✖


Jump to content

Синдром Санфилиппо

Синдром Санфилиппо (МПС III)
Другие имена Мукополисахаридоз III; МПС III
12-летняя девочка с синдромом Санфилиппо типа А.
Произношение
  • /ˌsanfɪˈliːpəʊz/
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata
Симптомы Прогрессирующая умственная отсталость; гиперактивность; деменция; потеря подвижности
Обычное начало Рождение; симптомы обычно становятся очевидными в возрасте от 1 до 4 лет.
Продолжительность Пожизненный
Типы Синдром Санфилиппо типов A, B, C и D
Причины Наследственная недостаточность ферментов
Метод диагностики Скрининг мочи на MPS (начальный тест), подтвержденный анализом крови
Уход Лекарства нет; только лечение симптомов
Прогноз Продолжительность жизни сокращается; большинство пациентов доживают до раннего подросткового возраста, но некоторые могут достичь 30-летнего возраста.
Частота 1 из 70 000 [1]

Синдром Санфилиппо , также известный как мукополисахаридоз типа III (МПС III) , представляет собой редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно головной и спинной мозг . Это вызвано проблемой расщепления в организме определенных крупных молекул сахара, называемых гликозаминогликанами (также известными как ГАГ или мукополисахариды). У детей с этим заболеванием эти молекулы сахара накапливаются в организме и в конечном итоге приводят к повреждению центральной нервной системы и других систем органов. [2]

У детей с синдромом Санфилиппо обычно не возникает никаких проблем при рождении. По мере роста у них могут возникнуть проблемы с освоением новых вещей, и они могут потерять ранее приобретенные навыки. По мере прогрессирования заболевания у них могут развиться судороги и двигательные расстройства. Большинство детей с синдромом Санфилиппо доживают до подросткового или раннего взрослого возраста. [3]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Возраст начала, тяжесть и прогрессирование заболевания могут сильно различаться у пациентов с разными подтипами и в пределах одного подтипа. Развитие на пренатальном и раннем послеродовом этапах протекает нормально. [4] Заболевание обычно проявляется в возрасте от года до четырех лет. [5] Пострадавшие младенцы выглядят нормальными, хотя некоторый легкий лицевой дисморфизм может быть заметен . Из всех заболеваний МПС синдром Санфилиппо вызывает наименьшее количество физических отклонений. Возможные клинические соматические симптомы, хотя и редкие, включают грубые черты лица с широкими бровями, темные ресницы, сухие и грубые волосы, а также патологии скелета, влияющие на рост. [6]

После начального периода отсутствия симптомов симптомы могут возникнуть в первые годы развития, в возрасте от одного до трех лет. [6] У детей обычно наблюдается задержка когнитивного развития и/или поведенческие проблемы с последующим прогрессирующим снижением интеллекта, приводящим к тяжелой деменции и прогрессирующим двигательным заболеваниям. [7] Приобретение речи часто бывает медленным и неполным. Несмотря на то, что может возникнуть задержка когнитивного развития, у людей с синдромом Санфилиппо она обычно протекает в легкой форме. [8]

В возрасте от трех до десяти лет заболевание прогрессирует и приводит к нарастанию поведенческих нарушений, включая истерики , гиперактивность, деструктивное поведение, агрессивное поведение, пика , трудности с приучением к туалету и нарушение сна. [9] Поскольку у заболевших детей изначально нормальная мышечная сила и подвижность, с поведенческими нарушениями может быть трудно справиться. Нарушенный сон, в частности, представляет собой серьезную проблему для медицинских работников. [10] Люди с этим расстройством могут оставаться в этой фазе от пяти до десяти лет. [6] После этого их поведение утихает, но пациенты начинают становиться все более обездвиженными и невосприимчивыми, поскольку люди с синдромом Санфилиппо постепенно теряют двигательные навыки, им часто требуются инвалидные коляски, у них развиваются трудности с глотанием и судороги. [11] Лица с синдромом Санфилиппо имеют тенденцию регрессировать в вегетативное состояние до тех пор, пока не умрут, что может произойти где-то в возрасте от раннего подросткового возраста до семидесяти лет. [6] Продолжительность жизни человека с тяжелым заболеванием обычно не выходит за пределы подросткового возраста до двадцати с небольшим лет. [12] Однако люди с менее тяжелыми фенотипами заболевания имеют разную продолжительность жизни, некоторые из них доживают до семидесяти лет. [10]

Наиболее распространенные симптомы, наблюдаемые у людей с синдромом Санфилиппо, являются неврологическими и могут включать интеллектуальные нарушения, нарушение речевого развития, аномальные движения и проблемы со сном; однако обычно наблюдаются и другие симптомы: чрезмерный рост волос, хронические ушные инфекции, респираторные инфекции и плохое усвоение питательных веществ. [13] Другие признаки, которые реже наблюдаются у людей с синдромом Санфилиппо, включают изменения в поведении и скелетно-мышечные изменения, такие как увеличение жесткости мышц и суставов, а также изменения в росте или плотности костей. [13] [9]

Дети с синдромом Санфилиппо часто имеют повышенную толерантность к боли. Шишки, синяки или ушные инфекции, которые могут быть болезненными для других детей, часто остаются незамеченными у детей с синдромом Санфилиппо. У некоторых детей с синдромом Санфилиппо могут возникнуть проблемы со свертываемостью крови во время и после операции. [5]

