✖


Jump to content

Разработка лекарств от рассеянного склероза

    Add links

    Существует несколько способов фармацевтических препаратов для лечения рассеянного склероза выхода на рынок (РС).

    Новые фармацевтические препараты не могут выйти на рынок США без одобрения FDA, для чего обычно требуются доказательства безопасности и эффективности в испытаниях на людях, а также представление крупных сборов в FDA и признание их адекватными.

    Фармацевтические препараты, уже имеющиеся на рынке, такие как витамин D , не должны этого делать и, возможно, никогда не должны были это делать, а финансовые стимулы для этого относительно незначительны. Таким образом, отсутствие одобрения таких препаратов не означает ни эффективности, ни отсутствия эффективности.

    В целом, новые фармацевтические препараты не могут выйти на рынок без одобрения правительства; стандарты и политические влияния различаются.

    Разрешенные лекарства

    [ редактировать ]

    Типичный путь к одобрению в 21 веке может включать фундаментальные исследования, ведущие к пониманию механизмов прогрессирования и предотвращения заболеваний, таких как химические пути, или потенциальных лекарств, которые помогают или мешают таким путям, которые могут быть протестированы in vitro или на модели животных. . Позже обычно встречаются три обычно последовательных этапа тестирования на людях. Многообещающие результаты в отношении безопасности, эффективности и побочных эффектов обычно необходимы на каждом основном этапе разработки.

    Обычно регулирующие органы одобряют лечение рассеянным склерозом для определенного клинического курса. Распространены методы лечения RRMS (рецидивно-ремиттирующего), SPMS (вторично-прогрессирующего) или PPMS (первично-прогрессирующего). Иногда они одобряют его для подтипа, например, высокоактивного рассеянного склероза (HAMS, внутри RRMS), быстро ухудшающегося рассеянного склероза (RWMS, внутри PPMS) или «активного SPMS» (ранее прогрессивно-рецидивирующего). [1]

    Одобрено для рецидивно-ремиттирующего лечения

    [ редактировать ]

    По состоянию на 2021 год одобренными препаратами для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРСС) являются:

    Есть отчеты, сравнивающие эти методы лечения друг с другом. Ограничивая исследования только рецидивами, кажется, что алемтузумаб является наиболее экономически эффективным. [21] в то время как моноклональные антитела против CD20 (Ритуксан, Окревус) имеют лучший профиль безопасности по сравнению с эффективностью. [22]

    Одобрено для специальных курсов

    [ редактировать ]

    Первично-прогрессирующее (ППРС) и вторично-прогрессирующее (ВПРС) течение обычно лечат отдельно от RRMS. Кроме того, регулирующие органы иногда рассматривают отдельно случаи аСПМС (активный вторично-прогрессирующий), нСПМС (неактивный ВПРС), HAMS (высокоактивный) и РПМС (быстро прогрессирующий).

    • Первично-прогрессирующий: окрелизумаб и митоксантрон — единственные одобренные препараты для лечения ППРС. Последний с ограничениями.
    • Вторично-прогрессирующий (ВПРС, нСПРС, неактивный ВПРС): Озанимод , кладрибин и митоксантрон одобрены для лечения ВПРС. Последний с ограничениями. Несмотря на то, что он одобрен для SPMS, его профиль считается опасным и не всегда оправдан риском. [23] Кладрибин был одобрен также для лечения ВПРС (вторично-прогрессирующего) в Европе в 2017 г. [24] и FDA в апреле 2019 г. [25] с названием Мавенклад.
    • Активный ВПРС (аСПРС, ранее прогрессивно-рецидивирующий): В США одобрение кладрибина включает в себя активный ВПРС (аСПРС, ВПРС с рецидивами). Также сипонимод , офатумумаб и ублитуксимаб. для этого специального курса «активный СПМС» одобрены [1] [18]
    • Высокоактивный РС (HAMS). По состоянию на 2020 год кладрибин является единственным препаратом, специально одобренным для лечения HAMS. [26]
    • Быстропрогрессирующий рассеянный склероз (БПРС). Для агрессивного рассеянного склероза или быстропрогрессирующего рассеянного склероза только митоксантрон. одобрен [27] [28]

    Отменено лекарство

    [ редактировать ]
    • даклизумаб [29] [30] Наконец, после нескольких сообщений о смертельных случаях, он был отозван регулирующими органами, которые ранее одобрили его. [31]

    Фаза III

    [ редактировать ]

    Программы фазы III состоят из исследований на больших группах пациентов (от 300 до 3000 и более) и направлены на окончательную оценку того, насколько эффективным и безопасным будет тестируемый препарат. Это последний этап разработки лекарства , после которого следует подача в соответствующие регулирующие органы (например, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для Европейского Союза, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для США, Управление по терапевтическим товарам ( TGA) для Австралии и т. д.), чтобы получить разрешение на маркетинг. Лечение в исследованиях III фазы рассеянного склероза обычно длится два года на одного пациента. В июле 2021 года FDA дало добро на заявку на исследование нового препарата (IND) для программы ENSURE фазы 3, которая будет оценивать IMU-838 у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS). Immunic также объявила, что была одобрена отдельная заявка IND на поддерживающее исследование CALLIPER фазы 2 IMU-838 у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом. Программа ENSURE состоит из двух идентичных двойных слепых исследований 3-й фазы под названием ENSURE-1 и ENSURE-2, предназначенных для оценки эффективности, безопасности и переносимости IMU-838 в суточной дозе 30 мг по сравнению с плацебо в пациентов с RRMS. Ожидается, что в исследованиях примут участие около 1050 взрослых пациентов с активным RRMS, и их будут оценивать вовремя до первого рецидива в качестве первичной конечной точки. Оба исследования будут проводиться одновременно, а введение дозы первому пациенту ожидается во второй половине 2021 года2. [32]

    • маситиниб , противораковый препарат, блокирующий репликацию клеток и иммунные реакции, [33] Он нацелен на врожденную иммунную систему (тучные клетки и микроглию) и показал эффективность при прогрессирующем течении заболевания. Соответствующий путь продвижения маситиниба через регулирующие органы для лечения прогрессирующих форм рассеянного склероза находится в стадии изучения. [34]
    • Евобрутиниб представляет собой селективный пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), который, как было показано, ингибирует активацию B-клеток как in vitro, так и in vivo. [35] [36] В III фазе. [37] Результаты фазы III оказались намного ниже ожиданий, и препарат оказался неудачным. [38]
    • толебрутиниб находится в фазе III, но в настоящее время приостановлен. [39] Ожидаемое представление FDA в 2024 году. [40]
    • симвастатин , снижающий уровень холестерина , статин , показал хорошие результаты в прогрессирующих вариантах. [41] Это показало снижение атрофии мозга при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. [41] Этот препарат находится в стадии исследования на предмет ППРС и ВПРС в III фазе. [42]

    Фаза II

    [ редактировать ]

    Исследования фазы II проводятся на группах пациентов среднего размера (от 20 до 300 человек) и предназначены для оценки эффективности препарата в целевой области заболевания, а также для продолжения более ранних оценок безопасности, полученных на здоровых добровольцах. Лечение в исследованиях II фазы рассеянного склероза обычно длится на 4–12 месяцев короче, чем в исследованиях III фазы.

    • амиселимод , модулятор S1P [43]
    • амилорид (Мидамор) – Мидамор – блокатор натриевых каналов. Он может остановить попадание натрия в нервные клетки, что, в свою очередь, снижает высвобождение кальция. Таким образом, Мидамор может оказывать нейропротекторную функцию у пациентов с рассеянным склерозом.
    • ATL1102 (в стадии разработки Teva и Antisense therapeutics ингибитор CD49d второго поколения ) представляет собой антисмысловой , субъединицы VLA-4 (очень поздний антиген-4). Сообщалось о результатах фазы IIa.
    • CDP323 (в стадии разработки UCB SA и Biogen) представляет собой соединение для перорального приема, действующее против α4- интегрина , т.е. оно имеет тот же механизм действия, что и натализумаб . Вторая фаза расследования началась в 2007 году. [44] [ нужно обновить ]
    • Клемастина фумарат , также известный как мекластин, является антигистаминным и антихолинергическим препаратом. В период с 1 января 2014 г. по 11 апреля 2015 г. он показал хорошие результаты в клиническом исследовании фазы II. [45]
    • эстрадиол , эстриол и рецепторы эстрогена (ЭР). Было показано, что эстрогены оказывают противовоспалительное и нейропротекторное действие на различных моделях неврологических заболеваний, и известно, что они действуют также при наличии воспаления. [46] [47] Исследования в этой области были сосредоточены на эффективности эстриола в качестве средства для уменьшения симптомов рецидивирующего рассеянного склероза у небеременных женщин. [48] [49] [50]
    • ибудиласт : исследование фазы II показывает, что ибудиласт не снижает частоту поражений, но предотвращает их превращение в черные дыры. Они классифицируют его действие как свидетельство III класса замедления активности заболевания. [51] В марте 2016 года Ибудиласт был назначен FDA кандидатом ускоренной процедуры для лечения прогрессирующего рассеянного склероза. [52] В любом случае по состоянию на 2020 год все еще находится на этапе II.
    • инозин : Инозин — это соединение, которое показало интересные предварительные результаты в клинических испытаниях фазы I и II. [53] [54] Были предложены два разных механизма действия. он вырабатывает мочевую кислоту . Во-первых, после приема внутрь [55] который является природным антиоксидантом; [56] во-вторых, было показано, что он вызывает перестройку аксонов у лабораторных животных, перенесших инсульт. [57] и травма спинного мозга. [58] Однако при длительном лечении это может вызвать проблемы со здоровьем. [59] преимущественно камни в почках. [60] По-видимому, механизм его действия заключается в пероксинитрита. инактивации [60] Другие сообщения указывают на иммунную модуляцию. [61]
    • Трансплантация стволовых клеток была признана осуществимой в исследовании фазы I/II у 21 пациента с ремиттирующим РС, не реагирующим на интерферон бета. пациента Он включает в себя сбор некоторых собственных стволовых клеток периферической крови , проведение низкоинтенсивной химиотерапии для устранения аутореактивных лимфоцитов , а затем реинфузию стволовых клеток. [62] Более ранние исследования на вторично-прогрессирующей стадии рассеянного склероза не показали реверсии неврологических симптомов.
    • темелимаб или Geneuro GNbAC1 — моноклональное антитело против вирусного гликопротеина оболочки HERV-W , который предположительно является каким-то патогенным. Он прошел фазу IIb и исследование профиля безопасности высоких доз. [63] В фазе IIb [64]
    • флуоксетин (Прозак)
    • рилузол (Рилутек) [65]
    • орелбрутиниб [66] и фенебрутиниб [67]

    Фаза I и модели на животных

    [ редактировать ]

    Фаза I и лекарства, используемые в моделях на животных, составят огромный список. Здесь перечислены лишь некоторые из них, представляющие особый интерес.

