✖


Jump to content

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса
Другие имена Ганглиозидоз GM2, дефицит гексозаминидазы А [ 1 ]
Вишнево-красное пятно на сетчатке при болезни Тея-Сакса. Центр ямки . кажется ярко-красным, потому что он окружен более белой, чем обычно, областью
Специальность Медицинская генетика
Симптомы Первоначально : снижение способности переворачиваться, сидеть или ползать. [ 1 ]
Позже : судороги , потеря слуха , неспособность двигаться. [ 1 ]
Обычное начало Возраст от трех до шести месяцев [ 1 ]
Продолжительность Долгосрочная перспектива [ 2 ]
Типы Инфантильный, юношеский, с поздним началом [ 2 ]
Причины Генетический ( аутосомно-рецессивный ) [ 1 ]
Метод диагностики Тестирование уровня гексозаминидазы А в крови , генетическое тестирование [ 2 ]
Дифференциальный диагноз болезнь Сандгоффа , синдром Лея , нейрональные цероидные липофусцинозы [ 2 ]
Уход Поддерживающий уход , психосоциальная поддержка [ 2 ]
Прогноз Смерть часто наступает в раннем детстве [ 1 ]
Частота Редко среди населения в целом [ 1 ]
Назван в честь

Болезнь Тея-Сакса — генетическое заболевание , которое приводит к разрушению нервных клеток головного и спинного мозга . [ 1 ] Наиболее распространенной формой является инфантильная болезнь Тея-Сакса, которая проявляется примерно в возрасте от трех до шести месяцев, когда ребенок теряет способность переворачиваться, сидеть или ползать. [ 1 ] Затем следуют судороги , потеря слуха и неспособность двигаться , при этом смерть обычно наступает в возрасте от трех до пяти лет. [ 3 ] [ 1 ] Реже заболевание может возникнуть в более позднем детском, подростковом или взрослом возрасте (юношеское или позднее начало). [ 1 ] Эти формы имеют тенденцию быть менее тяжелыми, [ 1 ] но ювенильная форма обычно приводит к смерти к 15 годам. [ 4 ]

Болезнь Тея-Сакса вызвана генетической мутацией гена HEXA на хромосоме 15 , который кодирует субъединицу фермента гексозаминидазы, известного как гексозаминидаза А. [ 1 ] Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 1 ] Мутация нарушает активность фермента, что приводит к накоплению молекулы ганглиозида GM2 внутри клеток, что приводит к токсичности. [ 1 ] Диагноз может быть подтвержден путем измерения уровня гексозаминидазы А в крови или генетического тестирования . [ 2 ] Болезнь Тея-Сакса представляет собой разновидность ганглиозидоза и сфинголипидоза GM2 . [ 5 ]

Лечение болезни Тея-Сакса носит поддерживающий характер. [ 2 ] Это может включать в себя несколько специальностей, а также психосоциальную поддержку семьи. [ 2 ] Заболевание редко встречается среди населения в целом. [ 1 ] Это заболевание встречается чаще у евреев-ашкенази , французских канадцев юго-восточного Квебека , амишей старого порядка в Пенсильвании и каджунов на юге Луизианы . [ 2 ] [ 1 ] Приблизительно 1 из 3600 евреев-ашкенази при рождении страдает. [ 2 ]

Заболевание названо в честь британского офтальмолога Уорена Тэя , который в 1881 году впервые описал симптоматическое красное пятно на сетчатке глаза; и американский невролог Бернард Сакс , который описал в 1887 году клеточные изменения и отметил рост заболеваемости у евреев-ашкенази. [ 6 ] Носители одного аллеля Тея-Сакса обычно нормальны. [ 2 ] Была выдвинута гипотеза, что носительство может обеспечить защиту от туберкулеза , что объясняет сохранение аллеля в определенных группах населения. [ 7 ] Исследователи рассматривают генную терапию или заместительную ферментную терапию в качестве возможных методов лечения. [ 2 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Болезнь Тея-Сакса обычно впервые замечают у младенцев в возрасте около 6 месяцев, проявляя аномально сильную реакцию на внезапные шумы или другие раздражители, известную как «реакция испуга». Также могут наблюдаться вялость или ригидность мышц (гипертония). Заболевание классифицируют на несколько форм, которые различают в зависимости от возраста появления неврологических симптомов . [ 8 ] [ 9 ]

Инфантильный

[ редактировать ]

Младенцы с болезнью Тея-Сакса развиваются нормально в течение первых шести месяцев после рождения . Затем, когда нейроны раздуваются из-за ганглиозидов GM2, начинается неуклонное ухудшение умственных и физических способностей. Ребенок может стать слепым , глухим , неспособным глотать , атрофированным и паралитичным . Смерть обычно наступает в возрасте до четырех лет. [ 8 ]

несовершеннолетний

[ редактировать ]

Ювенильная болезнь Тея-Сакса встречается реже, чем другие формы Тея-Сакса, и обычно первоначально наблюдается у детей в возрасте от двух до десяти лет. У людей с болезнью Тея-Сакса наблюдаются ухудшение когнитивных и двигательных навыков , дизартрия , дисфагия , атаксия и спастичность . [ 10 ] Смерть обычно наступает в возрасте от пяти до пятнадцати лет. [ 4 ]

Позднее начало

[ редактировать ]

Редкая форма этого заболевания, известная как болезнь Тея-Сакса у взрослых или болезнь Тея-Сакса с поздним началом, первые симптомы обычно появляются в возрасте 30–40 лет. В отличие от других форм, болезнь Тея-Сакса с поздним началом обычно не смертельна, поскольку ее последствия могут прекратить прогрессировать. Его часто неправильно диагностируют. Он характеризуется шаткостью походки и прогрессирующим неврологическим ухудшением. Симптомы позднего начала Тея-Сакса, которые обычно начинают наблюдаться в подростковом или раннем взрослом возрасте , включают трудности с речью походки, спастичность, снижение когнитивных функций и психические заболевания, особенно шизофреноподобный и глотанием, неустойчивость психоз . [ 11 ] Пациенты Тея-Сакса с поздним началом могут полностью передвигаться на инвалидных колясках . [ 12 ]

До 1970-х и 1980-х годов, когда стала известна молекулярная генетика заболевания, ювенильные и взрослые формы заболевания не всегда признавались вариантами болезни Тея-Сакса. Пост-инфантильное заболевание Тея-Сакса часто ошибочно диагностировали как другое неврологическое расстройство, такое как атаксия Фридрейха . [ 13 ]

Генетика

[ редактировать ]
Болезнь Тея-Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Ген HEXA расположен на длинном (q) плече 15-й хромосомы человека, между положениями 23 и 24.

