✖


Jump to content

Исследования рассеянного склероза

Исследования рассеянного склероза могут найти новые пути взаимодействия с заболеванием, улучшения функций, уменьшения приступов или ограничения прогрессирования основного заболевания. Многие методы лечения, которые уже проходят клинические испытания, включают лекарства, которые используются при других заболеваниях, или лекарства, которые не были разработаны специально для лечения рассеянного склероза . Также проводятся испытания комбинации препаратов, которые уже используются при рассеянном склерозе. Наконец, существует также множество фундаментальных исследований, которые пытаются лучше понять болезнь и в будущем могут помочь найти новые методы лечения.

Направления исследований в области лечения рассеянного склероза включают изучение патогенеза и гетерогенности рассеянного склероза; исследование более эффективных, удобных или переносимых новых методов лечения RRMS ; создание методов лечения прогрессирующих подтипов; стратегии нейропротекции; и поиск эффективных симптоматических методов лечения. [1]

Отдельные варианты

[ редактировать ]

Несколько предыдущих вариантов рассеянного склероза были недавно отделены от рассеянного склероза после открытия специфических аутоантител, особенно аутоантител против белков AQP4, MOG и нейрофасцина. [2]

Ранее признанные варианты рассеянного склероза, такие как зрительно-спинальный рассеянный склероз , теперь классифицируются как фенотип спектра анти-AQP4 , а некоторые опухолевые случаи рассеянного склероза - как анти-MOG-ассоциированный энцефаломиелит . Некоторые исследователи полагают, что может существовать совпадение между случаями анти-NMDA-рецепторного энцефалита и оптикомиелитом или острым рассеянным энцефаломиелитом . [3]

Следующие предыдущие варианты MS теперь рассматриваются отдельно от MS:

  • Оптико-спинальный рассеянный склероз : теперь он считается внутри спектра заболеваний, связанных с анти-AQP4 . [4] [5] [6] [7] [8]
  • Анти-MOG-ассоциированный рассеянный склероз и некоторые случаи опухолевого рассеянного склероза [9] в настоящее время считается частью спектра анти-MOG . [10] [11] [7] [12]
  • Анти-нейрофасцин-ассоциированный рассеянный склероз и ХВДП. Некоторые анти-нейрофасциновые демиелинизирующие заболевания ранее считались подтипом рассеянного склероза, но теперь они считаются отдельным объектом, как это произошло раньше со случаями анти-MOG и анти-AQP4. В настоящее время считается, что около 10% случаев рассеянного склероза на самом деле являются анти-нейрофасциновым заболеванием. [13] Сообщалось о наличии аутоантител к нейрофасцину в атипичных случаях рассеянного склероза и ХВДП целый спектр демиелинизирующих заболеваний против нейрофасцина . , а также был предложен [14] Сообщается, что в некоторых случаях ХВДП возникают аутоантитела против нескольких белков нейрофасцина . Эти белки присутствуют в нейронах, и четыре из них, как сообщается, вызывают заболевание: NF186, NF180, NF166 и NF155. [14] Антитела против нейрофасцина NF-155 также могут появляться при рассеянном склерозе. [15] и NF-186 может быть вовлечен в подтипы рассеянного склероза. [16] что дает пересечение обоих условий. Подводя итог, можно сказать, что аутоантитела против нескольких нейрофасцинов могут вызывать рассеянный склероз: нейрофасцин 186 (NF186), нейрофасцин 155 (NF155), контактин 1 (CNTN1), контактин-ассоциированный белок 1 (CASPR1) и глиомедин . Все они узловые и паранодальные белки. [14]
  • Рассеянный склероз, связанный с TNF: несколько препаратов против TNF, таких как адалимумаб. [17] [18] обычно назначаются при ряде аутоиммунных заболеваний. Сообщается, что некоторые из них вызывают демиелинизацию ЦНС, совместимую со стандартным рассеянным склерозом и, согласно современным знаниям, неотличимую от нее. [19] [20] Некоторые другие моноклональные антитела, такие как пембролизумаб , [21] ниволумаб [22] и инфликсимаб [23] также сообщалось о искусственном производстве рассеянного склероза. Это привело к появлению демиелинизирующих расстройств, связанных с терапией анти-ФНО-α . Реакции были разнообразными в зависимости от источника заболевания. [22] [19] [20] Некоторые из этих случаев можно классифицировать как ОРЭМ, используя сливную демиелинизацию в качестве барьера между обоими состояниями. [24] В большинстве случаев повреждение соответствует всем патологоанатомическим диагностическим критериям рассеянного склероза и, следовательно, может быть классифицировано как самостоятельный рассеянный склероз. Поражения были классифицированы как тип II по системе Лассмана/Луккинетти. В некоторых повреждениях также были обнаружены пальцы Доусона . [20] которая должна быть функцией только MS.
  • MS, связанный с LHON предыдущий подтип MS, связанный с LHON (LHON-MS). : Также был описан [25] Это проявление LHON с рассеянным склерозом поражением ЦНС. Раньше это соответствовало определению рассеянного склероза в Макдональдсе, но после демонстрации того, что LHON может вызывать такого рода поражения, требование «нет лучшего объяснения» больше не действует. Это происходит не из-за аутоантител, а из-за дефектных митохондрий. [26] Симптомы этой более высокой формы заболевания включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . [27] и отсутствие мышечного контроля. [28]

Лечение

[ редактировать ]

Достижения последних десятилетий привели к недавнему одобрению нескольких пероральных препаратов. Например, в марте 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило таблетки кладрибина (Мавенклад) для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых, включая ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание. [29] Ожидается, что эти препараты приобретут популярность и частоту использования за счет ранее существовавших методов лечения. [30]

Другие пероральные препараты все еще находятся на стадии изучения, наиболее ярким примером является лаквинимод , о котором в августе 2012 года было объявлено, что он станет предметом исследования третьей фазы III после неоднозначных результатов в предыдущих. [31] [32] Ранние исследования женского полового гормона эстриола , частично проведенные Рондой Воскул , вызвали интерес к уменьшению симптомов у женщин с RRMS. [33] [34] [35] Аналогичным образом, несколько других исследований направлены на повышение эффективности и простоты использования уже существующих методов лечения за счет использования новых препаратов. [36]

Так обстоит дело с ПЭГилированной версией интерферона-β-1а, которая имеет более длительный срок действия, чем обычный интерферон, и поэтому ее изучают, если ее вводить в менее частых дозах, и она будет иметь аналогичную эффективность, чем существующий продукт. [37] [38] Пегинтерферон бета-1а был одобрен для использования в США в августе 2014 года. [39]

Предварительные данные позволяют предположить, что микофенолата мофетил , против отторжения иммунодепрессант , может оказаться полезным для людей с рассеянным склерозом. Однако систематический обзор показал, что имеющихся ограниченных данных недостаточно для определения эффектов микофенолата мофетила в качестве дополнительной терапии к интерферону бета-1а у людей с RRMS. [40]

Моноклональные антитела, являющиеся биологическими препаратами того же семейства, что и натализумаб, также вызвали высокий уровень интереса и исследований. Алемтузумаб , даклизумаб и моноклональные антитела CD20 , такие как ритуксимаб , окрелизумаб и офатумумаб, показали некоторую пользу и изучаются в качестве потенциальных методов лечения рассеянного склероза. [41] [42] Тем не менее, их применение также сопровождалось появлением потенциально опасных побочных эффектов, прежде всего оппортунистических инфекций. [30] С этими исследованиями связана недавняя разработка теста на антитела к вирусу JC , который может помочь предсказать, какие пациенты подвергаются большему риску развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии при приеме натализумаба. [30] Хотя моноклональные антитела, вероятно, будут играть определенную роль в лечении этого заболевания в будущем, считается, что она будет небольшой из-за связанных с ними рисков. [30] [43]