    • GIFT15 — это препарат, подавляющий иммунную систему , который успешно применяется при лечении мышей. Иммунная система атакует центральную нервную систему у пациентов с рассеянным склерозом. В частности, «гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и интерлейкин-15 (IL-15) «фузокин» (GIFT15) оказывают иммуносупрессию посредством аберрантной передачи сигналов через рецептор IL-15 на лимфомиелоидных клетках. Здесь мы показываем, что Обработка мышиных спленоцитов ex vivo GIFT15 приводит к образованию супрессивных регуляторных клеток онтогенеза В-клеток (далее называемых клетками GIFT15 Breg)». [68] [69] [70]
    • бозентан , антагонист эндотелина-1, был предложен для снижения уровней ET1, которые участвуют в гипоперфузии головного мозга. [71]
    • карнозол , природное соединение, содержащееся в розмарине, которое, как было обнаружено, предотвращает активацию микроглии. [72]
    • метформин — препарат, который обращает вспять возрастные (но также связанные с травмой) изменения в олегодендроцитах, заставляя OPC реагировать на факторы дифференцировки. [73]

    Первая и вторая линии

    [ редактировать ]

    Из-за побочных эффектов и опасности некоторых лекарств их подразделяют на первую и вторую линию. Первая линия включает в себя наиболее безопасные, но менее эффективные соединения – интерфероны и глатимерацетат. [74] Вторая линия включает в себя остальные соединения и обычно представляет собой более сильный препарат.

    Некоторые организации рассеянного склероза разделяют лекарства на три линии: [75]

    • Умеренно эффективны: терифлуномид (Аубаджио), бета-интерфероны (1а и 1b) и глатирамера ацетат.
    • Более эффективны: кладрибин (Мавенклад), диметилфумарат (Текфидера) и финголимод (Гиленья). [22]
    • Высокоэффективные: окрелизумаб (Окревус) и натализумаб (Тисабри).

    Off- и открытая этикетка

    [ редактировать ]

    Некоторые соединения получили одобрение регулирующих органов (например, FDA), поскольку было доказано, что они безопасны и эффективны для других целей, однако они не одобрены специально для лечения рассеянного склероза. Это может быть связано с отсутствием финансирования для прохождения процесса утверждения. Некоторые врачи назначают их не по назначению или по схеме открытых исследований. Примеры лекарств от рассеянного склероза, используемых не по назначению, включают:

    • ритуксимаб – моноклональное антитело против CD20 . Согласно некоторым источникам, он имеет лучший профиль эффективности и безопасности, чем большинство одобренных препаратов. [76]
    • циклофосфамид – сильный иммунодепрессант с противоречивыми данными. [77]
    • Низкие дозы налтрексона (LDN).
    • филграстим

    Исследование прогрессивных вариантов

    [ редактировать ]

    Прогрессирующий РС (ППРС и ВПРС) лечить труднее, чем RRMS. Рецидивирующие варианты (РО), даже когда они переходят в прогрессирующий РС, легче поддаются лечению, чем варианты с прогрессирующим началом. Хотя ВПРС и прогрессивно-рецидивирующий РС трудно поддаются лечению, их легче лечить, чем ППРС. Окрелизумаб одобрен для лечения ППРС и активного ВПРС с рецидивами. Для них одобрен митоксантрон, но он используется редко из-за серьезных рисков. Несколько методов лечения находятся в стадии исследования. [ на момент? ]

    Циклофосфамид (Ревиммун) находится на стадии III исследований по лечению вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. [78] Его также изучали для RRMS, но компания активно не идет по этому пути. В исследовании 2006 года, посвященном рефрактерным случаям, он показал некоторую эффективность. [79] Открытое исследование 2007 года показало, что он эквивалентен митоксантрону. [80] а в 2008 году появились доказательства того, что оно может обратить вспять инвалидность. [81]

    некоторые пациенты с ППРС со специальным биомаркером ( олигоклональные полосы иммуноглобулина M) реагируют на стандартные препараты RRMS, хотя есть только предварительные данные, ожидающие подтверждения. Было показано, что [82]

    Другие возможные методы лечения, находящиеся в стадии исследования

    [ редактировать ]
    • Антимикробные средства против Chlamydophila pneumoniae : у пациентов с рассеянным склерозом чаще обнаруживаются уровни ДНК Chlamydophila pneumoniae в спинномозговой жидкости по сравнению с другими пациентами с неврологическими заболеваниями; однако этих данных недостаточно для установления этиологической связи. [83] Отдельные сообщения об использовании противомикробных препаратов против Chlamydophila pneumoniae являются положительными, но было опубликовано только одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором число исследуемых пациентов было слишком мало (четыре в каждой группе исследования), чтобы достичь статистических данных. значимость в показателе первичного результата (объем поражений, усиливающих гадолиний, по данным МРТ). [84]
    • антиоксиданты Сообщается, что , доступные в виде добавок, снижают проницаемость гематоэнцефалического барьера . [85] В связи с этим сообщалось, что у пациентов с рассеянным склерозом низкий уровень мочевой кислоты, которая является природным антиоксидантом. [86] и было замечено, что повышение уровня мочевой кислоты защищает от разрушения гематоэнцефалического барьера (за счет удаления пероксинитрита). [87] Пероксинитрит коррелирует с дегенерацией аксонов, и его удаление может защитить нейроны от дальнейшего повреждения после атаки. Они также могут удалять другие активные формы кислорода. [88] Также известно, что в ходе заболевания снижается уровень мочевой кислоты. [89]
    • Было обнаружено, что билирубин обладает иммуномодулирующими свойствами, помимо уже известных антиоксидантных свойств, и это возможное лечение в будущем. [90]
    • Использование препаратов для подавления миелин-реактивных эффекторных Т-клеток памяти путем блокирования потенциалзависимых каналов Kv1.3 в этих клетках. [91] [92] [93] [94] [95]
    • гидралазин : из-за своей способности повреждать миелиновые оболочки нервов акролеин может быть фактором развития рассеянного склероза. Было обнаружено, что антигипертензивный препарат гидралазин , известный поглотитель акролеина, уменьшает повреждение миелина и значительно улучшает поведенческие результаты на мышиной модели рассеянного склероза ( экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит ). [96]
    • Глистная терапия : исследование показало отрицательную связь между рассеянным склерозом и заражением кишечными паразитами , такими как анкилостомы , что указывает на то, что паразиты могут защищать от рассеянного склероза. [97] [98] Гельминтотерапия включает в себя проглатывание яиц гельминтов под названием Trichuris suis, которые не являются паразитическими червями. Это делается в надежде, что организм перенаправит иммунный ответ от атаки на миелин, который вызывает повреждения и нацелен на гельминтов. Исследование доктора Флеминга показывает, что это эффективно уменьшает степень поражений, видимых на МРТ, сделанном до и после исследования. [99]
    • Вакцина БЦЖ . Обычная живая аттенуированная вакцина против туберкулеза существенно снижает рецидивы симптомов у пациентов с рассеянным склерозом. [100] Частота новых очагов усиления, обнаруженных с помощью МРТ с усилением Gd, была снижена более чем вдвое у 12 пациентов, при сравнении шестимесячной вводной фазы с шестимесячной фазой эксперимента после введения БЦЖ. Персистенция при последующем МР-сканировании снизилась с 18 до 1 очага, а эволюция в черные дыры сократилась с 28 до 6 очагов. [101] Традиционное объяснение такой защиты состоит в том, что паразиты (в том числе бактерии) модулируют чувствительность иммунной системы. БЦЖ кажется безопасной для лечения рассеянного склероза. [100] [102]
    • Низкая доза налтрексона также известна как ЛДН. Налтрексон, чистый антагонист опиатов, лицензированный FDA для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, изучается в более низкой дозировке для пациентов с рассеянным склерозом. Небольшое краткосрочное клиническое исследование [103] с пациентами с рассеянным склерозом было проведено в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. В октябре 2007 года на Европейском конгрессе рассеянного склероза в Праге были представлены данные о результатах безопасности пилотного исследования терапии низкими дозами налтрексона при рассеянном склерозе, проведенного неврологическими исследователями в Милане, Италия. [104] Однако убедительных результатов эффективности ЛДН при терапии рассеянного склероза опубликовано не было. ЛДН доступен пациентам с рассеянным склерозом в США по рецепту, не указанному в инструкции. [ нужна медицинская ссылка ]
    • миноциклин : антибиотик миноциклин показал влияние на клинические результаты и результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) и сывороточные иммунные молекулы у пациентов с рассеянным склерозом в течение 24 месяцев открытого лечения миноциклином. Несмотря на умеренно высокую частоту рецидивов у пациентов, принимавших участие в исследовании до начала лечения, в период с 6 по 24 месяцы рецидивов не наблюдалось. Единственный пациент с поражениями, усиливающими гадолиний , на МРТ через 12 и 24 месяца находился на половинной дозе миноциклина. Клинические и МРТ результаты этого исследования были подтверждены системными иммунологическими изменениями и требуют дальнейшего изучения миноциклина при рассеянном склерозе. [105] [106] [107]
    • пиксантрон : пиксантрон (BBR2778) является аналогом митоксантрона, лишенным токсического воздействия на сердечную ткань. На животных моделях рассеянного склероза он столь же эффективен, как и митоксантрон; однако результаты испытаний на людях не были опубликованы в 2007 году. [108]
    • Плазмаферез . Сообщалось, что поражения рассеянного склероза типа II реагируют на плазмаферез . [109] что указывает на наличие чего-то патогенного в сыворотке крови, а процентная доля паттерна II очень близка к 47%, зарегистрированным в случаях рассеянного склероза Kir4.1 , [110] превращение пациентов Kir4.1 в кандидатов на плазмообмен.
    • Пролактин : В 2007 году было опубликовано, что гормон пролактин может облегчить последствия демиелинизации на животных моделях рассеянного склероза. [111] Этот эффект пролактина может быть причиной того, что беременность имеет тенденцию уменьшать последствия рассеянного склероза у женщин. [112]
    • Статины : семейство препаратов, снижающих уровень холестерина , статинов, продемонстрировавших противовоспалительное действие на животных моделях рассеянного склероза. [113] Однако нет никаких доказательств того, что статины полезны при лечении пациентов с рассеянным склерозом у людей, и существуют опасения, что, если когда-либо будет доказана их эффективность, необходимые высокие дозы предотвратят длительное применение из-за потенциального повреждения печени и мышечной недостаточности. истощающая болезнь. Один из них, Аторвастатин , был опробован в сочетании с несколькими одобренными методами лечения, хотя и без особого успеха. Другие, Симвастатин (Зокор) показал хорошие результаты в прогрессирующих вариантах. [114]
    • Тестостерон изучался на предмет его потенциальной пользы у мужчин с рассеянным склерозом, но результаты являются предварительными. [115]
    • Витамин D : исследование 2004 года показало, что у женщин, принимавших добавки с витамином D, вероятность развития рассеянного склероза была на 40% ниже, чем у женщин, которые не принимали добавки. Однако это исследование не предоставляет достаточно данных, чтобы сделать вывод о благотворном влиянии витамина D на течение рассеянного склероза. Кроме того, они не смогли отличить благотворное влияние витамина D от поливитаминных добавок, включая витамин Е и различные витамины группы B , которые также могут оказывать защитное действие. [116] Новое исследование по этому поводу в том же смысле было опубликовано в 2013 году. [117]
    • Жирные кислоты омега-3 . Одно исследование показало, что добавление жирных кислот омега-3 снижает выработку матриксной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе. [118]

