галофантрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Халфан |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| МедлайнПлюс | а603030 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 60–70% |
| Метаболизм | Печеночная ( опосредованная CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 6–10 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.067.346 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 30 Cl 2 F 3 Н О |
| Молярная масса | 500.43 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Галофантрин — препарат, используемый для лечения малярии . Структура галофантрина содержит замещенный фенантрен и родственна противомалярийным препаратам хинину и люмефантрину . Галофантрин, продаваемый под названием Халфан , никогда не используется для профилактики малярии, и механизм его действия неизвестен, хотя кристаллографическое исследование показало, что он связывается с гематином in vitro , что указывает на возможный механизм действия. [1] Также было показано, что галофантрин связывается с плазмепсином , ферментом, разрушающим гемоглобин , уникальным для малярийных паразитов. [2]
Галофантрин был разработан в SRI International для Армейского исследовательского института Уолтера Рида с 1965 по 1975 год командой под руководством химика-медика Уильяма Колвелла. [3]
Побочные реакции
[ редактировать ]Галофантрин может вызывать боль в животе, диарею , рвоту, сыпь, головную боль, зуд и повышение уровня ферментов печени.
Это может быть связано с кардиотоксичностью . [4] Наиболее опасным побочным эффектом являются сердечные аритмии : галофантрин вызывает значительное удлинение интервала QT , [5] и этот эффект наблюдается даже при стандартных дозах. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с нарушениями сердечной проводимости и не следует комбинировать с мефлохином . Опрос 2009 года показывает, что препарат безопасен при правильном применении. [6]
Другие побочные реакции
[ редактировать ]Употребление грейпфрута в сочетании с некоторыми лекарствами может вызвать серьезные побочные эффекты , вплоть до смерти. Галофантрин в сочетании с этим фруктом или соком грейпфрута опасен. Механизм действия – ингибирование CYP3A4 , необходимого для метаболизма препарата и выведения его из организма. Без CYP3A4 уровни препарата станут токсичными для организма.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия галофантрина неизвестен. Всасывание галофантрина неравномерно, но увеличивается при приеме с жирной пищей. Из-за опасений токсичности из-за повышения уровня галофантрина в крови галофантрин следует принимать натощак.
Пик уровня в плазме приходится на 16 часов, а период полувыведения препарата составляет около 4 дней.
Использование
[ редактировать ]Галофантрин используется только для лечения малярии. Не используется для профилактики малярии ( профилактики ) из-за риска токсичности и ненадежного всасывания.
Дозирование
[ редактировать ]Доза для взрослых: три дозы по 500 мг с интервалом в шесть часов. Галофантрин следует принимать натощак.
Информация о производстве и наличии
[ редактировать ]Халфан ( GlaxoSmithKline ) выпускается в виде таблеток по 250 мг. Полный курс лечения (6 таблеток) доллара США в развивающихся странах стоит 1,40 . Галофантрин недоступен в Великобритании и США.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ де Вильерс К.А., Маркес Х.М., Иган Т.Дж. (2008). «Кристаллическая структура галофантрин-феррипротопорфирина IX и механизм действия арилметаноловых противомалярийных препаратов». Дж. Неорг. Биохим . 102 (8): 1660–7. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001 . ПМИД 18508124 .
- ^ Фридман Р., Кафлиш А. (2009). «Открытие ингибиторов плазмепсина путем стыковки фрагментов и консенсусной оценки» (PDF) . ХимМедХим . 4 (8): 1317–26. дои : 10.1002/cmdc.200900078 . ПМИД 19472268 . S2CID 14642593 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2020 г. Проверено 08 апреля 2019 г.
- ^ Нильсон Д. (2006). Наследие инноваций: первые полвека SRI . Менло-Парк, Калифорния : SRI International. стр. 10-3–10-5. ISBN 978-0974520810 .
- ^ Веше Д.Л., Шустер Б.Г., Ван В.К., Вусли Р.Л. (май 2000 г.). «Механизм кардиотоксичности галофантрина». Клин. Фармакол. Там . 67 (5): 521–9. дои : 10.1067/mcp.2000.106127 . ПМИД 10824631 . S2CID 23780132 .
- ^ Санчес-Чапула Х.А., Наварро-Поланко РА, Сангинетти МК (2004). «Блокирование К+-каналов гена К+ дикого типа и с дефицитом инактивации человеческого эфира-а-гоу-гоу с помощью галофантрина». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 370 (6): 484–91. дои : 10.1007/s00210-004-0995-5 . ПМИД 15558243 . S2CID 1948028 .
- ^ Бушо О, Имбер П., Туз Ж.Э., Доду А.Н., Данис М., Легро Ф. (2009). «Смертельная кардиотоксичность, связанная с галофантрином: обзор, основанный на всемирной базе данных по безопасности» . Журнал малярии . 8 : 289. дои : 10.1186/1475-2875-8-289 . ПМК 2801676 . ПМИД 20003315 .