Синдром Марото-Лами
| Синдром Марото-Лами | |
|---|---|
| Другие имена | Мукополисахаридоз VI типа , [ 1 ] МПС VI , или полидистрофическая карликовость |
 | |
| 16-летний мальчик с быстро прогрессирующим МПС-VI, с характерными чертами лица и деформациями позвоночника. | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | Переменная. Могут включать: макроцефалию , гидроцефалию , грубые черты лица, заболевание сердечного клапана , увеличение печени и селезенки , пупочную грыжу. [ 2 ] |
| Обычное начало | Пациенты страдают при рождении; симптомы обычно появляются в раннем детстве |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Мутации в ARSB гене |
| Дифференциальный диагноз | Другие мукополисахаридозные заболевания . |
| Прогноз | Сокращение продолжительности жизни |
Синдром Марото-Лами , или мукополисахаридоз VI типа (MPS-VI) , представляет собой наследственное заболевание, вызванное дефицитом фермента арилсульфатазы B (ARSB). [ 3 ] ASRB отвечает за расщепление крупных молекул сахара, называемых гликозаминогликанами (ГАГ, также известными как мукополисахариды). В частности, ARSB расщепляет дерматансульфат и хондроитинсульфат . Поскольку люди с MPS-VI не способны расщеплять эти ГАГ, эти химические вещества накапливаются в лизосомах клеток. Таким образом, МПС-VI является разновидностью лизосомальной болезни накопления .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
В отличие от других заболеваний МПС, дети с синдромом Марото-Лами обычно имеют нормальный интеллект. [ 2 ] Они разделяют многие физические симптомы синдрома Гурлера . Синдром Марото-Лами имеет разнообразный спектр тяжелых симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы , глухоту , утолщение твердой мозговой оболочки ( мембраны , которая окружает и защищает головной и спинной мозг ), а также боль, вызванную сдавлением или травмой нервов и нервных корешков . [ нужна ссылка ]
При рождении у людей с синдромом Марото-Лами обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов. [ 4 ] Признаки выявляются на раннем этапе жизни больного ребенка, причем одним из первых симптомов часто является значительно более длительный возраст обучения ходьбе. Рост начинается нормально, но дети обычно перестают расти к 8 годам. К 10 годам у детей часто развивается укороченное туловище , согбенная поза и ограниченное движение суставов. В более тяжелых случаях у детей также развивается выпирающий живот и изогнутый вперед позвоночник . Скелетные изменения, особенно в области таза , прогрессивны и ограничивают движения. У многих детей также есть пупочная грыжа или паховые грыжи . Почти все дети страдают той или иной формой сердечного заболевания , обычно поражающего сердечные клапаны . [ 5 ] У людей с МПС VI также могут наблюдаться макроцефалия , гидроцефалия , характерные грубые черты лица, макроглоссия , множественный дизостоз и гепатоспленомегалия. У детей с МПС VI обычно развивается синдром запястного канала. [ 4 ]
Генетика
[ редактировать ]Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Люди с двумя рабочими копиями гена не страдают. Люди с одной рабочей копией являются генетическими носителями синдрома Марото-Лами. У них нет симптомов, но они могут передать дефектный ген своим детям. У людей с двумя бракованными экземплярами будет MPS-VI. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Анализ мочи покажет повышенный уровень дерматансульфата в моче. Для оценки уровня активности ASRB может быть взят образец крови. Клетки дермальных фибробластов также можно исследовать на активность ASRB. Молекулярно- генетическое тестирование может дать информацию о конкретной мутации, вызывающей МПС-VI, но оно доступно только в специализированных лабораториях. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение синдрома Марото-Лами симптоматическое и индивидуально подобранное. Могут потребоваться самые разные специалисты. В 2005 году FDA одобрило орфанный препарат галсульфазу (Наглазим) для лечения синдрома Марото-Лами. Галсульфаза — это ферментозаместительная терапия (ФЗТ), при которой отсутствующий фермент ASRB заменяется рекомбинантной версией. [ нужна ссылка ]
Помимо ФЗТ, симптомы МПС-VI могут облегчить различные процедуры. Хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения таких аномалий, как синдром запястного канала, пороки развития скелета, сдавление спинного мозга, дегенерация бедра и грыжи. Некоторым пациентам может потребоваться замена сердечного клапана. Может потребоваться удаление миндалин и/или аденоидов. Тяжелая трахеомаляция может потребовать хирургического вмешательства. Физиотерапия и физические упражнения могут улучшить жесткость суставов. [ нужна ссылка ]
Гидроцефалию можно лечить путем установки шунта для оттока избыточной спинномозговой жидкости . Трансплантация роговицы может быть выполнена людям с тяжелым помутнением роговицы. Миринготомия , при которой делается небольшой разрез барабанной перепонки, может быть полезна пациентам со скоплением жидкости в ушах. Слуховые аппараты могут быть полезны, а логопедия может помочь детям с потерей слуха общаться более эффективно. [ нужна ссылка ]
