✖


Jump to content

НФЕ2L2

(Перенаправлено с NRF2 )
НФЕ2L2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NFE2L2 , NRF2, HEBP1, ядерный фактор, эритроид 2-подобный 2, IMDDHH, Nrf-2, NFE2-подобный транскрипционный фактор 2 bZIP
Внешние идентификаторы Опустить : 600492 ; МГИ : 108420 ; Гомологен : 2412 ; Генные карты : NFE2L2 ; OMA : NFE2L2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4780

18024

Вместе

ENSG00000116044

ENSMUSG00000015839

ЮниПрот

Q16236

Q60795

RefSeq (мРНК)

НМ_010902
НМ_001399226

RefSeq (белок)

НП_035032
НП_001386155

Местоположение (UCSC) Chr 2: 177,23 – 177,39 Мб Chr 2: 75,51 – 75,53 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор 2, родственный эритроиду 2 ядерного фактора ( NRF2 ), также известный как ядерный фактор эритроидного происхождения 2-подобный 2 , представляет собой транскрипционный фактор , который у людей кодируется NFE2L2 геном . [ 5 ] NRF2 представляет собой основной белок лейциновой молнии (bZIP), который может регулировать экспрессию антиоксидантных белков, защищающих от окислительного повреждения , вызванного травмой и воспалением. Согласно предварительным исследованиям, [ 6 ] In vitro NRF2 связывается с элементами антиоксидантного ответа (ARE) в промоторных областях генов, кодирующих цитопротекторные белки . [ 7 ] NRF2 индуцирует экспрессию гемоксигеназы 1 in vitro, что приводит к увеличению активности ферментов фазы II . [ 8 ] NRF2 также ингибирует NLRP3 воспаление . [ 9 ]

NRF2, по-видимому, участвует в сложной регуляторной сети и выполняет плейотропную роль в регуляции метаболизма, воспаления, аутофагии, протеостаза, физиологии митохондрий и иммунных ответов. [ 10 ] Несколько препаратов, стимулирующих путь NFE2L2, изучаются для лечения заболеваний, вызванных окислительным стрессом. [ 6 ] [ 11 ]

Структура

[ редактировать ]

NRF2 представляет собой базовый лейциновой молнии ( bZip ) транскрипционный фактор со структурой Cap «n» Collar (CNC). [ 5 ] NRF2 обладает семью высококонсервативными доменами, называемыми доменами гомологии NRF2-ECH (Neh). Домен Neh1 представляет собой домен CNC-bZIP, который позволяет Nrf2 гетеродимеризоваться с небольшими белками Maf ( MAFF , MAFG , MAFK ). [ 12 ] Домен Neh2 позволяет связывать NRF2 с его цитозольным репрессором Keap1. [ 13 ] Домен Neh3 может играть роль в стабильности белка NRF2 и действовать как домен трансактивации, взаимодействуя с компонентами транскрипционного аппарата. [ 14 ] Домены Neh4 и Neh5 также действуют как домены трансактивации, но связываются с другим белком, называемым белком, связывающим элемент ответа цАМФ ( CREB ), который обладает внутренней гистон-ацетилтрансферазной активностью. [ 13 ] Домен Neh6 может содержать дегрон, который участвует в редокс-нечувствительном процессе деградации NRF2. Это происходит даже в стрессовых клетках, которые обычно продлевают период полураспада белка NRF2 по сравнению с нестрессовыми условиями за счет подавления других путей деградации. [ 15 ] Домен «Neh7» участвует в репрессии транскрипционной активности Nrf2 ретиноидным X-рецептором α посредством физической ассоциации между двумя белками. [ 16 ]

Локализация и функции

[ редактировать ]
Активация входов и функциональных выходов пути NRF2

NFE2L2 и другие гены, такие как NFE2 , NFE2L1 и NFE2L3 , кодируют основной лейциновой молнии ( bZIP ) факторы транскрипции . Они имеют общие высококонсервативные регионы, которые отличаются от других семейств bZIP, таких как JUN и FOS , хотя остальные регионы значительно отличаются друг от друга. [ 17 ] [ 18 ]

В нормальных или нестрессовых условиях NRF2 удерживается в цитоплазме кластером белков, которые быстро его разрушают. При окислительном стрессе NRF2 не разрушается, а вместо этого перемещается в ядро, где связывается с промотором ДНК и инициирует транскрипцию антиоксидантных генов и их белков.