Другая исследовательская стратегия заключается в оценке совместной эффективности двух или более препаратов. [44] Основное обоснование политерапии при рассеянном склерозе заключается в том, что применяемые методы лечения нацелены на разные механизмы заболевания и, следовательно, их использование не обязательно является исключительным. [44] Более того, синергии возможны , при которых один препарат потенцирует эффект другого. Тем не менее, могут также возникнуть важные недостатки, такие как противодействие механизмам действия или усиление вредных вторичных эффектов. [44] Хотя было проведено несколько клинических испытаний комбинированной терапии, ни одно из них не показало достаточно положительных эффектов, чтобы заслуживать рассмотрения в качестве жизнеспособного метода лечения рассеянного склероза. [44]

Что касается нейропротекторных и регенеративных методов лечения, таких как терапия стволовыми клетками , хотя их исследования на данный момент считаются очень важными, они являются лишь перспективой будущих терапевтических подходов. [45] Аналогично, не существует эффективных методов лечения прогрессирующих вариантов заболевания. Многие из новейших лекарств, а также тех, которые находятся в стадии разработки, вероятно, будут оцениваться как методы лечения ППРС или ВПРС, и их повышенная эффективность по сравнению с ранее существовавшими препаратами может в конечном итоге привести к положительному результату у этих групп пациентов. [30]

Лекарства, модифицирующие заболевание

[ редактировать ]
Основная статья: Разработка лекарств от рассеянного склероза

Лекарства, модифицирующие заболевание, представляют собой возможные вмешательства, способные изменить естественное течение заболевания, а не воздействовать на симптомы или выздоровление после рецидивов. [46] В настоящее время проводится более десятка клинических испытаний потенциальных методов лечения, а также разрабатываются и тестируются на животных моделях дополнительные новые методы лечения.

Новые лекарства должны пройти несколько клинических испытаний, чтобы получить одобрение регулирующих органов. Фаза III обычно является последней фазой тестирования, и когда результаты соответствуют ожиданиям, регулирующему органу подается официальный запрос на одобрение. Программы фазы III состоят из исследований на больших группах пациентов (от 300 до 3000 и более) и направлены на окончательную оценку того, насколько эффективным и безопасным будет тестируемый препарат. Это последний этап разработки лекарства , за которым следует подача в соответствующие регулирующие органы (например, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) для Европейского Союза , Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для США, Управление по терапевтическим товарам ( TGA) для Австралии и т. д.), чтобы получить разрешение на маркетинг. Лечение в исследованиях III фазы рассеянного склероза обычно длится два года на одного пациента.

Ремиттирующий РС

[ редактировать ]

В настоящее время проводится несколько исследований фазы III, а также есть некоторые лекарства, которые ждут одобрения после завершения. По крайней мере, следующие препараты также находятся в фазе III (полный список см. в разделе « Перспектива лекарств от рассеянного склероза» ):

  • Товаксин (инъекционный). Вакцина против собственных Т-клеток, которые состоят из ослабленных аутореактивных Т-клеток. Он разработан компанией Opexa Therapeutics (ранее известной как PharmaFrontiers) и завершил фазу IIb в сентябре 2008 г. [47] не достигнув своей основной цели, хотя в марте 2008 года все еще работал хорошо. [48] После нескольких финансовых проблем в 2011 году было разрешено проведение исследования III фазы. [49]
Дополнительная информация: Нейровакс.

Вторичные прогрессивные варианты

[ редактировать ]

Рецидивирующие варианты (РО), даже когда они переходят в прогрессивные, легче поддаются лечению, чем варианты с прогрессирующим началом. Несмотря на трудности лечения, вторично-прогрессирующий и прогрессивно-рецидивирующий заболевания лечить легче, чем ППРС. только митоксантрон Им одобрен , а от ППРС ничего нет. На данный момент исследуются несколько методов лечения:

  • Циклофосфамид (торговое название Revimmune ) в настоящее время находится в III фазе лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. [50] Его также изучали для RRMS, но компания активно не идет по этому пути. После исследования рефрактерных случаев, проведенного в 2006 году, оно показало хорошее поведение. [51] Позже открытое исследование 2007 года показало, что он эквивалентен митоксантрону. [52] а в 2008 году появились доказательства того, что оно может обратить вспять инвалидность. [53]
  • Симвастатин продемонстрировал снижение атрофии головного мозга при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. [54]
  • Маситиниб , ингибитор тирозинкиназы, находится на поздней стадии тестирования для лечения пациентов с вторично и первично прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС). Это пероральный препарат два раза в день, который воздействует на тучные клетки и ингибирует некоторые биохимические процессы.14
  • Ибудиласт : MediciNova, Inc. объявила, что MN-166 (ибудиласт) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для ускоренной разработки в 2016 году в качестве потенциального средства лечения прогрессирующего рассеянного склероза (РС). Под прогрессирующим РС в данном случае понимают как первично-прогрессирующую (ППРС), так и вторично-прогрессирующую (ВПРС) формы заболевания.

Лечение первичных прогрессивных вариантов

[ редактировать ]

Для большинства вариантов с прогрессирующим началом в настоящее время не существует одобренного лечения, модифицирующего заболевание. Опубликованы некоторые возможные методы лечения, такие как метилпреднизолоном. импульсная терапия [55] или рилузол , [56] и некоторое снижение спастичности было зарегистрировано в пилотном итальянском исследовании низких доз налтрексона. [57] но пока нет ничего убедительного.

В настоящее время хорошие результаты при использовании моноклонального антитела окрелизумаба при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС). [58] сосредоточили внимание на истощении В-клеток, нацеленных на CD20 . белки [59]

Статин , симвастатин ( Зокор), показал хорошие результаты в прогрессирующих вариантах. [60] Кроме того, маситиниб и ибудиласт , в основном нацеленные на лечение ВПРС, включили пациентов с ППРС в свои клинические исследования с хорошими результатами.

Уважайте этиологические исследования, особый генетический вариант, названный быстро прогрессирующим рассеянным склерозом. [61] было описано. Это связано с мутацией внутри гена NR1H3 , мутацией аргинина на глутамин в положении p.Arg415Gln, в области, которая кодирует белок LXRA .

Высокоактивный рецидивирующий ремиттирующий вариант

[ редактировать ]

Высокоактивная рецидивирующая ремиссия, иногда называемая быстро ухудшающейся рецидивирующей ремиссией, представляет собой клиническую форму, которая во время клинических исследований считается отличной от стандартного RRMS и обычно не реагирует на стандартные лекарства.

В 2011 году финголимод был одобрен в качестве первой терапии, модифицирующей течение этого клинического течения. [62] Циклофосфамид в настоящее время используется не по назначению при быстро ухудшающемся рассеянном склерозе (RWMS). [63]

Педиатрический МС

[ редактировать ]

Пациенты детского возраста составляют особенно интересную популяцию рассеянного склероза, поскольку клиническое начало заболевания, вероятно, очень близко к биологическому. Таким образом, эта популяция дает возможность изучить патогенез рассеянного склероза ближе к его корню. Поражения серого вещества наблюдались в мозжечке почти у всех (93,3%) подростков с педРС и значительно превосходили численность МВЛ, что позволяет предположить, что кора мозжечка является основной мишенью патологии, связанной с РС, у подростков. [64]

Бывшая проблема с педиатрическими пациентами заключалась в том, что некоторые варианты анти-MOG-заболевания считались РС до 2016 года. Поэтому к публикациям до этой даты следует относиться с осторожностью. В настоящее время единственным одобренным средством лечения рассеянного склероза у детей является финголимод. [65]

Персонализированная медицина

[ редактировать ]

Персонализированная медицина предполагает ожидаемую возможность классифицировать пациентов на хороших или плохих пациентов перед началом терапии. Учитывая побочные эффекты всех лекарств от рассеянного склероза, в настоящее время это активная область исследований. [66]

Биомаркеры

[ редактировать ]
Основная: Биомаркеры рассеянного склероза

Несколько биомаркеров для диагностики, развития заболевания и реакции на лекарства (текущие или ожидаемые) находятся в стадии исследования. Хотя большинство из них все еще находятся на стадии исследования, некоторые из них уже хорошо зарекомендовали себя:

  • олигоклональные полосы : они представляют белки, находящиеся в ЦНС или в крови. Те, которые находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз рассеянного склероза.
  • MRZ-реакция : полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего герпеса, обнаруженный в 1992 году. [67] В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69% против 92%) для рассеянного склероза. [67]
  • свободные легкие цепи (СЛЦ). Некоторые авторы сообщили, что они сравнимы или даже лучше, чем олигоклональные полосы. [68]

Визуализация

[ редактировать ]

Хотя МРТ обычно используется для диагностики и последующего наблюдения, она имеет ограничения. Новые технологии МРТ , такие как последовательность импульсов и постобработка, находятся в стадии изучения.

