✖


Jump to content

Рев-Эрба альфа

НР1Д1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NR1D1 , EAR1, THRA1, THRAL, Ear-1, hRev, подсемейство ядерных рецепторов 1, член группы D 1, REVERBA, REVERBalpha
Внешние идентификаторы Опустить : 602408 ; МГИ : 2444210 ; Гомологен : 23324 ; Генные карты : NR1D1 ; ОМА : NR1D1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

9572

217166

Вместе

ENSG00000126368

ENSMUSG00000020889

ЮниПрот

P20393

Q3UV55

RefSeq (мРНК)

НМ_021724

НМ_145434

RefSeq (белок)

НП_068370

НП_663409

Местоположение (UCSC) Чр 17: 40.09 – 40,1 Мб Чр 11: 98,66 – 98,67 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Rev-Erb альфа (Rev-Erbɑ) , также известный как член 1 группы D подсемейства 1 ядерных рецепторов (NR1D1), является одним из двух белков Rev-Erb в семействе ядерных рецепторов (NR) внутриклеточных факторов транскрипции . У людей REV-ERBɑ кодируется геном NR1D1 , который высоко консервативен у разных видов животных. [5]

Rev-Erbɑ играет важную роль в регуляции основных циркадных часов посредством репрессии элемента положительных часов Bmal1 . Он также регулирует несколько физиологических процессов под циркадным контролем, включая метаболические и иммунные пути. [6] [7] Rev-Erbɑ мРНК демонстрирует циркадные колебания в своей экспрессии, и она высоко экспрессируется у млекопитающих в мозге и метаболических тканях, таких как скелетные мышцы , жировая ткань и печень . [6] [8]

Открытие

[ редактировать ]

Rev-Erbɑ был открыт в 1989 году Нобуюки Миядзимой и его коллегами, которые идентифицировали два erbA гомолога на хромосоме 17 человека , которые транскрибировались с противоположных цепей ДНК в одном и том же локусе . Один из генов кодировал белок, очень похожий на рецептор гормона щитовидной железы курицы , а другой, который они назвали Ear-1 , позже будет описан как Rev-Erbɑ. [9] Впервые белок был упомянут под названием Rev-Erbɑ в 1990 году Митчеллом А. Лазаром , Карен Э. Джонс и Уильямом В. Чином, которые выделили комплементарную ДНК скелетных мышц плода человека Rev-Erbɑ из библиотеки . Подобно гену у крыс, они обнаружили, что человеческий Rev-Erbɑ транскрибируется с цепи, противоположной альфа-рецептору гормона щитовидной железы человека (THRA, c-erbAα) . [10]

Rev-Erbɑ впервые был задействован в циркадном контроле в 1998 году, когда Аурелио Бальсалобре, Франческа Дамиола и Ули Шиблер продемонстрировали, что экспрессия Rev-Erbɑ в фибробластах крыс демонстрирует суточные ритмы. [11] Rev-Erbɑ был впервые идентифицирован как ключевой игрок в петле обратной связи трансляции транскрипции (TTFL) в 2002 году, когда эксперименты показали, что Rev-Erbɑ действует, подавляя транскрипцию гена Bmal1 , а экспрессия Rev-Erbɑ контролируется другими компонентами TTFL. Это сделало Rev-Erbɑ связующим звеном между положительным и отрицательным контурами TTFL. [12]

Генетика и эволюция

[ редактировать ]

Ген NR1D1 (член 1 группы D подсемейства 1 ядерных рецепторов), расположенный на хромосоме 17 , кодирует белок REV-ERBɑ у человека. Он транскрибируется с противоположной цепи альфа-рецептора гормона щитовидной железы человека (THRA, c-erbAα), так что кДНК NR1D1 и THRA комплементарны по 269 основаниям. [10] Ген состоит из 7797 оснований с 8 экзонами , образующими только 1 сплайсинговый вариант . [5] Сам промотор NR1D1 содержит ответный элемент REV-ERB (RevRE), который позволяет регулировать экспрессию генов как посредством ауторегуляции , так и регуляции с помощью орфанного рецептора альфа, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (RORɑ) , другого фактора транскрипции ядерного рецептора. [8] NR1D1 также содержит E-box на своем промоторе , который позволяет регулировать его с помощью BMAL1 . У людей NR1D1 (REV-ERBɑ) высоко экспрессируется в головном мозге и метаболических тканях, включая скелетные мышцы, жировую ткань и печень. [8] [6]

