что в 2014 году объем производства увеличится до 50–60 тонн в год, что обеспечит примерно одну треть мировой годовой потребности в артемизинине. [ нужна ссылка ]

В 2013 году Программа ВОЗ по преквалификации лекарственных средств объявила о приемлемости полусинтетического артемизинина для использования в производстве активных фармацевтических ингредиентов, представленных в ВОЗ для предварительной квалификации или уже прошедших квалификацию ВОЗ. [61] Активный фармацевтический ингредиент (API) компании Sanofi, полученный из полусинтетического артемизинина (артесунат), также прошел преквалификацию ВОЗ 8 мая 2013 г., что сделало его первым полусинтетическим производным артемизинина, прошедшим предварительную квалификацию. [ нужна ссылка ]

В 2010 году группа исследователей из Университета Вагенингена сообщила, что они разработали близкого родственника табака, Nicotiana benthamiana , который также может производить предшественник, артемизиновую кислоту. [62]

Производство и цена

[ редактировать ]

Китай и Вьетнам обеспечивают 70%, а Восточная Африка — 20% растительного сырья. [63] Саженцы выращивают в питомниках, а затем пересаживают в поля. Чтобы достичь полного размера, им требуется около 8 месяцев. Растения собирают, листья сушат и отправляют на предприятия, где артемизинин экстрагируется с помощью растворителя, обычно гексана . Были предложены альтернативные методы добычи. [64] В период с 2005 по 2008 год рыночная цена на артемизинин сильно колебалась: от 120 до 1200 долларов США за килограмм. [65]

Китайская компания Artepharm создала комбинацию артемизинина и пиперахина , продаваемую под торговой маркой Artequick. Помимо клинических исследований, проведенных в Китае и Юго-Восточной Азии, Artequick использовался в крупномасштабных усилиях по искоренению малярии на Коморских островах . Эти усилия, предпринятые в 2007, 2012 и 2013–2014 годах, привели к сокращению числа случаев малярии на Коморских Островах на 95–97%. [66]

После переговоров с ВОЗ Novartis и Sanofi предоставляют препараты ACT по себестоимости на некоммерческой основе; однако эти лекарства по-прежнему дороже, чем другие методы лечения малярии. [67] Артесунат для инъекций для лечения тяжелой малярии производится на фармацевтическом заводе Гуйлинь в Китае, продукция которого прошла предварительную квалификацию ВОЗ. [68] Высокоурожайные сорта полыни производятся Центром новых сельскохозяйственных продуктов Йоркского университета с использованием методов молекулярной селекции. [65]

Используя семена, предоставленные организацией Action for Natural Medicine (ANAMED), Всемирный центр агролесомелиорации (ICRAF) разработал гибрид, получивший название A3, который может вырасти до 3 метров в высоту и производить в 20 раз больше артемизинина, чем дикие сорта. На северо-западе Мозамбика ICRAF сотрудничает с медицинской организацией Médecins Sans Frontières , ANAMED и Министерством сельского хозяйства и развития сельских районов, обучая фермеров выращиванию кустарника из черенков, а также сбору и сушке листьев для приготовления чая из полыни. Однако ВОЗ не рекомендует использовать растительное сырье A. annua , включая чай, для профилактики и лечения малярии. [69]

В 2013 году Санофи объявила о запуске [60] производственного предприятия в Гарессио, Италия, для производства противоплазмодического препарата в больших масштабах. Партнерство по созданию нового процесса фармацевтического производства было возглавлено программой разработки лекарств PATH (через членство в OneWorld Health) при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс и основано на модифицированном процессе биосинтеза артемизиновой кислоты, первоначально разработанном Джеем Кислингом. в Калифорнийском университете в Беркли и оптимизирован Amyris . За реакцией следует фотохимический процесс с образованием синглетного кислорода для получения конечного продукта. Санофи планирует произвести 25 тонн артемизинина в 2013 году, а в 2014 году увеличить производство до 55–60 тонн. Цена за килограмм составит 350–400 долларов США, что примерно соответствует цене ботанического источника. [70] Несмотря на опасения, что этот эквивалентный источник приведет к упадку компаний, которые производят это вещество традиционным способом путем экстракции биомассы A. annua , увеличение предложения этого препарата, вероятно, приведет к снижению цен и, следовательно, увеличит доступность лечения АКТ. В 2014 году Санофи объявила о выпуске первой партии полусинтетического артемизинина. 1,7 миллиона доз ASAQ компании Sanofi , комбинированного препарата на основе артемизинина с фиксированными дозами, будут отправлены в полдюжины африканских стран в течение следующих нескольких месяцев. [71]