    Комбинированная терапия

    [ редактировать ]

    Было протестировано несколько комбинаций препаратов. Некоторые из них представляют собой пары разрешенных препаратов. В других тестах один одобренный препарат тестируется с одним экспериментальным веществом. Наконец, в какой-то момент могут появиться исследования, в которых тестируются пары неутвержденных препаратов.

    По состоянию на 2016 год одобрено 10 активных ингредиентов: два интерферона ( интерферон бета-1а и интерферон бета-1b ), глатирамера ацетат , митоксантрон , финголимод , терифлуномид , [2] диметилфумарат [3] и, наконец, три моноклональных антитела ( натализумаб , алемтузумаб [16] а с мая 2016 г. даклизумаб [29] [30] )

    Комбинация разрешенных препаратов

    [ редактировать ]
    • митоксантрон и ацетат глатирамера : исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, выявило интересные результаты при использовании комбинации митоксантрона и ацетата глатирамера. Результаты открытого исследования 27 пациентов с RRMS показали быстрое и устойчивое подавление рецидивов. Трехлетнее контролируемое исследование с участием 60 пациентов сейчас начинается в 10 центрах по всей Великобритании. [119] В другом клиническом исследовании глатирамера ацетат (копаксон) комбинировали с митоксантроном таким образом, что за каждым курсом митоксантрона следует лечение ГА. Дважды он последовательно давал многообещающие результаты. [120] [121]
    • натализумаб и глатирамера ацетат: через шесть месяцев было обнаружено, что эта комбинация безопасна и хорошо переносится. [122]
    • Митоксантрон и бета-интерферон: эта комбинация работала в некоторых случаях, но не в других. [123]
    • Бета-интерферон и глатирамера ацетат: в фазе III, опубликованы хорошие результаты [124]
    • Интерферон бета 1а и натализумаб: опасно, но эффективно. [125] Связан с ПМЛ, но примечательно, что с ним также связан один натализумаб.
    • Натализумаб и финголимод. Никаких официальных исследований не проводилось, но сообщалось о некоторых проблемах. [126]
    • Интерферон бета 1а и глатимер ацетат: дополнительных преимуществ не обнаружено. [127]
    • возможность комбинированного исследования алемтузумаба с глатирамера ацетата (копаксона), и ожидается, что оно будет работать синергично. Алемтузумаб и глатирамера ацетат: рассматривается [128]
    • лаквинимод и фампридин с хорошими результатами, при наличии патента, где это применимо [129]
    • Митоксантрон и ритуксимаб . У пациентов, получающих ритуксимаб, появляются человеческие антихимерные антитела (HACA). МТХ уменьшает их. Анализ безопасности пациентов с РА, получавших ритуксимаб в сочетании с метотрексатом в клинических исследованиях, показал, что у 11% пациентов хотя бы один раз во время лечения ритуксимабом наблюдался положительный титр НАСА. [130]
    • Лаквинимод и диметилфумарат: (запатентовано Teva Pharmaceutical Industries Ltd): он прошел испытания и выглядит многообещающе. [131]

    Разрешенные и экспериментальные препараты в сочетании

    [ редактировать ]
    • Глатирамера ацетат и миноциклин . Хорошие результаты [132]
    • Авонекс и аторвастатин : Авонекс (бета-1а) также комбинировался с аторвастатином в ходе клинических испытаний, показавших, что он безопасен в данных условиях. [133] даже несмотря на то, что высокие дозы статинов , как ожидается, в долгосрочной перспективе вызовут проблемы с печенью и атрофию мышц. [134] Другие клинические исследования выявили проблемы при сочетании бета-интерферона с аторвастатином. [135]
    • интерферон бета-1b и аторвастатин: Бетасерон (бета-1b) также комбинировался с аторвастатином с хорошими результатами по безопасности, но с плохой эффективностью. Комбинированное лечение не оказало положительного влияния на RRMS по сравнению с монотерапией IFNB-1b. [136]
    • Циклофосфамид и бета-интерферон были успешно опробованы на пациентах, не реагирующих на IFNbeta, но они все еще находятся в стадии изучения. [137]
    • Авонекс и инозин : Авонекс ( интерферон бета-1а ) комбинировали с инозином . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эта комбинация безопасна и хорошо переносится, хотя и без каких-либо улучшений в отношении монотерапии бета-интерфероном. [138] [139] Отсутствие дополнительных преимуществ в отношении Авонекса было подтверждено, и сообщалось, что 2 г/день следует рассматривать как максимально безопасную дозу. [140]
    • Авонекс и липоевая кислота : липоевая кислота является еще одним распространенным антиоксидантом. [141]
    • Сипонимод и лаквинимод : заявка на патент подана. [142]
    • понезимод и диметилфумарат (Tecfidera): в стадии изучения. [143]

    Сводная таблица

    [ редактировать ]

    Подведем итоги в таблице, какие комбинации были опробованы:

    Интерферон бета-1а Интерферон бета-1b (Бетасерон) Глатирамера ацетат (Копаксон) Митоксантрон Натализумаб (Тисабри) Финголимод (Гиленья) Терифлуномид (Аубаджио) Диметилфумарат BG12 (Tecfidera) Алемтузумаб (Лемтрада)
    Интерферон бета-1а — — — — — — — — —
    Интерферон бета-1b (Бетасерон) НЕТ — — — — — — — —
    Глатирамера ацетат (Копаксон) ДА [127] НЕТ — — — — — — —
    Митоксантрон НЕТ НЕТ ДА [120] [121] — — — — — —
    Натализумаб (Тисабри) ДА (связано с PML) НЕТ ДА [122] НЕТ — — — — —
    Финголимод (Гиленья) НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ — — — —
    Терифлуномид (Аубаджио) НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ — — —
    Диметилфумарат BG12 (Tecfidera) НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ — —
    Алемтузумаб (Лемтрада) [144] НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ —
    Аторвастатин (Липитор) ДА ДА [136] НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ
    Циклофосфамид НЕТ ДА НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ
    инозин ДА [138] [139] НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ

    Биомаркеры ожидаемого ответа

    [ редактировать ]

    Персонализированное лечение или тераностика при рассеянном склерозе — это активная область исследований, целью которых является предсказать реакцию на различные известные лекарства.