NRF2 удерживается в цитоплазме с помощью Kelch-подобного-ECH-ассоциированного белка 1 ( KEAP1 ) и куллина 3 , которые разрушают NRF2 путем убиквитинирования . [ 19 ] Куллин 3 убиквитинирует NRF2, а Keap1 является белком-адаптером субстрата, который облегчает реакцию. Как только NRF2 убиквитинирован, он транспортируется в протеасому , где разлагается, а его компоненты перерабатываются. В нормальных условиях период полураспада NRF2 составляет всего 20 минут. [ 20 ] Окислительный стресс или электрофильный стресс разрушают критические остатки цистеина в Keap1, нарушая систему убиквитинирования Keap1-Cul3. Когда NRF2 не убиквитинирован, он накапливается в цитоплазме. [ 21 ] [ 22 ] и транслоцируется в ядро. В ядре он соединяется (образует гетеродимер) с одним из Maf небольших белков ( MAFF , MAFG , MAFK ) и связывается с элементом антиоксидантного ответа (ARE) в вышестоящей промоторной области многих антиоксидантных генов и инициирует их транскрипцию. [ 23 ]

Целевые гены

[ редактировать ]

Активация NRF2 индуцирует транскрипцию генов, кодирующих цитопротекторные белки . К ним относятся:

Распределение тканей

[ редактировать ]

NRF2 повсеместно экспрессируется с самыми высокими концентрациями (в порядке убывания) в почках, мышцах, легких, сердце, печени и мозге. [ 5 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

Диметилфумарат , продаваемый под торговой маркой Tecfidera компанией Biogen Idec , был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в марте 2013 года после завершения клинического исследования фазы III , которое продемонстрировало, что препарат снижает частоту рецидивов и увеличивает время до прогрессирования инвалидности у людей с рассеянным склерозом. . [ 6 ] Механизм действия диметилфумарата недостаточно изучен. Диметилфумарат (и его метаболит монометилфумарат) активирует путь NRF2 и был идентифицирован как никотиновой кислоты рецептора агонист in vitro. [ 37 ] На этикетке содержатся предупреждения о риске анафилаксии и ангионевротического отека, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), лимфопении и поражения печени ; другие побочные эффекты включают приливы и желудочно-кишечные явления, такие как диарея, тошнота и боль в верхней части живота. [ 37 ]

Дитиолэтионы представляют собой класс сероорганических соединений, из которых наиболее хорошо изучен олтипраз , индуктор NRF2. [ 38 ] Олтипраз подавляет образование рака в органах грызунов, включая мочевой пузырь, кровь, толстую кишку, почки, печень, легкие, поджелудочную железу, желудок и трахею, кожу и ткань молочной железы. [ 39 ] Однако клинические испытания олтипраза не продемонстрировали эффективности и выявили значительные побочные эффекты, включая нейротоксичность и желудочно-кишечную токсичность. [ 39 ] Олтипраз также генерирует супероксидные радикалы , которые могут быть токсичными. [ 40 ]

Сопутствующая патология

[ редактировать ]

