Синдром Моркио
| Синдром Моркио | |
|---|---|
| Другие имена | Мукополисахаридоз IV , МПС IV , синдром Моркио-Брейлсфорда или Моркио [1] |
 | |
| Пациент с синдромом Моркио | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Осложнения | Скелетные аномалии, потеря слуха, легочная недостаточность, болезни сердца. |
| Обычное начало | Рождение; состояние обычно становится очевидным в возрасте от 1 до 3 лет. |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Типы | Тип А и Тип Б |
| Причины | Наследственный дефицит ферментов |
| Уход | Элосульфаза альфа (Вимизим) для типа А; нет одобренного лечения типа B |
| Прогноз | Снижение продолжительности жизни. Обычно смерть наступает в возрасте от 20 до 30 лет. |
| Частота | от 1 из 200 000 до 1 из 300 000 |
Синдром Моркио , также известный как мукополисахаридоз IV типа (МПС IV) , представляет собой редкое нарушение обмена веществ , при котором организм не может перерабатывать определенные типы молекул сахара, называемые гликозаминогликанами (также известными как ГАГ или мукополисахариды). При синдроме Моркио специфический ГАГ, который накапливается в организме, называется кератансульфатом . Этот врожденный дефект , который является аутосомно-рецессивным , является разновидностью лизосомального нарушения накопления . Накопление ГАГ в различных частях тела вызывает симптомы во многих различных системах органов. [2] : 544 В США уровень заболеваемости синдромом Моркио оценивается от 1 на 200 000 до 1 на 300 000 живорождений. [1] [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Пациенты с синдромом Моркио при рождении кажутся здоровыми. Типы A и B имеют схожие проявления, но тип B обычно имеет более легкие симптомы. Возраст начала заболевания обычно составляет от 1 до 3 лет. Синдром Моркио вызывает прогрессирующие изменения скелета в ребрах и грудной клетке, что может привести к неврологическим осложнениям, таким как сдавление нервов. У пациентов также может наблюдаться потеря слуха и помутнение роговицы. Интеллект обычно нормальный, если у пациента нет нелеченой гидроцефалии . [ нужна ссылка ]
Физический рост замедляется и часто прекращается примерно к 8 годам. Скелетные аномалии включают колоколообразную грудь, широко расставленные зубы с тонкой эмалью, уплощение или искривление позвоночника, укорочение длинных костей и дисплазию бедер, коленей, лодыжек и запястий. . Кости, стабилизирующие соединение головы и шеи, могут быть деформированы (гипоплазия зубного отростка); в этих случаях хирургическая процедура под названием спондилодез шейных позвонков может спасти жизнь. Эти костные аномалии часто приводят к нарушениям походки и склонности к падениям. [4] Также распространены затрудненное дыхание, тугоподвижность суставов и болезни сердца. Дети с более тяжелой формой МПС IV могут не дожить до двадцати или тридцати лет. [ нужна ссылка ]
Некоторые дополнительные признаки и симптомы синдрома Моркио включают низкий рост, сколиоз , кифоз , гипермобильность суставов, сгибание коленей , килевидную грудь , деформацию конечностей, нестабильность позвонков, сдавление спинного мозга, гепатомегалию , проблемы со слухом, зрением и сердцем. [5]
Причина
[ редактировать ]Синдром Моркио наследуется от аутосомно-рецессивного гена. У каждого человека есть две копии генов, необходимых для расщепления кератансульфата, но здоровому человеку нужна только одна копия. Оба родителя передают своему ребенку одну дефектную копию, в результате чего у ребенка не остается функциональных копий гена. Таким образом, организм не способен расщеплять кератансульфат для утилизации. Неполностью расщепленные ГАГ остаются в клетках организма, вызывая прогрессирующее повреждение. У младенцев могут проявляться незначительные признаки заболевания, но по мере того, как все больше и больше клеток повреждаются, начинают проявляться симптомы. [6]
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]Этот синдром имеет две формы, А и В, называемые синдромом Моркио А и Моркио В или MPS IVA и MPS IVB. Эти две формы различаются по задействованному генному продукту; Тип A связан с нарушением работы гена GALNS , а тип B — сбоем гена GLB1 . [ нужна ссылка ]