Болезнь Тея-Сакса — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, а это означает, что, если оба родителя являются носителями , риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%. Пострадавший ребенок получил бы мутированную копию гена от каждого родителя. [ 8 ] Если ребенок получил нормальную копию от одного родителя и мутированную копию от другого, он является носителем . [ нужна медицинская ссылка ]

Тей-Сакса возникает в результате мутаций гена HEXA А на хромосоме 15 , который кодирует альфа-субъединицу бета-N-ацетилгексозаминидазы , лизосомального фермента . человека было выявлено более 100 различных мутаций К 2000 году в гене HEXA . [ 14 ] Эти мутации включают вставки и делеции отдельных оснований, мутации фазы сплайсинга , миссенс-мутации и другие более сложные закономерности. Каждая из этих мутаций изменяет белковый продукт гена (т.е. фермент), иногда серьезно подавляя его функцию. [ 15 ] В последние годы популяционные исследования и анализ родословных показали, как такие мутации возникают и распространяются в небольших популяциях-основателях . [ 16 ] [ 17 ] Первоначальное исследование было сосредоточено на нескольких таких популяциях основателей:

  • Евреи-ашкенази . Вставка четырех пар оснований в экзоне 11 (1278insTATC) приводит к изменению рамки считывания гена HEXA . Эта мутация является наиболее распространенной мутацией среди еврейского населения ашкенази и приводит к детской форме болезни Тея-Сакса. [ 18 ]
  • Каджунцы . Та же мутация 1278insTATC, обнаруженная у евреев-ашкенази, встречается и у населения Каджун на юге Луизианы. Исследователи проследили происхождение носителей из семей Луизианы до одной пары-основателя, не являющейся евреем, которая жила во Франции в 18 веке. [ 19 ]
  • Французские канадцы . Две мутации, не связанные с мутацией ашкенази/каджун, отсутствуют во Франции, но распространены среди некоторых франко-канадских общин, живущих на юго-востоке Квебека, и академиков из провинции Нью-Брансуик. Анализ родословной показывает, что до конца 17 века мутации были редкостью. [ 20 ] [ 21 ]

В 1960-х и начале 1970-х годов, когда биохимическая впервые стала известна основа болезни Тея-Сакса, непосредственно не секвенировали мутации , вызывающие генетические заболевания. Исследователи той эпохи еще не знали, насколько распространенными полиморфизмы окажутся . «Гипотеза еврейского торговца мехом», подразумевающая, что одна мутация должна была распространиться из одной популяции в другую, отражала знания того времени. [ 22 ] Однако последующие исследования доказали, что HEXA заболевание может вызывать большое количество различных мутаций преобладание сложной гетерозиготности . . Поскольку Тея-Сакса было одним из первых генетических заболеваний, для которых был возможен широкомасштабный генетический скрининг, это одно из первых генетических заболеваний, при которых было продемонстрировано [ 23 ]

Сложная гетерозиготность в конечном итоге объясняет изменчивость заболевания, включая поздние формы. Заболевание потенциально может возникнуть в результате наследования двух неродственных мутаций в гене HEXA , по одной от каждого родителя. когда ребенок унаследовал мутации от обоих родителей, которые полностью останавливают биодеградацию ганглиозидов Классическая инфантильная болезнь Тея-Сакса возникает , . Формы с поздним началом возникают из-за разнообразной базы мутаций: люди с болезнью Тея-Сакса технически могут быть гетерозиготами с двумя разными мутациями HEXA , которые инактивируют, изменяют или ингибируют активность фермента. Когда у пациента есть хотя бы одна копия HEXA , которая все еще обеспечивает некоторый уровень активности гексозаминидазы А, возникает более поздняя форма заболевания. Когда заболевание возникает из-за двух неродственных мутаций, говорят, что пациент является компаунд-гетерозиготой. [ 24 ]

Гетерозиготные носители (лица, унаследовавшие один мутантный аллель) демонстрируют аномальную ферментативную активность, но не проявляют симптомов заболевания. Это явление называется доминированием; Биохимическая причина дикого типа доминирования аллелей над нефункциональными мутантными аллелями при врожденных нарушениях метаболизма кроется в том, как функционируют ферменты . Ферменты — это белковые катализаторы химических реакций; в качестве катализаторов они ускоряют реакции, не расходуясь в процессе, поэтому для проведения реакции требуются лишь небольшие количества ферментов. У человека, гомозиготного по нефункциональной мутации в гене, кодирующем фермент, ферментативная активность незначительна или отсутствует вообще, поэтому у него проявится аномальный фенотип (т.е. у него разовьется полномасштабное заболевание). Нормальная: мутировавшая гетерозигота (гетерозиготная особь, также известная как «носитель») имеет по крайней мере половину нормального уровня активности фермента из-за экспрессии аллеля дикого типа. Этого уровня обычно достаточно, чтобы обеспечить нормальное функционирование и, таким образом, предотвратить фенотипическое проявление (т.е. нормальный:мутантный носитель не заболеет). [ 25 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Болезнь Тея-Сакса обусловлена ​​недостаточной активностью фермента А. гексозаминидазы Гексозаминидаза А – жизненно важный гидролитический фермент , обнаруженный в лизосомах и расщепляющий сфинголипиды . Когда гексозаминидаза А перестает функционировать должным образом, липиды накапливаются в мозге и мешают нормальным биологическим процессам. Гексозаминидаза А специфически расщепляет производные жирных кислот , называемые ганглиозидами; они производятся и быстро биоразлагаются в раннем возрасте, по мере развития мозга. Пациентов и носителей синдрома Тея-Сакса можно выявить с помощью простого анализа крови , измеряющего активность гексозаминидазы А. [ 8 ]

GM2 Для гидролиза -ганглиозида требуется три белка. Два из них являются субъединицами гексозаминидазы А; третий — небольшой белок-транспортер гликолипидов , белок-активатор GM2 ( GM2A ), который действует как субстрат-специфичный кофактор для фермента. Дефицит любого из этих белков приводит к накоплению ганглиозидов, прежде всего лизосомах нейронов в . Болезнь Тея-Сакса (наряду с AB-вариантом GM2-ганглиозидоза и болезнью Сандхоффа ) возникает вследствие того, что мутация, унаследованная от обоих родителей, деактивирует или ингибирует этот процесс. Большинство мутаций Тея-Сакса, вероятно, не затрагивают напрямую функциональные элементы белка (например, активный центр ). Вместо этого они вызывают неправильное сворачивание (нарушение функции) или блокируют внутриклеточный транспорт. [ 26 ]

