болезнь Фарбера
| болезнь Фарбера | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит кислой церамидазы [ 1 ] |
| Специальность | Эндокринология  |
Болезнь Фарбера (также известная как липогранулематоз Фарбера , кислой церамидазы дефицит , «липогранулематоз», [ 2 ] и расстройства, связанные с ASAH1 ) — чрезвычайно редкое прогрессирующее аутосомно-рецессивное лизосомальное заболевание накопления , вызванное дефицитом фермента кислой церамидазы . Кислотная церамидаза отвечает за расщепление церамида на сфингозин и жирную кислоту. [ 3 ] Когда фермента недостаточно, это приводит к накоплению жирового материала (так называемого церамида ) в лизосомах клеток, что приводит к появлению признаков и симптомов этого заболевания. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Симптомы болезни Фарбера развиваются с течением времени. Начало симптомов и скорость их прогрессирования варьируются от человека к человеку. [ 5 ]
Наиболее распространенные симптомы включают в себя: [ 4 ]
- Шишки под кожей, расположенные в точках давления и суставах, также называемые подкожными узелками, липогранулемами или гранулемами.
- Опухшие, болезненные суставы с прогрессирующим ограничением диапазона движений, что приводит к контрактуре.
- Хриплый голос/плач
Другие симптомы, наблюдаемые у некоторых людей с болезнью Фарбера, включают: [ 5 ] [ 3 ]
- Респираторные заболевания, например инфекции легких, затрудненное дыхание, респираторный дистресс.
- Заболевания центральной нервной системы, например, задержка развития , мышечная слабость, судороги.
- Системное воспаление
- Неспособность процветать
- Заболевания костей, например, эрозия костей вблизи суставов, остеопороз , периферический остеолиз.
- Увеличение печени ( гепатомегалия )
- Заболевания глаз, например , вишнево-красные пятна , помутнение роговицы.
Генетика
[ редактировать ]
Болезнь Фарбера вызывается вариантами гена ASAH1 . Этот ген кодирует фермент кислую церамидазу . У людей с болезнью Фарбера есть две копии этого гена, которые не функционируют должным образом, что приводит к дефициту фермента. Сообщается, что более 73 различных вариантов генов вызывают болезнь Фарбера. Точные корреляции генотип-фенотип не известны. [ 6 ]
Болезнь Фарбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Затронутые люди наследуют по одной копии гена, который не функционирует должным образом, от каждого родителя. Каждый родитель является носителем . и имеет одну копию гена, которая функционирует должным образом, а другую — нет Братья и сестры людей с болезнью Фарбера имеют 25%-ную вероятность также заболеть болезнью Фарбера, 50%-ную вероятность быть носителями, как и родители, и 25%-ную вероятность остаться здоровыми и не быть носителями. [ 4 ]
Также известно, что ген ASAH1 вызывает состояние, называемое спинальной мышечной атрофией с прогрессирующей миоклонической эпилепсией (СМА-ПМЭ). [ 4 ] Болезнь Фарбера и СМА-ПМЭ были классифицированы как отдельные расстройства, однако в более поздних сообщениях о случаях выявлены некоторые люди с перекрывающимися симптомами обоих заболеваний. [ 7 ] [ 8 ] Также были описаны некоторые люди с симптомами СМА без судорог. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Заболевание обычно начинается в раннем детстве, но может возникнуть и в более позднем возрасте. У детей с классической формой болезни Фарбера симптомы развиваются в течение первых нескольких недель или месяцев жизни. [ 4 ] У лиц с умеренной или ослабленной формой симптомы могут появиться в любое время в детстве. Иногда бывает трудно диагностировать болезнь Фарбера, поскольку симптомы могут быть ошибочно приняты за ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). [ 10 ] [ 11 ] Диагноз подтверждается молекулярно- генетическим тестированием гена ASAH1 или измерением активности фермента кислой церамидазы. [ 4 ]
Уход
[ редактировать ]Специфического лечения болезни Фарбера не существует. Было показано, что противовоспалительные препараты, в частности тоцилизумаб (ингибитор рецептора интерлейкина-6), уменьшают воспаление и боль у некоторых пациентов. [ 12 ] Трансплантация костного мозга может улучшить течение гранулем (небольших образований воспаленной ткани) и воспаления у пациентов с небольшими или отсутствующими осложнениями со стороны легких или нервной системы. [ 13 ] Могут потребоваться поддерживающие методы лечения, такие как физиотерапия, респираторная поддержка и средства передвижения.
