Омела
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Завеска, Бразавес, Опфолда |
| Другие имена | OGT 918, 1,5-(бутилимино)-1,5-дидезокси-D-глюцит, N -бутил-дезоксиноджиримицин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а604015 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 97% |
| Связывание с белками | ноль |
| Метаболизм | ноль |
| Период полувыведения | 6–7 часов |
| Экскреция | Почка , без изменений |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.074 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 21 Н О 4 |
| Молярная масса | 219.281 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Миглустат , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Завеска , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Гоше I типа. [ 7 ] и болезнь Помпе. [ 10 ]
Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в ноябре 2002 года. [ 7 ] [ 11 ] и для медицинского использования в США в июле 2003 г. [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Миглустат показан для лечения взрослых с болезнью Гоше I типа легкой и средней степени тяжести, для которых заместительная ферментная терапия не подходит. [ 14 ]
В Европейском Союзе миглустат (Опфолда) в сочетании с ципаглюкозидазой альфа является длительной ферментозаместительной терапией у взрослых с болезнью Помпе с поздним началом (дефицит кислой α-глюкозидазы [ГАА]). [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Миглустат противопоказан людям с неврологическими заболеваниями, проблемами почек, беременным женщинам, а также мужчинам и женщинам, планирующим зачатие ребенка. [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Серьезные побочные эффекты включают боль, жжение, онемение или покалывание в руках, ногах или ступнях; рукопожатие, которое невозможно контролировать; изменения в зрении; и легкие синяки или кровотечения. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты (включая диарею, боль в животе или вздутие живота, газы, потерю аппетита, потерю веса, расстройство желудка, рвоту, запор), сухость во рту, мышечные эффекты (включая слабость, мышечные спазмы, особенно в ногах, ощущение тяжести в руках или ногах, неустойчивости при ходьбе), болей в спине, головокружения, нервозности, головной боли, проблем с памятью, а также затрудненных или нерегулярных менструаций (менструаций). [ 15 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Болезнь Гоше I типа — аутосомно-рецессивное заболевание; родители, как правило, являются здоровыми носителями с одной функциональной и одной мутированной (нефункционирующей) копией гена болезни Гоше, GBA . У людей с типом Гоше I имеется дефект фермента, называемого глюкоцереброзидазой (также известной как кислая β-глюкозидаза). Глюкоцереброзидаза — это фермент , функция которого заключается в превращении глюкоцереброзида (также известного как глюкозилцерамид ) в церамид и глюкозу. Когда этот фермент не работает, глюкоцереброзид накапливается, что, в свою очередь, вызывает увеличение печени и селезенки, изменения в костном мозге и крови, а также заболевания костей. Миглустат действует как конкурентный и обратимый ингибитор фермента глюкозилцерамидсинтазы, исходного фермента в серии реакций, приводящих к синтезу большинства гликосфинголипидов. [ 16 ] [ 17 ]
Более ранние методы лечения, представленные на рынке ( имиглюцераза (одобрена в 1995 г.), [ 18 ] велаглюцераза (одобрена в 2010 г.), [ 19 ] талиглюцераза альфа (Elelyso) (одобрена в 2012 г.) [ 20 ] ) представляют собой заместительную ферментную терапию — это функционирующие версии фермента, которые не работают. Миглустат, с другой стороны, предотвращает образование вещества, которое накапливается, когда фермент не работает; это называется редукционной терапией субстрата . [ 21 ]
Химия
[ редактировать ]Миглустат – иминосахара , синтетический аналог D -глюкозы. [ 22 ] и кристаллическое твердое вещество от белого до почти белого цвета, имеющее горький вкус. [ 23 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Миглустат одобрен в ЕС, Канаде и Японии для лечения прогрессирующих неврологических осложнений у людей с болезнью Нимана-Пика типа С (NPC). [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
26 апреля 2023 г. Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Опфолда, предназначенный для лечения болезни накопления гликогена. тип II (болезнь Помпе) в сочетании с ципаглюкозидазой альфа. [ 10 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Amicus Therapeutics Europe Limited. [ 10 ] Опфолда – это гибридный препарат Завески, разрешенный в ЕС с 2002 года. [ 10 ] Опфолда содержит то же активное вещество, что и Завеска, но в меньшей дозе. [ 10 ] Он также разрешен для других показаний и может использоваться только в сочетании с ципаглюкозидазой альфа. [ 10 ] Миглустат (Опфолда) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2023 года. [ 8 ] [ 29 ]
Исследовать
[ редактировать ]В июле 2004 года компания Actelion начала клинические испытания миглустата для лечения болезни Тея-Сакса , особенно с поздним началом, с предполагаемым участием 10 субъектов; судебный процесс закончился в августе 2007 года. [ 30 ]
В ноябре 2007 года компания Actelion инициировала клинические испытания миглустата на людях с муковисцидозом (МВ), у которых имеется ΔF508 в обеих копиях гена регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR); исследование закончилось в марте 2008 года. [ 31 ] Исследование муковисцидоза не показало никакого эффекта. [ 32 ]
N-бутилдезоксиноджиримицин препятствует секреции вируса гепатита В. [ 33 ] и снижает инфекционность вирионов ВИЧ , в последнем случае предотвращая правильное сворачивание гликопротеина gp160 предшественника - , вызывающее конформационный дефект зрелого gp120 , который препятствует процессу слияния с мембранами хозяина. [ 34 ] [ 35 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Миглустата (Завески) во время беременности» . Наркотики.com . 4 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 7 августа 2020 г.
