✖


Jump to content

Пириметамин

Пириметамин
Клинические данные
Произношение / ˌ p ɪr ɪ ˈ m ɛ θ ə m ɪ n /
Торговые названия Дараприм, другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601050
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность хорошо усваивается
Связывание с белками 87%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 96 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.331 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 12 Н 13 Cl N 4
Молярная масса 248.71  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 233 до 234 ° C (от 451 до 453 ° F)
  (проверять)

Пириметамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Дараприм , представляет собой препарат, используемый вместе с лейковорином (лейковорин используется для уменьшения побочных эффектов пириметамина; он не обладает собственной противопаразитарной активностью) для лечения паразитарных заболеваний токсоплазмоза и цистоизоспориоза . [3] [4] Он также используется с дапсоном в качестве варианта второй линии для профилактики пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ / СПИДом . [3] Ранее его использовали при малярии , но больше не рекомендуют из-за резистентности. [3] Пириметамин принимают внутрь . [3]

Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, тяжелые аллергические реакции и угнетение функции костного мозга . [3] Его не следует использовать людям с дефицитом фолиевой кислоты , который привел к анемии . [3] Есть опасения, что это может увеличить риск развития рака. [3] Хотя пириметамин иногда используется во время беременности, неясно, безопасен ли пириметамин для ребенка. [1] Пириметамин классифицируется как антагонист фолиевой кислоты . [3] Он действует путем ингибирования метаболизма фолиевой кислоты и, следовательно, образования ДНК . [3]

Пириметамин был открыт в 1952 году и начал использоваться в медицине в 1953 году. [3] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он был одобрен в качестве дженерика в США в феврале 2020 года. [7]

Медицинское использование ​ ​

Пириметамин обычно назначают вместе с сульфонамидом и фолиниевой кислотой . [8]

Применяется для лечения токсоплазмоза, актиномикоза и изоспориаза , а также для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии. [3]

Токсоплазмоз [ править ]

Пириметамин также используется в сочетании с сульфадиазином для лечения активного токсоплазмоза . Оба препарата связывают те же ферментативные мишени, что и препараты триметоприм и сульфаметоксазол - дигидрофолатредуктазу и дигидроптероатсинтазу соответственно. [ нужна ссылка ]

Пириметамин также использовался в нескольких исследованиях для лечения ретинохориоидита . [9]

Беременность [ править ]

В США пириметамин отнесен к категории C при беременности. [1] [10] На сегодняшний день недостаточно данных о его рисках во время беременности или влиянии на плод. [10] [11]

Малярия [ править ]

Он преимущественно активен в отношении Plasmodium falciparum , но также и в отношении Plasmodium vivax . [12] Из-за появления штаммов P. falciparum , устойчивых к пириметамину , в настоящее время пириметамин в чистом виде используется редко. В сочетании с сульфонамидами длительного действия, такими как сульфадиазин , он широко использовался, например, в Фансидаре , хотя резистентность к этой комбинации возрастает. [12]

Противопоказания [ править ]

Пириметамин противопоказан людям с фолат-дефицитной анемией . [8]

Побочные эффекты [ править ]

При использовании более высоких доз, например, при лечении токсоплазмоза, пириметамин может вызывать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, глоссит , анорексия и диарея. [11] [13] Также наблюдается сыпь, которая может указывать на реакцию гиперчувствительности, особенно в сочетании с сульфаниламидами. [11] Эффекты со стороны центральной нервной системы включают атаксию, тремор и судороги. [13] Также могут возникнуть гематологические побочные эффекты, такие как тромбоцитопения , лейкопения и анемия. [13]

Взаимодействие [ править ]

Другие антифолатные препараты, такие как метотрексат и триметоприм, могут усиливать антифолатное действие пириметамина, что приводит к потенциальному дефициту фолиевой кислоты, анемии и другим нарушениям крови . [8]

Механизм действия [ править ]

Пириметамин препятствует регенерации тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолата путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы . [14] Тетрагидрофолиевая кислота необходима для синтеза ДНК и РНК у многих видов, включая простейших. [14] Также было обнаружено, что он снижает экспрессию SOD1 , ключевого белка, участвующего в боковом амиотрофическом склерозе. [15] [16]

Другие лекарства [ править ]

Пириметамин обычно назначают вместе с фолиновой кислотой и сульфадиазином. [10]

Механизм сопротивления [ править ]

Устойчивость к пириметамину широко распространена. Мутации в малярийном гене дигидрофолатредуктазы могут снизить его эффективность. [17] Эти мутации уменьшают аффинность связывания между пириметамином и дигидрофолатредуктазой за счет потери водородных связей и стерических взаимодействий. [18]

История [ править ]

Синтез пириметамина обычно начинается с п -хлорфенилацетонитрила, который подвергается реакции конденсации с этилпропионатным эфиром; продукт этого затем реагирует с диазометаном с образованием енолового эфира , который реагирует со свободным гуанидином во второй реакции конденсации.