    Интерфероны

    [ редактировать ]

    Бета-интерфероны противопоказаны в случаях серопозитивности против AQP4 или анти-MOG. Инъекции интерферона могут индуцировать нейтрализующие антитела против них, что делает лекарство неэффективным. ИФН-β 1b более иммуногенен, чем ИФН-β 1а, а подкожное введение имеет более высокий риск, чем внутримышечное введение. [145] Оба интерферона должны индуцировать мРНК MxA (миксовирусный белок А) , поскольку ее отсутствие является отрицательным индикатором. [146]

    Существует гетерогенность в иммунологических путях, даже ограниченная популяцией с RRMS, и она коррелирует с реакцией на IFN-β. В небольшом исследовании пациенты были разделены на 6 различных подгрупп по исходным профилям цитокинов. Две подгруппы были связаны с пациентами, которые плохо реагировали на терапию. Две другие подгруппы показали значительное снижение частоты рецидивов и отсутствие ухудшения инвалидности. [147]

    Глатимер ацетат

    [ редактировать ]

    Для глатимера ацетата биомаркерами ответа являются интерлейкины. IL-27 является биомаркером ответа, а IL-18 и IL-4 также могут быть хорошими биомаркерами. [148] [149]

    Также кажется, что фосфорилированная экспрессия SIRT1 в мРНК также является биомаркером ответа. [150]

    Митоксантрон

    [ редактировать ]

    Лучшим прогностическим биомаркером митоксантрона является количество рецидивов в отдельных областях за последние 24 месяца до начала лечения. [151]

    Натализумаб

    [ редактировать ]

    Натализумаб также может индуцировать нейтрализующие антитела через 4–6 месяцев после начала лечения. Фетуин-А (альфа-2-HS-гликопротеин) и экспрессия циркулирующего CD49 являются новыми биомаркерами терапевтической эффективности натализумаба. [145]

    Финголимод

    [ редактировать ]

    Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови являются многообещающим инструментом для выбора кандидата на лечение финголимодом при РРС. [152]

    Ритуксимаб и анти-CD20

    [ редактировать ]