Люди с синдромом Санфилиппо рождаются в пределах нормальных физиологических показателей. Примерно в возрасте двух лет люди с синдромом Санфилиппо значительно выше, чем дети без синдрома. [14] К 4 годам дети мужского пола с синдромом Санфилиппо по-прежнему были выше детей без синдрома. [14] Скорость роста резко замедляется после 5 лет, и к тому времени, когда дети с синдромом Санфилиппо достигают 17 лет, все люди значительно ниже ростом, чем их референтные группы. [14]

Трудно клинически различить симптоматические различия между четырьмя типами синдрома Санфилиппо. Хотя каждый из типов может различаться по степени тяжести. [15] Тип А обычно является наиболее тяжелым подтипом, характеризующимся ранним началом, быстрым клиническим прогрессированием с тяжелыми симптомами и короткой выживаемостью пациентов, средний возраст которых составляет от 15 до 18 лет. [15] Тип B считается немного менее агрессивным, чем тип A, но все же демонстрирует быстрое клиническое прогрессирование и короткую выживаемость, средний возраст пациентов составляет от 17 до 19 лет. [15] Тип C считается менее агрессивной формой синдрома Санфилиппо со средней продолжительностью жизни пациента от 19 до 34 лет, в зависимости от исследования. [15] Тип D является редким подтипом синдрома Санфилиппо, и данные о средней продолжительности жизни опубликованы не были. [15]

Генетика

[ редактировать ]

Мутации в четырех разных генах могут привести к синдрому Санфилиппо. Каждый ген кодирует определенный фермент, ответственный за расщепление гепарансульфата. [10] Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для развития заболевания у человека должно быть две копии мутировавшего гена (по одной от каждого родителя). Люди с двумя рабочими копиями гена не страдают. Люди с одной рабочей копией являются генетическими носителями синдрома Санфилиппо и не проявляют симптомов, но могут передать пораженный ген своим детям. Люди с двумя пораженными копиями будут страдать синдромом Санфилиппо. [16]

Генетика MPS-III
Тип синдрома Санфилиппо Ген Фермент Хромосомная область Количество известных мутаций, вызывающих этот тип
Тип А СГШ гепаран-N-сульфатаза [16] 17q25.3 155 [17]
Тип Б ГВОЗДЬ Альфа-N-ацетилглюкозаминидаза [16] 17q21.2 229 [17]
Тип С HGSNAT ацетил-КоА: альфа-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза [16] 8п11.21 77 [17]
Тип Д ГНС N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза [16] 12q14.3 25 [17]


Факторами риска синдрома Санфилиппо являются семейный анамнез заболеваний МПС, лица из регионов с высокой заболеваемостью синдромом Санфилиппо и лица, несущие дефектный аллель(и), как указано выше. [18]

Синдром Санфилиппо также может проявляться как 5-я мутация типа Е. Эта мутация возникает в результате дефицита гена N-глюкозамин-3-О-сульфатазы, ARSG. [6] Хотя она была охарактеризована на молекулярном уровне и наблюдалась на моделях собак и мышей, генетическая мутация проявлялась и у людей. [6]

Механизм

[ редактировать ]

Симптомы синдрома Санфилиппо возникают из-за того, что организм не может расщепить сахарную цепь, называемую гепарансульфатом. [6] [19] Эти цепочки молекул сахара , известные как гликозаминогликаны или ГАГ, обнаруживаются в различных частях клеток и тканей, таких как внеклеточный матрикс и клеточная мембрана , или хранятся в секреторных гранулах (которые представляют собой небольшие частицы внутри клеток). [20] Обычно специальные ферменты, находящиеся в лизосомах, центрах переработки клеток, разрушают эти сахарные цепи. К этим ферментам, разрушающим гепаран, относятся гликозидазы, сульфатазы и ацетилтрансферазы, а дефицит или отсутствие любого из этих ферментов может привести к неправильному расщеплению гепарансульфата. Накопление сахарных цепей в лизосомах клеток в конечном итоге приводит к повреждению клеток, дисфункции и смерти; [21] как это работает, до конца не понятно. [22] Гепарансульфат также может накапливаться вне клеток или выводиться с мочой. [23] Накопление этих молекул сахара может происходить в головном, спинном мозге и соединительной ткани различных систем органов, что и приводит к ряду симптомов, связанных с синдромом Санфилиппо. [24] [25]

Синдром Санфилиппо связан с широким спектром симптомов, обусловленных белком, к которому прикреплен гепарансульфат, протеогликанами гепарансульфата (HSPG). HSPG являются ключевыми игроками в различных сигнальных путях, контролируют пролиферацию нейрональных предшественников и другие важные процессы в ЦНС. [26]

Диагностика

[ редактировать ]

Типы синдрома Санфилиппо A, B, C и D считаются клинически неотличимыми, хотя за каждое заболевание ответственны мутации в разных генах. Был идентифицирован еще один подтип, но он обнаружен только у мышей. [15] Поэтому следующее обсуждение применимо ко всем четырем условиям. Таким образом, существует два основных способа подтверждения наличия у человека синдрома Санфилиппо: анализ мочи и генетическое тестирование. [27] [9]

Анализ мочи может показать повышенный уровень гепарансульфата в моче. [16] Все четыре типа синдрома Санфилиппо демонстрируют повышенный уровень ГАГ в моче, поэтому нет различия между подтипами синдрома Санфилиппо на основании только анализа мочи; однако у пациентов с МПС IIIA и IIIB уровень плазмы и спинномозговой жидкости также был повышен. [28] Кроме того, уровни ГАГ в моче у младенцев и детей ясельного возраста выше, чем у детей старшего возраста. Чтобы избежать ложноотрицательного результата анализа мочи из-за разведения мочи , важно сдавать анализ мочи утром. Диагноз может быть подтвержден ферментным анализом кожи фибробластов и лейкоцитов , а также секвенированием генов . С помощью секвенирования генов можно обнаружить известные генетические дефекты и идентифицировать заболевание. [27] Помимо подтверждения диагноза, также рекомендуется генетическое тестирование для определения носителей и понимания развития заболевания. [10]