Систематический обзор четырех исследований, проведенных в Восточной Африке в 2016 году, пришел к выводу, что субсидирование АСТ в частном секторе розничной торговли в сочетании с обучением и маркетингом привело к увеличению доступности АКТ в магазинах, более широкому использованию АКТ у детей в возрасте до пяти лет с лихорадкой и снижение использования более старых и менее эффективных противомалярийных препаратов среди детей в возрасте до пяти лет. Базовые исследования не определили, болели ли дети малярией, а также не определили, есть ли польза для здоровья. [72]

Метаболизм

[ редактировать ]

После приема внутрь или инъекции артемизинин и его производные (артеэтер, артеметер и артесунат) быстро превращаются в кровотоке в дигидроартемизинин (ДГК), который обладает в 5–10 раз большей противомалярийной эффективностью, чем артемизинин. [73] ДГК в конечном итоге превращается в печени в метаболиты, такие как дезоксиартемизинин, дезоксидигидроартемизинин и 9,10-дигидродезоксиартемизинин. Эти реакции катализируются ферментами CYP2A6 , CYP3A4 и CYP3A5 , принадлежащими к группе цитохрома P450, присутствующими в гладкой эндоплазматической сети . Эти метаболиты лишены противомалярийных свойств из-за потери эндопероксидной группы (однако дезоксиартемизинин обладает противовоспалительными и противоязвенными свойствами. [74] ) Все эти метаболиты подвергаются глюкуронизации , после чего выводятся через мочу или кал. глюкуронозилтрансферазы , в частности UGT1A9 и UGT2B7 За этот процесс отвечают . DHA также выводится с желчью в виде второстепенных глюкуронидов . Благодаря быстрому метаболизму артемизинин и его производные являются относительно безопасными препаратами с относительно высоким терапевтическим индексом . [6]

История

[ редактировать ]

Этимология

[ редактировать ]

Артемизинин — это противомалярийный лактон, полученный из цинхао ( 青蒿 , Artemisia annua или сладкой полыни). В 1596 году Ли Шичжэнь рекомендовал чай, приготовленный из цинхао, специально для лечения симптомов малярии в своем «Сборнике Материи Медика» . Название рода происходит от греческой богини Артемиды и, более конкретно, возможно, было названо в честь царицы Артемизии II Карийской , ботаника и медицинского исследователя, жившего в четвертом веке до нашей эры. [75]

Открытие

[ редактировать ]
Основная статья: Проект 523
Артемизианнуа

Artemisia annua – распространенное растение, встречающееся во многих частях мира. программу исследований по скринингу растений в рамках секретной военной программы под кодовым названием « Проект 523 начала В 1967 году Народно-освободительная армия Китая » с целью найти адекватное лечение малярии; Программа и первые клинические работы были заказаны Мао Цзэдуном по просьбе лидеров Северного Вьетнама с целью оказания помощи их армии, страдающей от малярии. [76] В ходе этого исследования в 1972 году Ту Юю обнаружил артемизинин в листьях Artemisia annua . [77]

Названный цинхаосу ( китайский : 青蒿素 ; букв. «соединение зелено-синей полыни») [77] [78] это был один из многих кандидатов, протестированных китайскими учеными в качестве возможного лечения малярии из списка почти 2000 традиционных китайских лекарств . [79] Ту Юю также обнаружил, что процесс низкотемпературной экстракции можно использовать для выделения из растения эффективного противомалярийного вещества. Ту говорит, что на нее повлиял традиционный китайский источник травяной медицины «Справочник рецептов для неотложной помощи» , написанный в 340 году нашей эры Гэ Хонгом , в котором говорится, что эту траву следует замачивать в холодной воде. [80] В этой книге содержалась полезная ссылка на траву: «Горсть цинхао погрузить в два литра воды, отжать сок и выпить все».

Впоследствии команда Ту выделила отрывок . [77] Результаты были опубликованы в Китайском медицинском журнале в 1979 году. [77] [81] [5] Экстрагированное вещество, подвергнутое очистке, оказалось полезным отправным пунктом для получения очищенного артемизинина. [77] Обзор 2012 года показал, что терапия на основе артемизинина была наиболее эффективными препаратами для лечения малярии в то время; [82] Сообщалось также, что он выводит малярийных паразитов из организма пациентов быстрее, чем другие лекарства. Помимо артемизинина, в рамках «Проекта 523» разработан ряд продуктов, которые можно использовать в сочетании с артемизинином, в том числе люмефантрин , пиперахин и пиронаридин . [77]

В конце 1990-х годов Novartis подала новый китайский патент на комбинированное лечение артеметером/люмефантрином, предоставив ВОЗ первые комбинированные препараты на основе артемизинина (Коартем) по сниженным ценам. [83] В 2006 году, после того как артемизинин стал препаратом выбора для лечения малярии, ВОЗ призвала к немедленному прекращению использования препаратов артемизинина, состоящих из одного препарата, в пользу комбинаций артемизинина с другим лекарством от малярии, чтобы снизить риск развития устойчивости паразитов. [84]

