Олигоклональная группа
Олигоклональные полосы (OCB) представляют собой полосы иммуноглобулинов пациента сыворотка крови или спинномозговая жидкость , которые наблюдаются, когда анализируется (CSF). Они используются в диагностике различных неврологических и крови заболеваний. Олигоклональные полосы присутствуют в CSF более 95% пациентов с клинически определенным рассеянным склерозом . [ 1 ]
Возможны два метода анализа: (а) белковый электрофорез , метод анализа состава жидкостей, также известный как «SDS-PAGE (электрофорез полиакриламидного геля SDS-PAGE (B- PAGE ) и (б) комбинация Изоэлектрическая фокусировка /окрашивание серебра. Последний более чувствителен. [ 2 ]
Для анализа спинномозговой жидкости образец сначала собирают через поясничную пунктуру (LP). Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в CSF, но не присутствуют в сыворотке, продуцируются интратекально (внутри центральной нервной системы). Следовательно, это нормально вычитать полосы в сыворотке из полос в CSF при исследовании заболеваний ЦНС. Образец крови сыворотки обычно получают из обработки крови, взятого во время LP.
Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе
[ редактировать ]OCB особенно важны для рассеянного склероза (MS). В MS обычно только OCB, изготовленные из иммуноглобулиновых рассматриваются антител, хотя иногда могут быть приняты во внимание другие белки, такие как липид-специфический иммуноглобулин M. [ 3 ] [ 4 ] Присутствие этих IGM OCB связано с более тяжелым курсом. [ 5 ]
Обычно для анализа OCB CSF концентрируется и сыворотка разбавляется. После этого разбавления/концентрации proalbumin кажется более высоким на CSF. Альбумин обычно является доминирующей группой на обеих жидкостях. Трансферрин является еще одним выдающимся белком на колонке CSF, потому что его малый молекулярный размер легко увеличивает его фильтрацию в CSF. CSF имеет относительно более высокую концентрацию преальбумина, чем сыворотка. Как и ожидалось, крупные молекулярные белки отсутствуют в колонке CSF. После того, как все эти полосы локализованы, ОКБ следует оценить в γ -области, которая обычно проводит небольшую группу поликлональных иммуноглобулинов. [ 6 ]
Новые методы, такие как «иммуноанализа капиллярного изоэлектрического фокусировки», способны обнаружить OCB IgG у более чем 95% пациентов с рассеянным склерозом. [ 7 ]
Даже более 12 OCB могут появиться в MS. [ 8 ] Каждый из них представляет антител белки (или белковые фрагменты), секретируемые плазматическими клетками , хотя почему именно эти полосы присутствуют, и какие белки представляют эти полосы, еще не полностью выяснен. Целевые антигены для этих антител нелегко найти, потому что необходимо выделить один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы способны это сделать. [ 9 ]
У 40% пациентов с РС антитела, специфичные для вирусов HHV-6 и EBV . были обнаружены [ 10 ]
Специфические OCB HHV-6 также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. [ 11 ] [ 12 ] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень специфических олигоклональных полос HHV-6. [ 13 ]
Хотя ранние теории предполагали, что OCB были каким -то образом патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в OCB, представляют собой антитела против мусора, и, следовательно, OCB, по -видимому, являются лишь вторичным эффектом MS. [ 14 ] Тем не менее, OCB остаются полезными в качестве биомаркера.