Диагностика

[ редактировать ]

У пациентов с клиническим подозрением на болезнь Тея-Сакса в любом возрасте первоначальное тестирование включает ферментный анализ для измерения активности гексозаминидазы в сыворотке , фибробластах или лейкоцитах . Общая активность фермента гексозаминидазы снижается у людей с болезнью Тея-Сакса, как и процент гексозаминидазы А. После подтверждения снижения активности фермента у человека можно провести подтверждение с помощью молекулярного анализа. [ 27 ] У всех пациентов с болезнью Тея-Сакса в младенческом возрасте имеется «вишнево-красное» пятно на сетчатке , легко наблюдаемое врачом с помощью офтальмоскопа . [ 8 ] [ 28 ] Это красное пятно представляет собой область сетчатки, которая кажется красной из-за ганглиозидов в окружающих ганглиозных клетках сетчатки. Хориоидальное остроту кровообращение показано красным цветом в этой фовеальной области, где все ганглиозные клетки сетчатки отодвинуты в сторону, чтобы повысить зрения . Таким образом, это вишнево-красное пятно — единственная нормальная часть сетчатки; он контрастирует с остальной частью сетчатки. Микроскопический анализ нейронов сетчатки показывает, что они растянуты из-за избыточного накопления ганглиозидов. [ 29 ] В отличие от других лизосомальных болезней накопления (например, болезни Гоше , болезни Нимана-Пика и болезни Сандхоффа ), гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) не наблюдается при Тее-Саксе. [ 30 ]

Профилактика

[ редактировать ]
Основная статья: Профилактика болезни Тея – Сакса

Для предотвращения или снижения заболеваемости Тея-Сакса использовались три основных подхода:

Управление

[ редактировать ]

По состоянию на 2010 год не существовало лечения, которое устраняло бы причину болезни Тея-Сакса или могло бы замедлить ее прогрессирование; люди получают поддерживающую помощь , чтобы облегчить симптомы и продлить жизнь за счет снижения вероятности заражения инфекциями. [ 36 ] Младенцам вводят зонд для кормления, когда они больше не могут глотать. [ 37 ] При синдроме Тея-Сакса с поздним началом медикаментозное лечение (например, литий при депрессии) иногда может контролировать психиатрические симптомы и судороги, хотя некоторые лекарства (например, трициклические антидепрессанты , фенотиазины , галоперидол и рисперидон ) связаны со значительными побочными эффектами. [ 24 ] [ 38 ]

Результаты

[ редактировать ]

По состоянию на 2010 год, даже при самом лучшем уходе, дети с инфантильной болезнью Тея-Сакса обычно умирают к 4 годам. Дети с ювенильной формой, скорее всего, умирают в возрасте от 5 до 15 лет, тогда как продолжительность жизни детей со взрослой формой вероятно, не повлияет. [ 36 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Эффект основателя возникает, когда небольшое количество особей из более крупной популяции создает новую популяцию. На этой иллюстрации исходная популяция находится слева, а три возможных популяции-основателя — справа. Две из трех популяций-основателей генетически отличаются от исходной популяции.

У евреев-ашкенази часто встречается болезнь Тея-Сакса и другие болезни накопления липидов . В Соединенных Штатах примерно от 1 из 27 до 1 из 30 евреев-ашкенази являются рецессивными носителями. Заболеваемость среди евреев-ашкенази составляет примерно 1 на каждые 3500 новорожденных. [ 39 ] Французские канадцы и община каджун в Луизиане имеют сходство с евреями-ашкенази. Американцы ирландского происхождения имеют 1 шанс из 50 стать носителем. [ 40 ] В общей популяции частота гетерозиготных носителей составляет примерно 1 на 300. [ 9 ] Заболеваемость составляет примерно 1 на 320 000 новорожденных среди населения США. [ 41 ]

Для объяснения высокой частоты носителей Тея-Сакса среди еврейского населения ашкенази были предложены три основных класса теорий:

  • Преимущество гетерозигот . [ 42 ] Применительно к конкретному аллелю эта теория утверждает, что носители мутации имеют селективное преимущество, возможно, в определенной среде. [ 43 ]
  • Репродуктивная компенсация . Родители, потерявшие ребенка из-за болезни, как правило, «компенсируют это», рожая дополнительных детей после потери. Этот феномен может поддерживать и, возможно, даже увеличивать заболеваемость аутосомно-рецессивным заболеванием. [ 44 ]
  • Эффект основателя . Эта гипотеза утверждает, что высокая частота встречаемости хромосом 1278insTATC [ 43 ] является результатом повышенной частоты аллеля [ 42 ] которое случайно существовало среди первых основателей. [ 43 ]

Болезнь Тея-Сакса была одним из первых генетических заболеваний, эпидемиология которого изучалась с использованием молекулярных данных. Исследования мутаций Тея-Сакса с использованием новых молекулярных методов, таких как неравновесие по сцеплению и анализ слияния , привели к формирующемуся консенсусу среди исследователей, поддерживающих теорию эффекта основателя. [ 43 ] [ 45 ] [ 46 ]

История

[ редактировать ]
Основная статья: История болезни Тея – Сакса

Уорен Тэй и Бернард Сакс были двумя врачами. Они описали прогрессирование заболевания и предоставили дифференциально-диагностические критерии, позволяющие отличить его от других неврологических расстройств со схожими симптомами. [ 6 ]

И Тэй, и Сакс сообщили о своих первых случаях заболевания среди еврейских семей ашкенази. Тэй сообщил о своих наблюдениях в 1881 году в первом томе трудов Британского офтальмологического общества, одним из основателей которого он был. [ 47 ] К 1884 году он видел три случая заболевания в одной семье. Спустя годы Бернард Сакс, американский невролог, сообщил о подобных результатах, когда сообщил о случае «задержки развития мозга» другим членам Нью-Йоркского неврологического общества. [ 48 ] [ 49 ]