| Тип синдрома Моркио | Ген | Отсутствует фермент | Хромосомная область |
|---|---|---|---|
| Тип А | ГАЛНС | Галактозамин-6 сульфатаза | 16q24 |
| Тип Б | GLB1 | Бета-галактозидаза | 3p22 |
Уход
[ редактировать ]Лечение синдрома Моркио включает пренатальную идентификацию и заместительную ферментную терапию . 12 февраля 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат элосульфаза альфа (Вимизим) для лечения типа А. В настоящее время лечения типа В не существует. [6]
Прогноз
[ редактировать ]Продолжительность жизни пациентов с синдромом Моркио варьируется и зависит от подтипа. Тип А, как правило, тяжелый, с ожидаемой продолжительностью жизни от 20 до 30 лет. [7] В 2016 году мужчина с синдромом Моркио умер в возрасте 81 года. [8]
Одно исследование показало, что средняя продолжительность жизни пациентов в Соединенном Королевстве составила 25,30 года со стандартным отклонением 17,43 года. В среднем пациенты женского пола жили на 4 года дольше, чем пациенты мужского пола. Дыхательная недостаточность была основной причиной смерти у 63% пациентов. Другими причинами смерти были сердечная недостаточность (11%), посттравматическая органная недостаточность (11%), осложнения хирургического вмешательства (11%) и сердечный приступ (4%). Ожидаемая продолжительность жизни увеличивается с 1980-х годов. Средний возраст смерти от дыхательной недостаточности увеличился с 17,42 года в 1980-х годах до 30,74 года в 2000-х. [9]
История
[ редактировать ]Это состояние было впервые описано одновременно и независимо в 1929 году Луисом Моркио (1867–1935). [10] выдающийся уругвайский врач, открывший его в Монтевидео , и Джеймс Фредерик Брейлсфорд (1888–1961), английский радиолог из Бирмингема , Англия. [11] [12] Они оба признали возникновение роговицы помутнения , заболевания аортального клапана и экскреции кератансульфата с мочой. Моркио наблюдал это расстройство у четырех братьев и сестер в семье шведского происхождения и сообщил о своих наблюдениях на французском языке.{{< [13] }}
См. также
[ редактировать ]- Синдром Гурлера ( МПС I )
- Синдром Хантера (МПС II)
- Синдром Санфилиппо (МПС III)
- карликовость
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «МПС IV (синдром Моркио)» . MPSSociety.org . Национальное общество MPS. Архивировано из оригинала 21 августа 2017 года . Проверено 14 января 2015 г.
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Прат С., Лемэр О., Брет Дж., Забранецкий Л., Фурни Б. (май 2008 г.). «Синдром Моркио: Диагностика у взрослого». Суставные кости позвоночника . 75 (4): 495–8. дои : 10.1016/j.jbspin.2007.07.021 . ПМИД 18456538 .
- ^ Тойн, Джесс Дж. (1 января 1995 г.). Руководство для врачей по редким заболеваниям . Dowden Pub Co. p. 216. ИСБН 978-0962871603 .
- ^ «Синдром Моркио» . Nemours KidsHealth . Проверено 14 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «MPS IV (синдром Моркио)» . Канадское общество MPS . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 13 мая 2019 года . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ Блэкетер, Рози (23 сентября 2016 г.). «Кеннет Дин Мартин» . Вестник округа Осейдж-Хроника . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ Лавери, Кристина; Хендрикс, Крис (10 апреля 2014 г.). «Смертность пациентов с синдромом Моркио А» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . Отчеты JIMD. 15 : 59–66. дои : 10.1007/8904_2014_298 . ПМК 4270860 . ПМИД 24718838 .
- ^ Моркио, Л. (1929). «О форме семейной костной дистрофии». Архив детской медицины . 32 . Париж: 129–135. ISSN 0365-4311 .
- ^ Synd/2108 в Who Named It?
- ^ Брэйлсфорд, Дж. Ф. (1929). «Хондро-остео-дистрофия: рентгенографические и клинические особенности ребенка с вывихом позвонков». Американский журнал хирургии . 7 (3). Нью-Йорк: 404–410. дои : 10.1016/S0002-9610(29)90496-7 .
- ^ ref>нужна ссылка |date=ноябрь 2020 г.</ https://www.whonamedit.com/synd.cfm/2108.html >