В 2011 году Ту Юю была награждена премией Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования за роль в открытии и разработке артемизинина. [77] [85] 5 октября 2015 года она была удостоена половины Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года за открытие артемизинина, «препарата, который значительно снизил уровень смертности пациентов, страдающих малярией». [2] Другая половина премии была присуждена совместно Уильяму К. Кэмпбеллу и Сатоши Омуре за открытие авермектина , «производные которого радикально снизили заболеваемость речной слепотой и лимфатическим филяриатозом , а также продемонстрировали эффективность против растущего числа других паразитарных заболеваний». болезни». [2]

Исследовать

[ редактировать ]

Новые комбинированные методы лечения на основе артемизинина

[ редактировать ]

ВОЗ отмечает еще четыре АКТ, которые проходят предварительные клинические испытания или используются на региональном уровне, и для которых нет доказательств, рекомендующих широкое использование: артесунат/пиронаридин , артеролан - пиперахин , основа артемизинина-пиперахина и артемизинин/нафтохин. [86]

Гельминтоз

[ редактировать ]

было сделано счастливое открытие В начале 1980-х годов в Китае при поиске новых антигельминтиков для лечения шистосомоза : артемизинин эффективен против шистосом . [87] [88] человеческие кровяные сосальщики , которые являются вторыми по распространенности паразитарными инфекциями после малярии. Артемизинин и его производные являются мощными антигельминтными средствами. [89] Позже было обнаружено, что артемизинины обладают широким спектром активности против широкого спектра трематод , включая Schistosoma japonicum , S. mansoni , S. haematobium , Clonorchis sinensis , Fasciola hepatica и Opisthorchis viverrini . [90] [91]

Рак

[ редактировать ]

Артемизинин и его производные находятся на стадии лабораторных исследований на предмет их потенциального противоракового действия. [1] [92] По состоянию на 2018 год были проведены только предварительные клинические исследования с использованием производных артемизининина при различных видах рака без одобренного клинического применения. [93]

Аутоиммунное заболевание

[ редактировать ]

Производные артемизинина могут подавлять иммунные реакции, такие как воспаление. Одно производное, SM934, было одобрено в 2015 году Национальным управлением медицинской продукции Китая для клинических испытаний в качестве препарата для лечения системной красной волчанки . [94]

Синдром поликистозных яичников

[ редактировать ]

