Понезимод
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Понвори |
| Другие имена | АКТ-128800 |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | 2 основных метаболита |
| Период полувыведения | 31–34 часа [7] |
| Экскреция | Кал (57–80%, 26% в неизмененном виде), моча (10–18%) [8] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 25 Cl Н 2 О 4 С |
| Молярная масса | 460.97 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Понесимод , продаваемый под торговой маркой Понвори , представляет собой лекарство для лечения рассеянного склероза . [4] [9] Это модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата . [4]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают инфекцию верхних дыхательных путей, повышение уровня печеночных трансаминаз и гипертонию. [4] [5] [9]
Понезимод был одобрен для медицинского применения в США в марте 2021 года. [4] [9] и в Европейском Союзе в июне 2021 года. [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Понезимод показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание. [4] [5]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами в исследованиях были временная брадикардия (замедленное сердцебиение), обычно в начале лечения, одышка (затруднение дыхания) и повышение активности печеночных ферментов (без симптомов). При терапии понезимодом значительного увеличения числа инфекций не наблюдалось. [11] Удлинение интервала QT можно обнаружить, но в исследовании оно было сочтено слишком низким, чтобы иметь клиническое значение. [12]
Механизм действия
[ редактировать ]Как и финголимод , который уже одобрен для лечения рассеянного склероза, понезимод блокирует рецептор сфингозин-1-фосфата . Этот механизм предотвращает выход лимфоцитов (типа лейкоцитов) из лимфатических узлов . [11] Понезимод селективен в отношении подтипа 1 этого рецептора, S1P 1 . [13]
История
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы II 2009–2011 гг. , включавшем 464 пациентов с рассеянным склерозом, лечение понезимодом привело к меньшему количеству новых активных поражений головного мозга, чем плацебо , измеренное в течение 24 недель. [11] [14]
В клиническом исследовании фазы II 2010–2012 гг., включавшем 326 пациентов с псориазом, у 46 или 48% пациентов (в зависимости от дозировки) наблюдалось снижение индекса площади и тяжести псориаза (PASI) как минимум на 75% по сравнению с плацебо за 16 недель. [11] [15] Заявка на одобрение уже подана в 2020 году. [16]
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы 2015–2019 гг. с участием 1133 взрослых пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом у пациентов, получавших лечение понезимодом, наблюдалось снижение ежегодной частоты рецидивов на 30% и значительное снижение количества новых воспалительных поражений на МРТ головного мозга на 56%. % по сравнению с теми, кто принимал терифлуномид . [17]
В октябре 2020 года компания Janseen-Cilag International NV подала заявку на изменение согласованного плана педиатрических исследований (PIP) в Европейское агентство по лекарственным средствам (включая критерии отсрочки и отказа). Эта заявка была запущена для внесения поправок в предлагаемые изменения в соответствии с решениями Европейского агентства по лекарственным средствам, принятыми в ноябре 2012 г. и апреле 2018 г. Утвержденная процедура уже началась в декабре 2022 г. склероз (RRMS); В настоящее время продолжается многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование продолжительностью 108 недель лечения для возрастной группы от 10 до 18 лет. Клинические испытания завершатся в ноябре 2027 года. [18] [19]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В марте 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Понвори, предназначенный для лечения активных рецидивирующих форм рассеянный склероз. [20] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Janssen-Cilag International NV. [20] Понезимод был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2021 года. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Понворы АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 24 марта 2022 г. Проверено 4 апреля 2022 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 г. Проверено 2 января 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Понворы» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Понвори-понесимод таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 31 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Понворы ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Проверено 18 декабря 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Ponvory» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Броссар П., Шерц М., Халаби А., Маатук Х., Краузе А., Дингеманс Дж. (февраль 2014 г.). «Переносимость нескольких доз, фармакокинетика и фармакодинамика понесимода, модулятора рецептора S1P1: благоприятное влияние титрования дозы» . Журнал клинической фармакологии . 54 (2): 179–188. дои : 10.1002/jcph.244 . ПМИД 24408162 . S2CID 38041837 .
- ^ Рейес М., Хох М., Броссар П., Вагнер-Редекер В., Мираваль Т., Дингеманс Дж. (февраль 2015 г.). «Массовый баланс, фармакокинетика и метаболизм селективного модулятора рецептора S1P1 понесимода у человека». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (2): 139–149. дои : 10.3109/00498254.2014.955832 . ПМИД 25188442 . S2CID 23905158 .
- ^ Jump up to: а б с «Янссен объявляет об одобрении FDA США препарата Понвори (понесимод), перорального препарата для взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом, который, как доказано, превосходит аубаджио (терифлуномид) в снижении ежегодных рецидивов и поражений головного мозга» (пресс-релиз). Янссен. 19 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 19 марта 2021 года . Проверено 19 марта 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ «Одобрение Понезимода Европейским лекарственным агентством» . 24 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шпрейцер Х (29 сентября 2014 г.). «Новые действующие вещества – Понесимод». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (20/2014): 42.
- ^ Хох М., Дарпо Б., Броссар П., Чжоу М., Штольц Р., Дингеманс Дж. (май 2015 г.). «Влияние понесимода, селективного модулятора рецептора S1P1, на интервал QT у здоровых людей». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 116 (5): 429–437. дои : 10.1111/bcpt.12336 . ПМИД 25287214 . S2CID 10426898 .
- ^ «Понесимод» . Актелион. Архивировано из оригинала 3 декабря 2011 года . Проверено 31 октября 2014 г.
- ^ Олссон Т., Бостер А., Фернандес О, Фридман М.С., Поццилли С., Бах Д. и др. (ноябрь 2014 г.). «Оральный понесимод при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе: рандомизированное исследование II фазы» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (11): 1198–1208. дои : 10.1136/jnnp-2013-307282 . ПМЦ 4215282 . ПМИД 24659797 .
- ^ Вацлавкова А., Чименти С., Аренбергер П., Холло П., Сатор П.Г., Бурклен М. и др. (декабрь 2014 г.). «Пероральный понесимод у пациентов с хроническим бляшечным псориазом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет . 384 (9959): 2036–2045. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60803-5 . ПМИД 25127208 . S2CID 20452934 .
- ^ «Озанимод bei schubförmiger MS zugelassen» . Новости рассеянного склероза – AMSEL (на немецком языке). 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 3 октября 2020 г. .
- ^ «Европа одобрила Понвори Понезимод для лечения рассеянного склероза» . Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2021 г.
- ^ EMA (17 сентября 2018 г.). «EMEA-000798-PIP01-09-M03» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 12 июня 2023 г.
- ^ Роуз К., Мюллер Т. (сентябрь 2016 г.). «Дети с рассеянным склерозом не должны становиться терапевтическими заложниками» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 9 (5): 389–395. дои : 10.1177/1756285616656592 . ПМЦ 4994785 . ПМИД 27582894 .
- ^ Jump up to: а б «Понворы: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 года . Проверено 27 марта 2021 г.