Генетическая активация NRF2 может способствовать развитию de novo . раковых опухолей [ 41 ] [ 42 ] а также развитие атеросклероза за счет повышения уровня холестерина в плазме и содержания холестерина в печени. [ 43 ] Было высказано предположение, что последний эффект может затмить потенциальные преимущества индукции антиоксидантов, обеспечиваемые активацией NRF2. [ 43 ] [ 44 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что NFE2L2 взаимодействует с MAFF , MAFG , MAFK , C-jun , [ 45 ] КРЕББП , [ 46 ] ЭИФ2АК3 , [ 47 ] КЕАП1 , [ 48 ] [ 47 ] [ 49 ] [ 50 ] и ЮБК . [ 49 ] [ 51 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116044 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015839 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Мой П., Чан К., Асунис И., Цао А., Кан Ю.В. (октябрь 1994 г.). «Выделение NF-E2-связанного фактора 2 (NRF2), NF-E2-подобного основного активатора транскрипции лейциновой молнии, который связывается с тандемным повтором NF-E2/AP1 контрольной области локуса бета-глобина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (21): 9926–30. Бибкод : 1994PNAS...91.9926M . дои : 10.1073/pnas.91.21.9926 . ПМК   44930 . ПМИД   7937919 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Голд Р., Каппос Л., Арнольд Д.Л., Бар-Ор А., Джованнони Г., Сельмай К. и др. (сентябрь 2012 г.). «Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального применения BG-12 при рецидивирующем рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (12): 1098–107. дои : 10.1056/NEJMoa1114287 . hdl : 2078.1/124401 . ПМИД   22992073 .
  7. ^ Гуреев А.П., Попов В.Н., Старков А.А. (2020). «Перекрестные помехи между сигнальными путями mTOR и Nrf2/ARE как цель улучшения долгосрочной потенциации» . Экспериментальная геронтология . 328 : 113285. doi : 10.1016/j.expneurol.2020.113285 . ПМЦ   7145749 . ПМИД   32165256 .
  8. ^ Чжу Ю, Ян Ц, Лю Х, Чен В (2020). «Фитохимические соединения, нацеленные на Nrf2, для химиопрофилактики колоректального рака». Европейский журнал фармакологии . 887 : 173588. doi : 10.1016/j.ejphar.2020.173588 . ПМИД   32961170 . S2CID   221863319 .
  9. ^ Ахмед С., Луо Л., Тан Икс (2017). «Сигнальный путь Nrf2: ключевая роль в воспалении» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1863 (2): 585–597. дои : 10.1016/j.bbadis.2016.11.005 . ПМИД   27825853 .
  10. ^ Хэ Ф, Ру Х, Вэнь Т (январь 2020 г.). «NRF2, фактор транскрипции стрессовой реакции и не только» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4777. doi : 10.3390/ijms21134777 . ПМЦ   7369905 . ПМИД   32640524 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
  11. ^ Додсон М., де ла Вега М.Р., Чоланианс А.Б., Шмидлин С.Дж., Чепмен Э., Чжан Д.Д. (январь 2019 г.). «Модуляция NRF2 при заболеваниях: время решает все» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 59 : 555–575. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021856 . ПМК   6538038 . ПМИД   30256716 .
  12. ^ Мотохаси Х., Кацуока Ф., Энгель Дж.Д., Ямамото М. (апрель 2004 г.). «Малые белки Maf служат кофакторами транскрипции для дифференцировки кератиноцитов в регуляторном пути Keap1-Nrf2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (17): 6379–84. Бибкод : 2004PNAS..101.6379M . дои : 10.1073/pnas.0305902101 . ПМК   404053 . ПМИД   15087497 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Мотохаси Х., Ямамото М. (ноябрь 2004 г.). «Nrf2-Keap1 определяет физиологически важный механизм реакции на стресс». Тенденции молекулярной медицины . 10 (11): 549–57. doi : 10.1016/j.molmed.2004.09.003 . ПМИД   15519281 .