Артемизинин может быть потенциально полезен для лечения симптомов синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). [95]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Ван Дж., Сюй С., Вонг Ю.К., Ли Ю., Ляо Ф., Цзян Т. и др. (2019). «Артемизинин, волшебное лекарство, открытое в традиционной китайской медицине» . Инженерное дело . 5 (1): 32–9. Бибкод : 2019Двигатель...5...32Вт . дои : 10.1016/j.eng.2018.11.011 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2015» . Нобелевский фонд . Проверено 12 октября 2020 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с ВОЗ, 2015 г. , стр. 9–11.
  4. ^ Арсено П.Р., Воббе К.К., Уэзерс П.Дж. (2008). «Последние достижения в производстве артемизинина посредством гетерологичной экспрессии» . Современная медицинская химия . 15 (27): 2886–96. дои : 10.2174/092986708786242813 . ПМК   2821817 . ПМИД   18991643 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Браун Дж. (2006). «Артемизинин и противомалярийные препараты нового поколения» . Химическое образование . 43 (4). Королевское химическое общество : 97–9 . Проверено 9 марта 2018 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Вирл-Каррильо М., МакДонах Э.М., Хеберт Дж.М., Гонг Л., Сангкул К., Торн К.Ф. и др. (2012). «Фармакогеномные знания для персонализированной медицины» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (4): 414–7. дои : 10.1038/clpt.2012.96 . ПМК   3660037 . ПМИД   22992668 .
  7. ^ «Разработка новых противомалярийных препаратов» . Мир Малярии . 6 сентября 2010 г. Проверено 22 октября 2016 г.
  8. ^ «ВОЗ призывает немедленно прекратить предоставление монолекарственных таблеток артемизинина от малярии» . ВОЗ. 19 января 2006 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2006 г.
  9. ^ «Необходимы срочные действия, чтобы остановить распространение устойчивой к лекарствам малярии» . Голос Америки . 29 июля 2024 г.
  10. ^ Пельфрен Э., Пиньейру М.Х., Кавалери М. (2015). «Комбинированная терапия на основе артемизинина в лечении неосложненной малярии: обзор недавнего опыта регулирования Европейского агентства по лекарственным средствам» . Международное здравоохранение . 7 (4): 239–46. doi : 10.1093/inthealth/ihv017 . ПМЦ   4492341 . ПМИД   25855638 .
  11. ^ Талман и др. 2019 г. , «Артемизин – передовой препарат против малярии.
  12. ^ ВОЗ 2015 , с. 34.
  13. ^ Перейти обратно: а б с ВОЗ 2015 , с. 72.
  14. ^ ВОЗ 2015 , стр. 78–79.
  15. ^ ВОЗ 2015 , стр. 49–50.
  16. ^ ВОЗ 2015 , стр. 50–51.
  17. ^ ВОЗ 2015 , с. 52.
  18. ^ ВОЗ 2015 , стр. 55–56.
  19. ^ Перейти обратно: а б Тейлор В.Р., Уайт, Нью-Джерси (2004). «Токсичность противомалярийных препаратов: обзор». Безопасность лекарств . 27 (1): 25–61. дои : 10.2165/00002018-200427010-00003 . ПМИД   14720085 . S2CID   28284347 .
  20. ^ Леонарди Э., Гилвари Дж., Уайт Нью-Джерси, Ностен Ф (2001). «Тяжелые аллергические реакции на пероральный артесунат: отчет о двух случаях». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 95 (2): 182–3. дои : 10.1016/S0035-9203(01)90157-9 . ПМИД   11355556 .
  21. ^ «Гепатит, временно связанный с растительными добавками, содержащими артемизинин, - Вашингтон, 2008 г.» . CDC.
  22. ^ Прайс Р., ван Вугт М., Файпун Л., Люксембургер С., Симпсон Дж., МакГриди Р. и др. (1999). «Побочные эффекты у пациентов с острой малярией falciparum, получавших производные артемизинина». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 60 (4): 547–55. дои : 10.4269/ajtmh.1999.60.547 . ПМИД   10348227 . S2CID   13910573 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Роберт А., Бенуа-Викаль Ф., Лю Ю., Менье Б. (2019). «Маленькие молекулы: прошлое или будущее инноваций в лекарствах?». Ионы металлов в науках о жизни . 19 : 17–48. ПМИД   30855103 .
  24. ^ Вудро С.Дж., Хейнс Р.К., Кришна С. (2005). «Артемизинины» . Последипломный медицинский журнал . 81 (952): 71–8. дои : 10.1136/pgmj.2004.028399 . ПМЦ   1743191 . ПМИД   15701735 .
  25. ^ Ли Ю (2012). «Цинхаосу (артемизинин): химия и фармакология» . Акта Фармакологика Синика . 33 (9): 1141–6. дои : 10.1038/aps.2012.104 . ПМК   4003104 . ПМИД   22922345 .