Синдром Санфилиппо может быть диагностирован на различных этапах жизни ребенка. Диагностика ребенка до появления симптомов необходима для того, чтобы экспериментальное лечение было полезным. [29] Пренатальная диагностика возможна путем биопсии ворсин хориона или амниоцентеза . [30] Также возможна диагностика новорожденных; однако ни одна страна не обязала тестирование на это конкретное заболевание. Тестирование новорожденных включает исследование их крови на предмет обнаружения мутации. [29] Хотя текущего стандарта не существует, в основном по экономическим причинам, полногеномное секвенирование может оказаться полезным в будущем. Этот метод может сократить путь к точной диагностике, что в конечном итоге может помочь человеку и его семьям. [27]

Диагноз синдрома Санфилиппо должен быть рассмотрен медицинскими работниками, если у ребенка наблюдаются симптомы, связанные с другими расстройствами, такими как расстройства поведения или дефицита внимания или расстройство аутистического спектра. [11] поскольку существует совпадение поведения с этими условиями. [31] Диагностика синдрома Санфилиппо может быть сложной задачей из-за редкости заболевания и вариабельности проявлений ранних симптомов, а постановка точного диагноза может занять годы. Из-за неврологических симптомов, представленных при синдроме Санфилиппо, могут возникать ошибочные диагнозы, такие как задержка развития, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) или расстройство аутистического спектра (РАС). [32] Более того, другие заболевания, проявляющиеся физическими симптомами, такими как ювенильный идиопатический артрит или поведенческие проблемы, такие как синдром Ландау-Клеффнера, могут быть ошибочно приняты за это заболевание и препятствовать ранней диагностике Санфилиппо. Кроме того, скрининг синдрома Санфилиппо не является рутинной процедурой, что также может отсрочить постановку правильного диагноза и обеспечить наилучшее лечение. [27]

После постановки диагноза важно, чтобы дети регулярно наблюдались и осматривались лечащим врачом для оценки прогрессирования заболевания, снижения нормальной функции и выявления других проблем со здоровьем, связанных с синдромом Санфилиппо, таких как сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные и сердечно-сосудистые заболевания. проблемы с желудочно-кишечным трактом. [10] Тестирование для мониторинга прогрессирования заболевания включает магнитно-резонансную томографию (МРТ), рентгенографию, электроэнцефалографию (ЭЭГ), электрокардиограмму (ЭКГ) и визуализацию брюшной полости. Эти тесты более конкретно используются для определения источника неврологической боли, когнитивных и поведенческих изменений, физических симптомов боли, нарушений сердечной деятельности и симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Примеры регулярного мониторинга включают физические осмотры, осмотры глаз, ушей, пищевые и стоматологические осмотры. [10]

Уход

[ редактировать ]

Хотя лечение остается в основном поддерживающим, исследования в области фармакологии, стволовых клеток и генетики направлены на борьбу с этим заболеванием. В настоящее время не существует лечения ни одного подтипа синдрома Санфилиппо. [33] [34]

Поддерживающая терапия для лечения синдрома Санфилиппо включает использование лекарств, физиотерапию, медицинское оборудование, хирургическое вмешательство и трудотерапию для лечения поведенческих и когнитивных задержек, повреждений опорно-двигательного аппарата и улучшения общего качества жизни. [2] Доказательства использования лекарств, которые эффективно решают поведенческие проблемы и судороги у детей с синдромом Санфилиппо, ограничены. [2] [10] Трудотерапия и физиотерапия могут помочь детям с любыми ограничениями в движении. Также рекомендуется своевременно делать прививки против пневмококковой инфекции из-за повышенного риска заражения респираторными инфекциями. Хирургические вмешательства могут быть использованы для минимизации ушных инфекций, сколиоза и других осложнений, возникающих при прогрессировании заболевания. Из-за влияния заболевания на различные органы и системы специалисты здравоохранения из различных областей участвуют в лечении симптомов ребенка. [10]

Фармакологические вмешательства для лечения симптомов, связанных с синдромом Санфилиппо, различаются в зависимости от пораженной системы органов. Они могут включать желудочно-кишечные препараты, антибиотики, антихолинергические средства, мелатонин при нарушениях сна или неврологические препараты, помогающие изменить поведение или контролировать судороги. [10] Важно отметить, что поведенческие нарушения синдрома Санфилиппо могут различаться в зависимости от лечения, поскольку каждый человек может по-разному реагировать на лекарства, предназначенные для лечения психического состояния человека. [27] Тем не менее, использование лекарств по-прежнему может продолжаться для лечения симптомов человека, а не для лечения синдрома Санфилиппо для улучшения качества его жизни.