Некоторые особенности рассеянного склероза, такие как активация микроглии , невидимы при МРТ. Поэтому позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). в текущих исследованиях предпочтительна [69]

Пациенты с рассеянным склерозом (РС) регулярно проходят периодические МРТ с контрастированием. на основе гадолиния Учитывая опасения по поводу отложения в тканях контрастных веществ (GBCA). [70] и доказательства того, что усиление поражений наблюдается только у пациентов с новой активностью заболевания при неконтрастной визуализации,В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять и внедрить, какие внутривенные контрастные вещества следует использовать для пациентов с признаками новой активности заболевания на неконтрастных изображениях. [71] [72]

Клинические меры эволюции

[ редактировать ]

Основным показателем развития симптомов, особенно важным в качестве конечной точки в исследованиях рассеянного склероза, является EDSS (расширенный показатель статуса инвалидности). Однако этот и другие меры, используемые в клинических исследованиях, далеки от совершенства и страдают от нечувствительности или недостаточной валидации. [73] В этом смысле продолжаются исследования по улучшению EDSS и других показателей, таких как функциональный комплекс рассеянного склероза. Это важно, поскольку более высокая эффективность существующих лекарств приводит к тому, что функциональные измерения в клинических испытаниях становятся очень чувствительными для адекватной оценки изменений заболевания. [73]

В настоящее время существуют два основных критерия:

  • EDSS (шкала статуса инвалидности), первая шкала для мониторинга прогрессирования рассеянного склероза.
  • NEDA (Нет признаков активности заболевания), новый.

Было опубликовано несколько критериев NEDA. NEDA-3 означает, что EDSS остается постоянным, МРТ не показывает активности и рецидивов не появилось. NEDA-4 означает NEDA-3 плюс то, что атрофия мозга не увеличилась. Некоторые авторы говорят о NEDA-3+, то есть NEDA-3 плюс отсутствие корковых поражений. [74]

Переосмысление клинических курсов

[ редактировать ]

При рассеянном склерозе обычно клиническое течение называют «типом», тогда как рентгенологические и патологические типы называют «вариантами».

Люблинская классификация

[ редактировать ]

В 1996 году Консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза (ACCTMS) Национального общества рассеянного склероза США (NMSS) стандартизировал четыре клинических курса рассеянного склероза (ремиттно-рецидивирующий, вторично-прогрессирующий, прогрессивно-рецидивирующий и первично-прогрессирующий). Позже их стали считать подтипами заболевания и это известно как Люблинская классификация. [75] [76]

В некоторых отчетах говорится, что эти «типы» были искусственно созданы для того, чтобы классифицировать РРС как отдельное заболевание. Таким образом, число пациентов в этой группе было достаточно низким, чтобы получить одобрение FDA интерферона в соответствии с законом об орфанных препаратах. [77]

В более поздних версиях этого отчета было исключено прогрессивно-рецидивирующее течение и добавлен СНГ. [78] Тем не менее, регулирующие органы в своих рекомендациях часто ссылаются на неофициальные подтипы, например, «активные СПМС». [79] «высокоактивный», [80] или «быстро прогрессирующий».

Эти типы оказались неспецифичными. В те дни, когда NMO считался разновидностью рассеянного склероза (зрительно-спинальный рассеянный склероз), широко использовались четыре клинических типа, и, тем не менее, он не мог дать никакого представления обо всех важных различиях. [ нужна ссылка ]

В настоящее время принято, что «типы» не являются исключительными. Стандартное течение заболевания представляет собой три различные клинические стадии. Доклиническая или продромальная стадия, также называемая RIS (радиологически изолированный синдром), стадия рецидива и, наконец, прогрессирующая стадия. [81]

Атипичные клинические течения

[ редактировать ]

В 1996 году Консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза (ACCTMS) Национального общества рассеянного склероза США (NMSS) стандартизировал четыре клинических курса рассеянного склероза (ремиттирующий-рецидивирующий, вторично-прогрессирующий, прогрессивно-рецидивирующий и первично-прогрессирующий). [77]

В некоторых отчетах говорится, что эти «типы» были искусственно созданы с целью классифицировать РРС как отдельное заболевание, чтобы число пациентов было достаточно низким, чтобы получить одобрение FDA интерферона в соответствии с Законом о препаратах-сиротах. [77] В редакциях 2013 и 2017 годов было удалено прогрессивно-рецидивирующее течение и введено CIS как разновидность/течение/статус рассеянного склероза, что стабилизировало фактическую классификацию (CIS, RRMS, SPMS и PPMS). Тем не менее, этих типов недостаточно для прогнозирования реакции на лекарства, и некоторые регулирующие органы используют в своих рекомендациях дополнительные типы, такие как высокоактивный РС, злокачественный РС, агрессивный РС или быстро прогрессирующий РС. [82]

Исследования патогенеза

[ редактировать ]

Исследования патогенеза направлены на объяснение фундаментальных причин возникновения и прогрессирования рассеянного склероза, а также на объяснение его гетерогенного поведения. [1] Существует несколько открытых направлений исследований причин рассеянного склероза: от нарушения регуляции обмена веществ до инфекции.

Что касается возможности вирусной причины, имеются сообщения о моноклональных антителах против В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра . [83] Эти сообщения были недавно дополнены сообщениями о взаимодействии между вирусом Эпштейна-Барр (EBV) и эндогенными ретровирусами человека (HERV), а также экспериментами in vitro, показывающими, как HERV могут активировать микроглию в активное состояние, вызывающее демиелинизацию. Продольное исследование показало, что риск рассеянного склероза увеличился в 32 раза после заражения ВЭБ, что позволяет предположить, что ВЭБ является основной причиной рассеянного склероза. [84] [85] [86] хотя лишь у очень небольшой части инфицированных ВЭБ впоследствии разовьется рассеянный склероз.

Патологические исследования пытаются получить корреляции между наблюдаемыми биомаркерами. Было разграничено несколько важных областей исследования, таких как области белого вещества с нормальным внешним видом, которые являются источником поражений, и с помощью специальных методов МРТ, таких как магнитно-резонансная спектроскопия, было обнаружено, что они имеют схожий молекулярный состав. [87]

Также некоторые внешние агенты могут изменить течение заболевания. Известно, что курение изменяет (в худшую сторону) течение заболевания, и недавно этот эффект был замечен с помощью МРТ. [88] Объяснение этого эффекта могло бы пролить некоторый свет на патогенез.

Географические причины

[ редактировать ]

Проводятся обширные исследования рассеянного склероза, чтобы выяснить, в каких частях мира наблюдается более высокий уровень заболеваемости рассеянным склерозом по сравнению с другими регионами. Исследователи изучили статистику смертности от рассеянного склероза в различных широтах Земли и показали, что уровень смертности от рассеянного склероза самый низкий в экваториальных регионах, к которым относятся страны Эфиопия и Ямайка. Он увеличивается к северу и югу, показывая, что самый высокий уровень рассеянного склероза наблюдается на широте около 60 градусов, то есть в странах Оркнейских, Шетландских островов и Осло, Норвегия. Следующим шагом для исследователей будет рассмотрение того, какие факторы различаются на широте 60 градусов и экваториальных регионах, и дальнейшее сужение своих теорий относительно точной причины рассеянного склероза. [89]

Неоднородность

[ редактировать ]

Еще одна важная область исследований рассеянного склероза связана с его гетерогенностью. Есть также некоторые сообщения о том, что несколько патологий путают с одной и той же клинической единицей «рассеянный склероз». Например, оптиконевромиелит , ранее считавшийся разновидностью рассеянного склероза, был выделен в 2006 году с открытием AQP4-IgG, и в настоящее время выделен второй вариант — антиMOG-ассоциированный энцефаломиелит , а третий — антинейрофасциновое заболевание.