  26. ^ Адерибигбе, БА (2017). «Разработка систем доставки лекарств, содержащих артемизинин и его производные» . Молекулы . 22 (2): 323. doi : 10,3390/molecules22020323 . ПМК   6155641 . ПМИД   28230749 .
  27. ^ Познер Г.Х. , Паркер М.Х., Нортроп Дж., Элиас Дж.С., Плойпрадит П., Се С. и др. (1999). «Перорально активные, гидролитически стабильные, полусинтетические противомалярийные триоксаны семейства артемизининов». Журнал медицинской химии . 42 (2): 300–4. дои : 10.1021/jm980529v . ПМИД   9925735 .
  28. ^ Моррис К.А., Дюпарк С., Боргини-Фюрер I, Юнг Д., Шин К.С., Флекенштейн Л. (2011). «Обзор клинической фармакокинетики артесуната и его активного метаболита дигидроартемизинина после внутривенного, внутримышечного, перорального или ректального введения» . Журнал малярии . 10 (1): 263. дои : 10.1186/1475-2875-10-263 . ПМК   3180444 . ПМИД   21914160 .
  29. ^ Веннерстрем Дж.Л., Арбе-Барнс С., Брун Р., Чарман С.А., Чиу Ф.К., Чолле Дж. и др. (2004). «Идентификация кандидата на разработку противомалярийного синтетического триоксолана». Природа . 430 (7002): 900–4. Бибкод : 2004Natur.430..900V . дои : 10.1038/nature02779 . ПМИД   15318224 . S2CID   4320974 .
  30. ^ Унникришнан CH (21 сентября 2007 г.). «Удар по планам исследований лекарств Ранбакси» . livemint.com .
  31. ^ Кригер Дж., Смейлус Т., Кайзер М., Со Э.Дж., Эфферт Т., Яннис А. (июль 2018 г.). «Тотальный синтез и биологическое исследование (-)-артемизинина: противомалярийная активность артемизинина не является стереоспецифичной». Ангеванде Хеми . 57 (27): 8293–8296. дои : 10.1002/anie.201802015 . ПМИД   29723442 . S2CID   19133224 .
  32. ^ Тилли Л., Страймер Дж., Гнадиг Н.Ф., Ральф С.А., Фидок Д.А. (сентябрь 2016 г.). «Действие и устойчивость артемизинина у Plasmodium falciparum» . Тенденции в паразитологии . 32 (9): 682–696. дои : 10.1016/j.pt.2016.05.010 . ПМК   5007624 . ПМИД   27289273 .
  33. ^ Винзелер Э.А. , Манари М.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Геномика лекарственной устойчивости противомалярийного препарата артемизинина» . Геномная биология . 15 (11): 544. дои : 10.1186/s13059-014-0544-6 . ПМЦ   4283579 . ПМИД   25470531 .
  34. ^ Краво П., Наполитано Х., Каллетон Р. (август 2015 г.). «Как геномика способствует борьбе с малярийными паразитами, устойчивыми к артемизинину». Акта Тропика . 148 : 1–7. doi : 10.1016/j.actatropica.2015.04.007 . ПМИД   25910626 .
  35. ^ Ван Дж., Чжан С.Дж., Чиа В.Н., Ло К.С., Ли З., Ли Ю.М. и др. (декабрь 2015 г.). «Гем-активируемое беспорядочное нацеливание на артемизинин в Plasmodium falciparum» . Природные коммуникации . 6 : 10111. Бибкод : 2015NatCo...610111W . дои : 10.1038/ncomms10111 . ПМК   4703832 . ПМИД   26694030 .
  36. ^ Немецкий частный детектив, Aweeka FT (2008). «Клиническая фармакология комбинированной терапии на основе артемизинина». Клиническая фармакокинетика . 47 (2): 91–102. дои : 10.2165/00003088-200847020-00002 . ПМИД   18193915 . S2CID   24983411 .
  37. ^ Ноедл Х., Се Ю, Шечер К., Смит Б.Л., Сочит Д., Фукуда М.М. и др. (Консорциум исследования устойчивости к артемизинину в Камбодже 1 (ARC1)) (2008). «Свидетельства устойчивой к артемизинину малярии в западной Камбодже» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (24): 2619–20. дои : 10.1056/NEJMc0805011 . ПМИД   19064625 .
  38. ^ Морель Р. (20 октября 2015 г.). «Лекарственно-устойчивая малярия может заразить африканских комаров» . Новости Би-би-си . Проверено 20 октября 2015 г.
  39. ^ Дондорп А.М., Ностен Ф., Йи П., Дас Д., Фио А.П., Тарнинг Дж. и др. (2009). «Устойчивость к артемизинину у малярии Plasmodium falciparum» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (5): 455–67. doi : 10.1056/NEJMoa0808859 . ПМЦ   3495232 . ПМИД   19641202 .
  40. ^ Фио А.П., Нхома С., Степневска К., Эшли Э.А., Наир С., МакГриди Р. и др. (2012). «Появление устойчивой к артемизинину малярии на западной границе Таиланда: продольное исследование» . Ланцет . 379 (9830): 1960–6. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60484-X . ПМК   3525980 . ПМИД   22484134 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Бриггс М. (30 июля 2014 г.). «Призыв к «радикальным действиям» по борьбе с лекарственно-устойчивой малярией» . Новости Би-би-си . Проверено 30 июля 2013 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б Эшли Э.А., Дорда М., Фэйрхерст Р.М., Амаратунга С., Лим П., Суон С. и др. (2014). «Распространение устойчивости к артемизинину у малярии Plasmodium falciparum» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (5): 411–23. дои : 10.1056/NEJMoa1314981 . ПМЦ   4143591 . ПМИД   25075834 .
