GM1 Ганглиозидозы
| GM1 Ганглиозидозы | |
|---|---|
| Другие имена | GM1 Ганглиозидоз |
| Специальность | Эндокринология  |
Ганглиозидозы GM1 , обычно сокращенные до GM1, представляют собой ганглиозидозы, вызванные мутацией в гене GLB1 , что приводит к дефициту бетагалактозидазы . Дефицит вызывает аномальное хранение кислотных липидных материалов в клетках центральных и периферических нервных систем , но особенно в нервных клетках, что приводит к прогрессирующей нейродегенерации . GM1 является редким лизосомальным расстройством хранения с распространенностью от 1 до 100 000 до 200 000 живорождений по всему миру, хотя в некоторых регионах показатели выше. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Причина
[ редактировать ]Ганглиозидозные расстройства GM1 вызваны мутациями в гене GLB1, который кодирует лизосомальную гидролазу, кислотную бета-галактозидазу (β-GAL). Низкие уровни β-гал вызывают накопление ганглиозидов GM1 . Они наследуют, аутосомно -рецессивные сфинголипидозы , класс липидных расстройств . [ 5 ] [ 6 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагностика GM1 может быть получена с помощью генетического и ферментативного тестирования.
Типы
[ редактировать ]GM1 имеет три формы, классифицированные по возрасту начала. [ 5 ]
- Тип 1: Ранний младенец
- Тип 2: покойный младенец/несовершеннолетний
- Тип 3: взрослый
Ранний инфантильный GM1
[ редактировать ]Симптомы раннего инфантильного GM1 (наиболее тяжелый подтип, с началом вскоре после рождения) может включать нейродегенерацию , судороги , увеличение печени ( гепатомегалия ), увеличение селезенки ( спленомегалия ), красотка лиц, скелетные неравномерности, супружеская жесткость, эстрадация, мышечная мышца, скелетные неравномерности, жесткости суставо Слабость, преувеличенная реакция испуга на звук и проблемы с походкой . [ 5 ] [ 6 ]
Около половины пораженных пациентов развивают вишнево-красные пятна в глазах.
Дети могут быть глухими и слепыми к 1 году и часто умирают к 3 годам от сердечных осложнений или пневмонии . [ 7 ]
- Раннее психомоторное ухудшение: снижение активности и летаргии в первые недели; никогда не сидеть; Проблемы с кормлением - неспособность процветать; Визуальный сбой (Nystagmus) на 6 месяцев; начальная гипотония; более поздняя спастичность с пирамидальными знаками; Вторичная микроцефалия развивается; Жесткость децеребрата на 1 год и смерть к возрасту 1–2 года (из -за пневмонии и дыхательной недостаточности); У некоторых есть гиперус.
- Макулярные вишневые пятна в 50% на 6–10 месяцев; непредосаженность роговицы в некоторых
- лица Дисморфология : фронтальное боссы, широкий носовой мост, отек лица (пухлые веки); Периферический отек, эпикантус, длинная верхняя губа, микроретрогнатия, гипертрофия десны (толстые альвеолярные хребты), макроглоссия
- Гепатомегалия на 6 месяцев и спленомегалию позже; У некоторых есть сердечная недостаточность
- Деформации скелета: сгибательные контрактуры, отмеченные 3 месяцами; Раннее образование субпериостальной кости (может присутствовать при рождении); Диафисаальное расширение позже; Деминерализация; Тораколумбарная позвоночная гипоплазия и избиение в возрасте 3–6 месяцев; кифосколиоз. *Мультиплекс дизостоза (как в мукополисахаридозе)
- 10–80% периферических лимфоцитов вакуолированы; пенистые гистиоциты в костном мозге; Висцеральное хранение мукополисахаридов, аналогичное тем, что при болезни Херлера; Хранение GM1 в мозговом веществе в 10 раз повышено (в 20–50 раз увеличивается в визцера)
- Галактоза -содержащая олигосахаридурия и умеренная кератанская сульфатурия
- Болезнь Морквио Тип B: мутации с более высокой остаточной активностью бета-галактозидазы для субстрата GM1, чем для кератана сульфата и других галактозосодержащих олигосахаридов, имеют минимальное неврологическое вовлечение, но тяжелый дизостоз, напоминающий болезнь болезней Моркио (мукаполисахаридоз типа 4). [ 8 ]
Поздний инфантильный/юношеский GM1
[ редактировать ]Начало позднего инфантильного GM1, как правило, в возрасте от 1 до 3 лет. Ювенильная форма может быть диагностирована в детстве. Некоторые дети живут в подростковом или раннем взрослом возрасте. Этот подтип характеризуется траекторией, в которой приобретаются некоторые навыки развития, затем они стабилизируются и возникают задержки, и за ними следует регрессия. Ранние симптомы включают затруднения ползания и ходьбы, гипотонию , проблемы с речью и глотанием, а также судороги. Неврологические симптомы включают атаксию , судороги, деменцию и трудности с речью. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Взрослый GM1
[ редактировать ]Начало взрослого GM1 обычно находится в подростковом или взрослой жизни и является самым медленным прогрессированием подтипов.