Если поставлен ранний диагноз, замена костного мозга может быть полезной. [35] У пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга в возрасте до двух лет, наблюдалась стабилизация нейрокогнитивных функций. [36] Хотя недостающий фермент можно изготовить и ввести внутривенно (также известный как заместительная ферментная терапия ) для лечения других неневрологических лизосомальных болезней накопления и синдрома Санфилиппо с незначительными неврологическими последствиями, он не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не может лечить умеренную форму. к тяжелым неврологическим проявлениям МПС-III. [17] Наряду со многими другими лизосомальными болезнями накопления , MPS-III существует как модель моногенетического заболевания, поражающего центральную нервную систему . [27]

Генная терапия , в частности, проходит фазу I/II клинических испытаний во Франции с октября 2011 года под руководством парижской биотехнологической компании Lysogene. [37] [38] Другие потенциальные методы лечения включают химическую модификацию дефицитных ферментов, позволяющую им проникать через гематоэнцефалический барьер , стабилизацию аномального, но активного фермента для предотвращения его деградации, а также имплантацию стволовых клеток, сильно экспрессирующих недостающий фермент. Чтобы любое будущее лечение было успешным, его необходимо начать как можно раньше. В настоящее время МПС-III в основном диагностируется клинически, и на этой стадии, вероятно, уже слишком поздно, чтобы какое-либо лечение было эффективным. Программы неонатального скрининга обеспечат как можно более раннюю диагностику.

Еще один метод лечения, который в настоящее время изучается, — это заместительная ферментная терапия , которая заменяет фермент, которого нет или которого не хватает, путем введения фермента в организм. [39] Однако проблема этого варианта лечения заключается в том, что заменяемые ферменты не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, одно из мест накопления сульфата гепарана. [6] Кроме того, у людей с синдромом Санфилиппо присутствуют антитела, которые могут расщеплять добавленный фермент, что может снизить эффективность заместительной ферментной терапии. [17] В исследованиях было показано, что инъекции фермента сульфамидазы в мозг или спинномозговую жидкость мышей уменьшают симптомы синдрома Санфилиппо. Интересно, что инъекции сульфамидазы за пределы ЦНС оказались не столь эффективными.

Субстратредуцирующая терапия (СРТ) в настоящее время также изучается для лечения синдрома Санфилиппо. Поскольку синдром Санфилиппо возникает из-за неспособности организма расщеплять ГАГ, функция СРТ направлена ​​на гены, ответственные за синтез ГАГ, для восстановления баланса производства и распада ГАГ. [17] Хотя эта терапия является инновационной, технология, обеспечивающая ее эффективность, еще не доступна. Считается, что генистеин, являющийся частью СЗТ, также играет роль в снижении синтеза ГАГ в клетках, блокируя гормоны, которые отвечают за усиление выработки ГАГ. [40] [17] Безопасность перорального генистеина была подтверждена в клинических исследованиях на детях. [40] ; однако результаты о его эффективности неубедительны. Одно клиническое исследование показало снижение уровня гепарансульфата, но без клинической пользы, тогда как другое исследование показало улучшение поведения за счет снижения уровня гепарансульфата и нейровоспаления. [41] В настоящее время проводится одно клиническое исследование терапии генистеином. [42]

Было создано несколько групп поддержки и исследований для ускорения разработки новых методов лечения синдрома Санфилиппо. [43] [44] [45] [46] [47]

Прогноз

[ редактировать ]

Согласно исследованию людей с синдромом Санфилиппо, средняя продолжительность жизни варьируется в зависимости от подтипа. При синдроме Санфилиппо типа А средний возраст смерти (± стандартное отклонение) составил 15,22 ± 4,22 года. Для типа В он составил 18,91 ± 7,33 года, а для типа С — 23,43 ± 9,47 года. Средняя продолжительность жизни людей типа А увеличилась с 1970-х годов. [48] В тяжелых случаях синдрома Санфилиппо менее двадцати процентов людей доживают до 20-летнего возраста. [11]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, примерно 1 из 70 000 новорожденных рождается с синдромом Санфилиппо. [49] Точечная распространенность (доля людей в популяции, имеющих данный признак в данный момент времени) может варьироваться от 1 до 9 на 1 000 000 человек. [49] Синдром Санфилиппо варьируется в зависимости от географического положения: примерно 1 случай на 280 000 живорождений в Северной Ирландии. [50] 1 на 66 000 в Австралии, [51] и 1 на 50 000 в Нидерландах. [52] По оценкам, во всем мире от 12 000 до 19 000 человек живут с типами A, B и C. [53] Подтипы A и B преимущественно встречаются в Европе, причем подтип A специфичен для северного региона, а подтип B - для южного региона. [15]

В нескольких странах были проведены исследования по оценке среднего возраста постановки диагноза для каждого типа синдрома Санфилиппо. [49] Для пациентов с синдромом Санфилиппо типа А средний возраст на момент постановки диагноза составлял от 3,5 до 4,9 лет. Для пациентов с синдромом Санфилиппо типа B средний возраст на момент постановки диагноза составлял от 3,5 до 4,9 лет. Для пациентов с синдромом Санфилиппо типа C средний возраст на момент постановки диагноза составлял от 4,5 до 19 лет. Для пациентов с синдромом Санфилиппо типа D средний возраст на момент постановки диагноза составлял 8,25 года. [49]

Во всем мире синдром Санфилиппо типа A и B поражает большинство людей, а типы C и D встречаются реже; однако фактическое число заболевших может быть больше, чем сообщается, из-за неправильной или поздней диагностики расстройства. [11] Австралийское исследование выявило следующие случаи заболеваемости для каждого подтипа синдрома Санфилиппо среди австралийского населения:

Тип синдрома Санфилиппо Приблизительная заболеваемость Процент случаев Возраст начала
А 1 из 100 000 [51] 60% 1.5-4
Б 1 из 200 000 [51] 30% 1–4
С 1 из 1 500 000 [51] 4% 3–7
Д 1 из 1 000 000 [51] 6% 2–6