- ^ «Краткое описание записи ARTG: 122957 Завеска миглустат, капсулы 100 мг, блистерная упаковка» . Управление терапевтическими товарами . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Завеска (миглустат) твердые капсулы 100 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 7 августа 2020 г.
- ^ «Завеска-миглустат капсула» . ДейлиМед . 20 апреля 2023 г. Проверено 2 октября 2023 г.
- ^ «Яргеса-миглустат капсула» . ДейлиМед . 12 июля 2023 г. Проверено 2 октября 2023 г.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215211s000lbl.pdf . [ только URL-адрес PDF ]
- ^ Jump up to: а б с «Завеска ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 7 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Опфолда ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 7 июля 2023 г. Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ "Яргеса ЭПАР " Европейское агентство по лекарственным средствам . апреля 11 Получено 2 октября.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Опфолда: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 27 апреля 2023 года . Проверено 27 апреля 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Европейское агентство лекарственных средств. База данных лекарственных средств для человека. Завеска (миглустат). Архивировано 7 января 2016 г. на странице Wayback Machine , по состоянию на 1 сентября 2014 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Завеска (Миглустат) NDA № 021348» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 апреля 2002 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 г. Проверено 9 августа 2020 г.
- ↑ Пресс-релиз Actelion, август 2003 г. Одобрено Завеской — первый вариант перорального лечения болезни Гоше 1 типа. Архивировано 3 марта 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ Кокс Т.М., Аэртс Дж.М., Андрия Г., Бек М., Белматог Н., Бемби Б. и др. (2003). «Роль иминосахара N-бутилдезоксиноджиримицина (миглустата) в лечении болезни Гоше типа I (ненейронопатической): заявление о позиции». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 26 (6): 513–526. дои : 10.1023/а:1025902113005 . ПМИД 14605497 . S2CID 6681399 .
- ^ Jump up to: а б Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. для Публичной медицинской библиотеки. Миглустат на MedlinePlus. Архивировано 5 июля 2016 г. на сайте Wayback Machine. Доступ 1 сентября 2014 г.
- ^ Грабовский Г.А. (2012). «Болезнь Гоше и другие нарушения памяти» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2012 : 13–18. doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.13.3797921 . ПМИД 23233555 .
- ^ Хаддлстон РД (июль 1999 г.). «Инспекции участков клинических исследователей FDA: роль спонсора». Информационный журнал о лекарствах . 33 (3): 965–968. дои : 10.1177/009286159903300338 . ISSN 0092-8615 . S2CID 72975032 .
- ^ Диган П.Б., Кокс Т.М. (2012). «Имиглюцераза в лечении болезни Гоше: история и перспективы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 6 : 81–106. дои : 10.2147/DDDT.S14395 . ПМК 3340106 . ПМИД 22563238 .
- ^ «Шир объявляет об одобрении FDA препарата VPRIV™ (велаглюцераза альфа для инъекций) для лечения болезни Гоше I типа» . Medicalnewstoday.com. Архивировано из оригинала 13 июня 2011 года . Проверено 13 августа 2012 г.