Сакс, признавший, что заболевание имеет семейную основу, предложил назвать это заболевание амавротической семейной идиотией . Однако его генетическая основа все еще была плохо изучена. Хотя Грегор Мендель опубликовал свою статью о генетике гороха в 1865 году, статья Менделя была в значительной степени забыта на протяжении более чем поколения и не была заново открыта другими учеными до 1899 года. Таким образом, менделевская модель для объяснения Тея-Сакса была недоступна для ученых и врачей. того времени. Первое издание Еврейской энциклопедии , опубликованное в 12 томах между 1901 и 1906 годами, описывало то, что тогда было известно об этой болезни: [ 50 ]

Любопытен тот факт, что амавротическая семейная идиотия, редкое и смертельное заболевание детей, встречается преимущественно среди евреев. Наибольшее количество случаев зарегистрировано в США — более тридцати. Сначала считалось, что это исключительно еврейская болезнь, поскольку большинство первоначально зарегистрированных случаев было между русскими и польскими евреями; но недавно были зарегистрированы случаи, возникающие у нееврейских детей. Главными характеристиками болезни являются прогрессирующее умственное и физическое ослабление; слабость и паралич всех конечностей; и маразм, связанный с симметричными изменениями желтого пятна. При расследовании зарегистрированных случаев они обнаружили, что ни кровное родство, ни сифилитическая, алкогольная или нервная предыстория в семейном анамнезе не являются факторами этиологии заболевания. Никаких профилактических мер до сих пор не обнаружено, и никакое лечение не принесло пользы, все случаи закончились летально.

Пик еврейской иммиграции в Соединенные Штаты пришелся на период 1880–1924 годов, когда иммигранты прибыли из России и стран Восточной Европы ; это также был период нативизма (враждебности к иммигрантам) в Соединенных Штатах. Противники иммиграции часто задавались вопросом, смогут ли иммигранты из Южной и Восточной Европы ассимилироваться в американском обществе. Сообщения о болезни Тея-Сакса способствовали формированию среди нативистов представления о том, что евреи являются низшей расой. [ 49 ]

В 1969 году Синтаро Окада и Джон С. О'Брайен показали, что болезнь Тея-Сакса вызвана дефектом фермента; они также доказали, что пациентов Тея-Сакса можно диагностировать с помощью анализа активности гексозаминидазы А. [ 51 ] Дальнейшее развитие ферментных методов показало, что уровни гексозаминидаз А и В можно измерять у пациентов и носителей, что позволяет надежно выявлять гетерозиготы. В начале 1970-х годов исследователи разработали протоколы тестирования новорожденных, скрининга носителей и пренатальной диагностики. [ 35 ] [ 52 ] К концу 1979 года исследователи идентифицировали три варианта формы ганглиозидоза GM2 , включая болезнь Сандхоффа и вариант AB GM2-ганглиозидоза, что объясняет ложноотрицательные результаты при тестировании на носительство. [ 53 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Основная статья: Социальные и культурные аспекты болезни Тея – Сакса

С тех пор, как в 1971 году началось тестирование на носительство Тея-Сакса, миллионы евреев-ашкенази были проверены на наличие носителей. Еврейские общины поддержали идею генетического скрининга с 1970-х годов. Успех в лечении болезни Тея-Сакса позволил Израилю стать первой страной, которая предлагает бесплатный генетический скрининг и консультирование для всех пар и открыла дискуссию о надлежащем объеме генетического тестирования на другие заболевания в Израиле. [ 54 ]

Поскольку болезнь Тея-Сакса была одним из первых аутосомно-рецессивных генетических заболеваний, для которых существовал ферментный анализ (до появления методов полимеразной цепной реакции ), она интенсивно изучалась как модель для всех подобных заболеваний, и исследователи искали доказательства существования болезни Тея -Сакса. избирательный процесс . Продолжающиеся споры касаются того, имеют ли гетерозиготы (носители) селективное преимущество. Наличие четырех различных лизосомальных нарушений накопления у евреев-ашкенази предполагает наличие в прошлом селективного преимущества гетерозиготных носителей этих заболеваний». [ 45 ]

Это противоречие среди исследователей отразило различные дебаты среди генетиков в целом: [ 55 ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Ферментозаместительная терапия

[ редактировать ]

Методы заместительной ферментной терапии были исследованы при лизосомальных нарушениях накопления и потенциально могут быть использованы также для лечения Тея-Сакса. Целью будет замена нефункционального фермента — процесс, аналогичный инсулина инъекциям при диабете . Однако в предыдущих исследованиях HEXA считалось, что сам фермент слишком велик, чтобы пройти через специализированный слой клеток в кровеносных сосудах, который образует гематоэнцефалический барьер у людей. [ нужна ссылка ]

Исследователи также попытались напрямую ввести дефицитный фермент гексозаминидазу А в спинномозговую жидкость (СМЖ), омывающую мозг. Однако внутримозговые нейроны, по-видимому, неспособны эффективно поглощать эту физически большую молекулу , даже если она находится непосредственно рядом с ними. Поэтому данный подход к лечению болезни Тея-Сакса также пока неэффективен. [ 57 ]

Модель овцы Джейкоба

[ редактировать ]

Болезнь Тея-Сакса существует у овец Джейкоб . [ 58 ] Биохимический механизм этого заболевания у овец породы Джейкоб практически идентичен таковому у человека: снижение активности гексозаминидазы А приводит к увеличению концентрации ганглиозида GM2 у больного животного. [ 59 ] Секвенирование HEXA гена кДНК пораженных овец Джейкобса выявило идентичное количество нуклеотидов и экзонов человека , что и в гене HEXA , и идентичность последовательности нуклеотидов на 86% . [ 58 ] Миссенс-мутация (G444R) [ 60 ] был обнаружен в кДНК HEXA больных овец. Эта мутация представляет собой изменение одного нуклеотида в конце экзона 11, приводящее к удалению этого экзона (до трансляции) посредством сплайсинга . Модель Тея-Сакса, представленная овцой Джейкоба, является первой перспективной моделью клинических испытаний генной терапии , которая может оказаться полезной для лечения заболеваний у людей. [ 58 ]

Субстратно-восстановительная терапия

[ редактировать ]

Другие экспериментальные методы, которые исследуются, включают терапию по уменьшению количества субстрата , которая пытается использовать альтернативные ферменты для увеличения катаболизма ганглиозидов GM2 в мозге до точки, когда остаточная деградационная активность становится достаточной для предотвращения накопления субстрата. [ 61 ] [ 62 ] Один эксперимент продемонстрировал, что использование фермента сиалидазы позволяет эффективно обойти генетический дефект, и, как следствие, ганглиозиды GM2 метаболизируются так, что их уровни становятся практически несущественными. Если будет разработано безопасное фармакологическое лечение – такое, которое увеличит экспрессию лизосомальной сиалидазы в нейронах без какой-либо другой токсичности – тогда эта новая форма терапии сможет по существу вылечить болезнь. [ 63 ]

Другая метаболическая терапия болезни Тея-Сакса, находящаяся в стадии исследования, использует миглустат . [ 64 ] Этот препарат является обратимым ингибитором фермента глюкозилцерамидсинтазы , который катализирует первый этап синтеза гликосфинголипидов на основе глюкозы , таких как ганглиозид GM2. [ 65 ]

Повышение активности β-гексозаминидазы А.