Лауреат Нобелевской премии американский ученый Гертруда Элион разработала препарат в компании Burroughs-Wellcome (ныне часть GlaxoSmithKline) для борьбы с малярией. [19] Пириметамин доступен с 1953 года. [20] В 2010 году GlaxoSmithKline продала права на маркетинг Дараприма компании CorePharma. Impax Laboratories стремилась купить CorePharma в 2014 году и завершила приобретение, включая Daraprim, в марте 2015 года. [21] В августе 2015 года права выкупила компания Turing Pharmaceuticals . [22] Впоследствии Тьюринг прославился разногласиями по поводу повышения цен, когда поднял цену на дозу препарата на рынке США с 13,50 долларов США до 750 долларов США, что на 5500% больше. [23]

и Общество культура ​

Экономика [ править ]

В США в 2015 году компанию Turing Pharmaceuticals раскритиковали за повышение цены в 50 раз — с 13,50 долларов США до 750 долларов США за таблетку. [24] что привело к стоимости курса лечения в одной больнице в размере 75 000 долларов США. [25]

США [ править ]

В США в 2015 году, когда компания Turing Pharmaceuticals приобрела права на продажу таблеток Дараприм в США, [26] Дараприм стал специализированным аптечным товаром из одного источника, и цена была увеличена. [27] Стоимость месячного курса для человека, принимавшего дозу 75 мг, выросла примерно до 75 000 долларов в месяц в одной больнице, или 750 долларов за таблетку, тогда как ранее она стоила 13,50 долларов. [28]

Амбулаторные пациенты больше не могли получать лекарства в местной аптеке, а только через единственную аптеку, Walgreens Specialty Pharmacy, а учреждения больше не могли заказывать лекарства у своего основного оптового продавца, а должны были создать учетную запись в программе Daraprim Direct. [27] [29] Презентации компании Retropin , ранее возглавляемой Мартином Шкрели , генеральным директором компании Turing, у которой Turing приобрела права на Дараприм, предполагали, что закрытая система распределения может помешать конкурентам-дженерикам законно получать лекарства для исследований биоэквивалентности, необходимых для одобрения FDA препарата. генерический препарат. [29]

Шкрели защищал повышение цен, говоря: «Если бы была компания, которая продавала Aston Martin по цене велосипеда, и мы купили бы эту компанию и потребовали бы взимать цены с Toyota, я не думаю, что это должно быть преступление." [30] [31] В результате негативной реакции Шкрели нанял фирму по связям с общественностью в кризисных ситуациях, чтобы та помогла объяснить действия его фонда. [32] 24 ноября 2015 года компания Turing Pharmaceuticals объявила, что «в конце концов не будет снижать прейскурантную цену на этот препарат», но предложит программы помощи пациентам. [33] Журналист New York Times Эндрю Поллак отметил, что эти программы «являются стандартными для компаний, продающих чрезвычайно дорогие лекарства. Они позволяют пациентам получать лекарства, перекладывая при этом большую часть расходов на страховые компании и налогоплательщиков». [33]

Повышение цен подверглось критике со стороны таких групп врачей, как Ассоциация медицины ВИЧ и Американское общество инфекционистов . [34]

В 2016 году группа старшеклассников из Sydney Grammar при поддержке Сиднейского университета подготовила пириметамин в качестве иллюстрации того, что синтез сравнительно прост, а повышение цен неоправданно. стоило от 35 000 до 110 000 долларов США . в Соединенных Штатах Его команда произвела 3,7 г за 20 долларов США, что в то время [35] Шкрели сказал, что школьники не составляли конкуренции, вероятно, потому, что необходимые исследования биоэквивалентности требуют образца существующего лекарства, предоставленного непосредственно компанией, а не просто купленного в аптеке, которое Тьюринг мог бы отказаться предоставить. [36] [37] Тем не менее, работы студентов были опубликованы в The Guardian. [36] и журнал Time , [38] и на канале ABC Australia , [35] Би -би-си , [37] и CNN . [39]