Более 50% людей с синдромом Санфилиппо типа А умирают от пневмонии. [48] Остальные причины смерти при типе А распределяются между кардиореспираторной недостаточностью, желудочно-кишечными осложнениями, осложнениями центральной нервной системы и другими. [48] Пневмония также является основной причиной смерти при синдроме Санфилиппо типа B. [48] Более 30% людей с синдромом Санфилиппо типа B умирают от пневмонии. Остальные причины смерти при типе В распределены между кардиореспираторной недостаточностью, желудочно-кишечными осложнениями и другими. [48] Из-за редкости синдрома Санфилиппо типа C и D было собрано недостаточно данных для оценки уровня смертности. [48]

История

[ редактировать ]

Заболевание названо в честь Сильвестра Санфилиппо , педиатра, впервые описавшего заболевание в 1963 году. [5] [30] [54]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономическое бремя синдрома Санфилиппо во всем мире не изучено; однако новые исследования показывают влияние болезни в денежном выражении и DALY в Соединенных Штатах. DALY означает годы жизни с поправкой на инвалидность, и в статье они описываются как «... годы жизни, потерянные из-за ранней смерти, и годы, прожитые с инвалидностью или плохим здоровьем, по сравнению с типичной здоровой жизнью». [55] По оценкам, это заболевание обойдется США в 1,55 миллиарда долларов США в ближайшие двадцать лет, а из-за тяжелого бремени, которое несут лица, осуществляющие уход за детьми с синдромом Санфилиппо, они, по оценкам, потеряют в среднем 2,08 DALY (отец) или 4,08 DALY (мать). с экономическими потерями в размере 4,54 миллиона долларов и DALY в размере 5,61 миллиона долларов. Ребенок с диагнозом этого заболевания теряет 53 (мужчина) или 58 DALY (женщина). [55]

Влияние лица, осуществляющего уход

[ редактировать ]

Лица, осуществляющие уход за детьми с синдромом Санфилиппо, сталкиваются с уникальным набором проблем из-за сложной природы заболевания. Среди клиницистов мало понимания семейного опыта ухода за пациентами с Санфилиппо и того, как опыт лица, осуществляющего уход, меняется и развивается с возрастом пациента. Бремя и влияние на качество жизни лиц, осуществляющих уход, плохо определены, а рекомендации по передовой практике для врачей отсутствуют; [12] однако количественные данные показали, что родители детей с синдромом Санфилиппо сообщили, что хотели бы видеть методы лечения, направленные как на поведенческие проблемы, такие как отсутствие общения, гиперактивность и разочарование, так и на физические симптомы, такие как проблемы с моторикой и сном. Они считают, что такие виды лечения значительно облегчат бремя для обеих сторон. Родители также заявили о своей готовности попробовать экспериментальные методы лечения, но были разочарованы тем, что большинство клинических испытаний ограничивали доступ к детям младшего возраста с меньшим прогрессированием заболевания. [56]

Руководство по передовому опыту, призванное помочь врачам понять проблемы, с которыми сталкиваются лица, осуществляющие уход, было опубликовано в июле 2019 года в журнале Orphanet Journal of Rare заболевания группой международных клинических консультантов, имеющих опыт ухода за педиатрическими пациентами с санфилиппо, лизосомальными нарушениями накопления и жизнью как воспитатель ребенка с Санфилиппо. [12]

Группа рассмотрела ключевые аспекты нагрузки на лиц, осуществляющих уход, связанную с Санфилиппо Б, путем выявления и количественной оценки характера и воздействия заболевания на пациентов и лиц, осуществляющих уход. Рекомендации были основаны на результатах качественных и количественных исследований. [12]

Авторы статьи сообщили, что: «Оказание помощи пациентам с Санфилиппо B затрагивает все аспекты семейной жизни, развиваясь по мере старения пациента и прогрессирования заболевания. Важными факторами, способствующими увеличению нагрузки на лиц, осуществляющих уход, являются нарушения сна, импульсивное и гиперактивное поведение, а также трудности с общением. ...Нагрузка на лиц, осуществляющих уход, оставалась высокой на протяжении всей жизни пациента и в сочетании с физическим бременем ежедневного ухода оказывала кумулятивное воздействие, вызывающее значительный психологический стресс». [12]