Диагностическая ценность в РС
[ редактировать ]Олигоклональные полосы являются важным показателем в диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы [ 15 ] По крайней мере, для тех, у кого европейские происхождения. [ 16 ] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98%, а специфичность - 87% для дифференциальной диагностики по сравнению с мимикерами MS (специфичность уважения не выбранной популяции должна быть равным или выше). [ 17 ]
Другое применение для OCB является инструментом для классификации пациентов. С тех пор известно, что у пациентов с отрицательным МС OCB более медленная эволюция. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, которое вызывает поражения РС у этих пациентов, отличается. Существует четыре патологических закономерности повреждения, и у большинства пациентов с поражением мозга Pattern и III олигоклональные полосы отсутствуют или только преходящие присутствуют. [ 18 ]
Неоднородность
[ редактировать ]Сообщалось, что олигоклональные полосы практически отсутствуют у пациентов с типами поражений Pattern II и Pattern III. [ 19 ]
Шесть групп пациентов обычно разделяются, на основе OCB: [ 20 ]
- Тип 1, нет полос в CSF и сыворотке;
- Тип 2, олигоклональные полосы IgG в CSF,
- Тип 3, олигоклональные полосы в CSF и сыворотку с дополнительными полосами в CSF;
- Тип 4, идентичные олигоклональные полосы в CSF и сыворотке,
- Тип 5, моноклональные полосы в CSF и сыворотке,
- Тип 6, наличие одной полосы, ограниченной CSF.
Тип 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, а остальные считаются отрицательными результатами (нет MS).
Alternatives
[edit]The main importance of oligoclonal bands was to demonstrate the production of intrathecal immunoglobins (IgGs) for establishing a MS diagnosis. Currently alternative methods for detection of this intrathecal synthesis have been published, and therefore it has lost some of its importance in this area.
A specially interesting method are free light chains (FLC), specially the kappa-FLCs (kFLCs). Several authors have reported that the nephelometric and ELISA FLCs determination is comparable with OCBs as markers of IgG synthesis, and kFLCs behave even better than oligoclonal bands.[21]
Another alternative to oligoclonal bands for MS diagnosis is the MRZ-reaction (MRZR), a polyspecific antiviral immune response against the viruses of measles, rubella and zoster found in 1992.[22]
In some reports the MRZR showed a lower sensitivity than OCB (70% vs. 100%), but a higher specificity (92% vs. 69%) for MS.[22]
Bands in other diseases
[edit]The presence of one band (a monoclonal band) may be considered serious, such as lymphoproliferative disease, or may simply be normal—it must be interpreted in the context of each specific patient. More bands may reflect the presence of a disease.
Diseases associated
[edit]Oligoclonal bands may be found in:
- Multiple sclerosis[23]
- Lyme disease[24]
- Neuromyelitis optica (Devic's disease)[25]
- Systemic lupus erythematosus[26]
- Neurosarcoidosis[27]
- Subacute sclerosing panencephalitis[28]
- Subarachnoid hemorrhage[29]
- Syphilis[30]
- Primary central nervous system lymphoma[31]
- Sjögren's syndrome[32]
- Guillain–Barré syndrome
- Meningeal carcinomatosis[33]
- Multiple myeloma[34]
- Parry–Romberg syndrome
External links
[edit]- Oligoclonal bands in multiple sclerosis - The Medical School, Birmingham University
- Oligoclonal Bands in CSF - ClinLab Navigator
References
[edit]- ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). "Oligoclonal bands and antibody responses in Multiple Sclerosis". Journal of Neurology. 249 (4): 375–389. doi:10.1007/s004150200026. PMID 11967640. S2CID 21523820.
- ^ Davenport RD, Keren DF (1988). "Oligoclonal bands in cerebrospinal fluids: significance of corresponding bands in serum for diagnosis of multiple sclerosis". Clinical Chemistry. 34 (4): 764–5. doi:10.1093/clinchem/34.4.764. PMID 3359616.
- ^ Álvarez-Cermeño JC, Muñoz-Negrete FJ, Costa-Frossard L, Sainz de la Maza S, Villar LM, Rebolleda G (2016). "Intrathecal lipid-specific oligoclonal IgM synthesis associates with retinal axonal loss in multiple sclerosis". Journal of the Neurological Sciences. 360: 41–44. doi:10.1016/j.jns.2015.11.030. PMID 26723970. S2CID 4724614.