22 октября 2015 года Imprimis Pharmaceuticals объявила, что предоставила в США составные и индивидуально настраиваемые составы пириметамина и лейковорина в капсулах для перорального приема по цене от 99 долларов за бутылку на 100 штук в США. [40] Пириметамин был одобрен в качестве дженерика в США в феврале 2020 года. [7]

В январе 2020 года Федеральная торговая комиссия возбудила иск против Вайеры, «обвиняя в тщательно продуманной антиконкурентной схеме с целью сохранить монополию на жизненно важный препарат Дараприм». [41] Мировое соглашение было достигнуто в декабре 2021 года. По данным AP News , соглашение «требует, чтобы Вьера и Фениксус предоставили до 40 миллионов долларов в качестве помощи в течение 10 лет потребителям, которые предположительно были ограблены своими действиями, и требует, чтобы они сделали Дараприм доступным для любого потенциального покупателя». дженерик-конкурент по себестоимости производства препарата». [42] По данным Law360 , руководитель компании Кевин Маллиди «согласился на семилетний запрет на работу или владение более чем 8% акций большинства фармацевтических компаний». [43]

Другие страны [ править ]

В Индии доступны несколько комбинаций непатентованного пириметамина по цене от 0,04 до 0,10 доллара США каждая (3–7 рупий). [44] [45] [46] [47]

В Великобритании тот же препарат можно приобрести в компании GSK по цене 20 долларов США (13 фунтов стерлингов) за 30 таблеток (около 0,66 доллара США каждая). [48]

В Австралии препарат доступен в большинстве аптек по цене 9,35 долларов США (12,99 австралийских долларов) за 50 таблеток (около 0,18 долларов США каждая). [49]

В Бразилии препарат доступен по цене 0,07 реала за таблетку или около 0,02 доллара США. [50]

В Швейцарии препарат доступен по цене 9,45 долларов США (9,05 швейцарских франков) за 30 таблеток (около 0,32 доллара США за штуку). [51]

Исследования [ править ]

