Арилсульфатаза Б
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2009 г. ) |
| АРСБ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ARSB , арилсульфатаза B, ASB, G4S, MPS6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 611542 ; МГИ : 88075 ; Гомологен : 73870 ; GeneCards : ARSB ; ОМА : АРСБ - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| арилсульфатаза Б | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллографическая структура предполагаемой тетрамерной арилсульфатазы из Escherichia coli . [ 5 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | АРСБ | ||
| ген NCBI | 411 | ||
| HGNC | 714 | ||
| МОЙ БОГ | 253200 | ||
| RefSeq | НМ_000046 | ||
| ЮниПрот | P15848 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 3.1.6.12 | ||
| Локус | Хр. 5 p11-q13 | ||
| |||
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Наглазим |
| Другие имена | Ариплаза |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 2529 Ч 3843 Н 689 О 716 С 16 |
| Молярная масса | 55 868 .63 g·mol −1 |
Арилсульфатаза B (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, хондроитинсульфатаза, хондроитиназа, ацетилгалактозамин 4-сульфатаза, N-ацетилгалактозамин 4-сульфатсульфогидролаза, EC 3.1.6.12 ) представляет собой фермент , связанный с мукополисахаридозом VI (синдром Марото-Лами).
Арилсульфатаза B входит в группу ферментов арилсульфатазы, присутствующих в лизосомах печени , поджелудочной железы и почек животных. Цель фермента – гидролизовать сульфаты в организме. ARSB делает это путем расщепления гликозаминогликанов (ГАГ), которые представляют собой крупные молекулы сахара в организме. ARSB, в частности, нацелен на два ГАГ: дерматансульфат и хондроитинсульфат . [ 7 ]
Было обнаружено более 130 мутаций ARSB, каждая из которых приводит к его дефициту в организме. В большинстве случаев мутация происходит на одном нуклеотиде в последовательности. Дефицит арилсульфатазы B может привести к накоплению ГАГ в лизосомах. [ 7 ] что в свою очередь может привести к мукополисахаридозу VI.
Используемый в качестве фармацевтического препарата фермент известен под международным непатентованным названием галсульфаза и продается под торговой маркой Наглазим . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Галсульфаза была одобрена для медицинского применения в США в мае 2005 года и в Европейском Союзе в январе 2006 года. [ 11 ] [ 10 ] Галсульфаза показана для длительной ферментозаместительной терапии у лиц с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоз VI (МПС VI; дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы; синдром Марото-Лами). [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Первичная структура арилсульфатазы B Escherichia coli содержит первичную последовательность из 502 аминокислот. Его вторичная структура довольно сложна и содержит многочисленные альфа-спирали (всего 20, содержащие 138 остатков) и бета-листы (всего 21 цепь, содержащая 87 остатков). [ 5 ] Считается, что функциональный фермент представляет собой гомотетрамер . Из-за сложности вторичной структуры арилсульфатазы B присутствует множество гидрофобных и гидрофильных областей, о чем свидетельствует график гидропатии Кайта-Дулитла:
Медицинское использование
[ редактировать ]Галсульфаза используется для лечения взрослых и детей с мукополисахаридозом VI (МПС VI или синдром Марото-Лами). [ 10 ] Это заболевание вызвано отсутствием фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, который необходим для расщепления в организме веществ, называемых гликозаминогликанами (ГАГ). [ 10 ] Если фермент отсутствует, ГАГ не могут расщепляться и накапливаются в клетках. [ 10 ] Это вызывает признаки заболевания, наиболее заметными из которых являются короткое тело, большая голова и трудности с передвижением. [ 10 ] Заболевание обычно диагностируется у младенцев в возрасте от одного до пяти лет. [ 10 ] Было показано, что галсульфаза улучшает способность ходить и подниматься по лестнице. [ 12 ]
Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) являются: сыпь, боль, крапивница, лихорадка, зуд, озноб, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе и одышка. [ 12 ] Наиболее распространенными побочными реакциями, требующими вмешательства, являются реакции, связанные с инфузией. [ 12 ]
Галсульфаза (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза, рекомбинантный человеческий препарат) получила статус орфанного препарата как Европейской комиссии, так и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [ 13 ] [ 14 ]
Роль в муковисцидозе
[ редактировать ]Было обнаружено, что экспрессия и активность ARSB связаны с функцией регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), мембранного канала, дефицитного при муковисцидозе . Измерения на клеточной линии муковисцидоза IB3 и ее производной клеточной линии C38, которая имеет функциональный CFTR, показали повышенную активность и экспрессию ARSB в линии C38. [ 15 ] Потенциатор CFTR VRT-532 увеличивал экспрессию и активность ARSB в клетках муковисцидоза до уровня нормальных эпителиальных клеток бронхов . [ 16 ]
Роль в злокачественных новообразованиях