Кроме того, авторы призывают изменить повествование, связанное с Санфилиппо: «Комиссия согласилась с тем, что воспринимаемое агрессивное поведение ребенка лучше описать как «физическую импульсивность» и часто неправильно понимается широкой общественностью. поведение ребенка признается и разделяется родителями и членами комиссии... Родители могут стремиться защитить своего ребенка от общественного внимания и избегать ситуаций, которые у многих вызывают критику их родительских навыков». [12]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «МПС III (синдром Санфилиппо)» . Национальное общество MPS . 2024 . Проверено 26 июля 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е. (2019). «Мукополисахаридоз III типа» . europepmc.org . Европа ЧВК. ПМИД   31536183 . Проверено 26 июля 2024 г.
  3. ^ «Мукополисахаридоз III типа» . medlineplus.gov . 07.11.2022 . Проверено 26 июля 2024 г.
  4. ^ Пирс Ю., Яковино М. Лекарство от синдрома Санфилиппо? Краткое изложение современных терапевтических подходов и их перспектив. Мед Рес Арх. 1 февраля 2020 г.;8(2):10.18103/mra.v8i2.2045. doi: 10.18103/mra.v8i2.2045. Epub 2020, 21 февраля. PMID: 32733997; PMCID: PMC7391468.
  5. ^ Jump up to: а б с «Руководство по пониманию MPS III» (PDF) . веб.архив.орг . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Феделе АО (25 ноября 2015 г.). «Синдром Санфилиппо: причины, последствия и лечение» . Применение клинической генетики . 8 : 269–281. дои : 10.2147/TACG.S57672 . ПМЦ   4664539 . ПМИД   26648750 .
  7. ^ Валстар М.Дж., Брюггенвирт Х.Т., Олмер Р., Веверс Р.А., Верхейен Ф.В., Поортуис Б.Дж. и др. (декабрь 2010 г.). «Мукополисахаридоз типа IIIB может преимущественно проявляться ослабленным клиническим фенотипом» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (6): 759–767. дои : 10.1007/s10545-010-9199-y . ПМЦ   2992652 . ПМИД   20852935 .
  8. ^ Хеон-Робертс Р., Нгуен А.Л., Пшежецкий А.В. (27 января 2020 г.). «Молекулярные основы нейродегенерации и снижения когнитивных функций, основное бремя болезни Санфилиппо» . Журнал клинической медицины . 9 (2): 344. дои : 10.3390/jcm9020344 . ISSN   2077-0383 . ПМК   7074161 . ПМИД   32012694 .
  9. ^ Jump up to: а б с Вагнер В.Ф., Нортруп Х. (1993), Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А. (ред.), «Мукополисахаридоз типа III» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   31536183 , получено в 2024 г. -07-27
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мушол Н., Джулиани Р., Джонс С.А., Мюнцер Дж., Смит Н.Дж., Уитли С.Б. и др. (октябрь 2022 г.). «Синдром Санфилиппо: консенсусные рекомендации по клинической помощи» . Сиротский журнал редких заболеваний . 17 (1): 391. doi : 10.1186/s13023-022-02484-6 . ПМЦ   9612603 . ПМИД   36303195 .
  11. ^ Jump up to: а б с д «Орфанет: Мукополисахаридоз 3 типа» . www.orpha.net . Проверено 27 июля 2024 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж Шапиро Э., Лоуренсу С.М., Мунган Н.О., Мушол Н., О'Нил С., Виджаярагаван С. (июль 2019 г.). «Анализ нагрузки на лиц, осуществляющих уход, связанной с синдромом Санфилиппо типа B: рекомендации группы, основанные на качественных и количественных данных» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 168. дои : 10.1186/s13023-019-1150-1 . ПМК   6615275 . ПМИД   31287005 . Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  13. ^ Jump up to: а б «Мукополисахаридоз 3 типа - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 июля 2024 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Мушол Н.М., Папе Д., Коссов К., Ульрих К., Араш-Капс Л., Хеннерманн Дж.Б. и др. (2019-05-02). «График роста больных синдромом Санфилиппо (мукополисахаридоз III типа)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 93. дои : 10.1186/s13023-019-1065-x . ISSN   1750-1172 . ПМК   6498678 . ПМИД   31046785 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г Бенето Н., Вилагелиу Л., Гринберг Д., Каналс I (22 октября 2020 г.). «Синдром Санфилиппо: молекулярная основа, модели заболевания и терапевтические подходы» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7819. doi : 10.3390/ijms21217819 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7659972 . ПМИД   33105639 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж Иденс Херст АС, Зиве Д, Конэвей Б (1 мая 2017 г.). «Мукополисахаридоз III типа» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 20 июня 2019 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Алязиди А.С., Мутхаффар О.Ю., Баайшра Л.С., Шаули М.К., Джамби А.Т., Алжезани М.А. и др. (апрель 2024 г.). «Современные концепции лечения синдрома Санфилиппо (MPS III): обзор повествования» . Куреус . 16 (4): e58023. дои : 10.7759/cureus.58023 . ПМЦ   11087936 . ПМИД   38738088 .