Исследования на клетках и мышах доказали эффективность концепции заместительной ферментной терапии болезни Фарбера. [ 14 ] Биофармацевтическая компания Aceragen в настоящее время разрабатывает экспериментальную ферментозаместительную терапию, клинические исследования которой запланированы на конец 2022 года. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Дети с наиболее тяжелыми формами болезни Фарбера обычно умирают в возрасте 2–3 лет. [ 4 ] Продолжительность жизни лиц со средней или ослабленной формой неизвестна. Самым старым зарегистрированным людям, живущим с болезнью Фарбера, было от 50 до 60 лет. [ 15 ]
Распространенность
[ редактировать ]На сегодняшний день в литературе описано около 200 случаев болезни Фарбера и СМА-ПМЭ. [ 3 ] Заболевания крайне редки и, по оценкам, встречаются менее чем у одного на миллион. [ 4 ]
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Сидни Фарбера . [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: болезнь Фарбера» . www.orpha.net . Проверено 17 апреля 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ю, ФПС; Аминтас, С; Леваде, Т; Медин, Дж. А. (20 июля 2018 г.). «Дефицит кислой церамидазы: болезнь Фарбера и СМА-ПМЕ» . Сиротский журнал редких заболеваний . 13 (121): 20. дои : 10.1186/s13023-018-0845-z . ПМК 6053731 . ПМИД 30029679 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Даймент, Д.А.; Беннетт, САЛ; Медин, Дж. А.; Леваде, Т; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин, LJH; Мирзаа, Г; Амемия, А (2018). « Расстройства, связанные с ASAH1 » . Джин Обзоры . ПМИД 29595935 .
- ^ Перейти обратно: а б «Болезнь Фарбера» . Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS. Архивировано из оригинала 23 августа 2021 г. Проверено 17 августа 2021 г.
- ^ Элси, SH; Солём, А; Мартин, К; Харматц, П; Митчелл, Дж; Лампе, К; Грант, К; Селим, Л; Мунган, НЕТ; Гельберт, Н; Магнуссон, Б; Сундберг, Э; Пури, Р; Капур, С; Арслан, Н; ДиРокко, М; Заки, М; Озен, С; Махмуд, ИГ; Элерт, К; Хан, А; Гокчай, Г; Торколетти, М; Феррейра, Чехия (сентябрь 2020 г.). «Патогенные варианты ASAH1, связанные с дефицитом кислой церамидазы: болезнь Фарбера и спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией» . Человеческая мутация . 41 (9): 1469–1487. дои : 10.1002/humu.24056 . ПМИД 32449975 . S2CID 218895424 .
- ^ Теох, Х.Л.; Солём, А; Шухман, Э.Х.; Моват, Д; Росчоли, Т; Фаррар, М; Сампайо, Х. (октябрь 2016 г.). «Полиартикулярный артрит и спинальная мышечная атрофия при дефиците кислотной церамидазы» . Педиатрия . 138 (4): e20161068. дои : 10.1542/пед.2016-1068 . ПМИД 27650050 . S2CID 2152446 .
- ^ Ли, Б.Х.; Монджови, П; Леваде, Т; Марстон, Б; Маунтин, Дж; Чиафалони, Э. (октябрь 2020 г.). «Спинальная мышечная атрофия и болезнь Фарбера, вызванная вариантами ASAH1: отчет о случае». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 182 (10): 2369–2371. дои : 10.1002/ajmg.a.61764 . ПМИД 32627310 . S2CID 220369745 .