Это исследование не является закрытым, и некоторые другие состояния могут быть отделены от рассеянного склероза после открытия конкретных патогенов. [90]

Исторически рассеянный склероз был клинически определяемым заболеванием, включающим несколько атипичных проявлений. Некоторые аутоантитела были обнаружены в атипичных случаях рассеянного склероза, что привело к появлению отдельных семейств заболеваний и ограничило ранее более широкую концепцию рассеянного склероза.

Исследования гетерогенности рассеянного склероза пытаются выделить все патогенно не связанные состояния, которые в настоящее время включены в спектр. Это продолжающееся исследование, и список отдельных состояний может расшириться в будущем.

Прежде всего, аутоантитела к AQP4 были обнаружены при оптикомиелите (НМО), который ранее считался вариантом рассеянного склероза. После этого был принят целый спектр заболеваний, получивших название «болезни спектра NMO» (NMOSD) или «болезни анти-AQP4». [91]

Позже было обнаружено, что в некоторых случаях рассеянного склероза наблюдались аутоантитела против MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбурга . Было обнаружено, что аутоантитела против MOG также присутствуют при ADEM, и в настоящее время рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. На данный момент разные авторы называют его по-разному, но обычно это что-то похожее на анти-MOG демиелинизирующие заболевания . [91]

Наконец, принят третий вид аутоантител. Это несколько аутоантител к нейрофасцину , которые повреждают узлы Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с демиелинизацией периферической нервной системы, но они также были обнаружены при хроническом прогрессирующем ППРС и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, которая считается еще одним атипичным проявлением рассеянного склероза). [14]

Другие аутоантигены находятся в стадии изучения, например, GDP-L-фукозосинтаза , о которой сообщается у части пациентов с рассеянным склерозом. [92] [93] В настоящее время неизвестно, является ли это патогенным явлением или побочным эффектом заболевания.

Другим примером может быть новый вид рассеянного склероза без демиелинизации белого вещества, который поражает 12% пациентов и может вести себя иначе, чем у остальных пациентов. [94] Позже его существование было подтверждено (2018 г.) [95]

Помимо всех этих обнаруженных аутоантител, при рассеянном склерозе были зарегистрированы четыре различных типа демиелинизации, что открывает возможность рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание . [96]

Вирусы

[ редактировать ]

Вирус Эпштейна-Барра был в центре внимания серьезных исследований. Перекрестная реактивность между GlialCam и EBNA1 зарегистрирована в 25% случаев рассеянного склероза. [97]

Об эндогенных ретровирусах человека (HERV) сообщалось при рассеянном склерозе в течение нескольких лет. Фактически, одно из семейств, эндогенный ретровирус-W человека , было впервые обнаружено при изучении пациентов с рассеянным склерозом.

Недавние исследования 2019 года указывают на один из вирусов HERV-W (pHEV-W), а именно на один из белков вирусного капсида, который, как было обнаружено, активирует микроглию in vitro. Активированная микроглия, в свою очередь, вызывает демиелинизацию. [98] Некоторые взаимодействия между вирусом Эпштейна-Барра и HERV могут быть триггером микроглиальных реакций рассеянного склероза. [99] В поддержку этого исследования моноклональное антитело против вирусного капсида ( Темелимаб ) показало хорошие результаты в испытаниях фазы IIb. [100]

Генетика

[ редактировать ]

Достижения в методах генетического тестирования привели к лучшему пониманию генетики рассеянного склероза. Однако трудно предсказать, как эти будущие открытия повлияют на клиническую практику или исследования новых лекарств и методов лечения. [30]

Примером исследования, которое скоро будет завершено, является Консорциум по контролю случаев заболевания Wellcome Trust , совместное исследование, включающее 120 000 генетических образцов, из которых 8000 взяты от людей с рассеянным склерозом. [101] Предположительно, это исследование может выявить все распространенные генетические варианты, участвующие в развитии рассеянного склероза. [101] Дальнейшие исследования, вероятно, будут включать полногеномное секвенирование больших выборок или изучение структурных генетических вариантов, таких как инсерции , делеции или полиморфизмы . [101]

Генетические факторы являются основной причиной более быстрого прогрессирования и частоты заболевания. Хотя генетика связана с рассеянным склерозом, большая часть основной достоверности этой связи не была полностью охарактеризована, поскольку не было достаточно большого размера выборки для необходимых исследований. [102] Некоторые генетические мутации, например STK11-SNP, связаны с повышенным риском развития рассеянного склероза. [103] Хроническая демиелинизация может сделать аксоны особенно уязвимыми к повторяющимся и возрастающим повреждениям и разрушениям. [104]

Прогрессивные варианты

[ редактировать ]