  43. ^ Ари Ф., Витковски Б., Амаратунга С., Бегейн Дж., Ланглуа А.С., Хим Н. и др. (2014). «Молекулярный маркер устойчивой к артемизинину малярии Plasmodium falciparum» . Природа . 505 (7481): 50–5. Бибкод : 2014Natur.505...50A . дои : 10.1038/nature12876 . ПМК   5007947 . ПМИД   24352242 .
  44. ^ «Имунитет к лекарствам «может» потерпеть неудачу в борьбе с малярией» . Джакарта Пост . 23 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  45. ^ Реваген С (2006). «Ультиматум ВОЗ в отношении монотерапии артемизинином дает результаты» . БМЖ . 332 (7551): 1176. doi : 10.1136/bmj.332.7551.1176-b . ПМЦ   1463909 . ПМИД   16709988 .
  46. ^ Уджи М., Ожеро Ж.М., Палок Л., Бенуа-Викаль Ф. (2018). «Устойчивость Plasmodium falciparum к комбинированной терапии на основе артемизинина: дамоклов меч на пути к ликвидации малярии» . Паразит . 25:24 . doi : 10.1051/parasite/2018021 . ПМК   5909375 . ПМИД   29676250 . Значок открытого доступа
  47. ^ Вихт К.Дж., Мок С., Фидок Д.А. (сентябрь 2020 г.). «Молекулярные механизмы лекарственной устойчивости малярии Plasmodium falciparum » . Ежегодный обзор микробиологии . 74 (1). Годовые обзоры : 431–454. doi : 10.1146/annurev-micro-020518-115546 . ПМК   8130186 . ПМИД   32905757 .
  48. ^ Чжао Л., Чжу Ю., Цзя Х., Хань Ю., Чжэн Х., Ван М. и др. (октябрь 2022 г.). «От растений к дрожжам: достижения в биосинтезе артемизинина» . Молекулы . 27 (20): 6888. doi : 10,3390/molecules27206888 . ПМК   9609949 . ПМИД   36296479 .
  49. ^ О'Нил П.М., Познер Г.Х. (июнь 2004 г.). «Взгляд медицинской химии на артемизинин и родственные эндопероксиды». Журнал медицинской химии . 47 (12): 2945–2964. дои : 10.1021/jm030571c . ПМИД   15163175 .
  50. ^ Виль В.А., Яременко И.А., Иловайский А.И., Терентьев А.О. (январь 2017). «Синтетические стратегии построения пероксидного кольца в артемизинине» . Молекулы . 22 (1): 117. doi : 10,3390/molecules22010117 . ПМК   6155923 . ПМИД   28085073 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с д Пиррунг MC, Морхед-младший AT (1997). «Сесквидекада сесквитерпенов, 1980–1994: Часть A. Ациклические и моноциклические сесквитерпены, Часть 1». В Голдсмите Д. (ред.). Полный синтез натуральных продуктов . Том. 10. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. стр. 90–6. ISBN  978-0-470-12962-3 .
  52. ^ Шмид Г., Хофхайнц В. (1983). «Тотальный синтез цинхаосу». Журнал Американского химического общества . 105 (3): 624–5. дои : 10.1021/ja00341a054 .
  53. ^ Актон Н., Клейман Д.Л. (1985). «Артемизитен, новый эндопероксид сесквитерпенового лактона из Artemisia annua». Планта Медика . 51 (5): 441–2. дои : 10.1055/s-2007-969543 . ПМИД   17342606 . S2CID   13460563 .
  54. ^ Чжу С., Кук СП (2012). «Краткий синтез (+)-артемизинина». Журнал Американского химического общества . 134 (33): 13577–9. дои : 10.1021/ja3061479 . ПМИД   22866604 .
  55. ^ Чжао Ю.В., Ни Ф.Ю., Сун Ю.Л., Ван С.Ю., Хуан В.З., Ван З.З. и др. (2014). «Химические компоненты полыни однолетней». Китайский журнал китайской Materia Medica . 39 (24): 4816–4821. doi : 10.4268/cjcmm20142423 (неактивен 10 марта 2024 г.). ПМИД   25898584 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  56. ^ Левеск Ф., Сибергер П.Х. (2012). «Непрерывный синтез противомалярийного препарата артемизинина». Ангеванде Хеми . 51 (7): 1706–9. дои : 10.1002/anie.201107446 . ПМИД   22250044 . S2CID   32213495 .
  57. ^ Туркони Дж., Гриоле Ф., Гувель Р., Оддон Дж., Вилла Р., Джеатти А. и др. (2014). «Полусинтетический артемизинин, химический путь к промышленному производству». Исследования и разработки органических процессов . 18 (3): 417–22. дои : 10.1021/op4003196 .
  58. ^ Болл П (2016). «Сделано человеком: история синтетической жизни» . Дистилляции . 2 (1): 15–23 . Проверено 20 марта 2018 г.