[ редактировать ]

Поскольку болезнь Тея-Сакса представляет собой дефицит β-гексозаминидазы А, ухудшение состояния больных можно замедлить или остановить с помощью вещества, повышающего ее активность. Однако, поскольку при детской болезни Тея-Сакса β-гексозаминидаза А отсутствует, лечение будет неэффективным, но для людей, страдающих болезнью Тея-Сакса с поздним началом, β-гексозаминидаза А присутствует, поэтому лечение может быть эффективным. препарат пириметамин повышает активность β-гексозаминидазы А. Было показано, что [ 66 ] Однако повышенные уровни β-гексозаминидазы А все еще далеки от желаемых «10% нормального ГЕКСА», выше которых фенотипические симптомы начинают исчезать. [ 66 ]

Пересадка пуповинной крови

[ редактировать ]

Это высокоинвазивная процедура, которая включает в себя разрушение кровеносной системы пациента с помощью химиотерапии и введение пуповинной крови . Из пяти человек, получивших лечение по состоянию на 2008 год, двое были живы спустя пять лет, и у них все еще были серьезные проблемы со здоровьем. [ 67 ]

Критики указывают на суровый характер этой процедуры и на тот факт, что она не одобрена. Другие важные проблемы связаны с трудностью преодоления гематоэнцефалического барьера , а также с большими затратами, поскольку каждая единица пуповинной крови стоит 25 000 долларов, а взрослым реципиентам требуется много единиц. [ 68 ]

Генная терапия

[ редактировать ]