- ^ Юхананов А (1 мая 2012 г.). «FDA США одобрило препарат Pfizer/Protalix для Гоше» . Чикаго Трибьюн . Рейтер . Проверено 2 мая 2012 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Актелион. Информационный справочник FDA по миглустату (Ogt 918, Zavesca) при болезни Ниманна-Пика типа C NDA 021-348/S-007. Архивировано 9 мая 2017 г. в Wayback Machine, подготовлено для заседания Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам, 1 декабря 2009 г.
- ^ Абиан О, Альфонсо П, Веласкес-Кампой А, Хиральдо П, Покови М, Санчо Дж (декабрь 2011 г.). «Терапевтические стратегии болезни Гоше: миглустат (NB-DNJ) как фармакологический шаперон глюкоцереброзидазы и различная термостабильность альфа-велаглюцеразы и имиглюцеразы». Молекулярная фармацевтика . 8 (6): 2390–2397. дои : 10.1021/mp200313e . ПМИД 21988669 .
- ^ Европейское агентство по лекарственным средствам, 1 апреля 2003 г. Научная дискуссия, связанная с одобрением Завески. Архивировано 24 сентября 2015 г. в Wayback Machine .
- ^ Информация о лекарствах Великобритании. Новый онлайн-отчет о препаратах для миглустата. Архивировано 4 марта 2016 г. на Wayback Machine.
- ^ Персонал, Фармацевтическое письмо. 4 апреля 2012 г. Компания Actelion отказывается от сетипипранта и получает одобрение миглустата в Японии. Архивировано 31 октября 2018 г. на Wayback Machine.
- ^ Кевин Гроган для PharmaTimes. 10 марта 2010 г. FDA отклонило препарат Завеска компании Actelion для лечения редкого заболевания NP-C. Архивировано 3 сентября 2014 г. в Wayback Machine.
- ^ Пресс-релиз Actelion. 23 марта 2010 г. В Канаде доступно первое лечение Завеской (миглустатом) редкой прогрессирующей болезни Нимана-Пика типа C. Архивировано 17 мая 2017 г. в Wayback Machine.
- ^ Соломон Б.И., Смит А.С., Синаи Н., Фархат Н., Кинг М.С., Макилс Л. и др. (декабрь 2020 г.). «Связь миглустата с последствиями глотания при болезни Нимана-Пика, тип C1» . JAMA Неврология . 77 (12): 1564–1568. дои : 10.1001/jamaneurol.2020.3241 . ПМЦ 7489403 . ПМИД 32897301 .
- ^ «Информация о продукте Opfolda» . Союзный реестр лекарственных средств . 27 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 28 июня 2023 года . Проверено 3 июля 2023 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00672022 «Фармакокинетика, безопасность и переносимость Завески (миглустата) у пациентов с ганглиозидозом с детским началом: однократные и устойчивые пероральные дозы» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00537602 «OGT 918 в лечении муковисцидоза» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Леонард А., Лебек П., Дингеманс Дж., Лил Т. (май 2012 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование применения миглустата при муковисцидозе, основанное на разнице назальных потенциалов» . Журнал муковисцидоза . 11 (3): 231–236. дои : 10.1016/j.jcf.2011.12.004 . ПМИД 22281182 .
- ^ Block TM, Lu X, Platt FM , Foster GR, Gerlich WH, Blumberg BS и др. (март 1994 г.). «Секреция вируса гепатита В человека ингибируется иминосахаром N-бутилдезоксиноджиримицином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (6): 2235–2239. Бибкод : 1994PNAS...91.2235B . дои : 10.1073/pnas.91.6.2235 . ПМК 43345 . ПМИД 8134380 .
- ^ Фишер П.Б., Карлссон ГБ, Баттерс Т.Д., Двек Р.А., Платт Ф.М. (октябрь 1996 г.). «N-бутилдезоксиноджиримицин-опосредованное ингибирование проникновения вируса иммунодефицита человека коррелирует с изменениями в распознавании антителами области V1/V2 gp120» . Журнал вирусологии . 70 (10): 7143–7152. doi : 10.1128/JVI.70.10.7143-7152.1996 . ЧВК 190767 . ПМИД 8794361 .
- ^ Поллок С., Двек Р.А., Бертон Д.Р., Зицманн Н. (октябрь 2008 г.). «N-Бутилдезоксиноджиримицин — это широко эффективная терапия против ВИЧ, значительно усиливающаяся за счет адресной доставки липосом» . СПИД . 22 (15): 1961–1969. дои : 10.1097/QAD.0b013e32830efd96 . ПМИД 18753929 .