  18. ^ Спахиу Л., Бехлули Е., Петерлин Б., Нефик Х., Хаджиселимович Р., Лиер Т. и др. (сентябрь 2021 г.). «Мукополисахаридоз III: Молекулярные основы и лечение» . Детская эндокринология, диабет и обмен веществ . 27 (3): 201–208. дои : 10.5114/педм.2021.109270 . ПМЦ   10228206 . ПМИД   34743503 .
  19. ^ Качор-Каминска М, Каминьски К, Врубель М (30 марта 2022 г.). «Гепарансульфат, мукополисахаридоз IIIB и нарушения обмена серы» . Антиоксиданты . 11 (4): 678. doi : 10.3390/antiox11040678 . ISSN   2076-3921 . ПМЦ   9026333 . ПМИД   35453363 .
  20. ^ Сасарман Ф., Мафтей С., Кампо П., Брюнель Гиттон С., Митчелл Г., Аллард П. (2016). «Биосинтез гликозаминогликанов: сопутствующие нарушения и биохимические тесты» . Журнал наследственных нарушений обмена веществ . 39 (2): 173–188. дои : 10.1007/s10545-015-9903-z . ISSN   0141-8955 . ПМИД   26689402 .
  21. ^ Чжоу Дж., Линь Дж., Люн В.Т., Ван Л. (февраль 2020 г.). «Основное понимание мукополисахаридоза: заболеваемость, клинические особенности, диагностика и лечение» . Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 9 (1): 1–9. дои : 10.5582/irdr.2020.01011 . ПМК   7062595 . ПМИД   32201668 .
  22. ^ Бенето Н., Вилагелиу Л., Гринберг Д., Каналс И. Синдром Санфилиппо: молекулярная основа, модели заболеваний и терапевтические подходы. Int J Mol Sci. 22 октября 2020 г.; 21 (21): 7819. doi: 10.3390/ijms21217819. PMID: 33105639; PMCID: PMC7659972.
  23. ^ Минами К., Моримото Х., Мориока Х., Имакиире А., Киносита М., Ямамото Р. и др. (2022). «Патогенная роль гепарансульфата и его использование в качестве биомаркера при мукополисахаридозах» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (19): 11724. doi : 10.3390/ijms231911724 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   9570396 . ПМИД   36233030 .
  24. ^ Спахиу Л., Бехлули Е., Петерлин Б., Нефик Х., Хаджиселимович Р., Лиер Т. и др. (сентябрь 2021 г.). «Мукополисахаридоз III: Молекулярные основы и лечение» . Детская эндокринология, диабет и обмен веществ . 27 (3): 201–208. дои : 10.5114/педм.2021.109270 . ПМЦ   10228206 . ПМИД   34743503 .
  25. ^ Андраде Ф., Альдамис-Эчеваррия Л., Лларена М., Коусе М.Л. (июнь 2015 г.). «Синдром Санфилиппо: общий обзор». Международная педиатрия . 57 (3): 331–338. дои : 10.1111/пед.12636 . ПМИД   25851924 .
  26. ^ Бенето Н., Вилагелиу Л., Гринберг Д., Каналс И. Синдром Санфилиппо: молекулярная основа, модели заболеваний и терапевтические подходы. Int J Mol Sci. 22 октября 2020 г.; 21 (21): 7819. doi: 10.3390/ijms21217819. PMID: 33105639; PMCID: PMC7659972.
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж Циске З., Аникей-Виценбах П., Вишневска К., Гаффке Л., Пьержиновска К., Маньски А. и др. (19 сентября 2022 г.). «Синдром Санфилиппо: оптимизация лечения с помощью междисциплинарного подхода» . Журнал многопрофильного здравоохранения . 15 : 2097–2110. дои : 10.2147/JMDH.S362994 . ПМЦ   9505362 . ПМИД   36158637 .
  28. ^ Сэвилл Дж. Т., Фланиган К. М., Труксал К. В., Макбрайд К. Л., Фуллер М. Оценка биомаркеров синдрома Санфилиппо. Мол Генет Метаб. Сентябрь–октябрь 2019 г.; 128(1–2):68–74. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.05.005. Epub, 9 мая 2019 г. PMID: 31104888.
  29. ^ Jump up to: а б Победитель ЛК, Роджерс МЛ, Снел МФ, Хемсли КМ (август 2023 г.). «Биомаркеры для прогнозирования течения заболевания при синдроме Санфилиппо: острая неудовлетворенная потребность при детской деменции» . Журнал нейрохимии . 166 (3): 481–496. дои : 10.1111/jnc.15891 . ПМИД   37357981 .
  30. ^ Jump up to: а б Дефенди GL (23 мая 2018 г.). «Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III типа)» . Медскейп . Проверено 20 июня 2019 г.
  31. ^ Вулфенден С., Витковски А., Харе DJ (2017). «Симптомы расстройства аутистического спектра (РАС) у людей с мукополисахаридным заболеванием III типа (синдром Санфилиппо): систематический обзор» . Журнал аутизма и нарушений развития . 47 (11): 3620–3633. дои : 10.1007/s10803-017-3262-6 . ISSN   0162-3257 . ПМЦ   5633638 . ПМИД   28856504 .
  32. ^ Вейбург Ф.А., Венгжин Г., Бертон Б.К., Тылки-Шиманьска А. (май 2013 г.). «Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) и ошибочный диагноз идиопатической задержки развития, синдрома дефицита внимания/гиперактивности или расстройства аутистического спектра» . Acta Paediatrica (Осло, Норвегия: 1992 г.) . 102 (5): 462–470. дои : 10.1111/apa.12169 . ISSN   0803-5253 . ПМЦ   3654162 . ПМИД   23336697 .
  33. ^ Спахиу Л., Бехлули Е., Петерлин Б., Нефик Х., Хаджиселимович Р., Лиер Т. и др. (2021). «Мукополисахаридоз III: Молекулярные основы и лечение» . Детская эндокринология, диабет и обмен веществ . 27 (3): 201–208. дои : 10.5114/педм.2021.109270 . ПМЦ   10228206 . ПМИД   34743503 .
  34. ^ Секер Йилмаз Б., Дэвисон Дж., Джонс С.А., Баруто Дж. (январь 2021 г.). «Новые методы лечения мукополисахаридоза III типа» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 44 (1): 129–147. дои : 10.1002/jimd.12316 . ПМЦ   8436764 . ПМИД   32944950 .