    Повышение уровня гадолиния перед началом лечения как предиктор ответа анти-CD20 при рассеянном склерозе. [153]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б Пресс-релиз Novartis об одобрении препарата от ВПРС
    2. ^ Jump up to: а б «FDA одобряет новый препарат для лечения рассеянного склероза — Обаджио» (пресс-релиз). FDA США. 12 сентября 2012 года. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 21 января 2013 г.
    3. ^ Jump up to: а б «Текфидера (диметилфумарат) компании Biogen Idec одобрена в США в качестве перорального средства первой линии при рассеянном склерозе» (пресс-релиз). Биоген Идек. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 г. . Проверено 4 июня 2013 г.
    4. ^ «Упаковка одобренного препарата: Tecfidera (диметилфумарат), капсулы с отсроченным высвобождением, NDA № 204063» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 30 июня 2020 г.
    5. ^ Мэтью Додсон и др., Модулирование NRF2 при заболевании: время решает все, Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии, Vol. 59, январь 2019 г., «Предварительный обзор» впервые опубликован в Интернете 26 сентября 2018 г., https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021856
    6. ^ «Вумерити (ранее BIIB098 и ALKS 8700)» . Новости рассеянного склероза сегодня . 1 ноября 2019 года . Проверено 21 февраля 2020 г.
    7. ^ «Biogen и Alkermes объявляют об одобрении FDA препарата Вумерити (дироксимеля фумарата) для лечения рассеянного склероза» . Биоген . Проверено 21 февраля 2020 г.
    8. ^ «Вумерити-дироксимеля фумарат капсула» . ДейлиМед . 30 марта 2020 г. Проверено 30 июня 2020 г.
    9. ^ «Пакет одобрения лекарств: Вумерити» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 апреля 2020 г. Проверено 30 июня 2020 г.
    10. ^ «Бафиертам: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 г.
    11. ^ FDA одобряет новый пероральный препарат для лечения рассеянного склероза в США, пресс-релиз, [1]
    12. ^ Novartis получает одобрение FDA на Майзент (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения ВПРС при активном заболевании, пресс-релиз, [2]
    13. ^ «Зепозиа: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 27 марта 2020 г.
    14. ^ «Снимки испытаний наркотиков: Зепозия» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 марта 2020 г. Проверено 1 апреля 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
    15. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило ZEPOSIA (озанимод) от Bristol Myers Squibb, новое пероральное средство для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза» . Компания «Бристоль-Майерс Сквибб» (пресс-релиз). 26 марта 2020 г. Проверено 26 марта 2020 г. .
    16. ^ Jump up to: а б «FDA одобряет Лемтраду» (пресс-релиз). Пресс-релиз Biogen Idec. 14 ноября 2013 г.
    17. ^ «Одобрение FDA Окревус» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 29 марта 2017 г. Проверено 24 августа 2017 г.
    18. ^ Jump up to: а б «FDA одобряет Novartis Kesimpta (офатумумаб), первую и единственную самостоятельную таргетную B-клеточную терапию для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» (пресс-релиз). Новартис. 20 августа 2020 г. Проверено 21 августа 2020 г.
    19. ^ «Бриумви: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 декабря 2022 г.
    20. ^ «TG Therapeutics объявляет об одобрении FDA препарата Бриумви (ублитуксимаб-xiiy)» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 28 декабря 2022 г. Проверено 29 декабря 2022 г. - через GlobeNewswire.
    21. ^ Йориссен В., Ванмиерло Т., Венс И., Сомерс В., Ван Веймерш Б., Боги Дж.Ф., Ремали А.Т., Эйнде Б.О., Хендрикс Дж.Дж. (январь 2018 г.). «Двенадцать недель лечебной физкультуры средней интенсивности влияют на профиль липопротеинов у пациентов с рассеянным склерозом» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 88–105. дои : 10.3390/ijms19010193 . ПМК   5755648 . ПМИД   29316715 .
    22. ^ Jump up to: а б Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и обещания, Анналы Нейра. 16 августа 2013 г., [3]
    23. ^ Вавжиняк С., Жепински Л. (2020). «Есть ли новое место для митоксантрона в лечении рассеянного склероза?» . Нейрол Нейрохир Пол . 54 (1): 54–61. дои : 10.5603/PJNNS.a2019.0069 . ПМИД   31922582 .
    24. ^ «Европейская комиссия выдает одобрение на препарат Мавенклад (таблетки кладрибина)» . www.merckgroup.com .
    25. ^ Пресс-релиз FDA, апрель 2019 г.
    26. ^ Соренсен, Пер Зельберг; Сентонзе, Диего; Джованнони, Гэвин; Монтальбан, Ксавье; Селхен, Дэниел; Вермерш, Патрик; и др. (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение по использованию таблеток кладрибина в клинической практике» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 13 : 175628642093501. дои : 10.1177/1756286420935019 . ПМЦ   7318823 . ПМИД   32636933 .
    27. ^ Саида Т. (ноябрь 2004 г.). «Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза». Ринсё Синкейгаку . 44 (11): 796–8. ПМИД   15651294 .
    28. ^ Гонсетт Р.Э., Дюбуа Б. (август 2004 г.). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук . 223 (1): 81–6. дои : 10.1016/j.jns.2004.04.024 . ПМИД   15261566 . S2CID   35170743 .
    29. ^ Jump up to: а б «Письмо об одобрении FDA BLA» (PDF) . 27 мая 2016 г. Проверено 24 августа 2017 г.
    30. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило Зинбриту для лечения рассеянного склероза» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 мая 2016 г. Проверено 24 августа 2017 г.
    31. ^ Ланцет (март 2018 г.). «Конец пути применения даклизумаба при рассеянном склерозе» . Ланцет . 391 (10125): 1000. doi : 10.1016/S0140-6736(18)30565-8 . ПМИД   29565004 .
    32. ^ Хоффман, М. (2021). Обновленная информация: Статус клинических разработок рассеянного склероза. Неврология в прямом эфире https://doi.org/10.1093/ajhp/zxad247
    33. ^ «Маситиниб — Общество рассеянного склероза Великобритании» . www.mssociety.org.uk .
    34. ^ Пресс-релиз AB Science
    35. ^ Монтальбан X, Арнольд Д., Вебер М., Стайков И., Пясецка-Стричинска К., Уиллмер Дж., Мартин Э.К., Дангонд Ф., Сайед С. и Волински Дж.С. (май 2019 г.). «Плацебо-контролируемое исследование перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . НЭМ . 380 (25): 2406–2417. дои : 10.1056/NEJMoa1901981 . ПМИД   31075187 .
    36. ^ Монтальбан X и др. (2019). «Плацебо-контролируемое исследование перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . N Engl J Med . 380 (25): 2406–2417. дои : 10.1056/NEJMoa1901981 . ПМИД   31075187 .
    37. ^ Пресс-релиз
    38. ^ Людвиг Бургер: Merck KGaA терпит серьезный удар, поскольку препарат от рассеянного склероза потерпел неудачу на поздних стадиях испытаний . В: Рейтер. 6 декабря 2023 г.
    39. ^ Пресс-релиз Санофи
    40. ^ Пресс-релиз Санофи
    41. ^ Jump up to: а б Чатауэй Дж., Шуерер Н., Алсануси А., Чан Д., Макманус Д., Хантер К., Андерсон В., Бангхэм Ч.Р., Клегг С., Нильсен С., Фокс Н.С., Уилки Д., Николас Дж.М., Колдер В.Л., Гринвуд Дж., Фрост С., Николас Р. (июнь 2014 г.). «Влияние высоких доз симвастатина на атрофию головного мозга и инвалидность при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе (MS-STAT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет . 383 (9936): 2213–21. дои : 10.1016/S0140-6736(13)62242-4 . hdl : 10044/1/26298 . ПМИД   24655729 .
    42. ^ Уильямс, Э; Джон, На; Блэкстоун, Дж; Браунли, Вт; Фрост, С; Гринвуд, Дж; и др. (март 2019 г.). «TP1-11 MS-STAT2: исследование фазы 3 высоких доз симвастатина при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (3): e13.1–e13. doi : 10.1136/jnnp-2019-ABN.40 . S2CID   86461442 .
    43. ^ Каппос Л., Арнольд Д.Л., Бар-Ор А., Камм Дж., Дерфусс Т., Кисейер Б.С., Шпренгер Т., Гриноф К., Ни П., Харада Т. (октябрь 2016 г.). «Безопасность и эффективность амиселимода при рецидивирующем рассеянном склерозе (MOMENTUM): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». «Ланцет». Неврология . 15 (11): 1148–59. дои : 10.1016/S1474-4422(16)30192-2 . ПМИД   27543447 . S2CID   9580048 .
    44. ^ Clinicaltrial.gov Исследование фазы II CDP323. Архивировано 21 июля 2011 г. на Wayback Machine . Проверено 25 ноября 2007 г.
    45. ^ Грин А.Дж., Гельфанд Дж.М., Кри Б.А., Беван С., Боскардин В.Дж., Мей Ф., Инман Дж., Арноу С., Деверо М., Абунаср А., Нобута Х., Чжу А., Фриссен М., Джерона Р., фон Бюдинген ХК, Генри Р.Г., Хаузер С.Л., Чан-младший (декабрь 2017 г.). «Клемастин фумарат как ремиелинизирующая терапия рассеянного склероза (ReBUILD): рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование» . Ланцет . 390 (10111): 2481–2489. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32346-2 . ПМИД   29029896 . S2CID   20160862 .
    46. ^ Тивари-Вудрафф С., Моралес Л.Б., Ли Р., Воскул Р.Р. (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальные нейропротекторные и противовоспалительные эффекты лечения рецептором эстрогена (ER) альфа и лигандом ERbeta» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (37): 14813–8. Бибкод : 2007PNAS..10414813T . дои : 10.1073/pnas.0703783104 . ПМК   1976208 . ПМИД   17785421 .
    47. ^ Палашинский К.М., Лю Х., Лоо К.К., Воскул Р.Р. (апрель 2004 г.). «Лечение эстриолом улучшает течение заболевания у мужчин с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом: последствия рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 149 (1–2): 84–9. дои : 10.1016/j.jneuroim.2003.12.015 . ПМИД   15020068 . S2CID   36817428 .
    48. ^ Сикотт Н.Л., Лива С.М., Клатч Р., Пфайффер П., Бувье С., Одесса С., Ву Т.С., Воскул Р.Р. (октябрь 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–8. дои : 10.1002/ана.10301 . ПМИД   12325070 . S2CID   5000678 .
    49. ^ Золото SM, Воскул Р.Р. (ноябрь 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1–2): 99–103. дои : 10.1016/j.jns.2009.05.028 . ПМЦ   2760629 . ПМИД   19539954 .