Кортикальная атрофия и демиелинизация вдоль субпиальной поверхности появляются на ранних стадиях заболевания, но ускоряются на прогрессирующей стадии. В мозговых оболочках появляются воспалительные инфильтраты, в некоторых случаях с В-клеточными фолликулами. Лептоменингеальное усиление при МРТ часто встречается у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза и демонстрирует связь с субпиальными кортикальными поражениями и кортикальной атрофией. [105]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Коэн Дж. А. (июль 2009 г.). «Новые методы лечения рецидивирующего рассеянного склероза». Арх. Нейрол . 66 (7): 821–8. дои : 10.1001/archneurol.2009.104 . ПМИД   19597083 .
  2. ^ Казутоши Сато Дуглас; и др. (февраль 2014 г.). «Различие между расстройствами спектра NMO, положительными по антителам MOG и положительными по антителам AQP4» . Неврология . 82 (6): 474–481. дои : 10.1212/WNL.0000000000000101 . ПМЦ   3937859 . ПМИД   24415568 .
  3. ^ Гар М., Лауда Ф., Виганд М.Е., Коннеманн Б.Дж., Розенбом А., Тумани Х., Рейндл М., Узелак З., Леверенц Дж. (2015). «Перивентрикулярное поражение белого вещества и неполная реакция MRZ у пациента мужского пола с энцефалитом, направленным против N-метил-D-аспартатных рецепторов, с дисфорической манией» . Отчеты о случаях BMJ . 2015 : bcr2014209075. дои : 10.1136/bcr-2014-209075 . ПМЦ   4422915 . ПМИД   25917068 .
  4. ^ Ли Ю, Се П, Лев Ф и др. (2008). «Аномалии магнитно-резонансной томографии головного мозга при оптикомиелите». Acta Neurologica Scandinavica . 118 (4): 218–25. дои : 10.1111/j.1600-0404.2008.01012.x . ПМИД   18384459 . S2CID   22270592 .
  5. ^ Рейндл М., Ди Паули Ф., Ростаси К., Бергер Т. (август 2013 г.). «Спектр демиелинизирующих заболеваний, связанных с аутоантителами MOG». Обзоры природы Неврология . 9 (8): 455–61. дои : 10.1038/nrneurol.2013.118 . ПМИД   23797245 . S2CID   7219279 .
  6. ^ Яриус С., Мец И., Кениг Ф.Б., Рупрехт К., Райндл М., Пауль Ф., Брюк В., Вильдеманн Б. (февраль 2016 г.). «Скрининг MOG-IgG и 27 других антиглиальных и антинейрональных аутоантител при рассеянном склерозе II типа» и результаты биопсии головного мозга в MOG-IgG-положительном случае». Журнал рассеянного склероза . 22 (12): 1541–1549. дои : 10.1177/1352458515622986 . ПМИД   26869529 . S2CID   1387384 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Спадаро М. и др. (2016). «Аутоантитела к MOG в отдельной подгруппе рассеянного склероза у взрослых» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (5): е257. дои : 10.1212/NXI.0000000000000257 . ПМЦ   4949775 . ПМИД   27458601 .
  8. ^ Китагава С., Осада Т., Канеко К., Такахаши Т., Сузуки Н., Накахара Дж. (ноябрь 2018 г.). «Клинический анализ проявления рассеянного склероза оптико-спинального типа (ОСМС) с обнаружением антител к миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину (MOG)» . Ринсё Синкейгаку . 58 (12): 737–744. doi : 10.5692/clinicalneurol.cn-001184 . ПМИД   30487359 .
  9. ^ Токинори; Хираяма, Такехиса; Кано, Осаки, Ясуо (2011). Икеда, Кен; Хидака, Таканобу; Секинэ , у пациента с расстройством спектра зрительного нервомиелита» . Internal Medicine . 50 (9): 1061–1064. doi : 10.2169/internalmedicine.50.4295 . PMID   21532234 .
  10. ^ Прёбстель А.К. и др. (март 2015 г.). «Антитела к MOG присутствуют у подгруппы пациентов с фенотипом оптиконевромиелита» . Журнал нейровоспаления . 12 (1): 46. дои : 10.1186/s12974-015-0256-1 . ПМЦ   4359547 . ПМИД   25889963 .
  11. ^ Спадаро Мелания; и др. (2015). «Гистопатология и клиническое течение MOG-антитело-ассоциированного энцефаломиелита» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (3): 295–301. дои : 10.1002/acn3.164 . ПМК   4369279 . ПМИД   25815356 .
  12. ^ Йа Ю и др. (2015). «Аутоантитела к MOG позволяют предположить два различных клинических подтипа NMOSD» . Наука Китай Науки о жизни . 59 (12): 1270–1281. дои : 10.1007/s11427-015-4997-y . ПМК   5101174 . ПМИД   26920678 .
  13. ^ Маркус Винисиус, Магно Гонсалвес, Яра Дадалти Фрагосо, Участие антител против нейрофасцина 155 в центральных и периферических демиелинизирующих заболеваниях, Нейроиммунол Нейровоспаление, 8 апреля 2019 г.; 6:6.10.20517/2347-8659.2019.08
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Кира, Джун-Ичи; Ямасаки, Ре; Огата, Хиденори (2019). «Аутоантитела к нейрофасцину и демиелинизация» . Нейрохимия Интернэшнл . 130 : 104360. doi : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . ПМИД   30582947 .
  15. ^ Стич О, Перера С, Бергер Б, Яриус С, Вильдеманн Б, Баумгартнер А, Рауэр С (март 2016 г.). «Распространенность антител нейрофасцина-155 у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических наук . 364 : 29–32. дои : 10.1016/j.jns.2016.03.004 . ПМИД   27084211 . S2CID   29204735 .
  16. ^ «Прогрессирующий рассеянный склероз: новая перспектива | Общество рассеянного склероза Великобритании» . www.mssociety.org.uk . Архивировано из оригинала 21 июня 2007 г.
  17. ^ Энгель С., Луесси Ф., Мюллер А., Шопф Р.Э., Ципп Ф., Биттнер С. (2020). «Начало ППРС на фоне лечения адалимумабом расширяет спектр демиелинизирующих расстройств, связанных с терапией анти-ФНО-α» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 13 : 175628641989515. дои : 10.1177/1756286419895155 . ПМК   6940603 . ПМИД   31921355 .
  18. ^ Альнасер Альсухни Рана; Джриех Зиена; Аборас Ясмин (2016). «Адалимумаб индуцировал или спровоцировал рассеянный склероз у пациента с аутоиммунным увеитом: описание случая и обзор литературы» . Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 1–6. дои : 10.1155/2016/1423131 . ПМК   5093248 . ПМИД   27840642 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Висенте Л. Гомес; Викейра Б. Рубио; Кобос Р. Гарсия; Морено Дж. Пардо; Гонсалес Р. Арройо (2016). «P04.07 Рецидив малосимптомной формы рассеянного склероза у пациента, получавшего ниволумаб» . Нейроонкология . 18 : iv25. дои : 10.1093/neuonc/now188.085 . ПМЦ   5782583 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Хёфтбергер Р., Лейссер М., Бауэр Дж., Лассманн Х. (декабрь 2015 г.). «Аутоиммунный энцефалит у человека: насколько близко он отражает рассеянный склероз?» . Acta Neuropathologica Communications . 3 (1): 80. дои : 10.1186/s40478-015-0260-9 . ПМЦ   4670499 . ПМИД   26637427 .
  21. ^ Марция Анита Люсия Ромео и др., Рассеянный склероз, связанный с применением пембролизумаба, у пациента с немелкоклеточным раком легкого, Журнал неврологии, стр. 1–4, 4 октября 2019 г.
  22. ^ Перейти обратно: а б Лассман Ганс (февраль 2010 г.). «Острый рассеянный энцефаломиелит и рассеянный склероз» . Мозг . 133 (2): 317–319. дои : 10.1093/brain/awp342 . ПМИД   20129937 .
  23. ^ Калиновска-Лищеж, Алиция; Ферейдан-Исфахани, Махбубе; Го, Юн; Луккинетти, Клаудия Ф; Тобин, Оливер (17 декабря 2019 г.). «Патологические данные о демиелинизации центральной нервной системы, связанной с инфликсимабом» . Журнал рассеянного склероза . 26 (9): 1124–1129. дои : 10.1177/1352458519894710 . ПМЦ   7297659 . ПМИД   31845616 .
  24. ^ Янг Н.П., Вайншенкер Б.Г., Паризи Дж.Э., Шейтауэр Б., Джаннини С., Ремер С.Ф., Томсен К.М., Мандрекар Дж.Н., Эриксон Б.Дж., Луккинетти К.Ф. (2010). «Перивенозная демиелинизация: связь с клинически определенным острым рассеянным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом» . Мозг . 133 (2): 333–348. дои : 10.1093/brain/awp321 . ПМЦ   2822631 . ПМИД   20129932 .