  14. ^ Ниой П., Нгуен Т., Шерратт П.Дж., Пикетт CB (декабрь 2005 г.). «Карбокси-концевой домен Neh3 Nrf2 необходим для активации транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (24): 10895–906. дои : 10.1128/MCB.25.24.10895-10906.2005 . ПМК   1316965 . ПМИД   16314513 .
  15. ^ МакМахон М., Томас Н., Ито К., Ямамото М., Хейс Дж.Д. (июль 2004 г.). «Редокса-регулируемый оборот Nrf2 определяется по крайней мере двумя отдельными белковыми доменами: редокс-чувствительным дегроном Neh2 и редокс-нечувствительным дегроном Neh6» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31556–67. дои : 10.1074/jbc.M403061200 . ПМИД   15143058 .
  16. ^ Тонелли С., Чио II, Тувесон Д.А. (декабрь 2018 г.). «Регуляция транскрипции с помощью Nrf2» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 29 (17): 1727–1745. дои : 10.1089/ars.2017.7342 . ПМК   6208165 . ПМИД   28899199 .
  17. ^ Чан JY, Чунг MC, Мой П, Чан К, Кан YW (март 1995 г.). «Хромосомная локализация человеческого семейства факторов транскрипции bZIP NF-E2 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Генетика человека . 95 (3): 265–9. дои : 10.1007/BF00225191 . ПМИД   7868116 . S2CID   23774837 .
  18. ^ «Ген Энтреза: ядерный фактор NFE2L2 (эритроидного происхождения 2)-подобный 2» .
  19. ^ Ито К., Вакабаяши Н., Като Й., Исии Т., Игараси К., Энгель Дж.Д., Ямамото М. (январь 1999 г.). «Keap1 подавляет ядерную активацию элементов, чувствительных к антиоксидантам, с помощью Nrf2 посредством связывания с аминоконцевым доменом Neh2» . Гены и развитие . 13 (1): 76–86. дои : 10.1101/gad.13.1.76 . ПМК   316370 . ПМИД   9887101 .
  20. ^ Кобаяши А., Кан М.И., Окава Х., Оцудзи М., Зенке Ю., Чиба Т. и др. (август 2004 г.). «Датчик окислительного стресса Keap1 действует как адаптер для лигазы E3 на основе Cul3, регулируя протеасомную деградацию Nrf2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7130–9. дои : 10.1128/MCB.24.16.7130-7139.2004 . ПМЦ   479737 . ПМИД   15282312 .
  21. ^ Ямамото Т., Сузуки Т., Кобаяши А., Вакабаяши Дж., Махер Дж., Мотохаши Х., Ямамото М. (апрель 2008 г.). «Физиологическое значение реактивных остатков цистеина Keap1 в определении активности Nrf2» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (8): 2758–70. дои : 10.1128/MCB.01704-07 . ПМК   2293100 . ПМИД   18268004 .
  22. ^ Сехар К.Р., Рачаконда Г., Фриман М.Л. (апрель 2010 г.). «Регуляция адаптерного белка CUL3 Keap1 на основе цистеина» . Токсикология и прикладная фармакология . 244 (1): 21–6. дои : 10.1016/j.taap.2009.06.016 . ПМЦ   2837771 . ПМИД   19560482 .
  23. ^ Ито К., Чиба Т., Такахаси С., Исии Т., Игараси К., Като Ю. и др. (июль 1997 г.). «Гетеродимер Nrf2 / маленький Maf опосредует индукцию генов детоксифицирующего фермента фазы II через элементы антиоксидантного ответа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 236 (2): 313–22. дои : 10.1006/bbrc.1997.6943 . ПМИД   9240432 .
  24. ^ Венугопал Р., Джайсвал А.К. (декабрь 1996 г.). «Nrf1 и Nrf2 положительно, а c-Fos и Fra1 отрицательно регулируют опосредованную элементом антиоксидантного ответа экспрессию гена NAD(P)H:хиноноксидоредуктазы1» человека . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14960–5. Бибкод : 1996PNAS...9314960V . дои : 10.1073/pnas.93.25.14960 . ПМК   26245 . ПМИД   8962164 .
  25. ^ Солис В.А., Далтон Т.П., Дитер М.З., Фрешуотер С., Харрер Дж.М., Хе Л. и др. (май 2002 г.). «Субъединица модификатора глутамат-цистеиновой лигазы: структура гена Gclm мыши и регуляция агентами, вызывающими окислительный стресс». Биохимическая фармакология . 63 (9): 1739–54. дои : 10.1016/S0006-2952(02)00897-3 . ПМИД   12007577 .
  26. ^ Нойманн К.А., Цао Дж., Маневич Ю. (декабрь 2009 г.). «Пероксиредоксин 1 и его роль в передаче сигналов в клетках» (PDF) . Клеточный цикл . 8 (24): 4072–8. дои : 10.4161/cc.8.24.10242 . ПМЦ   7161701 . ПМИД   19923889 .
