Jump to content

Керамидаза

Керамидаза
Идентификаторы
Номер ЕС. 3.5.1.23
Номер CAS. 37289-06-8
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Церамидаза ( EC 3.5.1.23 , ацилсфингозиндеацилаза , гликосфинголипидцерамиддеацилаза ) представляет собой фермент, который отщепляет жирные кислоты от церамида , образуя сфингозин (SPH), который, в свою очередь, с образованием фосфорилируется сфингозинкиназой сфингозин -1-фосфата (S1P). [1]

Церамиды, SPH и S1P представляют собой биоактивные липиды, которые опосредуют клеток пролиферацию , дифференцировку , апоптоз , адгезию и миграцию . В настоящее время клонированы 7 церамидаз человека, кодируемых 7 различными генами: [1]

  • кислая церамидаза ( ASAH1 ) – выживание клеток
  • нейтральная церамидаза ( ASAH2 , ASAH2B , ASAH2C ) – защищает от воспалительных цитокинов.
  • щелочная церамидаза 1 ( ACER1 ) – опосредует дифференцировку клеток, контролируя выработку SPH и S1P.
  • щелочная церамидаза 2 ( ACER2 ) – важна для пролиферации и выживания клеток.
  • щелочная церамидаза 3 ( ACER3 )

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит ASAH1 связан с болезнью Фарбера .

Нейтральная церамидаза человека (nCDase) представляет собой фермент, который играет решающую роль в развитии рака толстой кишки, и в настоящее время не существует мощных или клинически эффективных ингибиторов nCDase. Ингибиторы nCDase были идентифицированы в результате высокопроизводительного скрининга крупных химических библиотек в Scripps Research. Последовали многочисленные раунды химической оптимизации с улучшением эффективности с точки зрения IC50 и селективности по сравнению с контрскрин-анализами. Кристаллическая структура nCDase была решена, и в настоящее время эти идеи изучаются в исследованиях стыковки кристаллов, а также метаболизма и фармакокинетики лекарств in vitro (DMPK). [2]

  1. ^ Перейти обратно: а б Мао С., Обейд Л.М. (сентябрь 2008 г.). «Церамидазы: регуляторы клеточных ответов, опосредованных церамидом, сфингозином и сфингозин-1-фосфатом» . Биохим. Биофиз. Акта . 1781 (9): 424–34. дои : 10.1016/j.bbalip.2008.06.002 . ПМК   2614331 . ПМИД   18619555 .
  2. ^ Оцука Ю, Айрола М, Чой Ю, Коант Н, Снайдер Дж, Кариелло С, Саид Э, Аренц С, Баннистер Т, Рахайм Р, Ханнун Ю, Шумате Дж, Скампавия Л, Хейли Дж, Спайсер Т.П. (2020). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов нейтральной церамидазы (nCDase) посредством целевого высокопроизводительного скрининга» . СЛАС Дискавери . дои : 10.1177/2472555220945283 . ПМК   7749003 . ПМИД   32734807 .
[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 94c4344edd37d4a91fb4e1496ee3b4a3__1693045740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/94/a3/94c4344edd37d4a91fb4e1496ee3b4a3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ceramidase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)