  25. ^ Баржела, Дэвид; Чиннери, Патрик Ф (25 сентября 2019 г.). «Митохондрии при нейровоспалении – рассеянный склероз (РС), наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) и LHON-MS» . Письма по неврологии . 710 : 132932. doi : 10.1016/j.neulet.2017.06.051 . ПМИД   28668384 . S2CID   38817368 .
  26. ^ Никоскелайнен Е.К., Марттила Р.Дж., Хуопонен К. и др. (август 1995 г.). «Плюс Лебера»: неврологические отклонения у больных наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 59 (2): 160–4. дои : 10.1136/jnnp.59.2.160 . ПМЦ   485991 . ПМИД   7629530 .
  27. ^ «сердечная аритмия» . Архивировано из оригинала 30 января 2020 г. Проверено 5 февраля 2020 г.
  28. ^ «Клиника Мэйо: Рассеянный склероз» .
  29. ^ «FDA одобряет новое пероральное средство от рассеянного склероза» . FDA.gov . Проверено 11 мая 2019 г.
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Миллер А.Е. (2011). «Рассеянный склероз: где мы будем в 2020 году?» . Гора Синай Дж. Мед . 78 (2): 268–79. дои : 10.1002/msj.20242 . ПМИД   21425270 .
  31. ^ Джеффри, Сьюзен (9 августа 2012 г.). «КОНЦЕРТО: Третья фаза 3 испытания лаквинимода при рассеянном склерозе» . Медицинские новости Medscape . Проверено 21 мая 2013 г.
  32. ^ Он, Дайан; Хан, Кай; Гао, Сяндун; Донг, Шуай; Чу, Лан; Фэн, ЧжанХуэй; Ву, Шан (6 августа 2013 г.). Чу, Лан (ред.). «Лаквинимод при рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (8): CD010475. дои : 10.1002/14651858.CD010475.pub2 . ISSN   1469-493X . ПМИД   23922214 .
  33. ^ Сикотт, Нэнси Л.; Лива, Стефани М.; Клатч, Рошель; Пфайффер, Пол; Бувье, Сет; Одесса, Сильвия; Ву, Т.С. Джексон; Воскул, Ронда Р. (1 октября 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–428. дои : 10.1002/ана.10301 . ISSN   1531-8249 . ПМИД   12325070 . S2CID   5000678 .
  34. ^ Голд, Стефан М.; Воскул, Ронда Р. (2009). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1–2): 99–103. дои : 10.1016/j.jns.2009.05.028 . ПМЦ   2760629 . ПМИД   19539954 .
  35. ^ Воскул, Ронда Р; Ван, Хэ Цзин; Ву, Т.С. Джексон; Сикотт, Нэнси Л; Накамура, Кунио; Курт, Флориан; Ито, Норико; Барденс, Дженни; Бернар, Жаклин Т. (2016). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет Неврология . 15 (1): 35–46. дои : 10.1016/s1474-4422(15)00322-1 . ПМИД   26621682 . S2CID   30418205 .
  36. ^ Мендоса, РЛ (2014). «Фармакоэкономика и клинические исследования при рассеянном склерозе: исходные данные Европейского Союза». Журнал общественного здравоохранения . 22 (3): 211–218. дои : 10.1007/s10389-013-0561-z . S2CID   25533962 .
  37. ^ Кизиер, Британская Колумбия; Калабрези, Пенсильвания (март 2012 г.). «ПЭГилирование интерферона-β-1а: многообещающая стратегия при рассеянном склерозе». Препараты ЦНС . 26 (3): 205–14. дои : 10.2165/11596970-000000000-00000 . ПМИД   22201341 . S2CID   34290702 .
  38. ^ «Biogen Idec объявляет о положительных результатах третьей фазы исследования пегинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе» (пресс-релиз). Биоген Идек. 24 января 2013 г. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Проверено 21 мая 2013 г.
  39. ^ «Упаковка одобренного препарата: предварительно заполненный шприц Плегриди (пэгинтерферон бета-1а) NDA № 125499» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 сентября 2014 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  40. ^ Сяо, Юшэн; Хуан, Цзяньи; Ло, Хонге; Ван, Цзинь (07 февраля 2014 г.). «Микофенолата мофетил при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD010242. дои : 10.1002/14651858.CD010242.pub2 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   10875409 . ПМИД   24505016 .
  41. ^ Грей, О.; Макдоннелл, ГВ; Форбс, РБ (2003). «Внутривенные иммуноглобулины при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (4): CD002936. дои : 10.1002/14651858.CD002936 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   8407393 . ПМИД   14583956 .
  42. ^ Саидха С., Экстайн С., Калабрези П.А. (январь 2012 г.). «Новые и новые методы лечения рассеянного склероза, модифицирующие заболевание». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1247 (1): 117–37. Бибкод : 2012NYASA1247..117S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06272.x . ПМИД   22224673 . S2CID   10837693 .
  43. ^ Каппос, Людвиг; Виндль, Хайнц ; Сельмай, Кшиштоф; Арнольд, Дуглас Л.; Хаврдова, Ева; Бойко, Алексей; Кауфман, Майкл; Роуз, Джон; Гринберг, Стивен; Свитсер, Марианна; Ристер, Кэтрин; о'Нил, Гилмор; Элкинс, Джейкоб (2015). «Даклизумаб HYP по сравнению с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (15): 1418–1428. дои : 10.1056/nejmoa1501481 . ПМИД   26444729 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с д Майло Р., Панич Х. (февраль 2011 г.). «Комбинированная терапия при рассеянном склерозе». Дж. Нейроиммунол . 231 (1–2): 23–31. дои : 10.1016/j.jneuroim.2010.10.021 . ПМИД   21111490 . S2CID   31753224 .
  45. ^ Луесси Ф., Сиффрин В., Зипп Ф. (сентябрь 2012 г.). «Нейродегенерация при рассеянном склерозе: новые стратегии лечения» . Эксперт преподобный Нейротер . 12 (9): 1061–76, викторина 1077. doi : 10.1586/ern.12.59 . ПМИД   23039386 .
  46. ^ Ли Мендоса Р. (2014). «Фармакоэкономика и клинические исследования при рассеянном склерозе: исходные данные Европейского Союза». Журнал общественного здравоохранения . 22 (3): 211–218. дои : 10.1007/s10389-013-0561-z . S2CID   25533962 .
  47. ^ «Акции OPEXA теряют большую часть стоимости на данных исследования» . Форбс . [ постоянная мертвая ссылка ]
  48. ^ «Opexa Therapeutics объявляет о завершении описательного анализа середины исследования фазы IIb исследования Товаксина» . Архивировано из оригинала 3 января 2009 г. Проверено 14 марта 2008 г.
  49. ^ «Опекса Терапевтик - Дом» . www.opexatherapeutics.com .
  50. ^ «Значительные достижения в лечении рассеянного склероза» . Аптека Таймс . Архивировано из оригинала 19 августа 2016 года.
  51. ^ Гладстон Д.Э., Замкофф К.В., Крупп Л. и др. (2006). «Высокие дозы циклофосфамида при рефрактерном рассеянном склерозе от умеренной до тяжелой степени». Арх. Нейрол . 63 (10): 1388–93. дои : 10.1001/archneur.63.10.noc60076 . ПМИД   16908728 .
  52. ^ Зиполи В., Портаччо Э., Хакики Б., Сиракузы Г., Сорби С., Пиа Амато М. (2007). «Внутривенное введение митоксантрона и циклофосфамида в качестве терапии второй линии при рассеянном склерозе: открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности». Журнал неврологических наук . 266 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.jns.2007.08.023 . ПМИД   17870094 . S2CID   24283817 .
  53. ^ Кришнан С., Каплин А.И., Бродский Р.А. и др. (июнь 2008 г.). «Снижение активности заболевания и инвалидности при применении высоких доз циклофосфамида у пациентов с агрессивным рассеянным склерозом» . Арх. Нейрол . 65 (8): 1044–51. дои : 10.1001/archneurol.65.8.noc80042 . ПМК   2574697 . ПМИД   18541787 .
  54. ^ Чатауэй, Дж (2014). «Влияние высоких доз симвастатина на атрофию головного мозга и инвалидность при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе (MS-STAT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет . 383 (9936): 2213–2221. дои : 10.1016/s0140-6736(13)62242-4 . hdl : 10044/1/26298 . ПМИД   24655729 .
  55. ^ де Араужо Э.А., де Фрейтас М.Р. (июнь 2008 г.). «Польза от метилпреднизолона при непрерывной пульс-терапии при прогрессирующей первичной форме рассеянного склероза: исследование 11 случаев за 11 лет» . Arq Нейропсихиатр . 66 (2Б): 350–3. дои : 10.1590/S0004-282X2008000300013 . ПМИД   18641870 .