    50. ^ Воскул Р.Р., Ван Х., Ву Т.С., Сикотт Н.Л., Накамура К., Курт Ф., Ито Н., Барденс Дж., Бернард Дж.Т., Корбой Дж.Р., Кросс А.Х., Диб-Жалбут С., Форд CC, Фроман Э.М., Гиссер Б., Джейкобс Д., Каспер Л.Х., Линч С., Парри Дж., Раке М.К., Редер А.Т., Роуз Дж., Вингерчук Д.М., Маккензи-Грэм А.Дж., Арнольд Д.Л., Ценг CH, Элашофф Р. (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» (PDF) . «Ланцет». Неврология . 15 (1): 35–46. дои : 10.1016/s1474-4422(15)00322-1 . ПМИД   26621682 . S2CID   30418205 .
    51. ^ Баркхоф Ф., Хюльст Х.Е., Друлович Дж., Уитдехааг Б.М., Мацуда К., Ландин Р. (март 2010 г.). «Ибудиласт при ремиттирующем рассеянном склерозе: нейропротектор?». Неврология . 74 (13): 1033–40. дои : 10.1212/WNL.0b013e3181d7d651 . ПМИД   20200338 . S2CID   9669979 .
    52. ^ «Потенциальное лечение прогрессирующего рассеянного склероза, ибудиласт, одобрено FDA для ускоренной разработки - новости рассеянного склероза сегодня» . 23 марта 2016 г.
    53. ^ Номер клинического исследования NCT00067327 «Лечение рассеянного склероза с использованием безрецептурного инозина» на сайте ClinicalTrials.gov.
    54. ^ Тонцев Г. (октябрь 2006 г.). «Терапевтическая ценность повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при лечении рассеянного склероза» . Войносанитецкий Преглед . 63 (10): 879–82. дои : 10.2298/VSP0610879T . ПМИД   17121380 .
    55. ^ Кох М., Де Кейзер Дж. (апрель 2006 г.). «Мочевая кислота при рассеянном склерозе». Неврологические исследования . 28 (3): 316–9. дои : 10.1179/016164106X98215 . ПМИД   16687059 . S2CID   34181038 .
    56. ^ Рентзос М, Николау С, Анагностули М, Ромбос А, Цаканикас К, Эконому М, Димитракопулос А, Карули М, Василопулос Д (сентябрь 2006 г.). «Сывороточная мочевая кислота и рассеянный склероз». Клиническая неврология и нейрохирургия . 108 (6): 527–31. doi : 10.1016/j.clineuro.2005.08.004 . ПМИД   16202511 . S2CID   43593334 .
    57. ^ Чен П., Голдберг Д.Е., Колб Б., Лансер М., Беновиц Л.И. (июнь 2002 г.). «Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческие результаты после инсульта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (13): 9031–6. Бибкод : 2002PNAS...99.9031C . дои : 10.1073/pnas.132076299 . ПМК   124418 . ПМИД   12084941 .
    58. ^ Лю Ф, Ю СВ, Яо ЛП, Лю ХЛ, Цзяо XY, Ши М, Чжао QB, Цзюй Г (июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация снижается инозином после травмы спинного мозга у крыс» . Спинной мозг . 44 (7): 421–6. дои : 10.1038/sj.sc.3101878 . ПМИД   16317421 .
    59. ^ Макнотон Л., Далтон Б., Тарр Дж. (декабрь 1999 г.). «Добавка инозина не влияет на аэробные или анаэробные показатели езды на велосипеде». Международный журнал спортивного питания . 9 (4): 333–44. дои : 10.1123/ijsn.9.4.333 . ПМИД   10660865 .
    60. ^ Jump up to: а б Марковиц С.Э., Спицин С., Циммерман В., Джейкобс Д., Удупа Дж.К., Хупер Д.С., Копровски Х. (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином» . Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 15 (6): 619–25. дои : 10.1089/acm.2008.0513 . ПМК   3189001 . ПМИД   19425822 .
    61. ^ Жункейра СК, Дос Сантос Коэльо I, Либеркнехт В, Кунья МП, Каликсто ЖБ, Родригес АЛ, Сантос АР, Дутра РК (июль 2017 г.). «Инозин, эндогенный пуриновый нуклеозид, подавляет иммунные реакции и защищает мышей от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита: роль аденозинового рецептора A2A». Молекулярная нейробиология . 54 (5): 3271–3285. дои : 10.1007/s12035-016-9893-3 . ПМИД   27130268 . S2CID   3792478 .
    62. ^ Берт Р.К., Ло Ю., Коэн Б., Стефоски Д., Стефоски Д., Балабанов Р., Кацамакис Г., Ояма Ю., Рассел Э.Дж., Стерн Дж., Мураро П., Роуз Дж., Тестори А., Буча Дж., Йованович Б., Миланетти Ф., Сторек Дж. , Вольтарелли Дж. К., Бернс WH (март 2009 г.). «Аутологичная немиелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рецидивирующем рассеянном склерозе: исследование фазы I/II» (PDF) . «Ланцет». Неврология . 8 (3): 244–53. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70017-1 . hdl : 10044/1/21144 . ПМИД   19186105 . S2CID   22318141 .
    63. ^ GeNeuro объявляет о положительных результатах клинических испытаний высоких доз темелимаба (GNbAC1) фазы 1, пресс-релиз, [4]
    64. ^ Расширенное исследование ANGEL-MS фазы 2b подтверждает и расширяет нейропротекторное действие темелимаба при рассеянном склерозе, пресс-релиз, [5]. Архивировано 22 апреля 2019 г. в Wayback Machine.
    65. ^ Общество рассеянного склероза o Канада, пресс-релиз https://mssociety.ca/research-news/treatments-in-development/amiloride-fluoxetine-riluzole
    66. ^ Пресс-релиз Biogen
    67. ^ https://www.gene.com/media/press-releases/14992/2023-05-16/genentechs-btk-inhibitor-fenebrutinib-si .
    68. ^ «Исследователи McGill/JGH успешно обращают вспять рассеянный склероз у животных. Новое иммуноподавляющее лечение приводит к ремиссии заболевания у мышей» . Университет Макгилла. 11 августа 2009 года . Проверено 12 августа 2009 г.
    69. ^ «Рассеянный склероз успешно излечен у мышей: новое иммуноподавляющее лечение приводит к ремиссии заболевания» . Наука Дейли. 12 августа 2009 г.
    70. ^ Рафей М., Се Дж., Зентнер С., Ли М., Форнер К., Бирман Э., Бойвин М.Н., Янг Ю.К., Перро С., Галипо Дж. (сентябрь 2009 г.). «Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и фузокин интерлейкин-15 индуцируют популяцию регуляторных В-клеток с иммуносупрессивными свойствами». Природная медицина . 15 (9): 1038–45. дои : 10.1038/нм.2003 . ПМИД   19668193 . S2CID   5043173 .
    71. ^ Д'Хаселир М., Билен Р., Фиренс Ю., Камброн М., Ванбинст А.М., Верборг К., Деми Дж., Де Кейзер Дж. (апрель 2013 г.). «Церебральная гипоперфузия при рассеянном склерозе обратима и опосредована эндотелином-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (14): 5654–8. Бибкод : 2013PNAS..110.5654D . дои : 10.1073/pnas.1222560110 . ПМЦ   3619305 . ПМИД   23509249 .
    72. ^ Ли X и др. (2018). «Карносол модулирует дифференцировку клеток Th17 и переключение микроглии при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите» . Передний. Иммунол . 9 : 1807. дои : 10.3389/fimmu.2018.01807 . ПМК   6100297 . ПМИД   30150982 .
    73. ^ Нейман Б. и др. (2019). «Метформин восстанавливает способность ЦНС к ремиелинизации путем омоложения старых стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 25 (4): 473–485.e8. дои : 10.1016/j.stem.2019.08.015 . ПМЦ   6863391 . ПМИД   31585093 .
    74. ^ Больница Грейт-Ормонд-стрит в Великобритании
    75. ^ Выбор - Терапия, модифицирующая заболевание, интернет-публикация
    76. ^ Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и обещания, Annals Neurol. Том 74, выпуск 3, страницы 317–327, сентябрь 2013 г., [6]
    77. ^ Авад А., Стюве О (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид при рассеянном склерозе: научное обоснование, история и новые парадигмы лечения» . Ther Adv Neurol Disorder . 2 (6): 50–61. дои : 10.1177/1756285609344375 . ПМК   3002608 . ПМИД   21180630 .
    78. ^ Значительные достижения в лечении рассеянного склероза http://www.pharmacytimes.com/publications/specialty-pt/2011/February-2011/SPT-NPP-0211. Архивировано 19 августа 2016 г. в Wayback Machine.
    79. ^ Гладстон Д.Э., Замкофф К.В., Крупп Л., Пейстер Р., Сибони П., Христодулу С., Лочер Э., Койл П.К. (октябрь 2006 г.). «Высокие дозы циклофосфамида при рефрактерном рассеянном склерозе от умеренной до тяжелой степени» . Архив неврологии . 63 (10): 1388–93. дои : 10.1001/archneur.63.10.noc60076 . ПМИД   16908728 .
    80. ^ Зиполи В., Портаччо Э., Хакики Б., Сиракуза Г., Сорби С., Амато член парламента (март 2008 г.). «Внутривенное введение митоксантрона и циклофосфамида в качестве терапии второй линии при рассеянном склерозе: открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности». Журнал неврологических наук . 266 (1–2): 25–30. дои : 10.1016/j.jns.2007.08.023 . ПМИД   17870094 . S2CID   24283817 .
    81. ^ Кришнан С, Каплин А.И., Бродский Р.А., Драхман Д.Б., Джонс Р.Дж., Фам Д.Л., Ричерт Н.Д., Пардо К.А., Юсем Д.М., Хаммонд Э., Куигг М., Трекер С., Макартур Дж.К., Нэт А., Гринберг Б.М., Калабрези П.А., Керр Д.А. (август 2008 г.). «Снижение активности заболевания и инвалидности при применении высоких доз циклофосфамида у пациентов с агрессивным рассеянным склерозом» . Архив неврологии . 65 (8): 1044–51. дои : 10.1001/archneurol.65.8.noc80042 . ПМК   2574697 . ПМИД   18541787 .
    82. ^ Вильяр Л.М., Казанова Б., Уамара Н., Комабелла М., Джалили Ф., Лепперт Д., де Андрес К., Искьердо Г., Арройо Р., Авшар Т., Лапин С.В., Джонсон Т., Монтальбан Х., Фернандес О., Альварес-Лафуэнте Р., Мастерман Д. , Гарсиа-Санчес М.И., Корет Ф., Сива А., Евдошенко Е., Альварес-Серменьо Х.К., Бар-Ор А. (август 2014 г.). «Олигоклональные полосы иммуноглобулина M: биомаркер целенаправленного воспаления при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 76 (2): 231–40. дои : 10.1002/ana.24190 . ПМИД   24909126 . S2CID   16397501 .
    83. ^ Багос П.Г., Николопулос Г., Иоаннидис А. (август 2006 г.). «Инфекция Chlamydia pneumoniae и риск рассеянного склероза: метаанализ». Рассеянный склероз . 12 (4): 397–411. дои : 10.1191/1352458506ms1291oa . ПМИД   16900753 . S2CID   36428148 .
    84. ^ Шрирам С., Яо С.Ю., Страттон С., Мозес Х., Нараяна П.А., Волински Дж.С. (июль 2005 г.). «Пилотное исследование по изучению влияния антибиотикотерапии на результаты МРТ при RRMS». Журнал неврологических наук . 234 (1–2): 87–91. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.042 . ПМИД   15935383 . S2CID   38949982 .
    85. ^ Озташ Б., Килич С., Дюрал Э., Испир Т. (ноябрь 2001 г.). «Влияние антиоксидантов на проницаемость гематоэнцефалического барьера при эпилептических припадках». Журнал нейробиологических исследований . 66 (4): 674–8. дои : 10.1002/jnr.10023 . ПМИД   11746387 . S2CID   24370305 .
    86. ^ «Мочевая кислота при рассеянном склерозе» . 1997–2005 гг. Архивировано из оригинала 7 мая 2005 г. Проверено 10 мая 2006 г.
    87. ^ Кин Р.Б., Спицин С.В., Михеева Т., Скотт Г.С., Хупер Д.С. (декабрь 2000 г.). «Мочевая кислота, поглотитель пероксинитрита, предотвращает инвазию воспалительных клеток в центральную нервную систему при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите путем поддержания целостности барьера между кровью и центральной нервной системой» . Журнал иммунологии . 165 (11): 6511–8. дои : 10.4049/jimmunol.165.11.6511 . ПМИД   11086092 .