Симптомы включают атрофию мышц, неврологические осложнения, которые являются менее тяжелыми и прогрессируют более медленную скорость, чем в других формах расстройства, у некоторых пациентов омрация роговицы и дистония (устойчивые мышцы, которые вызывают скручивание и повторяющиеся движения или ненормальные позы). Ангиокератомы могут развиваться в нижней части ствола тела. Большинство пациентов имеют нормальный размер печени и селезенку. Пренатальная диагностика возможна путем измерения кислотной бета -галактозидазы в культивируемых амниотических клетках. [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Ноябрь 2017 ) |
Лечение GM1 основано на симптомах и паллиативности. Нет никакого лекарства от GM1, хотя ведутся несколько исследований генной терапии. [ 9 ] Более подробную информацию для них можно найти на Clinicaltrials.gov .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Cacits A, Garman SC, Rivera-Colon Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L и Al. (Июль 2011). Скачать : (BBA) - молекулярная основа делика 1812 (7): 782–790. два 10.1016/j.bbadis.2011.03.018: 3210552PMC 21497194PMID
- ^ Jarnes Utz Jr, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB (июнь 2017 г.). «Инфантильные ганглиозидозы: картирование графиков клинических изменений» . Молекулярная генетика и метаболизм . 121 (2): 170–179. doi : 10.1016/j.ymgme.2017.04.011 . PMC 5727905 . PMID 28476546 .
- ^ Regier DS, Kwon HJ, Johnston J, Golas G, Yang S, Wiggs E, et al. (Март 2016 г.). «MRI/MRS как суррогатный маркер для клинического прогрессирования при ганглиозидозе GM1». Американский журнал медицинской генетики. Часть а . 170 (3): 634–644. doi : 10.1002/ajmg.a.37468 . PMID 26646981 . S2CID 19466710 .
- ^ Jump up to: а беременный Brunetti-Pierri N, Scalia F (август 2008 г.). «GM1 Ганглиозидоз: обзор клинических, молекулярных и терапевтических аспектов». Молекулярная генетика и метаболизм . 94 (4): 391–396. doi : 10.1016/j.ymgme.2008.04.012 . PMID 18524657 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый RHA AK, MAGUIRE AS, MARTIN DR (2021-04-09). «GM1 Ганглиозидоз: механизмы и лечение» . Применение клинической генетики . 14 : 209–233. doi : 10.2147/tacg.s206076 . PMC 8044076 . PMID 33859490 .
- ^ Jump up to: а беременный в Nicoli ER, Annunziata I, D'azzo A, Platt FM, Tifft CJ, Stepien KM (2021-09-03). «GM1 Gangiliosidosis-Mini-Review» . Границы в генетике . 12 : 734878. DOI : 10.3389/fgene.2021.734878 . PMC 8446533 . PMID 34539759 .
- ^ Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS (ноябрь 2011). «Естественная история инфантильного г (M2) ганглиозидоза» . Педиатрия . 128 (5): E1233 - E1241. doi : 10.1542/peds.2011-0078 . PMC 3208966 . PMID 22025593 .
- ^ Lyon G, Adams Rd, Kolodny EH (1996). Неврология наследственных метаболических заболеваний детей (2 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Отдел медицинских профессий. С. 53–55. ISBN 978-0-07-000389-7 .
- ^ Су, Соня (22 ноября 2022 г.). «Воссоединение чаепития знаменует собой веху в лечении редкого генетического заболевания» . Национальный институт исследований генома человека.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Миссия Фонда CureGM1 состоит в том, чтобы финансировать исследования на благо всех, кто страдает от ганглиозидоза GM1.
- Национальная ассоциация Tay-Sachs & Allied Associations (NTSAD) оказывает поддержку семейным заболеваниям Tay-Sachs, Canavan, GM1 и Sandhoff, управляя исследованиями, создавая сотрудничество и воспитание сообщества.
- Общество депутатов базируется в Великобритании и обеспечивает поддержку и ресурсы для семей с депутатами (мукополисахарид), Фабри и связанных с ним расстройств, включая GM1.