- ^ Villar Luis M.; et al. (2015). "Lipid-specific immunoglobulin M bands in cerebrospinal fluid are associated with a reduced risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy during treatment with natalizumab". Annals of Neurology. 77 (3): 447–457. doi:10.1002/ana.24345. PMID 25581547. S2CID 20377417.
- ^ Ferraro D, et al. (2015). "Cerebrospinal fluid CXCL13 in clinically isolated syndrome patients: Association with oligoclonal IgM bands and prediction of Multiple Sclerosis diagnosis" (PDF). Neuroimmunology. 283: 64–69. doi:10.1016/j.jneuroim.2015.04.011. hdl:11380/1118697. PMID 26004159. S2CID 41252743.
- ^ McPherson, Richard A.; Pincus, Matthew R. (2017-04-05). Henry's clinical diagnosis and management by laboratory methods. McPherson, Richard A.,, Pincus, Matthew R. (23rd ed.). St. Louis, Mo. ISBN 9780323413152. OCLC 949280055.
{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link) - ^ Halbgebauer S, Huss A, Buttmann M, Steinacker P, Oeckl P, Brecht I, Weishaupt A, Tumani H, Otto M (2016). "Detection of intrathecal immunoglobulin G synthesis by capillary isoelectric focusing immunoassay in oligoclonal band negative multiple sclerosis". Journal of Neurology. 263 (5): 954–960. doi:10.1007/s00415-016-8094-3. PMID 26995358. S2CID 25399433.
- ^ Dalla Costa Gloria; et al. (2015). "Clinical significance of the number of oligoclonal bands in patients with clinically isolated syndromes". Neuroimmunology. 289: 62–67. doi:10.1016/j.jneuroim.2015.10.009. PMID 26616872. S2CID 31729574.
- ^ Brändle Simone M.; Obermeier Birgit; Senel Makbule; Bruder Jessica; Mentele Reinhard; Khademi Mohsen; Olsson Tomas; Tumani Hayrettin; Kristoferitsch Wolfgang; Lottspeich Friedrich; Wekerlef Hartmut; Hohlfeld Reinhard; Dornmair Klaus (2016). "Distinct oligoclonal band antibodies in multiple sclerosis recognize ubiquitous self-proteins". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (28): 7864–7869. Bibcode:2016PNAS..113.7864B. doi:10.1073/pnas.1522730113. PMC 4948369. PMID 27325759.
- ^ Virtanen JO, Wohler J, Fenton K, Reich DS, Jacobson S (2014). "Oligoclonal bands in multiple sclerosis reactive against two herpesviruses and association with magnetic resonance imaging findings". Multiple Sclerosis. 20 (1): 27–34. doi:10.1177/1352458513490545. PMC 5001156. PMID 23722324.
- ^ Virtanen JO, Pietiläinen-Nicklén J, Uotila L, Färkkilä M, Vaheri A, Koskiniemi M (2011). "Intrathecal human herpesvirus 6 antibodies in multiple sclerosis and other demyelinating diseases presenting as oligoclonal bands in cerebrospinal fluid". Journal of Neuroimmunology. 237 (1–2): 93–7. doi:10.1016/j.jneuroim.2011.06.012. PMID 21767883. S2CID 206275179.
- ^ Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M (2014). "HHV-6-positivity in diseases with demyelination". Journal of Clinical Virology. 61 (2): 216–9. doi:10.1016/j.jcv.2014.07.006. PMID 25088617.
- ^ Alenda R, Alvarez-Lafuente R, Costa-Frossard L, Arroyo R, Mirete S, Alvarez-Cermeño JC, Villar LM (2014). "Identification of the major HHV-6 antigen recognized by cerebrospinal fluid IgG in multiple sclerosis". European Journal of Neurology. 21 (8): 1096–101. doi:10.1111/ene.12435. PMID 24724742. S2CID 26091973.
- ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). "Antibodies in multiple sclerosis oligoclonal bands target debris". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (28): 7696–8. Bibcode:2016PNAS..113.7696W. doi:10.1073/pnas.1609246113. PMC 4948325. PMID 27357674.