  56. ^ Киллестейн Дж., Калкерс Н.Ф., Полман Ч.Х. (июнь 2005 г.). «Ингибирование глутамата при рассеянном склерозе: нейропротекторные свойства рилузола». Дж. Нейрол Сци . 233 (1–2): 113–5. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.011 . ПМИД   15949499 . S2CID   20607353 .
  57. ^ Жирони М, Мартинелли-Бонески Ф, Сасердот П, Соларо К, Заффарони М, Каварретта Р, Мойола Л, Бучелло С, Радаелли М, Пилато В, Родегер М, Курси М, Франки С, Мартинелли В, Немни Р, Коми Г, Мартин Дж. (2008). «Пилотное исследование низких доз налтрексона при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 14 (8): 1076–83. дои : 10.1177/1352458508095828 . ПМИД   18728058 . S2CID   3548490 .
  58. ^ Гаджофатто А., Туратти М., Бенедетти, доктор медицинских наук (2016). «Первично-прогрессирующий рассеянный склероз: современные терапевтические стратегии и перспективы на будущее». Эксперт преподобный Нейротер . 17 (4): 1–14. дои : 10.1080/14737175.2017.1257385 . ПМИД   27813441 . S2CID   24034132 .
  59. ^ Кастро-Борреро Ванда; и др. (2012). «Современные и новые методы лечения рассеянного склероза: систематический обзор» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 5 (4): 205–220. дои : 10.1177/1756285612450936 . ПМЦ   3388530 . ПМИД   22783370 .
  60. ^ «Статин может замедлить прогрессирование рассеянного склероза» . [ постоянная мертвая ссылка ]
  61. ^ Ван, Z (2016). «Ядерный рецептор NR1H3 при семейном рассеянном склерозе» . Нейрон . 90 (5): 948–954. дои : 10.1016/j.neuron.2016.04.039 . ПМК   5092154 . ПМИД   27253448 .
  62. ^ Первое пероральное лечение высокоактивного рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза предоставляет новый выбор для пациентов из Великобритании, которым не удается сделать инъекции, [1]
  63. ^ Вайнер Х.Л., Коэн Дж.А. (апрель 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза циклофосфамидом: критический обзор клинических и иммунологических эффектов». Мульт. Склер . 8 (2): 142–54. дои : 10.1191/1352458502ms790oa . ПМИД   11990872 . S2CID   35767740 .
  64. ^ Маргони, Моника; Франчиотта, Сильвия; Поджиали, Давиде; Риккарди, Алиса; Ринальди, Франческа; Носадини, Маргарита; Сартори, Стефано; Англани, Мария Джулия; Каузен, Франческо; Перини, Паола; Галло, Паоло (5 марта 2020 г.). «Поражения серого вещества мозжечка часто встречаются при рассеянном склерозе у детей в клиническом начале». Журнал неврологии . 267 (6): 1824–1829. дои : 10.1007/s00415-020-09776-6 . ПМИД   32140864 . S2CID   212404981 .
  65. ^ Эшаги, Арман (4 марта 2020 г.). «Первое одобренное лечение детей с рассеянным склерозом замедляет атрофию мозга» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 91 (5): jnnp-2019-322519. дои : 10.1136/jnnp-2019-322519 . ПМИД   32132223 . S2CID   212416856 .
  66. ^ Мэтьюз, Пол М. (2015). «Новые лекарства и персонализированная медицина при рассеянном склерозе». Обзоры природы Неврология . 11 (11): 614–616. дои : 10.1038/nrneurol.2015.200 . ПМИД   26503926 . S2CID   40121167 .
  67. ^ Перейти обратно: а б Хоттенротт, Т.; Дерш, Р.; Бергер, Б.; Рауэр, С.; Экенвейлер, М.; Хузли, Д.; Стич, О. (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте третичного госпиталя» . Жидкости и барьеры ЦНС . 12:27 . дои : 10.1186/s12987-015-0024-8 . ПМЦ   4677451 . ПМИД   26652013 .
  68. ^ Дуранти, Фабио; Пьери, Массимо; Зеноби, Росселла; Сентонзе, Диего; Буттари, Фабио; Бернардини, Серджио; Десси, Мариарита. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза» . Международный журнал научных исследований . 4 (8). Архивировано из оригинала 28 августа 2016 г. Проверено 27 августа 2018 г.
  69. ^ Лаура А., Ээро Р., Юха О.Р. (декабрь 2015 г.). «Визуализация нейровоспаления при рассеянном склерозе с использованием TSPO-PET» . Клиническая и трансляционная визуализация . 3 (6): 461–473. дои : 10.1007/s40336-015-0147-6 . ПМЦ   4887541 . ПМИД   27331049 .
  70. ^ «fda-препараты-безопасность-коммуникация-fda-предупреждает-гадолиниевые-контрастные агенты-gbcas-сохраняются-тело; требуются новые предупреждения класса» . США FDA . 16 мая 2018 г.
  71. ^ Руди, доктор юридических наук; Маттей, РР; Шиндлер, М.; Стейнгалл, С.; Кук, Т.С.; Левнер, Луизиана; Шналл, доктор медицины; Мамурян, AC; Билелло, М. (01 мая 2018 г.). «Инициатива по уменьшению ненужного контраста на основе гадолиния у пациентов с рассеянным склерозом» . Журнал Американского колледжа радиологии . 16 (9 ч. А): 1158–1164. дои : 10.1016/j.jacr.2019.04.005 . ПМК   6732018 . ПМИД   31092348 .
  72. ^ Филиппи, М.; Агоста, Ф. (01 апреля 2010 г.). «Визуализация биомаркеров при рассеянном склерозе». Журнал магнитно-резонансной томографии . 31 (4): 770–88. дои : 10.1002/jmri.22102 . ПМИД   20373420 . S2CID   15893040 .
  73. ^ Перейти обратно: а б Коэн Дж.А., Рейнгольд С.С., Полман Ч.Х., Волински Дж.С. (май 2012 г.). «Показатели результатов инвалидности в клинических исследованиях рассеянного склероза: текущее состояние и перспективы на будущее». Ланцет Нейрол . 11 (5): 467–76. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70059-5 . ПМИД   22516081 . S2CID   19562110 .
  74. ^ Путенпарампил, Марко; Каццола, Кьяра; Живицкий, София; Федерле, Лиза; Строппаро, Эрика; Англани, Мариаджулия; Ринальди, Франческа; Перини, Паола; Галло, Паоло (2018). «Статус NEDA-3, включая поражения коры головного мозга, в сравнительной оценке эффективности натализумаба и финголимода при рассеянном склерозе» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 11 : 175628641880571. дои : 10.1177/1756286418805713 . ПМК   6204617 . ПМИД   30386435 .
  75. ^ Джованнони, Гэвин; Хоукс, Кристофер Х.; Лехнер-Скотт, Жаннетт; Леви, Майкл; Да, Э. Энн (1 июля 2022 г.). «Рассеянный склероз – это одно заболевание». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 63 : 103961. дои : 10.1016/j.msard.2022.103961 . ПМИД   35714573 .
  76. ^ Питт, Дэвид; Ло, Чи Хунг; Готье, Сьюзен А.; Хикман, Ричард А.; Лонгбрейк, Эрин; Айрас, Лаура М.; Мао-Драйер, Ян; Райли, Клэр; Джагер, Филип Лоуренс Де; Уэсли, Сара; Бостер, Аарон; Топалли, Илир; Баньято, Франческа; Мансур, Мохаммед; Стув, Олаф; Кистер, Илья; Пеллетье, Даниэль; Статопулос, Панос; Дутта, Ранджан; Линкольн, Мэтью Р. (1 ноября 2022 г.). «На пути к точному фенотипированию рассеянного склероза» . Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 9 (6): e200025. дои : 10.1212/NXI.0000000000200025 . ПМК   9427000 . ПМИД   36041861 .
  77. ^ Перейти обратно: а б с Добсон, Р.; Джованнони, Г. (2019). «Рассеянный склероз – обзор» . Европейский журнал неврологии . 26 (1): 27–40. дои : 10.1111/ene.13819 . ПМК   1589931 . ПМИД   30300457 .
  78. ^ Люблин, Федеральный округ; Рейнгольд, Южная Каролина; Коэн, Дж.А.; Каттер, ГР; Соренсен, П.С.; Томпсон, Эй Джей; Волински, Дж.С.; Бальцер, LJ; Банвелл, Б.; Баркхоф, Ф.; Бебо, Б.; Калабрези, Пенсильвания; Кланет, М.; Коми, Г.; Фокс, Р.Дж.; Фридман, М.С.; Гудман, AD; Инглезе, М.; Каппос, Л.; Кизиер, Британская Колумбия; Линкольн, Дж.А.; Любецкий, К.; Миллер, А.Е.; Монтальбан, X.; О'Коннор, PW; Петкау, Дж.; Поццилли, К.; Рудик, РА; Сормани, член парламента; и др. (2014). «Определение клинического течения рассеянного склероза: редакции 2013 г.» . Неврология . 83 (3): 278–286. дои : 10.1212/WNL.0000000000000560 . ПМЦ   4117366 . ПМИД   24871874 .
  79. ^ Комиссар Управления (24 марта 2020 г.). «FDA одобряет новое пероральное средство от рассеянного склероза» . FDA .
  80. ^ «Мавенклад | Европейское агентство лекарственных средств» . 17 сентября 2018 г.