    88. ^ Шрайбелт Г., ван Хорссен Дж., ван Россум С., Дейкстра К.Д., Друкарх Б., де Врис Х.Э. (декабрь 2007 г.). «Терапевтический потенциал и биологическая роль эндогенных антиоксидантных ферментов при патологии рассеянного склероза». Обзоры исследований мозга . 56 (2): 322–30. дои : 10.1016/j.brainresrev.2007.07.005 . ПМИД   17761296 . S2CID   41277436 .
    89. ^ Мочча М, Ланцильо Р, Костабиле Т, Руссо С, Каротенуто А, Сассо Г, Постильоне Е, Де Лука Пичоне С, Вастола М, Манискалько ГТ, Палладино Р, Брешиа Морра В (2015). «Мочевая кислота при ремиттирующем рассеянном склерозе: двухлетнее продольное исследование». Журнал неврологии . 262 (4): 961–7. дои : 10.1007/s00415-015-7666-y . ПМИД   25673130 . S2CID   8113967 .
    90. ^ Лю Ю, Ли П, Лу Дж, Сюн В, Огер Дж, Тецлафф В, Цинадер М (август 2008 г.). «Билирубин обладает мощной иммуномодулирующей активностью и подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит» . Журнал иммунологии . 181 (3): 1887–97. doi : 10.4049/jimmunol.181.3.1887 . ПМИД   18641326 .
    91. ^ Битон С., Вульф Х., Барбария Дж., Клот-Фейбесс О., Пеннингтон М., Бернард Д., Кахалан М.Д., Чанди К.Г., Беро Э. (ноябрь 2001 г.). «Селективная блокада K(+)-каналов Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13942–7. Бибкод : 2001PNAS...9813942B . дои : 10.1073/pnas.241497298 . ПМК   61146 . ПМИД   11717451 .
    92. ^ Вульф Х., Калабрези П.А., Элли Р., Юн С., Пеннингтон М., Битон С., Чанди К.Г. (июнь 2003 г.). «Потенциал-управляемый канал Kv1.3 K(+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая мишень для рассеянного склероза» . Журнал клинических исследований . 111 (11): 1703–13. дои : 10.1172/JCI16921 . ПМК   156104 . ПМИД   12782673 .
    93. ^ Веннекамп Дж., Вульф Х., Битон С., Калабрези П.А., Гриссмер С., Гензель В., Чанди К.Г. (июнь 2004 г.). «Kv1.3-блокирующие 5-фенилалкоксипсоралены: новый класс иммуномодуляторов». Молекулярная фармакология . 65 (6): 1364–74. дои : 10.1124/моль.65.6.1364 . ПМИД   15155830 . S2CID   13067136 .
    94. ^ Рус Х, Пардо К.А., Ху Л., Дарра Э., Кудричи С., Никулеску Т., Никулеску Ф., Маллен К.М., Элли Р., Го Л., Вульф Х., Битон С., Джадж С.И., Керр Д.А., Кнаус Х.Г., Чанди К.Г., Калабрези П.А. (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 высоко экспрессируется в воспалительных инфильтратах головного мозга при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (31): 11094–9. Бибкод : 2005PNAS..10211094R . дои : 10.1073/pnas.0501770102 . ПМЦ   1182417 . ПМИД   16043714 .
    95. ^ Матеу М.П., ​​Битон С., Гарсия А., Чи В., Рангараджу С., Сафрина О., Монаган К., Уэмура М.И., Ли Д., Пал С., де ла Маза Л.М., Монуки Е., Флюгель А., Пеннингтон М.В., Паркер И., Чанди К.Г., Кахалан, доктор медицинских наук (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления блокировкой канала Kv1.3» . Иммунитет . 29 (4): 602–14. doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.015 . ПМЦ   2732399 . ПМИД   18835197 .
    96. ^ Люнг Дж., Сунь В., Чжэн Л., Брукс С., Талли М., Ши Р. (январь 2011 г.). «Лечение акролеином улучшает поведенческие результаты и облегчает повреждение миелина у экспериментальных мышей с аутоиммунным энцефаломиелитом» . Нейронаука . 173 : 150–5. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.11.018 . ПМЦ   3034379 . ПМИД   21081153 .
    97. ^ Корреале Дж., Фарез М. (февраль 2007 г.). «Связь между паразитарной инфекцией и иммунными реакциями при рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 61 (2): 97–108. дои : 10.1002/ana.21067 . ПМИД   17230481 . S2CID   1033417 .
    98. ^ Корреале Дж., Фарез М., Раззитте Дж. (август 2008 г.). «Гельминтные инфекции, связанные с рассеянным склерозом, индуцируют регуляторные В-клетки». Анналы неврологии . 64 (2): 187–99. дои : 10.1002/ana.21438 . ПМИД   18655096 . S2CID   21567853 .
    99. ^ Флеминг Дж.О., Исаак А., Ли Дж.Э., Луцио К.С., Карритерс М.Д., Кук Т.Д., Филд А.С., Боланд Дж., Фабри З. (июнь 2011 г.). «Введение пробиотических гельминтов при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы 1» . Рассеянный склероз . 17 (6): 743–54. дои : 10.1177/1352458511398054 . ПМЦ   3894910 . ПМИД   21372112 .
    100. ^ Jump up to: а б Ристори Дж., Буцци М.Г., Сабатини У., Джуньи Э., Бастианелло С., Визелли Ф., Буттинелли К., Руджери С., Колоннезе К., Поццилли К., Сальветти М. (октябрь 1999 г.). «Использование бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при рассеянном склерозе». Неврология . 53 (7): 1588–9. дои : 10.1212/wnl.53.7.1588 . ПМИД   10534275 .
    101. ^ Паолильо А., Буцци М.Г., Джуни Э., Сабатини Ю., Бастианелло С., Поццилли С., Салветти М., Ристори Дж. (февраль 2003 г.). «Влияние бациллы Кальметта-Герена на развитие новых усиливающихся поражений до гипоинтенсивных поражений Т1 при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 250 (2): 247–8. дои : 10.1007/s00415-003-0967-6 . ПМИД   12622098 . S2CID   24065808 .
    102. ^ Ручманн О.Т., МакКрори, округ Колумбия, Матчар Д.Б. (декабрь 2002 г.). «Иммунизация и рассеянный склероз: краткое изложение опубликованных данных и рекомендаций» . Неврология . 59 (12): 1837–43. дои : 10.1212/wnl.59.12.1837 . ПМИД   12499473 .
    103. ^ Номер клинического исследования NCT00501696 «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с перекрестным дизайном эффектов низких доз налтрексона» на сайте ClinicalTrials.gov.
    104. ^ Жирони М, Мартинелли-Бонески Ф, Сасердот П, Соларо К, Заффарони М, Каварретта Р, Мойола Л, Бучелло С, Радаелли М, Пилато В, Родегер М, Курси М, Франки С, Мартинелли В, Немни Р, Коми Г, Мартино Дж. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное исследование низких доз налтрексона при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 14 (8): 1076–83. дои : 10.1177/1352458508095828 . ПМИД   18728058 . S2CID   3548490 .
    105. ^ Забад Р.К., Мец Л.М., Тодорук Т.Р., Чжан Ю., Митчелл Дж.Р., Юнг М., Патри Д.Г., Белл Р.Б., Йонг Ф.В. (май 2007 г.). «Клинический ответ на миноциклин при рассеянном склерозе сопровождается полезными иммунными изменениями: пилотное исследование». Рассеянный склероз . 13 (4): 517–26. дои : 10.1177/1352458506070319 . ПМИД   17463074 . S2CID   26409549 . «Он доступен уже более 30 лет, и только в Соединенном Королевстве более 6,5 миллионов человек лечились миноциклином в среднем в течение 9 месяцев, в основном от прыщей». Миноциклин, вероятно, является наиболее экономически эффективным и эффективным средством лечения рассеянного склероза, но его низкая стоимость означает, что крупные фармацевтические компании будут бороться за предотвращение его внедрения в качестве лечения рассеянного склероза.
    106. ^ «Новые методы лечения рассеянного склероза, май 2003 г.» .
    107. ^ Тилли Б.К., Аларкон Г.С., Хейзе С.П., Трентам Д.Е., Нойнер Р., Каплан Д.А., Клегг Д.О., Лейзен Дж.К., Бакли Л., Купер С.М., Дункан Х., Пиллемер С.Р., Таттлман М., Фаулер С.Е. (январь 1995 г.). «Миноциклин при ревматоидном артрите. 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Испытательная группа MIRA». Анналы внутренней медицины . 122 (2): 81–9. дои : 10.1001/archinte.122.1.81 . ПМИД   7993000 .
    108. ^ Гонсетт Р.Э., Дюбуа Б. (август 2004 г.). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук . 223 (1): 81–6. дои : 10.1016/j.jns.2004.04.024 . ПМИД   15261566 . S2CID   35170743 .
    109. ^ Вилнер А.Н., Гудман (март 2000 г.). «Некоторые пациенты с рассеянным склерозом имеют «драматическую» реакцию на плазмообмен» . Обзоры неврологии . 8 (3). Архивировано из оригинала 7 августа 2009 г. Проверено 26 июля 2016 г.
    110. ^ Шривастава Р., Аслам М., Каллури С.Р., Ширмер Л., Бак Д., Такенберг Б., Ротхаммер В., Чан А., Голд Р., Бертеле А., Беннетт Дж.Л., Корн Т., Хеммер Б. (июль 2012 г.). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 115–23. дои : 10.1056/NEJMoa1110740 . ПМК   5131800 . ПМИД   22784115 .
    111. ^ Грегг С., Шикар В., Ларсен П., Мак Г., Хойнацки А., Йонг В.В., Вайс С. (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиленная ремиелинизация в ЦНС матери» . Журнал неврологии . 27 (8): 1812–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4441-06.2007 . ПМК   6673564 . ПМИД   17314279 .
    112. ^ Вукусич С., Конфавре С. (март 2006 г.). «[Рассеянный склероз и беременность]» [Рассеянный склероз и беременность]. Revue Neurologique (на французском языке). 162 (3): 299–309. дои : 10.1016/S0035-3787(06)75016-0 . ПМИД   16585885 .
    113. ^ Вебер М.С., Прод'омм Т., Штейнман Л., Замвиль С.С. (декабрь 2005 г.). «Drug Insight: использование статинов для лечения нейровоспалительных заболеваний». Природная клиническая практика Неврология . 1 (2): 106–12. дои : 10.1038/ncpneuro0047 . ПМИД   16932506 . S2CID   2030620 .
    114. ^ «Статин может замедлить прогрессирование рассеянного склероза» . [ постоянная мертвая ссылка ]
    115. ^ Сикотт Н.Л., Гиссер Б.С., Тандон В., Клатч Р., Штайнер Б., Дрейн А.Е., Шаттук Д.В., Халл Л., Ван Х.Дж., Элашофф Р.М., Свердлов Р.С., Воскул Р.Р. (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование» . Архив неврологии . 64 (5): 683–8. дои : 10.1001/archneur.64.5.683 . ПМИД   17502467 .
    116. ^ Мангер К.Л., Чжан С.М., О'Рейли Э., Эрнан М.А., Олек М.Дж., Уиллетт В.К., Ашерио А. (январь 2004 г.). «Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом». Неврология . 62 (1): 60–5. дои : 10.1212/01.wnl.0000101723.79681.38 . ПМИД   14718698 . S2CID   52863411 .
    117. ^ Моури Э.М., Вобант Э., Маккаллок CE, Окуда Д.Т., Евангелиста А.А., Линкольн Р.Р., Гурро П.А., Бреннеман Д., Оуэн М.К., Куэлли П., Буччи М., Хаузер С.Л., Пеллетье Д., Статус витамина D предсказывает новую магнитно-резонансную томографию головного мозга активность при рассеянном склерозе [7] [ постоянная мертвая ссылка ]
    118. ^ Синто Л., Марраччи Г., Бальдауф-Вагнер С., Стрелов А., Ядав В., Стубер Л., Бурдетт Д. (2009). «Добавка жирных кислот омега-3 снижает выработку матриксной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 80 (2–3): 131–6. дои : 10.1016/j.plefa.2008.12.001 . ПМЦ   2692605 . ПМИД   19171471 .