  27. ^ Сориано FX, Бакстер П., Мюррей Л.М., Спорн М.Б., Джиллингуотер TH, Хардингем GE (март 2009 г.). «Регуляция транскрипции сульфиредоксина гена-мишени AP-1 и Nrf2» . Молекулы и клетки . 27 (3): 279–82. дои : 10.1007/s10059-009-0050-y . ПМЦ   2837916 . ПМИД   19326073 .
  28. ^ Джарми Т., Агарвал А. (февраль 2009 г.). «Гемоксигеназа и заболевания почек». Текущие отчеты о гипертонии . 11 (1): 56–62. дои : 10.1007/s11906-009-0011-z . ПМИД   19146802 . S2CID   36932369 .
  29. ^ Ван Дж., Доре С. (июнь 2007 г.). «Гемоксигеназа-1 усугубляет раннее повреждение головного мозга после внутримозгового кровоизлияния» . Мозг . 130 (Часть 6): 1643–52. дои : 10.1093/brain/awm095 . ПМК   2291147 . ПМИД   17525142 .
  30. ^ Хейс Дж.Д., Чанас С.А., Хендерсон С.Дж., МакМахон М., Сан С., Моффат Г.Дж. и др. (февраль 2000 г.). «Фактор транскрипции Nrf2 способствует как базальной экспрессии глутатион-S-трансфераз в печени мышей, так и их индукции химиопревентивными синтетическими антиоксидантами, бутилированным гидроксианизолом и этоксихином». Труды Биохимического общества . 28 (2): 33–41. дои : 10.1042/bst0280033 . ПМИД   10816095 .
  31. ^ Юэ М.Ф., Тьюки Р.Х. (март 2007 г.). «Сигнальный путь Nrf2-Keap1 регулирует экспрессию UGT1A1 человека in vitro и у трансгенных мышей UGT1» . Журнал биологической химии . 282 (12): 8749–58. дои : 10.1074/jbc.M610790200 . ПМИД   17259171 .
  32. ^ Махер Дж.М., Дитер М.З., Алексунес Л.М., Слитт А.Л., Го Г., Танака Ю. и др. (ноябрь 2007 г.). «Окислительный и электрофильный стресс индуцирует белковые переносчики, связанные с множественной лекарственной устойчивостью, через путь транскрипции фактора-2, связанный с ядерным фактором-Е2» . Гепатология . 46 (5): 1597–610. дои : 10.1002/hep.21831 . ПМИД   17668877 . S2CID   19513808 .
  33. ^ Райсман С.А., Чанаки И.Л., Алексунес Л.М., Клаассен К.Д. (май 2009 г.). «Измененное расположение ацетаминофена у мышей с нулевым Nrf2 и нокдауном Keap1» . Токсикологические науки . 109 (1): 31–40. дои : 10.1093/toxsci/kfp047 . ПМЦ   2675638 . ПМИД   19246624 .
  34. ^ Ли О.Х., Джайн А.К., Папуша В., Джайсвал А.К. (декабрь 2007 г.). «Петля авторегуляции между датчиками стресса INrf2 и Nrf2 контролирует численность их клеток» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36412–20. дои : 10.1074/jbc.M706517200 . ПМИД   17925401 .
  35. ^ Чорли Б.Н., Кэмпбелл М.Р., Ван Х, Карача М., Самбандан Д., Бангура Ф. и др. (август 2012 г.). «Идентификация новых генов, регулируемых NRF2, с помощью ChIP-Seq: влияние на альфа-рецептор ретиноида X» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (15): 7416–29. дои : 10.1093/nar/gks409 . ПМЦ   3424561 . ПМИД   22581777 .
  36. ^ Тянь Ю, Лю Ц, Ю С, Чу Ц, Чэнь Ю, Ву К, Ван Л (октябрь 2020 г.). «NRF2-управляемая транскрипция KEAP1 при раке легких человека» . Молекулярные исследования рака . 18 (10): 1465–1476. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0108 . ПМИД   32571982 . S2CID   219989242 .
  37. ^ Перейти обратно: а б «Этикетка диметилфумарата» (PDF) . FDA. Декабрь 2017 года . Проверено 19 июля 2018 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 204063.
  38. ^ Принс М., Ли Ю., Чайлдерс А., Ито К., Ямамото М., Кляйнер Х.Э. (март 2009 г.). «Сравнение цитрусовых кумаринов на ферментах детоксикации канцерогенов у мышей с нокаутом Nrf2» . Письма по токсикологии . 185 (3): 180–6. дои : 10.1016/j.toxlet.2008.12.014 . ПМК   2676710 . ПМИД   19150646 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Чжан Ю, Гордон ГБ (июль 2004 г.). «Стратегия профилактики рака: стимуляция сигнального пути Nrf2-ARE» . Молекулярная терапия рака . 3 (7): 885–93. дои : 10.1158/1535-7163.885.3.7 . ПМИД   15252150 .