- ^ Correale J, de los Milagros M, Molinas B (2002). "Oligoclonal bands and antibody responses in Multiple Sclerosis". Journal of Neurology. 249 (4): 375–389. doi:10.1007/s004150200026. PMID 11967640. S2CID 21523820.
- ^ Goris A, Pauwels I, Gustavsen MW, van Son B, Hilven K, Bos SD, Celius EG, Berg-Hansen P, Aarseth J, Myhr KM, D'Alfonso S, Barizzone N, Leone MA, Martinelli Boneschi F, Sorosina M, Liberatore G, Kockum I, Olsson T, Hillert J, Alfredsson L, Bedri SK, Hemmer B, Buck D, Berthele A, Knier B, Biberacher V, van Pesch V, Sindic C, Bang Oturai A, Søndergaard HB, Sellebjerg F, Jensen PE, Comabella M, Montalban X, Pérez-Boza J, Malhotra S, Lechner-Scott J, Broadley S, Slee M, Taylor B, Kermode AG, Gourraud PA, Sawcer SJ, Andreassen BK, Dubois B, Harbo HF (2015). "Genetic variants are major determinants of CSF antibody levels in multiple sclerosis". Brain. 138 (3): 632–43. doi:10.1093/brain/awu405. PMC 4408440. PMID 25616667.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link), Quote "OCBs are reported to be observed in 90–95% of patients in Northern Europe, and are composed predominantly of IgG" - ^ Bernitsas E, Khan O, Razmjou S, Tselis A, Bao F, Caon C, Millis S, Seraji-Bozorgzad N (Jul 2017). "Cerebrospinal fluid humoral immunity in the differential diagnosis of multiple sclerosis". PLOS ONE. 12 (7): e0181431. Bibcode:2017PLoSO..1281431B. doi:10.1371/journal.pone.0181431. PMC 5519077. PMID 28727770.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (29 Aug 2017). "Pattern II and pattern III MS are entities distinct from pattern I MS: evidence from cerebrospinal fluid analysis". J Neuroinflammation. 14 (1): 171. doi:10.1186/s12974-017-0929-z. PMC 5576197. PMID 28851393.
- ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (2017). "Pattern II and pattern III MS are entities distinct from pattern I MS: evidence from cerebrospinal fluid analysis". Journal of Neuroinflammation. 14 (1): 171. doi:10.1186/s12974-017-0929-z. PMC 5576197. PMID 28851393.
- ^ Pinar Asli (2018). "Cerebrospinal fluid oligoclonal banding patterns and intrathecal immunoglobulin synthesis: Data comparison from a wide patient group". Neurological Sciences and Neurophysiology. 35: 21–28. doi:10.5152/NSN.2018.10247.
- ^ Fabio Duranti; Massimo Pieri; Rossella Zenobi; Diego Centonze; Fabio Buttari; Sergio Bernardini; Mariarita Dessi. "kFLC Index: a novel approach in early diagnosis of Multiple Sclerosis". International Journal of Scientific Research. 4 (8). Archived from the original on 2016-08-28. Retrieved 2016-07-03.
- ^ Jump up to: a b Hottenrott Tilman, Dersch Rick, Berger Benjamin, Rauer Sebastian, Eckenweiler Matthias, Huzly Daniela, Stich Oliver (2015). "The intrathecal, polyspecific antiviral immune response in neurosarcoidosis, acute disseminated encephalomyelitis and autoimmune encephalitis compared to multiple sclerosis in a tertiary hospital cohort". Fluids Barriers CNS. 12: 27. doi:10.1186/s12987-015-0024-8. PMC 4677451. PMID 26652013.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Gilden, Donald H (March 2005). "Infectious causes of multiple sclerosis". The Lancet Neurology. 4 (3): 195–202. doi:10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID 15721830.