  59. ^ Ро Д.К., Парадайз Э.М., Уэллет М., Фишер К.Дж., Ньюман К.Л., Ндунгу Дж.М. и др. (2006). «Производство предшественника противомалярийного препарата артемизиновой кислоты в модифицированных дрожжах». Природа . 440 (7086): 940–3. Бибкод : 2006Natur.440..940R . дои : 10.1038/nature04640 . ПМИД   16612385 . S2CID   3199654 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Пантюшенко Е. «Санофи и PATH объявляют о начале масштабного производства полусинтетического артемизинина против малярии» . ПУТЬ.
  61. ^ Пантюшенко Е. «Полусинтетический артемизинин прошел преквалификацию ВОЗ» . ПУТЬ . Проверено 8 февраля 2014 г.
  62. ^ ван Херпен Т.В., Канкар К., Ногейра М., Бош Д., Баумистер Х.Дж., Биквилдер Дж. (2010). Ян Х (ред.). «Nicotiana benthamiana как платформа для производства предшественников артемизинина» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): e14222. Бибкод : 2010PLoSO...514222V . дои : 10.1371/journal.pone.0014222 . ПМК   2997059 . ПМИД   21151979 .
  63. ^ оле-Мойой К., Родригес В. (2011). «Инвестиции в глобальное здравоохранение: Botanical Extracts Ltd» (PDF) . Глобальный проект по обеспечению здравоохранения .
  64. ^ Лапкин А.А., Питерс М., Грейнер Л., Чемат С., Леонхард К., Лиау М.А. и др. (2010). «Проверка новых растворителей для процесса экстракции артемизинина с использованием методологии ab initio ». Зеленая химия . 12 (2): 241–51. дои : 10.1039/b922001a . и цитируемая там литература
  65. ^ Перейти обратно: а б «Отчет конференции Artemisinin Enterprise 2008» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2014 г. Проверено 12 июля 2011 г.
  66. ^ «Вылечить всех?» . Экономист . 25 января 2014 года . Проверено 22 октября 2016 г.
  67. ^ «Комбинированная терапия с артемизинином» . Проект CNAP Artemisia . Университет Йорка. Архивировано из оригинала 5 октября 2012 г. Проверено 12 июля 2011 г.
  68. ^ «Guilin Pharmaceutical ─ первый в мире производитель артесуната, преквалифицированного ВОЗ для инъекций при тяжелой малярии» . mmv.org . 2010. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 22 октября 2016 г.
  69. ^ «Эффективность нефармацевтических форм Artemisia annua L. против малярии» . Всемирная организация здравоохранения. Глобальная программа по борьбе с малярией. Заявление о позиции (июнь 2012 г.). Проверено в апреле 2020 г.
  70. ^ Пеплоу М. (апрель 2013 г.). «Санофи запускает производство лекарств от малярии, чтобы поддерживать стабильность доступности артемизинина» . Мир химии онлайн . РСК . Проверено 19 апреля 2013 г.
  71. ^ Палмер Э. (19 августа 2014 г.). «Sanofi поставляет новое лекарство от малярии, изготовленное на основе «полусинтетического артемизинина» » . Фиерс Фарма Производство . Проверено 14 сентября 2014 г.
  72. ^ Опийо Н., Ями Г., Гарнер П. (2016). «Субсидирование комбинированной терапии на основе артемизинина в частном розничном секторе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD009926. дои : 10.1002/14651858.cd009926.pub2 . ПМЦ   4916935 . ПМИД   26954551 .
  73. ^ Белый Нью-Джерси (2010). «Глава 62 - Малярия». Финч Р., Гринвуд Д., Уитли Р., Норрби С.Р. (ред.). Антибиотик и химиотерапия (9-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 809–22. ISBN  978-0-7020-4064-1 .
  74. ^ Фу С, Ши Х, Чен Х, Чжан К, Ван М, Цю Ф (январь 2021 г.). «Сравнение пероральной биодоступности артемизинина, дезоксиартемизинина и 10-дезоксоартемизинина на основе компьютерного моделирования и фармакокинетики у крыс» . АСУ Омега . 6 (1): 889–899. дои : 10.1021/acsomega.0c05465 . ПМЦ   7808142 . PMID   33458540 .
  75. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2014 г.). «Этимология: Артемизинин» . Новые инфекционные заболевания . 20 (7): 1217. doi : 10.3201/eid2007.ET2007 . ПМК   4073852 .
  76. ^ Цзяньфан Цз (2006). Подробная хронологическая запись проекта 523, а также открытия и разработки Цинхаосу (Артемизинин) . Стратегическая книга. ISBN  978-1-62212-164-9 .
  77. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Миллер Л.Х., Су X (2011). «Артемизинин: открытие из китайского травяного сада» . Клетка . 146 (6): 855–8. дои : 10.1016/j.cell.2011.08.024 . ПМЦ   3414217 . ПМИД   21907397 .
  78. ^ Китайская академия наук , изд. (ноябрь 1999 г.) . Современный китайский словарь [ Современный китайский словарь ] (на китайском языке) (3-е (переработанное) изд.). Пекин: Коммерческая пресса . п. 1204. ИСБН  7-100-01777-7 OCLC .Prime   41467509 : ...5.