Определенные лекарства можно использовать для лечения нарушений сердечной деятельности, астмоподобных эпизодов и хронических инфекций, связанных с МПС-VI. Противовоспалительные препараты могут оказаться полезными. Дыхательная недостаточность может потребовать лечения дополнительным кислородом. Также необходим агрессивный контроль секреции дыхательных путей. Апноэ во сне можно лечить с помощью устройства CPAP или BPAP . [ 6 ]
Прогноз
[ редактировать ]
Ожидаемая продолжительность жизни людей с МПС VI варьируется в зависимости от тяжести симптомов. Без лечения некоторые люди могут выжить в позднем детстве или раннем подростковом возрасте. Люди с более легкими формами расстройства обычно доживают до зрелого возраста, хотя ожидаемая продолжительность их жизни может сократиться. Заболевания сердца и обструкция дыхательных путей являются основными причинами смерти людей с синдромом Марото-Лами. [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Мужчины и женщины страдают одинаково. [ 6 ] Исследования показали, что распространенность рождаемости составляет от 1 на 43 261 до 1 на 1 505 160 живорождений. Эти цифры, вероятно, занижают истинное количество случаев, поскольку скрининг новорожденных на МПС-VI широко не доступен. Хотя исследования не выявили этнической предрасположенности, некоторые группы с высокой степенью кровного родства имеют более высокую распространенность МПС-VI. Например, одно исследование популяции турецких иммигрантов в Германии показало, что доля этой группы составляет 1 на 43 261; это было примерно в десять раз выше, чем частота MPS-VI у немцев нетурецкого происхождения. В различных популяциях по всему миру МПС-VI составляет от 2 до 18,5% всех нарушений МПС. [ 7 ]
История
[ редактировать ]Он назван в честь Пьера Марото (1926–2019) и его наставника Мориса Эмиля Жозефа Лами (1895–1975), французских врачей. [ 8 ] [ 9 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Кинан Кэхилл был YouTube-блогером с синдромом Марото-Лами. [ 10 ] Он умер 29 декабря 2022 года после операции на открытом сердце двумя неделями ранее. [ 11 ]
Изабель Буэсо , гватемальская женщина с синдромом Марото-Лами, которая проходит лечение в детской больнице UCSF Benioff , оказалась под угрозой депортации из Соединенных Штатов после того, как администрация Трампа прекратила программу отсроченных действий в августе 2019 года. [ 12 ] В декабре 2019 года ей дали еще одну отсрочку на два года. [ 13 ] В декабре 2022 года ей было предоставлено разрешение на постоянное пребывание в США. [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]- Синдром Гурлера ( МПС I )
- Синдром Хантера (МПС II)
- Синдром Санфилиппо (МПС III)
- Синдром Моркио (МПС IV)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Jump up to: а б с «Мукополисахаридоз VI типа» . Национальная медицинская библиотека США . 11 июня 2019 года . Проверено 17 июня 2019 г.
- ^ Гарридо Э., Корманд Б., Хопвуд Дж.Дж., Чабас А., Гринберг Д., Вилагелиу Л. (июль 2008 г.). «Синдром Марото-Лами: функциональная характеристика патогенных мутаций и полиморфизмов в гене арилсульфатазы B». Мол. Жене. Метаб . 94 (3): 305–12. дои : 10.1016/j.ymgme.2008.02.012 . ПМИД 18406185 .
- ^ Jump up to: а б «Мукополисахаридоз VI типа» . МедлайнПлюс . Проверено 25 февраля 2023 г.
- ^ «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 13 мая 2019 года . Проверено 17 июня 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д Джулиани, Роберто (2017). «Синдром Марото-Лами» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 23 июня 2019 г.
- ^ Валаяннопулос, Василий; Прекрасно, Хелен; Хармац, Пол; Турбевилль, Шон (12 апреля 2010 г.). «Мукополисахаридоз VI» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (5): 5. дои : 10.1186/1750-1172-5-5 . ПМЦ 2873242 . ПМИД 20385007 .
- ^ Synd/1619 в Who Named It?
- ^ МАРОТО П., ЛЕВЕК Б., МАРИ Дж., ЛАМИ М. (сентябрь 1963 г.). «Новый дизостоз с мочевой элиминацией хондроитинсульфата B». Presse Med (на французском языке). 71 : 1849–52. ПМИД 14091597 .
- ^ Кэри, Джоан (5 мая 2011 г.). «Элмхерст стал сенсацией на YouTube, синхронизируя губы» . Чикаго Трибьюн . Проверено 23 июня 2019 г.
- ^ Хувер, Джефф (30 декабря 2022 г.). «Любимая звезда YouTube Кинан Кэхилл умирает в возрасте 27 лет» . РГН . Проверено 30 декабря 2022 г.
- ^ «Женщина-инвалид из Конкорда из Гватемалы борется за то, чтобы остаться в США — SFChronicle.com» . www.sfchronicle.com . 06.09.2019 . Проверено 6 сентября 2019 г.
- ^ «Тяжелобольная женщина из Конкорда, которую собираются депортировать, останется в США» SFChronicle.com . 09.12.2019 . Проверено 9 декабря 2019 г.
- ^ Меркадер, Рэйчел Хейманн (29 декабря 2022 г.). «Женщине Конкорда с редким заболеванием, которой грозила депортация, разрешили остаться в США навсегда» . Новости Меркурия . Проверено 31 декабря 2022 г.