- ^ Hansen, K; Cruz, M; Link, H (June 1990). "Oligoclonal Borrelia burgdorferi-specific IgG antibodies in cerebrospinal fluid in Lyme neuroborreliosis". The Journal of Infectious Diseases. 161 (6): 1194–202. doi:10.1093/infdis/161.6.1194. PMID 2345300.
- ^ Bergamaschi, R; Tonietti, S; Franciotta, D; Candeloro, E; Tavazzi, E; Piccolo, G; Romani, A; Cosi, V (2 July 2016). "Oligoclonal bands in Devic's neuromyelitis optica and multiple sclerosis: differences in repeated cerebrospinal fluid examinations". Multiple Sclerosis Journal. 10 (1): 2–4. doi:10.1191/1352458504ms988oa. PMID 14760945. S2CID 11730134.
- ^ Ernerudh, J; Olsson, T; Lindström, F; Skogh, T (August 1985). "Cerebrospinal fluid immunoglobulin abnormalities in systemic lupus erythematosus". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 48 (8): 807–13. doi:10.1136/jnnp.48.8.807. PMC 1028453. PMID 3875690.
- ^ Lacomis, David (1 September 2011). "Neurosarcoidosis". Current Neuropharmacology. 9 (3): 429–436. doi:10.2174/157015911796557975. PMC 3151597. PMID 22379457.
- ^ Mehta, PD; Patrick, BA; Thormar, H (November 1982). "Identification of virus-specific oligoclonal bands in subacute sclerosing panencephalitis by immunofixation after isoelectric focusing and peroxidase staining". Journal of Clinical Microbiology. 16 (5): 985–7. doi:10.1128/jcm.16.5.985-987.1982. PMC 272519. PMID 6185532.
- ^ Tsementzis, SA; Chao, SW; Hitchcock, ER; Gill, JS; Beevers, DG (March 1986). "Oligoclonal immunoglobulin G in acute subarachnoid hemorrhage and stroke". Neurology. 36 (3): 395–7. doi:10.1212/wnl.36.3.395. PMID 3951707. S2CID 42431540.
- ^ Jones, HD; Urquhart, N; Mathias, RG; Banerjee, SN (1989). "An evaluation of oligoclonal banding and CSF IgG index in the diagnosis of neurosyphilis". Sexually Transmitted Diseases. 17 (2): 75–9. doi:10.1097/00007435-199004000-00006. PMID 2193408. S2CID 36567041.
- ^ Scott, Brian J.; Douglas, Vanja C.; Tihan, Tarik; Rubenstein, James L.; Josephson, S. Andrew (1 March 2013). "A Systematic Approach to the Diagnosis of Suspected Central Nervous System Lymphoma". JAMA Neurology. 70 (3): 311–9. doi:10.1001/jamaneurol.2013.606. PMC 4135394. PMID 23319132.
- ^ Alexander, EL; Malinow, K; Lejewski, JE; Jerdan, MS; Provost, TT; Alexander, GE (March 1986). "Primary Sjögren's syndrome with central nervous system disease mimicking multiple sclerosis". Annals of Internal Medicine. 104 (3): 323–30. doi:10.7326/0003-4819-104-3-323. PMID 3946977.
- ^ Duguid, JR; Layzer, R; Panitch, H (December 1983). "Oligoclonal bands in meningeal carcinomatosis". Archives of Neurology. 40 (13): 832. doi:10.1001/archneur.1983.04050120082023. PMID 6639419.
- ^ Fujisawa, Manabu; Seike, Keisuke; Fukumoto, Kouta; Suehara, Yasuhito; Fukaya, Masafumi; Sugihara, Hiroki; Takeuchi, Masami; Matsue, Kosei (November 2014). "Oligoclonal bands in patients with multiple myeloma: Its emergence per se could not be translated to improved survival". Cancer Science. 105 (11): 1442–1446. doi:10.1111/cas.12527. PMC 4462372. PMID 25182124.