[ редактировать ]ARSB изучался при различных видах рака. Культивированные нормальные эпителиальные и миоэпителиальные клетки молочной железы имели значительно более высокую активность ARSB, чем культивируемые злокачественные клетки молочной железы. [ 17 ] Иммуногистохимия толстой кишки показала снижение окрашивания мембраны ARSB при раке толстой кишки по сравнению с нормальной толстой кишкой, а также при злокачественных новообразованиях более высокой степени злокачественности. [ 18 ] Активность ARSB была ниже в злокачественной, чем в нормальной ткани простаты, а иммуноокрашивание микрочипов ткани простаты показало не только уменьшение окрашивания ARSB в ткани рака простаты с более высоким показателем Глисона , но также и более низкое окрашивание у пациентов с рецидивирующим раком по сравнению с нерецидивирующим раком. Окрашивание ARSB было более значимым предиктором рецидива, чем тест на простатспецифический антиген (PSA), что указывает на возможную будущую роль ARSB в качестве прогностического биомаркера рака простаты. [ 19 ] Дальнейшие доказательства того, что ARSB является супрессором опухоли, были установлены молекулярными исследованиями в клеточных культурах, где ARSB подавлялся с помощью siRNA . Исследования показали, что снижение ARSB приводит к увеличению свободного галектина-3 , который сильнее прикрепляется к менее сульфатированному хондроитин-4-сульфату. Затем галектин-3 действует на факторы транскрипции AP-1, увеличивая экспрессию хондроитинсульфат- протеогликана версикана , и SP-1, увеличивая экспрессию WNT9A . [ 20 ] [ 21 ] Другой механизм, с помощью которого снижение ARSB связано с канцерогенезом, заключается в усилении связывания SHP2 с более сульфатированным хондроитин-4-сульфатом, что приводит к усилению фосфорилирования p38 и MITF с последующим увеличением экспрессии GPNMB . [ 22 ]
Роль в обмене веществ
[ редактировать ]Снижение доступности сульфатов из-за нарушения активности ARSB связано с усилением аэробного гликолиза , о чем свидетельствует увеличение НАДН и НАДФН , снижение потребления кислорода, увеличение внеклеточного закисления и сывороточного лактата , а также снижение потенциала митохондриальной мембраны в клетках, заглушенных ARSB. и ARSB- нулевые мышиные ткани. [ 23 ]
Экстрализосомальная локализация
[ редактировать ]Хотя в первую очередь это лизосомальный фермент, ARSB также локализуется на клеточной мембране гепатоцитов , синусоидальных эндотелиальных клетках и клетках Купфера в печени, а также в апикальных мембранах нормальных и злокачественных эпителиальных клеток толстой кишки и простаты с помощью иммуногистохимии и иммунофлюоресцентные исследования. Мембранное иммуноокрашивание в толстой кишке и простате было ниже в злокачественных, чем в нормальных тканях, а также было ниже при злокачественных новообразованиях более высокой степени злокачественности. [ 18 ] [ 19 ] [ 24 ] Анализ активности ARSB в мембранной и цитозольной фракциях культивируемых эпителиальных клеток бронхов показал, что активность в мембранной фракции была в несколько раз выше. [ 25 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113273 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042082 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б PDB : 3ED4 ; Пацковский Ю., Озюрт С., Гилмор М., Чанг С., Бейн К., Вассерман С., Косс Дж., Саудер М.Дж., Берли С.К., Алмо СК (2010). «Кристаллическая структура предполагаемой арилсульфатазы из Escherichia coli ». Всемирный банк данных по белкам . дои : 10.2210/pdb3ed4/pdb .
- ^ Перейти обратно: а б «Использование галсульфазы (наглазима) во время беременности» . Наркотики.com . 11 декабря 2019 года . Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Национальная медицинская библиотека США. "ARSB" , Домашний ресурс генетики, 7 ноября 2010 г., дата обращения 22 ноября 2010 г.
- ^ Ким К.Х., Декер С., Бертон Б.К. (март 2008 г.). «Успешное лечение сложных инфузионных реакций у молодого пациента с мукополисахаридозом VI типа, получающего рекомбинантную человеческую арилсульфатазу B (галсульфазу [Наглазим])». Педиатрия . 121 (3): e714–7. дои : 10.1542/пед.2007-0665 . ПМИД 18250117 . S2CID 3298398 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): список 54». Информация ВОЗ о лекарствах . 19 (3): 255. hdl : 10665/73503 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Наглазим ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 23 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Наглазим (Галсульфаза) NDA № 125117» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 сентября 2005 года . Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Раствор наглазимегалсульфазы» . ДейлиМед . 14 апреля 2020 г. Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ «ЕС/3/01/025» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ «Наименование и одобрение орфанного препарата наглазим» . accessdata.fda.gov . 24 декабря 1999 года . Проверено 23 апреля 2020 г.
- ^ Бхаттачария С., Лук Д., Табачный человек Дж.К. (2007). «Повышение активности арилсульфатазы B в клетках муковисцидоза после коррекции CFTR». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 380 (1–2): 122–7. doi : 10.1016/j.cca.2007.01.021 . ПМИД 17324393 .
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Табакман Дж.К. (2016). «Влияние модификаторов CFTR на активность арилсульфатазы B при муковисцидозе и нормальных эпителиальных клетках бронхов человека». Легочная фармакология и терапия . 36 : 22–30. дои : 10.1016/j.pupt.2015.11.005 . ПМИД 26656789 .