10 февраля 2022 года было объявлено о первой в истории генной терапии, в которой используется аденоассоциированный вирус (AAV) для доставки правильной инструкции гену HEXA в клетки головного мозга, вызывающему заболевание. Только двое детей участвовали в сострадательном исследовании, в котором были продемонстрированы улучшения по сравнению с естественным течением заболевания и отсутствие побочных эффектов, связанных с переносчиками инфекции . [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Болезнь Тея-Сакса» . Домашний справочник по генетике . Октябрь 2012. Архивировано из оригинала 13 мая 2017 года . Проверено 29 мая 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Болезнь Тея-Сакса» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Проверено 29 мая 2017 г.
  3. ^ «Болезнь Тея-Сакса – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо .
  4. ^ Jump up to: а б Куррек, Йенс; Штейн, Сай Аарон (2016). Молекулярная медицина: Введение . Джон Уайли и сыновья. п. 71. ИСБН  978-3-527-33189-5 .
  5. ^ Маринетти, Г.В. (2012). Нарушения липидного обмена . Springer Science & Business Media. п. 205. ИСБН  9781461595649 . Архивировано из оригинала 05.11.2017.
  6. ^ Jump up to: а б Уокер, Джули (2007). Болезнь Тея-Сакса . Издательская группа Розен. п. 53 . ISBN  9781404206977 .
  7. ^ Фогель, Фридрих; Мотульский, Арно Г. (2013). Генетика человека Фогеля и Мотульского: проблемы и подходы (3-е изд.). Springer Science & Business Media. п. 578. ИСБН  9783662033562 . Архивировано из оригинала 05.11.2017.
  8. ^ Jump up to: а б с д и «Информационная страница о болезни Тея – Сакса» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 14 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 г. Проверено 10 мая 2007 г.
  9. ^ Jump up to: а б МакКьюсик, Виктор А; Хамош, Ада. «Онлайн-менделевское наследование у человека» . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 4 января 2016 года . Проверено 24 апреля 2009 г.
  10. ^ Спекола Н., Ванье М.Т., Гутьер Ф., Микол Дж., Айкарди Дж. (1 января 1990 г.). «Ювенильные и хронические формы ганглиозидоза GM2: клиническая и ферментативная гетерогенность». Неврология . 40 (1): 145–150. дои : 10.1212/wnl.40.1.145 . ПМИД   2136940 . S2CID   19301606 .
  11. ^ Роузбуш П.И., МакКуин ГМ, Кларк Дж.Т., Каллахан Дж.В., Страсберг П.М., Мазурек М.Ф. (1995). «Болезнь Тея – Сакса с поздним началом, проявляющаяся как кататоническая шизофрения: вопросы диагностики и лечения». Журнал клинической психиатрии . 56 (8): 347–53. ПМИД   7635850 .
  12. ^ Лин, Николь; Пуликоттил-Джейкоб, Рут; Рохманн, Камилла; Крупник, Роберт; Гуолтни, Чад; Стивенс, Ник; Киссел, Джули; Кокс, Джеральд Ф.; Фишер, Таня; Хамед, Алаа (15 апреля 2020 г.). «Взгляды пациентов и лиц, осуществляющих уход, на бремя проявлений заболеваний при поздних заболеваниях Тея-Сакса и Сандхоффа» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 92. дои : 10.1186/s13023-020-01354-3 . ISSN   1750-1172 . ПМК   7160997 . ПМИД   32295606 .
  13. ^ Уиллнер Дж.П., Грабовски Г.А., Гордон Р.Э., Бендер А.Н., Десник Р.Дж. (июль 1981 г.). «Хронический ганглиозидоз GM2, маскирующийся под атипичную атаксию Фридрейха: клинические, морфологические и биохимические исследования девяти случаев». Неврология . 31 (7): 787–98. дои : 10.1212/wnl.31.7.787 . ПМИД   6454083 . S2CID   27305940 .
  14. ^ Кабак М.М. (декабрь 2000 г.). «Популяционный генетический скрининг для репродуктивного консультирования: модель болезни Тея – Сакса». Европейский журнал педиатрии . 159 (Приложение 3): С192–С195. дои : 10.1007/PL00014401 . ISSN   1432-1076 . ПМИД   11216898 . S2CID   5808156 .
  15. ^ Меровиц Р. (1997). «Мутации, вызывающие болезнь Тея-Сакса, и нейтральный полиморфизм в гене Hex A» . Человеческая мутация . 9 (3): 195–208. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:3<195::AID-HUMU1>3.0.CO;2-7 . ПМИД   9090523 . S2CID   22587938 .
  16. ^ Джарвис, Сара; Хендерсон, Роджер; Стоун, Джоан; Эддлман, Кейт; Дуэнвальд, Мэри (23 сентября 2011 г.). Беременность для чайников . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-1-119-97731-5 .
  17. ^ Чонг, Джессика X.; Оувенга, Ребекка; Андерсон, Ребекка Л.; Ваггонер, Даррел Дж.; Обер, Кэрол (5 октября 2012 г.). «Популяционное исследование мутаций, вызывающих аутосомно-рецессивные заболевания, в популяции основателей» . Американский журнал генетики человека . 91 (4): 608–620. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.08.007 . ISSN   0002-9297 . ПМЦ   3484657 . ПМИД   22981120 .
  18. ^ Меровиц Р., Костиган (15 декабря 1988 г.). «Основным дефектом у евреев-ашкенази с болезнью Тея-Сакса является вставка в ген альфа-цепи бета-гексозаминидазы» . Журнал биологической химии . 263 (35): 18587–18589. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37323-X . ПМИД   2848800 . Архивировано из оригинала 17 апреля 2014 года.
  19. ^ Макдауэлл Г.А., Мулз Э.Х., Фабахер П., Шапира Э., Блитцер М.Г. (1992). «Наличие двух различных мутаций детской болезни Тея-Сакса в популяции Каджун» . Американский журнал генетики человека . 51 (5): 1071–1077. ПМК   1682822 . ПМИД   1307230 .
  20. ^ Китс Б.Дж., Элстон Р.К., Андерманн Э. (1987). «Дискриминантный анализ родословной двух франко-канадских семей Тей-Сакса». Генетическая эпидемиология . 4 (2): 77–85. дои : 10.1002/gepi.1370040203 . ПМИД   2953646 . S2CID   23770703 .
  21. ^ Де Брекелер М., Хехтман П., Андерманн Э., Каплан Ф. (апрель 1992 г.). «Мутация делеции франко-канадской болезни Тея-Сакса: идентификация вероятных основателей». Генетика человека . 89 (1): 83–87. дои : 10.1007/BF00207048 . ПМИД   1577470 . S2CID   19278804 .
  22. ^ Фрайкор, Арлин Л. (1977). «Болезнь Тея-Сакса: генетический дрейф среди евреев-ашкенази». Социальная биология . 24 (2): 117–34. дои : 10.1080/19485565.1977.9988272 . ПМИД   897699 .
  23. ^ Оно К., Сузуки К. (5 декабря 1988 г.). «Множественные аномальные мРНК альфа-цепи бета-гексозаминидазы у сложно-гетерозиготного еврейского пациента-ашкенази с болезнью Тея-Сакса» (PDF) . Журнал биологической химии . 263 (34): 18563–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81396-0 . ПМИД   2973464 . Архивировано (PDF) из оригинала 26 сентября 2007 г. Проверено 11 мая 2007 г.