  40. ^ Велаютам М., Вилламена Ф.А., Фишбейн Дж.К., Цвайер Дж.Л. (март 2005 г.). «Олтипраз, химиопрофилактика рака, генерирует супероксидный анион-радикал». Архив биохимии и биофизики . 435 (1): 83–8. дои : 10.1016/j.abb.2004.11.028 . ПМИД   15680910 .
  41. ^ ДеНикола Г.М., Каррет Ф.А., Хамптон Т.Дж., Гопинатан А., Вэй С., Фрезе К. и др. (июль 2011 г.). «Онкоген-индуцированная транскрипция Nrf2 способствует детоксикации АФК и онкогенезу» . Природа . 475 (7354): 106–9. дои : 10.1038/nature10189 . ПМК   3404470 . ПМИД   21734707 .
  42. ^ «Природные антиоксиданты могут помешать детоксикации опухоли» . Новый учёный (2820). 6 июля 2011 г. Проверено 8 октября 2014 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б Барахас Б., Че Н., Инь Ф., Роушанрад А., Ороско Л.Д., Гонг К.В. и др. (январь 2011 г.). «Фактор 2, связанный с NF-E2, способствует атеросклерозу, воздействуя на липопротеины плазмы и транспорт холестерина, которые затмевают антиоксидантную защиту» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (1): 58–66. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.210906 . ПМК   3037185 . ПМИД   20947826 .
  44. ^ Араухо Ж.А. (2012). «Nrf2 и развитие атеросклероза: уроки, которые следует извлечь». Клин. Липидол . 7 (2): 123–126. дои : 10.2217/clp.12.5 . S2CID   73042634 .
  45. ^ Венугопал Р., Джайсвал А.К. (декабрь 1998 г.). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа, и скоординированную индукцию генов, кодирующих детоксифицирующие ферменты» . Онкоген . 17 (24): 3145–56. дои : 10.1038/sj.onc.1202237 . ПМИД   9872330 .
  46. ^ Като Ю, Ито К, Ёсида Э, Миягиси М, Фукамидзу А, Ямамото М (октябрь 2001 г.). «Два домена Nrf2 совместно связывают CBP, белок, связывающий CREB, и синергически активируют транскрипцию». Гены в клетки . 6 (10): 857–68. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00469.x . ПМИД   11683914 . S2CID   22999855 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–209. дои : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . ПМК   230321 . ПМИД   14517290 .
  48. ^ Го Ю, Ю С, Чжан С, Конг Ань (ноябрь 2015 г.). «Эпигенетическая регуляция передачи сигналов Keap1-Nrf2» . Свободно-радикальная биология и медицина . 88 (Часть Б): 337–349. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.013 . ПМЦ   4955581 . ПМИД   26117320 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Шибата Т., Охта Т., Тонг К.И., Кокубу А., Одогава Р., Цута К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Связанные с раком мутации в NRF2 нарушают его распознавание лигазой E3 Keap1-Cul3 и способствуют злокачественному развитию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13568–73. Бибкод : 2008PNAS..10513568S . дои : 10.1073/pnas.0806268105 . ПМЦ   2533230 . ПМИД   18757741 .
  50. ^ Ван XJ, Сунь Z, Чен В, Ли Ю, Вильнёв Н.Ф., Чжан Д.Д. (август 2008 г.). «Активация Nrf2 арсенитом и монометиларсоновой кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–9. дои : 10.1016/j.taap.2008.03.003 . ПМК   2610481 . ПМИД   18417180 .
  51. ^ Патель Р., Мару Дж. (июнь 2008 г.). «Полимерные полифенолы черного чая индуцируют ферменты фазы II через Nrf2 в печени и легких мышей». Свободно-радикальная биология и медицина . 44 (11): 1897–911. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2008.02.006 . ПМИД   18358244 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NFE2L2&oldid=1224750905"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 32264f006e047e6e283787b3bac0f7c3__1716178080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/c3/32264f006e047e6e283787b3bac0f7c3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NFE2L2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)