- ^ Филост, М; Аурели, М; Кастеллотти, Б; Ринальди, Ф; Скиумарини, Д; Вальсекки, М; Луальди, С; Маццотти, Р; Мысль, В; Рота, С; Геллера, К; Филокамо, М; Падовани, А (ноябрь 2016 г.). «Вариант ASAH1, вызывающий легкий фенотип СМА без миоклонической эпилепсии: клиническое, биохимическое и молекулярное исследование» . Европейский журнал генетики человека . 24 (11): 1578–1583. дои : 10.1038/ejhg.2016.28 . ПМК 5110045 . ПМИД 27026573 .
- ^ Шухман, Эдвард Х.; Митчелл, Джон; Солём, Алекс (2 сентября 2017 г.). «Заболеваемость и смертность, связанные с болезнью Фарбера, и перспективы терапии». Экспертное мнение об орфанных лекарствах . 5 (9): 717–726. дои : 10.1080/21678707.2017.1359086 . S2CID 79980666 .
- ^ Могадам, Ш.; Тавасоли, Арканзас; Модарези, М; Зиаи, В. (1 декабря 2019 г.). «Болезнь Фарбера: отчет о трех случаях поражения суставов, имитирующих ювенильный идиопатический артрит» . Журнал скелетно-мышечных и нейрональных взаимодействий . 19 (4): 521–525. ПМЦ 6944811 . ПМИД 31789304 .
- ^ Митчелл, Джон; Солём, Александр; Макай, Балахан; Арслан, Нур; Бату, Эзги Дениз; Озен, Сеза; Хюгле, Борис; Шухман, Эдвард; Магнуссон, Бо (февраль 2016 г.). «Болезнь Фарбера: последствия противовоспалительного лечения». Молекулярная генетика и обмен веществ . 117 (2): С81–С82. дои : 10.1016/j.ymgme.2015.12.364 .
- ^ Элерт, К; Леваде, Т; Ди Рокко, М; Ланино, Э; Альберт, Миннесота; Фюрер, М; Яриш, А; Гюнгор, Т; Аюк, Ф; Формур, Дж. (март 2019 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при болезни Фарбера». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (2): 286–294. дои : 10.1002/jimd.12043 . ПМИД 30815900 . S2CID 73478264 .
- ^ Он, Х; Дворский, С; Чжу, С; ДеАнджелис, В; Солём, А; Медин, Дж. А.; Симонаро, CM; Шухман, Э.Х. (июнь 2017 г.). «Ферментозаместительная терапия болезни Фарбера: исследования, подтверждающие концепцию, на клетках и мышах» . Клиническая клиника BBA . 7 : 85–96. дои : 10.1016/j.bbacli.2017.02.001 . ПМЦ 5338723 . ПМИД 28275553 .
- ^ Бонафе, Л; Кариминежад, А; Ли, Дж; Ройе-Бертран, Б; Гарсия, В.; Махдави, С; Бозоргмер, Б; Лахман, РЛ; Миттаз-Креттол, Л; Кампос-Ксавьер, Б; Нампутири, С; Унгер, С; Риволта, К; Леваде, Т; Суперти-Фурга, А (сентябрь 2016 г.). «Краткий отчет: Периферический остеолиз у взрослых, связанный с мутациями ASAH1 (кислотная церамидаза): новое представление о болезни Фарбера» . Артрит и ревматология . 68 (9): 2323–7. дои : 10.1002/арт.39659 . ПМИД 26945816 . S2CID 37749661 .
- ^ Synd/453 в Who Named It?
- ^ Фарбер С. (1952). «Нарушение липидного обмена: диссеминированный липогранулематоз; синдром, имеющий сходство и важное отличие от болезни Нимана-Пика и Ханда-Шюллера-Кристиан». Американский журнал болезней детей . 84 (4): 499–500. ПМИД 12975849 .