  24. ^ Jump up to: а б Кабак М.М., Десник Р.Дж. (2011). «Дефицит гексозаминидазы А» . В Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Берд Т.Д., Долан Ч.Р., Фонг К.Т., Смит Р.Дж., Стивенс К. (ред.). GeneReviews [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон, США: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301397 . Архивировано из оригинала 16 января 2014 г.
  25. ^ Корф, Брюс Р. (2000). Генетика человека: проблемный подход (2-е изд.). Уайли-Блэквелл. стр. 11–12. ISBN  978-0-632-04425-2 .
  26. ^ Махуран DJ (1999). «Биохимические последствия мутаций, вызывающих ганглиозидозы GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1455 (2–3): 105–138. дои : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5 . ПМИД   10571007 .
  27. ^ Хехтман П., Каплан Ф (1993). «Скрининг и диагностика болезни Тея – Сакса: развивающиеся технологии». ДНК и клеточная биология . 12 (8): 651–665. дои : 10.1089/dna.1993.12.651 . ПМИД   8397824 .
  28. ^ Титтарелли Р., Гиагедду М., Спадетта В. (июль 1966 г.). «Типичная офтальмоскопическая картина «вишнево-красного пятна» у взрослого с миоклоническим синдромом» . Британский журнал офтальмологии . 50 (7): 414–420. дои : 10.1136/bjo.50.7.414 . ПМК   506244 . ПМИД   5947589 .
  29. ^ Арагао Р.Э., Рамос Р.М., Перейра Ф.Б., Безерра А.Ф., Фернандес Д.Н. (июль – август 2009 г.). « «Вишневое красное пятно» у пациента с болезнью Тея-Сакса: описание случая» . Арк Брас Офтальмол . 72 (4): 537–9. дои : 10.1590/S0004-27492009000400019 . ПМИД   19820796 .
  30. ^ Сешадри Р., Кристофер Р., Арвинда Х.Р. (2011). «Обучение нейроизображениям: МРТ при детской болезни Сандхоффа» . Неврология . 77 (5): е34. дои : 10.1212/WNL.0b013e318227b215 . ПМИД   21810694 .
  31. ^ Столлер Д. (1997). «Пренатальный генетический скрининг: загадка селективного аборта». Журнал права и здоровья . 12 (1): 121–140. ПМИД   10182027 .
  32. ^ «Отбор проб ворсин хориона и амниоцентез: рекомендации по пренатальному консультированию» . США, Центр по контролю заболеваний. Архивировано из оригинала 14 июля 2009 года . Проверено 18 июня 2009 г.
  33. ^ Бодурта Дж., Штраус Дж. Ф. (2012). «Геномика и перинатальная помощь» . Н. англ. Дж. Мед . 366 (1): 64–73. дои : 10.1056/NEJMra1105043 . ПМЦ   4877696 . ПМИД   22216843 .
  34. ^ Марик, Джей-Джей (13 апреля 2005 г.). «Преимплантационная генетическая диагностика» . eMedicine.com. Архивировано из оригинала 31 января 2009 года . Проверено 10 мая 2007 г.
  35. ^ Jump up to: а б Экстайн, Дж; Катценштейн, Х (2001). «История Дора Ешорима: общественный скрининг носителей болезни Тея – Сакса». Болезнь Тея-Сакса . Достижения генетики. Том. 44. С. 297–310. дои : 10.1016/S0065-2660(01)44087-9 . ISBN  978-0-12-017644-1 . ПМИД   11596991 .
  36. ^ Jump up to: а б Колаянни А., Чандрасекхаран С., Кук-Диган Р. (2010). «Влияние генных патентов и практики лицензирования на доступ к генетическому тестированию и скринингу носителей болезней Тея-Сакса и болезни Канавана» . Генетика в медицине . 12 (4 доп.): S5–S14. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181d5a669 . ПМК   3042321 . ПМИД   20393311 .
  37. ^ Эг-Олофссон Л., Кристенсон К., Сурандер П., Свеннерхольм Л. (1966). «Болезнь Тея – Сакса. Генерализованное нарушение обмена веществ». Acta Paediatrica Scandinavica . 55 (6): 546–62. дои : 10.1111/j.1651-2227.1966.tb15254.x . ПМИД   5972561 . S2CID   86246245 .
  38. ^ Шапиро Б.Е., Хаттерс-Фридман С., Фернандес-Фильо Х.А., Энтони К., Натович М.Р. (12 сентября 2006 г.). «Болезнь Тея – Сакса с поздним началом: побочные эффекты лекарств и последствия для лечения». Неврология . 67 (5): 875–877. дои : 10.1212/01.wnl.0000233847.72349.b6 . ПМИД   16966555 . S2CID   37096876 .
  39. ^ Розенберг Р., Перейра Лда В (2001). «Частота болезни Тея-Сакса, вызывающая мутации среди еврейского населения Бразилии, оправдывает программу скрининга носителей» . Медицинский журнал Сан-Паулу . 119 (4): 146–149. дои : 10.1590/s1516-31802001000400007 . ПМИД   11500789 .
  40. ^ «1000 ирландцев из Нью-Йорка пройдут тестирование на наличие гена болезни Тея Сакса» . Ирландский Центральный . 13 августа 2014 года . Проверено 13 февраля 2020 г. .
  41. ^ Ганглиозидозы GM2 - Введение и эпидемиология. Архивировано 20 апреля 2012 г. в Wayback Machine в Medscape. Автор: Дэвид Тегей. Обновлено: 9 марта 2012 г.
  42. ^ Jump up to: а б Чакраварти А, Чакраборти Р (1978). «Повышенная частота болезни Тея-Сакса среди евреев-ашкенази маловероятна только из-за генетического дрейфа» . Американский журнал генетики человека . 30 (3): 256–261. ПМЦ   1685578 . ПМИД   677122 .
  43. ^ Jump up to: а б с д Фриш А., Коломбо Р., Михайловский Е., Карпати М., Гольдман Б., Пелег Л. (март 2004 г.). «Происхождение и распространение мутации 1278insTATC, вызывающей болезнь Тея-Сакса у евреев-ашкенази: генетический дрейф как надежная и экономная гипотеза». Генетика человека . 114 (4): 366–376. дои : 10.1007/s00439-003-1072-8 . ПМИД   14727180 . S2CID   10768286 .
  44. ^ Коэслаг Дж.Х., Шах С.Р. (1984). «Болезнь Тея-Сакса и роль репродуктивной компенсации в поддержании этнических различий в заболеваемости аутосомно-рецессивным заболеванием». Анналы генетики человека . 48 (3): 275–281. дои : 10.1111/j.1469-1809.1984.tb01025.x . ПМИД   6465844 . S2CID   23470984 .
  45. ^ Jump up to: а б Риш Н., Тан Х., Катценштейн Х., Экстайн Дж. (2003). «Географическое распространение мутаций болезней среди еврейского населения ашкенази подтверждает генетический дрейф, а не отбор» . Американский журнал генетики человека . 72 (4): 812–822. дои : 10.1086/373882 . ПМК   1180346 . ПМИД   12612865 .
  46. ^ Слаткин М (2004). «Популяционно-генетический тест эффектов основателей и последствий еврейских болезней ашкенази» . Американский журнал генетики человека . 75 (2): 282–293. дои : 10.1086/423146 . ПМК   1216062 . ПМИД   15208782 .
  47. ^ Тай, Варен (1881). «Симметричные изменения в области желтого пятна на каждом глазу младенца». Труды Офтальмологического общества . 1 : 55–57.
  48. ^ Сакс, Бернард (1887). «О задержке развития мозга с особым упором на корковую патологию». Журнал нервных и психических заболеваний . 14 (9): 541–554. дои : 10.1097/00005053-188714090-00001 . hdl : 10192/32703 .
  49. ^ Jump up to: а б Рейтер, Шелли З. (лето 2006 г.). «Настоящий еврейский тип: расовая идеология и антииммиграционизм в ранних медицинских трудах о болезни Тея-Сакса». Канадский журнал социологии . 31 (3): 291–323. дои : 10.1353/cjs.2006.0061 . S2CID   143784985 .