- ^ Бхаттачарья С., Табакман Дж.К. (2007). «Стероидная сульфатаза, арилсульфатазы A и B, галактозо-6-сульфатаза и идуронатсульфатаза в клетках молочной железы и влияние сульфатированных и несульфатированных эстрогенов на активность сульфатазы». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 103 (1): 20–34. дои : 10.1016/j.jsbmb.2006.08.002 . ПМИД 17064891 . S2CID 10970204 .
- ^ Перейти обратно: а б Прабху С.В., Бхаттачарья С., Гузман-Хартман Г., Масиас В., Кайдачи-Балла А., Табакман Дж.К. (2011). «Экстрализосомальная локализация арилсульфатазы B в эпителии толстой кишки человека» . Журнал гистохимии и цитохимии . 59 (3): 328–35. дои : 10.1369/0022155410395511 . ПМК 3201152 . ПМИД 21378286 .
- ^ Перейти обратно: а б Феферман Л., Бхаттачарья С., Дитон Р., Ганн П., Гузман Г., Кайдачи-Балла А., Табакман Дж.К. (2013). «Арилсульфатаза B (N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза): потенциальная роль биомаркера при раке простаты» . Рак простаты и заболевания предстательной железы . 16 (3): 277–84. дои : 10.1038/pcan.2013.18 . ПМЦ 3763935 . ПМИД 23835622 .
- ^ Бхаттачария С., Феферман Л., Табакман Дж.К. (2014). «Арилсульфатаза B регулирует экспрессию версикана посредством транскрипционных эффектов, опосредованных галектином-3 и AP-1» . Онкоген . 33 (47): 5467–76. дои : 10.1038/onc.2013.483 . ПМК 4024465 . ПМИД 24240681 .
- ^ Бхаттачария С., Феферман Л., Табакман Дж.К. (2014). «Повышение экспрессии Wnt9A толстой кишки посредством Sp1-опосредованных транскрипционных эффектов с участием арилсульфатазы B, хондроитин-4-сульфата и галектина-3» . Журнал биологической химии . 289 (25): 17564–75. дои : 10.1074/jbc.M114.561589 . ПМК 4067192 . ПМИД 24778176 .
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Табакман Дж.К. (2016). «Ингибирование активности фосфатазы следует за снижением активности сульфатазы и приводит к транскрипционным эффектам за счет устойчивого фосфорилирования фактора транскрипции MITF» . ПЛОС ОДИН . 11 (4): e0153463. Бибкод : 2016PLoSO..1153463B . дои : 10.1371/journal.pone.0153463 . ПМЦ 4831796 . ПМИД 27078017 .
- ^ Бхаттачарья С., Феферман Л., Табакман Дж.К. (2016). «Ограничение аэробного метаболизма приобретенным или врожденным дефицитом арилсульфатазы B: новый подход к эффекту Варбурга» . Научные отчеты . 6 : 32885. Бибкод : 2016NatSR...632885B . дои : 10.1038/srep32885 . ПМК 5015117 . ПМИД 27605497 .
- ^ Мицунага-Накацубо К., Кусуноки С., Каваками Х., Акасака К., Акимото Ю. (2009). «Арилсульфатаза A и B на клеточной поверхности синусоидальных эндотелиальных клеток, гепатоцитов и клеток Купфера в печени млекопитающих». Медицинская молекулярная морфология . 42 (2): 63–9. дои : 10.1007/s00795-009-0447-x . ПМИД 19536613 . S2CID 7523889 .
- ^ Бхаттачария С., Солакилдирим К., Чжан З., Чен М.Л., Линхардт Р.Дж., Табакман Дж.К. (2010). «Связанный с клетками IL-8 увеличивается в эпителиальных клетках бронхов после подавления арилсульфатазы B из-за секвестрации хондроитин-4-сульфатом». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 42 (1): 51–61. CiteSeerX 10.1.1.651.8409 . дои : 10.1165/rcmb.2008-0482OC . ПМИД 19346317 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Брунелли М.Дж., Аталлах А.Н., да Силва Э.М. (сентябрь 2021 г.). «Ферментозаместительная терапия галсульфазой при мукополисахаридозе VI типа» . Cochrane Database Syst Rev. 2021 (9): CD009806. дои : 10.1002/14651858.CD009806.pub3 . ПМЦ 8447860 . ПМИД 34533215 .
- «Галсульфаза (Наглазим)» . Общий обзор лекарств . Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH). Ноябрь 2016 г. PMID 28121110 .
- Феррейра ЧР, Гал В.А. (май 2017 г.). «Лизосомальные болезни накопления» . Перевод Sci Rare Dis . 2 (1–2): 1–71. дои : 10.3233/TRD-160005 . ПМЦ 5685203 . ПМИД 29152458 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Медицинский словарь , Функция арилсульфатазы B.
- База данных белков (PDB) , структура арилсульфатазы.
- Домашняя справка по генетике , функция арилсульфатазы B.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15848 (арилсульфатаза B) в PDBe-KB .
- «Галсульфаза» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Галсульфаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