    119. ^ «Раннее исследование митоксантрона-копаксона в Соединенном Королевстве» . Архивировано из оригинала 1 июня 2015 г. Проверено 9 апреля 2020 г.
    120. ^ Jump up to: а б Фоллмер Т., Панич Х., Бар-Ор А., Данн Дж., Фридман М.С., Газда С.К., Кампаньоло Д., Дойч Ф., Арнольд Д.Л. (июнь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукционной терапии митоксантроном при рецидивирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 14 (5): 663–70. дои : 10.1177/1352458507085759 . ПМИД   18424479 . S2CID   2332312 .
    121. ^ Jump up to: а б Арнольд Д.Л., Кампаньоло Д., Панич Х., Бар-Ор А., Данн Дж., Фридман М.С., Газда С.К., Фоллмер Т. (октябрь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукции митоксантрона улучшает МРТ-маркеры объема поражения и постоянного повреждения тканей при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 255 (10): 1473–8. дои : 10.1007/s00415-008-0911-x . ПМИД   18854910 . S2CID   25069648 .
    122. ^ Jump up to: а б Гудман А.Д., Россман Х., Бар-Ор А., Миллер А., Миллер Д.Х., Шмирер К., Люблин Ф. , Хан О., Борман Н.М., Ян М., Панзара М.А., Сандрок А.В. (март 2009 г.). «GLANCE: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2» . Неврология . 72 (9): 806–12. дои : 10.1212/01.wnl.0000343880.13764.69 . ПМЦ   2821836 . ПМИД   19255407 .
    123. ^ Заффарони М., Риццо А., Бальдини С.М., Гецци А., Коми Дж. (сентябрь 2008 г.). «Индукционная и дополнительная терапия митоксантроном и бета-интерфероном при рассеянном склерозе». Неврологические науки . 29 (Приложение 2): С230-2. дои : 10.1007/s10072-008-0946-x . ПМИД   18690501 . S2CID   1245362 .
    124. ^ «NIH углубляет инвестиции в комбинированное исследование лекарств от рассеянного склероза» . Архивировано из оригинала 29 мая 2012 года.
    125. ^ Радуэ Э.В., Стюарт В.Х., Калабрези П.А., Конфаврё С., Галетта С.Л., Рудик Р.А., Люблин Ф.Д., Вайнсток-Гуттман Б., Винн Д.Р., Фишер Э., Пападопулу А., Линн Ф., Панзара М.А., Сэндрок А.В. (май 2010 г.). «Натализумаб плюс интерферон бета-1а уменьшает образование поражений при рецидивирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 292 (1–2): 28–35. дои : 10.1016/j.jns.2010.02.012 . ПМИД   20236661 . S2CID   24259558 .
    126. ^ [8] [ мертвая ссылка ]
    127. ^ Jump up to: а б «Обычные лекарства от рассеянного склероза, принимаемые вместе, не снижают риск рецидива» .
    128. ^ «Sanofi и Genzyme сообщают о новых положительных данных первой фазы III исследования препарата от рассеянного склероза» . 24 октября 2011 г.
    129. ^ Лечение рассеянного склероза комбинацией лаквинимода и фампридина, патент США US 20160235735 A1 [9]
    130. ^ Ду Ф.Х., Миллс Э.А., Мао-Драйер Ю. (ноябрь 2017 г.). «Моноклональные антитела против CD20 нового поколения в лечении аутоиммунных заболеваний» . Основные моменты аутоиммунитета . 8 (1): 12. дои : 10.1007/s13317-017-0100-y . ПМК   5688039 . ПМИД   29143151 .
    131. ^ Патент США US20180050031A1.
    132. ^ Мец Л.М., Ли Д., Трабулси А., Майлз М.Л., Дюкетт П., Годин Дж., Константин М., Йонг Ф.В. (октябрь 2009 г.). «Глатирамера ацетат в сочетании с миноциклином у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты канадского многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Рассеянный склероз . 15 (10): 1183–94. дои : 10.1177/1352458509106779 . ПМИД   19776092 . S2CID   25746457 .
    133. ^ Пол Ф., Вайцис С., Вюрфель Дж., Беллманн-Штробл Дж., Дорр Дж., Вайцис Х., Хертле М., Вернеке К.Д., Волк Х.Д., Актас О., Ципп Ф. (апрель 2008 г.). Гвинн К. (ред.). «Лечение пероральными высокими дозами аторвастатина при ремиттирующем рассеянном склерозе» . ПЛОС ОДИН . 3 (4): е1928. Бибкод : 2008PLoSO...3.1928P . дои : 10.1371/journal.pone.0001928 . ПМК   2276246 . ПМИД   18398457 .
    134. ^ Ведение пациентов с рассеянным склерозом: точка зрения канадского эксперта, Марк С. Фридман [10]
    135. ^ Бирнбаум Г., Кри Б., Альтафулла И., Зинсер М., Редер А.Т. (октябрь 2008 г.). «Сочетание бета-интерферона и аторвастатина может повысить активность заболевания при рассеянном склерозе». Неврология . 71 (18): 1390–5. дои : 10.1212/01.wnl.0000319698.40024.1c . ПМИД   18525027 . S2CID   11771459 .
    136. ^ Jump up to: а б Камм КП, Эль-Кусси М, Хумперт С, Финдлинг О, Буррен Й, Швеглер Г, Донати Ф, Мюллер М, Мюллер Ф, Слотбум Дж, Каппос Л, Нагелин Й, Мэттл Х.П. (2014). «Аторвастатин добавлен к бета-интерферону при рецидивирующем рассеянном склерозе: продление лечения на 12 месяцев в рандомизированном многоцентровом исследовании SWABIMS» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e86663. Бибкод : 2014PLoSO...986663K . дои : 10.1371/journal.pone.0086663 . ПМЦ   3907426 . ПМИД   24497963 .
    137. ^ Перини П., Калабрезе М., Ринальди Л., Галло П. (сентябрь 2008 г.). «Комбинированная терапия аутоиммунитета на основе циклофосфамида». Неврологические науки . 29. 29 Приложение 2 (S2): S233-4. дои : 10.1007/s10072-008-0947-9 . ПМИД   18690502 . S2CID   1501607 .
    138. ^ Jump up to: а б Ведение пациентов с рассеянным склерозом: точка зрения канадского эксперта , Марк С. Фридман
    139. ^ Jump up to: а б Гонсетт Р.Э., Синдик С., Д'Хог М.Б., Де Дейн П.П., Медаер Р., Мишотт А., Зилдрайерс П., Гийом Д. (апрель 2010 г.). «Усиление эндогенной нейропротекции при рассеянном склерозе: ассоциация инозина и бета-интерферона в исследовании ремиттирующего рассеянного склероза (ASIIMS)». Рассеянный склероз . 16 (4): 455–62. дои : 10.1177/1352458509360547 . ПМИД   20200198 . S2CID   23948002 .
    140. ^ Муньос Гарсия Д, Мидалья Л, Мартинес Вилела Х, Марин Санчес М, Лопес Гонсалес ФХ, Ариас Гомес М, Дапена Боланьо Д, Иглесиас Кастаньон А, Алонсо Алонсо М, Ромеро Лопес Х (июнь 2015 г.). «Связанный инозин с интерфероном: результаты клинического исследования при рассеянном склерозе» . Acta Neurologica Scandinavica . 131 (6): 405–10. дои : 10.1111/ane.12333 . ПМИД   25313094 . S2CID   35752944 .
    141. ^ Валентина Дурастанти и др. АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ К ПОДКОЖНОМУ ИНТЕРФЕРОНУ В-1А ПРИ РЕМИТТИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, Международный журнал прикладной биологии и фармацевтических технологий Страница: 336
    142. ^ Заявка на патент США 20170304289, Смит, Пол Альфред (Сент-Луис-Штрассе, Швейцария) Номер заявки: 15/517280
    143. ^ Глобальное исследование фазы 3 перорального применения понезимода плюс Tecfidera с участием пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом [11]
    144. ^ FDA одобряет Лемтраду (алемтузумаб) для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза [12]
    145. ^ Jump up to: а б Дель Боччио П., Росси С., ди Иоя М., Чикалини I, Саккетта П., Пьерагостино Д. (апрель 2016 г.). «Интеграция метаболомики и протеомики при рассеянном склерозе: от открытия биомаркеров к персонализированной медицине». Протеомика. Клинические применения . 10 (4): 470–84. дои : 10.1002/prca.201500083 . ПМИД   27061322 . S2CID   36054069 .
    146. ^ Томас Ухер и др. Отсутствие индукции MxA связано с плохим клиническим ответом на лечение бета-интерфероном у пациентов с рассеянным склерозом, Neurology 2016; том. 86 нет. 16 Дополнение P3.019
    147. ^ Хеген Х и др. (апрель 2016 г.). «Профили цитокинов показывают гетерогенность реакции интерферона-β у пациентов с рассеянным склерозом» . Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . 3 (2): e202. дои : 10.1212/NXI.0000000000000202 . ПМЦ   4747480 . ПМИД   26894205 .
    148. ^ Миндур Дж.Э., Валенсуэла Р.М., Ядав С.К., Боппана С., Дхиб-Джалбут С., Ито К. (март 2017 г.). «IL-27: потенциальный биомаркер для пациентов, реагирующих на терапию глатирамера ацетатом». Журнал нейроиммунологии . 304 : 21–28. дои : 10.1016/j.jneuroim.2016.07.004 . ПМИД   27449853 . S2CID   26206681 .
    149. ^ Валенсуэла Р.М., Кауфман М., Балашов К.Е., Ито К., Буйске С., Диб-Жалбут С. (ноябрь 2016 г.). «Прогностические цитокиновые биомаркеры клинического ответа на терапию глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе» . Журнал нейроиммунологии . 300 : 59–65. дои : 10.1016/j.jneuroim.2016.06.005 . ПМИД   27390072 . S2CID   20485272 .
    150. ^ Сириелло Дж. и др. (2018). «Фосфорилированный SIRT1 как биомаркер рецидива и ответа на лечение глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе». Экспериментальная и молекулярная патология . 105 (2): 175–180. дои : 10.1016/j.yexmp.2018.07.008 . ПМИД   30028960 . S2CID   51705191 .
    151. ^ Дебувери М., Ванденберге Н., Моррисси С.П., Анксионнат Р., Питтион-Вуйович С., Веспиньяни Х., Эдан Г. (август 2004 г.). «Прогностические параметры эффективности митоксантрона при лечении рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 10 (4): 407–12. дои : 10.1191/1352458504ms1066oa . ПМИД   15327038 . S2CID   21307492 .
    152. ^ Кирант-Санчес, Бибиана; Эрвас-Гарсия, Хосе В.; Лейтенант-Серра, Айна; Бриева, Луис; Мораль-Торрес, Эстер; Кано, Антонио; и др. (2018). «Прогнозирование терапевтического ответа на лечение финголимодом у пациентов с рассеянным склерозом» . Нейронауки и терапия ЦНС . 24 (12): 1175–1184. дои : 10.1111/cns.12851 . ПМК   6489963 . ПМИД   29656444 .
    153. ^ Хопнер, Р.; Миклеа, А.; Попович, Дж.; Камбер, Н.; Чан, А.; Салмен, А. (2018). «Уровни иммуноглобулинов могут помочь в прогнозировании ответа на лечение при лечении рассеянного склероза анти-CD20» . Клиническая и трансляционная нейронаука . 2 : 2514183X1876479. дои : 10.1177/2514183X18764792 . S2CID   56625007 .
    Викискладе есть медиафайлы по теме рассеянного склероза .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Multiple_sclerosis_drug_pipeline&oldid=1235583762"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 63d804a77f3fb3d0e35ece458aaaef4a__1721431800
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/4a/63d804a77f3fb3d0e35ece458aaaef4a.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Multiple sclerosis drug pipeline - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)