Керамидаза
Керамидаза | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Номер ЕС. | 3.5.1.23 | ||
Номер CAS. | 37289-06-8 | ||
Базы данных | |||
ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
КЕГГ | КЕГГ запись | ||
МетаЦик | метаболический путь | ||
ПРЯМОЙ | профиль | ||
PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
|
Церамидаза ( EC 3.5.1.23 , ацилсфингозиндеацилаза , гликосфинголипидцерамиддеацилаза ) представляет собой фермент, который отщепляет жирные кислоты от церамида , образуя сфингозин (SPH), который, в свою очередь, с образованием фосфорилируется сфингозинкиназой сфингозин -1-фосфата (S1P). [1]
Функция
[ редактировать ]Церамиды, SPH и S1P представляют собой биоактивные липиды, которые опосредуют клеток пролиферацию , дифференцировку , апоптоз , адгезию и миграцию . В настоящее время клонированы 7 церамидаз человека, кодируемых 7 различными генами: [1]
- кислая церамидаза ( ASAH1 ) – выживание клеток
- нейтральная церамидаза ( ASAH2 , ASAH2B , ASAH2C ) – защищает от воспалительных цитокинов.
- щелочная церамидаза 1 ( ACER1 ) – опосредует дифференцировку клеток, контролируя выработку SPH и S1P.
- щелочная церамидаза 2 ( ACER2 ) – важна для пролиферации и выживания клеток.
- щелочная церамидаза 3 ( ACER3 )
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефицит ASAH1 связан с болезнью Фарбера .
Нейтральная церамидаза человека (nCDase) представляет собой фермент, который играет решающую роль в развитии рака толстой кишки, и в настоящее время не существует мощных или клинически эффективных ингибиторов nCDase. Ингибиторы nCDase были идентифицированы в результате высокопроизводительного скрининга крупных химических библиотек в Scripps Research. Последовали многочисленные раунды химической оптимизации с улучшением эффективности с точки зрения IC50 и селективности по сравнению с контрскрин-анализами. Кристаллическая структура nCDase была решена, и в настоящее время эти идеи изучаются в исследованиях стыковки кристаллов, а также метаболизма и фармакокинетики лекарств in vitro (DMPK). [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Мао С., Обейд Л.М. (сентябрь 2008 г.). «Церамидазы: регуляторы клеточных ответов, опосредованных церамидом, сфингозином и сфингозин-1-фосфатом» . Биохим. Биофиз. Акта . 1781 (9): 424–34. дои : 10.1016/j.bbalip.2008.06.002 . ПМК 2614331 . ПМИД 18619555 .
- ^ Оцука Ю, Айрола М, Чой Ю, Коант Н, Снайдер Дж, Кариелло С, Саид Э, Аренц С, Баннистер Т, Рахайм Р, Ханнун Ю, Шумате Дж, Скампавия Л, Хейли Дж, Спайсер Т.П. (2020). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов нейтральной церамидазы (nCDase) посредством целевого высокопроизводительного скрининга» . СЛАС Дискавери . дои : 10.1177/2472555220945283 . ПМК 7749003 . ПМИД 32734807 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Церамидаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ЕС 3.5.1.23