  81. ^ Бэчер-Аллан, К.; Касков, Би Джей; Вайнер, Х.Л. (февраль 2018 г.). «Рассеянный склероз: механизмы и иммунотерапия» . Нейрон . 97 (4): 742–768. дои : 10.1016/j.neuron.2018.01.021 . ПМИД   29470968 . S2CID   3499974 .
  82. ^ Диас С., Зарко Л.А., Ривера Д.М., Высокоактивный рассеянный склероз: обновление, Mult Scler Relat Disord. 2019 май;30:215-224. doi: 10.1016/j.msard.2019.01.039. Epub, 24 января 2019 г. [2]
  83. ^ Майкл П. Пендер; Скотт Р. Берроуз (31 октября 2014 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: потенциальные возможности иммунотерапии» . Клин Трансл Иммунол . 3 (10): е27. дои : 10.1038/cti.2014.25 . ПМК   4237030 . ПМИД   25505955 .
  84. ^ Бьёрневик К., Кортезе М., Хили Б.С., Куле Дж., Мина М.Дж., Ленг Ю. и др. (21 января 2022 г.). «Продольный анализ показывает высокую распространенность вируса Эпштейна-Барра, связанного с рассеянным склерозом» . Наука . 375 (6578): 296–301. Бибкод : 2022Sci...375..296B . дои : 10.1126/science.abj8222 . ПМИД   35025605 . S2CID   245983763 .
  85. ^ Колата, Джина (13 января 2022 г.). «Общий вирус может играть роль в изнурительных неврологических заболеваниях» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 января 2022 года.
  86. ^ Робинсон, Вашингтон; Штайнман, Л. (13 января 2022 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз» . Наука . 375 (6578): 264–265. Бибкод : 2022Sci...375..264R . дои : 10.1126/science.abm7930 . ПМИД   35025606 . S2CID   245978874 .
  87. ^ Флейшер Винценц; и др. (2016). «Метаболические закономерности при поражениях хронического рассеянного склероза и нормальном белом веществе: внутрииндивидуальное сравнение с использованием 2D МР-спектроскопической визуализации». Радиология . 281 (2): 536–543. дои : 10.1148/radiol.2016151654 . ПМИД   27243371 .
  88. ^ Дурхан, Г.; Дайкер, С.; Имеет, переменный ток; Каракая Дж.; Курне, АТ; Огуз, КК (2016). «Влияние курения сигарет на белое вещество у пациентов с клинически изолированным синдромом, выявленное с помощью диффузионно-тензорной визуализации» . Диагностическая и интервенционная радиология (Анкара, Турция) . 22 (3): 291–296. дои : 10.5152/реж.2015.15415 . ПМЦ   4859748 . ПМИД   27015443 .
  89. ^ Майер, Джонатан Д. (март 1981 г.). «Географические сведения о рассеянном склерозе». Анналы Ассоциации американских географов . 71 : 28–39. дои : 10.1111/j.1467-8306.1981.tb01338.x .
  90. ^ Ичиро Накашима (декабрь 2015 г.). «Антитела к миелиновым олигодендроцитарным гликопротеинам при демиелинизирующих заболеваниях» . Нейроиммунология . 6 (С1): 59–63. дои : 10.1111/cen3.12262 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Мису, Тацуро; Фудзихара, Кадзуо (2019). «Спектр оптиконейромиелита и диссеминированный энцефаломиелит, связанный с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 10 :9–17. дои : 10.1111/cen3.12491 .
  92. ^ «Обнаружена связь между кишечной флорой и рассеянным склерозом» . Новости нейронауки . 11.10.2018.
  93. ^ Планас, Ракель; Сантос, Рэдли; Томас-Охер, Паула; Кручиани, Каролина; Луттеротти, Андреас; Фейгл, Вольфганг; Шерен-Вимерс, Николь; Эспехо, Кармен; Эйксарх, Херена; Пинилла, Клеменсия; Мартин, Роланд; Соспедра, Мирейя (2018). «GDP-1-фукозосинтаза представляет собой аутоантиген, специфичный для CD4 + Т-клеток у пациентов DRB3 * 02:02 с рассеянным склерозом» (PDF) . Наука трансляционной медицины . 10 (462): eaat4301. doi : 10.1126/scitranslmed.aat4301 . ПМИД   30305453 . S2CID   52959112 .
  94. ^ Хендриксон, Меган. «Миелокортикальный рассеянный склероз: подгруппа больных рассеянным склерозом со спинным мозгом и кортикальной демиелинизацией» . Onlinelibrary.ectrims-congress.eu .
  95. ^ Трапп, Брюс Д.; Виньос, Меган; Дадман, Джессика; Чанг, Анси; Фишер, Элизабет ; Стаугайтис, Сьюзен М.; Баттапади, Харша; Морк, Сверре; Онтанеда, Дэниел; Джонс, Стивен Э.; Фокс, Роберт Дж.; Чен, Жаклин; Накамура, Кунио; Рудик, Ричард А. (2018). «Плотность корковых нейронов и демиелинизация белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе: ретроспективное исследование» . Ланцет Неврология . 17 (10): 870–884. дои : 10.1016/S1474-4422(18)30245-X . ПМК   6197820 . ПМИД   30143361 .
  96. ^ Попеску, Богдан Ф.Г.; Пирко, Иштван; Луккинетти, Клаудия Ф. (2013). «Патология рассеянного склероза» . Континуум: непрерывное обучение в неврологии . 19 (4 рассеянный склероз): 901–921. дои : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65 . ПМЦ   3915566 . ПМИД   23917093 .
  97. ^ Векерле, Хартмут (15 февраля 2022 г.). «Вирус Эпштейна-Барра вызывает аутоиммунитет головного мозга при рассеянном склерозе». Природа . 603 (7900): 230–232. Бибкод : 2022Natur.603..230W . дои : 10.1038/d41586-022-00382-2 . ПМИД   35169323 . S2CID   246866517 .
  98. ^ Кремер, Дэвид; Грюшо, Джоэл; Вейерс, Вивьен; Олдемайер, Лиза; Геттл, Питер; Хили, Люк; Хо Чан, Чон; Канг т. Сюй, Ю; Вольско, Кристина; Дутта, Ранджан; Трапп, Брюс Д.; Перрон, Эрве; Хартунг, Ханс-Петер; Кюри, Патрик (2019). «Белок оболочки PHERV-W питает зависимое от микроглиальных клеток повреждение миелинизированных аксонов при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук . 116 (30): 15216–15225. Бибкод : 2019PNAS..11615216K . дои : 10.1073/pnas.1901283116 . ПМК   6660731 . ПМИД   31213545 .
  99. ^ Лисак, Роберт П. (2019). «Белок оболочки ретровируса человека pHEV-W и патогенез рассеянного склероза» . Труды Национальной академии наук . 116 (30): 14791–14793. Бибкод : 2019PNAS..11614791L . дои : 10.1073/pnas.1909786116 . ПМК   6660775 . ПМИД   31289223 .
  100. ^ Ханс-Питер Хартунг и др., Эффективность и безопасность темелимаба, антитела-антагониста человеческого эндогенного ретровирусного белка env типа W, у участников с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2b , The Lancet, 17 мая 2019 г., SSRN   3388820.
  101. ^ Перейти обратно: а б с Баранзини SE (июнь 2011 г.). «Раскрытие генетической основы рассеянного склероза: мы уже там?» . Текущее мнение в области генетики и развития . 21 (3): 317–24. дои : 10.1016/j.gde.2010.12.006 . ПМК   3105160 . ПМИД   21247752 .
  102. ^ Соцер С.; Хелленталь Г.; Пиринен М.; Спенсер CCA; Патсопулос Н.А.; Муцианас Л.; и др. (2011). «Генетический риск и основная роль клеточно-опосредованных иммунных механизмов при рассеянном склерозе» . Природа . 476 (7359): 214–219. Бибкод : 2011Natur.476..214T . дои : 10.1038/nature10251 . ПМЦ   3182531 . ПМИД   21833088 .
  103. ^ «Мутация, идентифицированная как генетический маркер рассеянного склероза» . 16 марта 2015 г.
  104. ^ Фришер Дж. М.; Брамов С.; Даль-Бьянко А.; Луккинетти CF; Раушка Х.; и др. (2009). «Связь между воспалением и нейродегенерацией при рассеянном склерозе головного мозга» . Мозг . 132 (5): 1175–89. дои : 10.1093/brain/awp070 . ПМЦ   2677799 . ПМИД   19339255 .
  105. ^ Журавски Джонатан; Лассманн Ганс; Бакши Рохит (2016). «Использование магнитно-резонансной томографии для визуализации лептоменингеального воспаления у пациентов с рассеянным склерозом: обзор». ДЖАМА Нейрол . 74 (1): 100–109. дои : 10.1001/jamaneurol.2016.4237 . ПМИД   27893883 . S2CID   11268426 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Research_in_multiple_sclerosis&oldid=1234850443"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5bfb553a280cca729940e184ed182679__1721124660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/79/5bfb553a280cca729940e184ed182679.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Research in multiple sclerosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)