  79. ^ Кэти Хант и Шен Лу (6 октября 2015 г.). «Лауреат Нобелевской премии изучил древние тексты, чтобы найти лекарство от малярии» . CNN . Проверено 22 октября 2021 г.
  80. ^ Хао С (29 сентября 2011 г.). «Премия Ласкера возобновила дебаты по поводу открытия Артемизинина» . Наука . Проверено 7 января 2014 г.
  81. ^ Координационная исследовательская группа по борьбе с малярией Цинхаосу (1979 год). «Исследования по борьбе с малярией на Цинхаосу». Китайский медицинский журнал . 92 (12): 811–6. ПМИД   117984 .
  82. ^ Фэйрхерст Р.М., Найяр Г.М., Бреман Дж.Г., Халлетт Р., Веннерстром Дж.Л., Дуонг С. и др. (2012). «Малярия, устойчивая к артемизинину: проблемы исследования, возможности и последствия для общественного здравоохранения» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 87 (2): 231–41. дои : 10.4269/ajtmh.2012.12-0025 . ПМЦ   3414557 . ПМИД   22855752 .
  83. ^ Нил Д.М. (17 января 2012 г.). «За интригу приз получает лекарство от малярии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 апреля 2013 г.
  84. ^ «ВОЗ призывает к немедленному прекращению поставок монолекарственных таблеток артемизинина от малярии» (пресс-релиз). Всемирная организация здравоохранения. 19 января 2006 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2006 г.
  85. ^ Вайзе Э. (12 сентября 2011 г.). « Нобелевская премия Америки присуждена китайскому учёному» . США сегодня . Проверено 12 сентября 2011 г.
  86. ^ ВОЗ 2015 , с. 94.
  87. ^ Ле WJ, Ю JQ, Мэй JY, Ван GF, Се РР (1981). «[Антисистосомальное действие некоторых производных Цин Хао Су на инфицированных мышах (перевод автора)]» . Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 16 (8): 561–3. ПМИД   7324954 .
  88. ^ Ле WJ, Ю JQ, Ян YQ, Мэй JY, Го HF, Ян HZ и др. (1982). «[Исследования эффективности артеметера при экспериментальном шистосомозе (авторский перевод)]» . Яо Сюэ Сюэ Бао . 17 (3): 187–93. ПМИД   7115549 . Архивировано из оригинала 28 августа 2019 г. Проверено 30 апреля 2017 г.
  89. ^ Сяо С.Х. (2005). «Разработка антишистосомальных препаратов в Китае, с особым вниманием к празиквантелю и артемизининам». Акта Тропика . 96 (2–3): 153–67. doi : 10.1016/j.actatropica.2005.07.010 . ПМИД   16112072 .
  90. ^ Лам Н.С., Лонг X, Су XZ, Лу Ф (июль 2018 г.). «Артемизинин и его производные в лечении глистных инфекций, помимо шистосомоза». Фармакологические исследования . 133 : 77–100. дои : 10.1016/J.phrs.2018.04.025 . ПМИД   29727708 .
  91. ^ Хо МЫ, Пех ХИ, Чан Т.К., Вонг В.С. (апрель 2014 г.). «Артемизинины: фармакологическое действие, выходящее за рамки противомалярийного». Фармакология и терапия . 142 (1): 126–139. doi : 10.1016/j.pharmthera.2013.12.001 . ПМИД   24316259 .
  92. ^ Констат-Корзенни Э., Асенсио-Арагон Х.А., Низен-Луго С., Васкес-Лопес Р. (2018). «Артемизинин и его синтетические производные как возможное лечение рака» . Медицинские науки . 6 (1): 19. doi : 10.3390/medsci6010019 . ПМЦ   5872176 . ПМИД   29495461 .
  93. ^ Раффетин А., Брюнель Ф., Руссель С., Телье М., Баффет П., Комес Э. и др. (2018). «Использование артесуната при немалярийных показаниях» (PDF) . Медицина и инфекционные болезни . 48 (4): 238–49. дои : 10.1016/j.medmal.2018.01.004 . ПМИД   29422423 . S2CID   46753659 .
  94. ^ Ши С, Ли Х, Ян Ю, Хоу Л (2015). «Противовоспалительные и иммунорегуляторные функции артемизинина и его производных» . Медиаторы воспаления . 2015 : 435713. doi : 10.1155/2015/435713 . ПМЦ   4415672 . ПМИД   25960615 .
  95. ^ Лю Ю, Цзян Дж.Дж., Ду С.И., Му Л.С., Фань Дж.Дж., Ху Дж.К. и др. (14 июня 2024 г.). «Артемизинины облегчают синдром поликистозных яичников, опосредуя взаимодействие LONP1-CYP11A1». Наука . 384 (6701): eadk5382. Бибкод : 2024Sci...384k5382L . дои : 10.1126/science.adk5382 . ПМИД   38870290 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Artemisinin&oldid=1238008951"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 30cc14702e6df20b8f37025be9838542__1722519360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/30/42/30cc14702e6df20b8f37025be9838542.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Artemisinin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)