  35. ^ Вольф Д.А., Банерджи С., Хакетт П.Б., Уитли С.Б., МакИвор Р.С., Лоу У.К. (февраль 2015 г.). «Генная терапия неврологических проявлений мукополисахаридозов» . Экспертное мнение о доставке лекарств . 12 (2): 283–296. дои : 10.1517/17425247.2015.966682 . ISSN   1742-5247 . ПМК   4393078 . ПМИД   25510418 .
  36. ^ Муньос-Рохас, М.В., Бэй, Л., Санчес, Л. и др. Клинические проявления и лечение больных мукополисахаридозом I типа в Латинской Америке в сравнении с остальным миром. J Inherit Metab Dis 34, 1029–1037 (2011). https://doi.org/10.1007/s10545-011-9336-2
  37. ^ Коберштейн В. (7 ноября 2018 г.). «Лизоген: мать изобретений» . Руководитель науки о жизни . США: VertMarkets.
  38. ^ Внутримозговая генная терапия синдрома Санфилиппо типа А на сайте Clinicaltrials.gov.
  39. ^ «LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени» . 2012. ПМИД   31644103 . Проверено 26 июля 2024 г.
  40. ^ Jump up to: а б Гаффке Л., Пьержиновска К., Пиотровска Е., Венгжин Г. (2018). «Насколько мы близки к лечению болезни Санфилиппо?» . Метаболические заболевания головного мозга . 33 (1): 1–10. дои : 10.1007/s11011-017-0111-4 . ISSN   0885-7490 . ПМЦ   5769821 . ПМИД   28921412 .
  41. ^ Пирс Ю., Яковино М. Лекарство от синдрома Санфилиппо? Краткое изложение современных терапевтических подходов и их перспектив. Мед Рес Арх. 1 февраля 2020 г.;8(2):10.18103/mra.v8i2.2045. doi: 10.18103/mra.v8i2.2045. Epub 2020, 21 февраля. PMID: 32733997; PMCID: PMC7391468.
  42. ^ Алязиди А.С., Мутхаффар О.Ю., Баайшра Л.С., Шаули М.К., Джамби А.Т., Алжезани М.А. и др. (2024). «Современные концепции лечения синдрома Санфилиппо (MPS III): обзор повествования» . Куреус . 16 (4): e58023. дои : 10.7759/cureus.58023 . ISSN   2168-8184 . ПМЦ   11087936 . ПМИД   38738088 .
  43. ^ Фонд Cure Sanfilippo Foundation, финансирующий исследования, направленные на ускорение открытия лекарства от синдрома Санфилиппо.
  44. ^ Иона только что началась - Фонд лечения Санфилиппо, Inc.
  45. ^ Phoenix Nest, Inc. , биотехнологическая компания, занимающаяся лечением синдрома Санфилиппо.
  46. ^ Phunk Phenomenon HipHop For Hope , танцевальная команда в Бостоне, повышающая осведомленность о синдроме Санфилиппо.
  47. ^ Team Sanfilippo Foundation , медицинский исследовательский фонд, созданный родителями детей с синдромом Санфилиппо.
  48. ^ Jump up to: а б с д и ж Лавери С., Хендрикс С.Дж., Джонс С.А. (октябрь 2017 г.). «Смертность больных с синдромом Санфилиппо» . Сиротский журнал редких заболеваний . 12 (1): 168. дои : 10.1186/s13023-017-0717-y . ПМК   5654004 . ПМИД   29061114 .
  49. ^ Jump up to: а б с д Зелей Т., Четнеки К., Воко З., Сиффель К. (10 апреля 2018 г.). «Эпидемиология синдрома Санфилиппо: результаты систематического обзора литературы» . Сиротский журнал редких заболеваний . 13 (1): 53. дои : 10.1186/s13023-018-0796-4 . ISSN   1750-1172 . ПМК   5891921 . ПМИД   29631636 .
  50. ^ Нельсон Дж. (декабрь 1997 г.). «Заболеваемость мукополисахаридозами в Северной Ирландии». Генетика человека . 101 (3): 355–358. дои : 10.1007/s004390050641 . ПМИД   9439667 .
  51. ^ Jump up to: а б с д и Мейкл П.Дж., Хопвуд Дж.Дж., Клэг А.Э., Кэри В.Ф. (январь 1999 г.). «Распространенность лизосомальных нарушений накопления». ДЖАМА . 281 (3): 249–254. дои : 10.1001/jama.281.3.249 . ПМИД   9918480 .
  52. ^ Поортуис Б.Дж., Веверс Р.А., Клейер В.Дж., Гренер Дж.Э., де Йонг Дж.Г., ван Вили С. и др. (1999). «Частота лизосомальных болезней накопления в Нидерландах». Генетика человека . 105 (1–2): 151–156. дои : 10.1007/s004390051078 . ПМИД   10480370 .
  53. ^ Конг В, Ву С, Чжан Дж, Лу С, Дин Ю, Мэн Ю (октябрь 2021 г.). «Глобальная эпидемиология мукополисахаридоза типа III (синдром Санфилиппо): обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 34 (10): 1225–1235. дои : 10.1515/jpem-2020-0742 . ПМИД   34271605 .
  54. ^ Санфилиппо С.Дж., Подосин Р., Лангер Л., Гуд Р.А. (октябрь 1963 г.). «Умственная отсталость, связанная с кислой мукополисахаридурией (тип гепаритинсульфата)». Журнал педиатрии . 63 (4): 837–838. дои : 10.1016/S0022-3476(63)80279-6 .
  55. ^ Jump up to: а б «Взгляд на экономические последствия синдрома Санфилиппо» . Санфилиппо . Проверено 30 июля 2024 г.
  56. ^ Портер К.А., О'Нил С., Дрейк Е., Паркер С., Эсколар М.Л., Монтгомери С. и др. (2021). «Родительский опыт воздействия синдрома Санфилиппо и неудовлетворенных потребностей в лечении: качественная оценка» . Неврология и терапия . 10 (1): 197–212. дои : 10.1007/s40120-020-00226-z . ПМК   8139994 . ПМИД   33263924 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sanfilippo_syndrome&oldid=1238355932"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: db2725a7d31ccbc7f5a950ca1e865ff5__1722680460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/f5/db2725a7d31ccbc7f5a950ca1e865ff5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sanfilippo syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)