В 2011 году исследователи обнаружили, что пириметамин может повышать активность β-гексозаминидазы , тем самым потенциально замедляя прогрессирование болезни Тея-Сакса с поздним началом . [52] Он оценивается в клинических испытаниях как средство лечения бокового амиотрофического склероза . [53]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Использование пириметамина (дараприма) во время беременности» . Наркотики.com . 31 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2016 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
  2. ^ «Таблетки Дараприм – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 19 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 февраля 2020 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Пириметамин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
  4. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Тараскон, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 54. ИСБН  9781284057560 .
  5. ^ Сильви М., Пьер С., Жан М. (2008). Биоразнообразие малярии в мире . Джон Либби Евротекст. п. 6. ISBN  9782742009633 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 10 сентября 2017 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «FDA одобрило первый дженерик дараприма» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 28 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 февраля 2020 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9805790-9-3 .
  9. ^ Прадхан Э., Бхандари С., Гилберт Р.Э., Стэнфорд М. (май 2016 г.). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (5): CD002218. дои : 10.1002/14651858.CD002218.pub2 . ПМК   7100541 . ПМИД   27198629 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Дараприм-пириметамин таблетка» . ДейлиМед . 31 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Пириметамин | Этикетка FDA — таблетка» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Брейфилд А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Пириметамин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 12 апреля 2014 г.
  13. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Подробно о побочных эффектах дараприма» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Информация о продукте Таблетки Дараприм» . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 5 декабря 2011 г., с. 1. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 12 апреля 2014 г.
  15. ^ Лимперт А.С., Мэттманн М.Э., Косфорд Н.Д. (2013). «Недавний прогресс в открытии малых молекул для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)» (PDF) . Журнал органической химии Байльштейна . 9 : 717–732. дои : 10.3762/bjoc.9.82 . ПМЦ   3678841 . ПМИД   23766784 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2014 г.
  16. ^ Ланге DJ, Андерсен П.М., Реманан Р., Марклунд С., Бенджамин Д. (апрель 2013 г.). «Пириметамин снижает уровень СОД1 в лейкоцитах и ​​спинномозговой жидкости пациентов с БАС: пилотное исследование фазы I». Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 14 (3): 199–204. дои : 10.3109/17482968.2012.724074 . ПМИД   22985433 . S2CID   39846211 .
  17. ^ Гаттон М.Л., Мартин Л.Б., Ченг Кью (июнь 2004 г.). «Эволюция устойчивости к сульфадоксину-пириметамину у Plasmodium falciparum» . Антимикробные средства и химиотерапия . 48 (6): 2116–2123. doi : 10.1128/AAC.48.6.2116-2123.2004 . ПМК   415611 . ПМИД   15155209 .
  18. ^ Сиричаиват С., Интародом С., Камчонвонгпайсан С., Ванихтананкул Дж., Тебтаранонт Ю., Ютавонг Ю. (январь 2004 г.). «Целевой синтез 5-бензил-2,4-диамонопиримидинов: их противомалярийная активность и сродство связывания с дигидрофолатредуктазами дикого типа и мутантными дигидрофолатредуктазами Plasmodium falciparum». Журнал медицинской химии . 47 (2): 345–354. дои : 10.1021/jm0303352 . ПМИД   14711307 .
  19. ^ Васудеван Д.М., Шрикумари С., Вайдьянатан К. (2013). Учебник биохимии для студентов-медиков . JP Medical Ltd. с. 491. ИСБН  9789350905302 . OCLC   843532694 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 15 января 2016 г.
  20. ^ Ча А.Е. (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор, поднявший цену на старую таблетку более чем на 700 долларов, назвал журналиста «придурком» за то, что он спросил, почему» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года.
  21. ^ Поллак А (20 сентября 2015 г.). «Лекарство подорожало с 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 16 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 г.
  22. ^ ЛаМаттина Дж (21 сентября 2015 г.). «Вот способ для фармацевтических компаний предотвратить возмутительный рост цен на дженерики и помочь своей репутации» . Форбс . Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года.
  23. ^ Клифф С. (22 сентября 2015 г.). «Разъяснители Vox: фармацевтическая компания подняла цену на таблетки на 5500 процентов, потому что в Америке это возможно» . Вокс . Архивировано из оригинала 10 декабря 2015 года . Проверено 9 декабря 2015 г.
  24. ^ Поллак А (20 сентября 2015 г.). «Лекарство подорожало с 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 16 декабря 2015 года . Проверено 31 марта 2020 г. Тьюринг немедленно поднял цену до 750 долларов за таблетку с 13,50 долларов, в результате чего ежегодная стоимость лечения некоторых пациентов достигла сотен тысяч долларов.
  25. ^ Альперн Дж.Д., Сонг Дж., Штауффер В.М. (май 2016 г.). «Основные лекарства в Соединенных Штатах - почему доступ уменьшается». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (20): 1904–1907. дои : 10.1056/nejmp1601559 . ПМИД   27192669 . Последовала тщательная проверка, и хотя Тьюринг согласился снизить цену, для многих пациентов препарат остается непомерно дорогим. Недавно в нашей больнице пациент-иммигрант с новым диагнозом ВИЧ-СПИД и токсоплазмоз не смог получить терапию первой линии из-за стоимости: цена за 100 таблеток составила 75 000 долларов.
  26. ^ «Turing Pharmaceuticals AG приобретает права на маркетинг дараприма (пириметамина) в США» . Тьюринг Фармасьютикалс АГ . ООО «Ассоциация PR Newswire». 10 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 22 сентября 2015 г.
