Синдром Слая
| Синдром Слая | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит β-глюкуронидазы, мукополисахаридоз, вызванный дефицитом β-глюкуронидазы, |
 | |
| Синдром Слая имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Слая , также называемый мукополисахаридозом VII типа ( МПС-VII ), представляет собой аутосомно-рецессивное лизосомальное заболевание накопления , вызванное дефицитом фермента β -глюкуронидазы . Этот фермент отвечает за расщепление крупных молекул сахара, называемых гликозаминогликанами (также известными как ГАГ или мукополисахариды). Неспособность расщеплять ГАГ приводит к их накоплению во многих тканях и органах тела. Тяжесть заболевания может варьироваться в широких пределах. [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Наиболее тяжелые случаи синдрома Слая могут привести к водянке плода , что приводит к гибели плода или смерти вскоре после рождения. У некоторых людей с синдромом Слая симптомы могут начать проявляться в раннем детстве. Симптомы могут включать увеличенную голову , скопление жидкости в мозге , грубые черты лица, увеличенный язык , увеличенную печень , увеличенную селезенку , проблемы с сердечными клапанами и брюшные грыжи . Люди с синдромом Слая также могут страдать апноэ во сне , частыми легочными инфекциями и проблемами со зрением, вызванными помутнением роговицы . Синдром Слая вызывает различные нарушения опорно-двигательного аппарата, которые ухудшаются с возрастом. К ним могут относиться низкий рост, деформации суставов, множественный дизостоз , спинальный стеноз и синдром запястного канала . [1]
Хотя у некоторых людей наблюдается задержка развития, у других может быть нормальный интеллект. [1] Однако накопление ГАГ в головном мозге обычно приводит к замедлению развития с 1–3 лет, а затем к потере ранее усвоенных навыков вплоть до смерти. [2]
Генетика
[ редактировать ]Дефектный ген, ответственный за синдром Слая, расположен на хромосоме 7 . [3]
Диагностика
[ редактировать ]повышенные уровни ГАГ У большинства людей с болезнью Слая в моче наблюдаются . Для постановки диагноза необходим подтверждающий тест. Клетки кожи и эритроциты больных людей будут иметь низкий уровень активности β-глюкуронидазы. Синдром Слая также можно диагностировать с помощью пренатального тестирования . [2]
Уход
[ редактировать ]Вестронидаза альфа-vjbk (торговое название Mepsevii), заместительная ферментная терапия, которая представляет собой рекомбинантную форму человеческой β-глюкуронидазы, одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения синдрома Слая. [4] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) использовалась для лечения других типов заболеваний МПС, но для лечения МПС-VII она еще не доступна. Эксперименты на животных показывают, что ТГСК может быть эффективным методом лечения МПС-VII у людей. [2]
Прогноз
[ редактировать ]Ожидаемая продолжительность жизни людей с МПС VII варьируется в зависимости от симптомов. Некоторые люди рождаются мертвыми, а некоторые могут дожить до взрослого возраста. [1]
Эпидемиология
[ редактировать ]МПС-VII — одна из самых редких форм МПС. Встречается менее чем у 1 из 250 000 новорожденных. В семейном масштабе заболевания МПС встречаются у 1 из 25 000 рождений, а лизосомальные болезни накопления в более крупном семействе встречаются у 1 из 7 000–8 000 рождений. [2]
История
[ редактировать ]Синдром Слая был впервые обнаружен в 1972 году. [2] Он был назван в честь своего первооткрывателя Уильяма С. Слая , американского биохимика, который почти всю свою академическую карьеру провел в Университете Сент-Луиса. [5] [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Мукополисахаридоз VII типа» . Национальная медицинская библиотека США . 25 июня 2019 г. Проверено 2 июля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Руководство по пониманию MPS VII» (PDF) . Национальное общество MPS . Проверено 2 июля 2019 г.
- ^ Аллансон, Дж. Э.; Джеммилл, РМ; Хехт, Британская Колумбия; Джонсен, С; Венгер, Д.А. (1988). «Делекционное картирование гена бета-глюкуронидазы». Американский журнал медицинской генетики . 29 (3): 517–522. дои : 10.1002/ajmg.1320290307 . ПМИД 3376995 .
- ^ Маккафферти, Э.Г.; Скотт, LJ (апрель 2019 г.). «Вестронидаза альфа: обзор мукополисахаридоза VII» . Биопрепараты . 33 (2): 233–240. дои : 10.1007/s40259-019-00344-7 . ПМК 6469592 . PMID 30848434 .
- ^ "slu.edu" . Архивировано из оригинала 11 сентября 2007 г. Проверено 31 декабря 2007 г.
- ^ Слай В.С., Куинтон Б.А., Макалистер В.Х., Римоин Д.Л. (1973). «Дефицит бета-глюкуронидазы: отчет о клинических, радиологических и биохимических особенностях нового мукополисахаридоза». Ж. Педиатр . 82 (2): 249–57. дои : 10.1016/S0022-3476(73)80162-3 . ПМИД 4265197 .