  50. ^ «Амавротическая идиотия» . Еврейская энциклопедия . Нью-Йорк: Фанк и Вагналлс. 1901–1906. Архивировано из оригинала 3 марта 2012 года . Проверено 7 марта 2009 г.
  51. ^ Окада С., О'Брайен Дж.С. (1969). «Болезнь Тея-Сакса: генерализованное отсутствие компонента бета-ДН-ацетилгексозаминидазы». Наука . 165 (3894): 698–700. Бибкод : 1969Sci...165..698O . дои : 10.1126/science.165.3894.698 . ПМИД   5793973 . S2CID   8473726 .
  52. ^ О'Брайен Дж.С., Окада С., Чен А., Филлеруп Д.Л. (1970). «Болезнь Тея-Сакса: обнаружение гетерозигот и гомозигот с помощью анализа гексаминидазы в сыворотке». Медицинский журнал Новой Англии . 283 (1): 15–20. дои : 10.1056/NEJM197007022830104 . ПМИД   4986776 .
  53. ^ О'Брайен, Джон С. (1983). «Ганглиозидозы». В Стэнбери, Джей Би; и др. (ред.). Метаболическая основа наследственных заболеваний . Нью-Йорк: МакГроу Хилл. стр. 945–969.
  54. ^ Саги М (1998). «Этические аспекты генетического скрининга в Израиле». Наука в контексте . 11 (3–4): 419–429. дои : 10.1017/s0269889700003112 . ПМИД   15168671 . S2CID   31003675 .
  55. ^ Болезнь Тея-Сакса . Эльзевир. 10 октября 2001 г. ISBN  978-0-08-049030-4 .
  56. ^ Кимура, Мотоо (1983). Нейтральная теория молекулярной эволюции . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-23109-1 .
  57. ^ Мацуока К., Тамура Т., Цудзи Д., Дозоно Ю., Китакадзе К., Оно К., Сайто С., Сакураба Х., Ито К. (14 октября 2011 г.). «Терапевтический потенциал интрацеребровентрикулярной замены модифицированной человеческой β-гексозаминидазы B при ганглиозидозе GM2» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1017–1024. дои : 10.1038/mt.2011.27 . ПМК   3129794 . ПМИД   21487393 .
  58. ^ Jump up to: а б с Торрес П.А., Зенг Б.Дж., Портер Б.Ф., Элрой Дж., Хорак Ф., Хорак Дж., Колодный Э.Х. (2010). «Болезнь Тея – Сакса у овец Джейкоба». Молекулярная генетика и обмен веществ . 101 (4): 357–363. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.08.006 . ISSN   1096-7192 . ПМИД   20817517 .
  59. ^ Портер Б.Ф., Льюис Б.К., Эдвардс Дж.Ф., Элрой Дж., Зенг Б.Дж., Торрес П.А., Брецлафф К.Н., Колодный Э.Х. (2011). «Патология ганглиозидоза GM2 у овец Джейкоба» Ветеринарная патология . 48 (3): 807–813. CiteSeerX   10.1.1.819.2731 . дои : 10.1177/0300985810388522 . ISSN   0300-9858 . ПМИД   21123862 . S2CID   6106101 .
  60. ^ Колодный Е, Хорак Ф, Хорак Дж (2011). «Овцеводы Джейкоба находят больше носителей Тея – Сакса» . Информационный бюллетень АЛБК . Архивировано из оригинала 20 марта 2012 года . Проверено 5 мая 2011 г.
  61. ^ Платт Ф.М., Нейзес Г.Р., Рейнкенсмайер Г., Таунсенд М.Дж., Перри В.Х., Пройа Р.Л., Винчестер Б., Двек Р.А., Баттерс Т.Д. (1997). «Предотвращение лизосомального накопления у мышей Тай-Сакса, обработанных N-бутилдезоксиноджиримицином». Наука . 276 (5311): 428–431. дои : 10.1126/science.276.5311.428 . ПМИД   9103204 .
  62. ^ Лахманн Р.Х., Platt FM (2001). «Субстратно-восстановительная терапия при нарушениях накопления гликосфинголипидов». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 10 (3): 455–466. дои : 10.1517/13543784.10.3.455 . ПМИД   11227045 . S2CID   5625586 .
  63. ^ Игдура С.А., Мертинейт С., Траслер Дж.М., Гравий Р.А. (1999). «Опосредованное сиалидазой истощение ганглиозида GM2 в клетках нейроглии Тея-Сакса». Молекулярная генетика человека . 8 (6): 1111–1116. дои : 10.1093/hmg/8.6.1111 . ПМИД   10332044 .
  64. ^ «Фармакокинетика, безопасность и переносимость завески (миглустата) у пациентов с ганглиозидозом детского возраста: однократные и устойчивые пероральные дозы» . 5 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2012 г. Проверено 10 апреля 2012 г.
  65. ^ Колодный Э.Х., Нойдорфер О., Джануцос Дж., Заров С., Барнетт Н., Зенг Б.Дж., Рагхаван С., Торрес П., Пасторес Г.М. (2004). «Болезнь Тея-Сакса с поздним началом: естественное течение и лечение OGT 918 (Zavesca™)». Журнал нейрохимии . 90 (С1): 54–55. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02650_.x . ISSN   0022-3042 . S2CID   221872176 .
  66. ^ Jump up to: а б Ошер Э, Фаттал-Валевски А, Сэги Л, Уршански Н, Амир-Леви Ю, Кацбург С, Пелег Л, Лерман-Сэги Т, Зимран А, Эльштейн Д, Навон Р, Стерн Н, Валевски А (март 2011 г.). «Пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А у пациентов с поздним началом болезни Тея Сакса». Мол. Жене. Метаб . 102 (3): 356–63. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.11.163 . ПМИД   21185210 .
  67. ^ Прасад, Винод К.; Мендисабаль, Адам; Парих, Сухаг Х.; Сабольч, Пол; Дрисколл, Тимоти А.; Пейдж, Кристин; Лакшминараянан, Сонали; Эллисон, июнь; Вуд, Сьюзен (1 октября 2008 г.). «Трансплантация пуповинной крови неродственного донора при наследственных нарушениях обмена веществ у 159 пациентов детского возраста из одного центра: влияние клеточного состава трансплантата на результаты трансплантации» . Кровь . 112 (7): 2979–2989. doi : 10.1182/blood-2008-03-140830 . ISSN   0006-4971 . ПМК   2556628 . ПМИД   18587012 .
  68. ^ Уильям Хэтэуэй (16 мая 2006 г.). «Пуповинная кровь — последняя надежда ребенка, стволовые клетки могут остановить повреждение Тея-Сакса» . Хартфорд Курант . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Проверено 20 мая 2018 г.
  69. ^ Флотт, Теренс Р.; Чаталтепе, Огуз; Пури, Аджит; Батиста, Ана Рита; Мозер, Ричард; Маккенна-Ясек, Дайан; Даутрайт, Кэтрин; Жерну, Гвладис; Блэквуд, Меган; Мюллер, Кристиан; Тай, Филипп В.Л. (10 февраля 2022 г.). «Генная терапия AAV при болезни Тея-Сакса» . Природная медицина . 28 (2): 251–259. дои : 10.1038/s41591-021-01664-4 . ISSN   1078-8956 . ПМЦ   10786171 . ПМИД   35145305 . S2CID   246748772 .
  70. ^ Сена-Эстевес, Мигель (14 февраля 2022 г.). «Первая генная терапия болезни Тея-Сакса успешно проведена двум детям» . Разговор . Проверено 7 марта 2022 г.
  71. ^ «Родители стали инициатором прорыва в генной терапии для детей с болезнью Тея-Сакса» . Независимый . 18 февраля 2022 г. Проверено 7 марта 2022 г.
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с болезнью Тея-Сакса .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tay–Sachs_disease&oldid=1241901718"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 754e405db2fe83e32b32ae660ada6ead__1724432160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/ad/754e405db2fe83e32b32ae660ada6ead.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tay–Sachs disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)