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Махони М.В. (17 июля 2015 г.). «Новая программа отпуска пириметамина: что должны знать фармацевты» . Аптека Таймс . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года.
  28. ^ Поллак А (20 сентября 2015 г.). «Лекарство подорожало с 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 г.
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лоу Д. (11 сентября 2014 г.). «Самое бессовестное повышение цен на лекарства, которое я когда-либо видел» . В Трубопроводе . Архивировано из оригинала 7 июня 2016 года.
  30. ^ Рэмси Л. (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор фармацевтической компании пытался защитить свое решение поднять цену на критически важный препарат на 5000% – и это имело неприятные последствия» . Бизнес-инсайдер. Архивировано из оригинала 10 октября 2015 года.
  31. ^ «Компания повышает цену на популярный препарат» . Рейтер . 22 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  32. ^ Таннахилл Дж. (9 октября 2015 г.). «Пиарщик Аллан Рипп, представляющий «самого ненавистного человека в Америке» » . ВсёПР. Архивировано из оригинала 14 октября 2015 года.
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Поллак А (24 ноября 2015 г.). «Тьюринг отказывается снизить прейскурантную цену на лекарство от токсоплазмоза» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 25 ноября 2015 г.
  34. ^ «Письмо Тому Ивегану и Кевину Бернье» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 г.
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хунджан Р. (30 ноября 2016 г.). «Ключевой ингредиент препарата Дараприм воссоздан старшеклассниками в Сиднее всего за 20 долларов» . Новости АВС . Архивировано из оригинала 4 апреля 2019 года . Проверено 23 апреля 2019 г.
  36. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дэйви М. (1 декабря 2016 г.). «Австралийские студенты воссоздают в школьной лаборатории препарат Мартина Шкрели, поднявший цены» . Хранитель . Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 года . Проверено 1 декабря 2016 г.
  37. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Данлоп Дж. (1 декабря 2016 г.). «Австралийские мальчики воссоздают спасительный препарат» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 1 декабря 2016 года . Проверено 1 декабря 2016 г.
  38. ^ Луи К. (2 декабря 2016 г.). «Посмотрите, как Мартин Шкрели отвечает школьникам, которые воссоздали его препарат по 2 доллара за дозу» . Время . Архивировано из оригинала 3 ноября 2020 года . Проверено 23 апреля 2019 г.
  39. ^ Робертс Э. (1 декабря 2016 г.). « 'Фарма Бро' Мартин Шкрели встречает достойного соперника в группе австралийских школьников» . CNN . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 23 апреля 2019 г.
  40. ^ «Express Scripts и Imprimis предлагают альтернативу Daraprim за 1 доллар» . CNBC . Декабрь 2015. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 1 апреля 2020 г.
  41. ^ ООО «Вьера Фармасьютикалс» . Федеральная торговая комиссия . 27 января 2020 года. Архивировано из оригинала 9 декабря 2021 года . Проверено 9 декабря 2021 г.
  42. ^ « Фирма «Pharma Bro» добилась компенсации в размере 40 миллионов долларов по делу о взыскании задолженности» . АП Новости . 8 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 9 декабря 2021 года . Проверено 9 декабря 2021 г.
  43. ^ Кениг Б (7 декабря 2021 г.). «Бывшая компания «Шкрели» подписала сделку с FTC и AG на сумму до 40 миллионов долларов — Law360» . Закон360 . Архивировано из оригинала 9 декабря 2021 года . Проверено 9 декабря 2021 г.
  44. ^ Мисета Э (29 сентября 2015 г.). «Высокие цены на лекарства: стоит ли винить фармацевтику или FDA?» . Клинический руководитель . Архивировано из оригинала 30 сентября 2015 года.
  45. ^ «Medline India – Сульфадоксин с пириметамином» . www.medlineindia.com . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 22 сентября 2015 г.
  46. ^ «Американскому пациенту дешевле прилететь в Индию и купить годовой запас лекарства, чем купить одну таблетку Дараприма в США» . 25 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2015 г.
  47. ^ «Нет причин, по которым в Соединенных Штатах не может быть такого же активного рынка непатентованных фармацевтических препаратов, как в Индии» . 24 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2015 г.
  48. ^ Робертс М. (22 сентября 2015 г.). «Какова справедливая цена на лекарство?» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 г.
  49. ^ «Аптечный склад» . www.chemistwarehouse.com.au . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 12 декабря 2015 г.
  50. ^ «Лекарства, стоимость которых в США выросла на 5000%, в Бразилии стоит 0,07 реалов (и не будет расти)» . brasilpost.com.br . Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 г.
  51. ^ «Швейцарский сборник информации о Дараприме» . компендиум.ч . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 сентября 2017 г.
  52. ^ Ошер Э., Фаттал-Валевски А., Сэги Л., Уршански Н., Амир-Леви Ю., Кацбург С. и др. (март 2011 г.). «Пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А у пациентов с поздним началом болезни Тея Сакса». Молекулярная генетика и обмен веществ . 102 (3): 356–363. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.11.163 . ПМИД   21185210 .
  53. ^ Номер клинического исследования NCT01083667 «Ингибирование SOD1 пириметамином при семейном боковом амиотрофическом склерозе (БАС)» на сайте ClinicalTrials.gov.

Внешние ссылки [ править ]

У Схолии есть тематический профиль по пириметамину .
  • «Пириметамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pyrimethamine&oldid=1203023230"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ea6718159cd76869f38e5470ae95796b__1706999880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ea/6b/ea6718159cd76869f38e5470ae95796b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pyrimethamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)