Геномный анализ показывает, что ген NR1D1 присутствовал у самого недавнего общего предка всех животных, а ортологи присутствовали у 378 протестированных видов, включая шимпанзе, собак, мышей, крыс, кур, рыбок данио, лягушек и плодовых мух. [13] Сравнение с крысиным ортологом, Nr1d1 , указывает на высокую консервативность связывающих ДНК и карбокси-концевых доменов , а также сохранение транскрипции c-erbA альфа-2 и Rev-Erbɑ на противоположных цепях. [10] У человека NR1D1 имеет только один паралог , NR1D2 ( REV-ERBβ ), который расположен на хромосоме 3 и, вероятно, возник в результате дупликации . [14] Однако и NR1D1 , и NR1D2 являются членами семейства ядерных рецепторов, что указывает на то, что они имеют общее происхождение. Таким образом, NR1D1 функционально связан с другими генами ядерных рецепторов, такими как дельта-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом ( PPARD ) и альфа-рецептор ретиноевой кислоты ( RARA ) . [13] Более того, исследования показали, что генетический локус NR1D1/THRA генетически связан с геном RARA . [6] [15]

Структура белка

[ редактировать ]

человека Ген NR1D1 продуцирует белковый продукт (REV-ERBα) из 614 аминокислот . [5] REV-ERBα имеет 3 основных функциональных домена, включая ДНК-связывающий домен (DBD) и лиганд-связывающий домен (LBD) на С-конце, а также N-концевой домен, который позволяет модулировать активность. [16] [17] Эти три домена являются общей чертой белков ядерных рецепторов. [8]

Белки Rev-Erb уникальны среди других ядерных рецепторов тем, что они не имеют спирали на С-конце, которая необходима для рекрутирования и активации коактиватора ядерными рецепторами через их LBD. [18] Вместо этого Rev-Erbα взаимодействует через свой LBD с ко-репрессором ядерных рецепторов (NCoR) и другим близкородственным ко-репрессором, медиатором сайленсинга ретиноидных и тиреоидных рецепторов (SMRT) , хотя взаимодействие с NCoR более сильное из-за его структурной совместимости. [18] Гем , эндогенный лиганд Rev-Erbα, дополнительно стабилизирует взаимодействие с NCoR. [18] [8] Репрессия с помощью Rev-Erbα также требует взаимодействия с комплексом гистондеактилаза 3 класса I (HDAC3) - NCoR. Каталитическая активность HDAC3 активируется только тогда, когда он образует комплекс с NCoR или SMRT, поэтому Rev-Erbα должен взаимодействовать с этим комплексом, чтобы произошла репрессия генов посредством деацетилирования гистонов. [6] Пока неизвестно, играют ли другие HDAC роль в функции Rev-Erbα. [6] Rev-Erbα рекрутирует комплекс NCoR-HDAC3 посредством связывания специфической последовательности ДНК, обычно называемой RORE, из-за ее взаимодействия с активатором транскрипции - орфанным рецептором, связанным с рецептором ретиноевой кислоты (ROR) . Эта последовательность состоит из полусайта «AGGTCA», которому предшествует последовательность A/T. [18] Rev-Erbα связывается с большой бороздкой этой последовательности через свой домен DBD, который содержит два цинковых пальца типа C4 . [18] Rev-Erbα может подавлять активацию гена в качестве мономера посредством конкурентного связывания в этом сайте RORE, но для взаимодействия с NCoR и активной репрессии гена необходимы две молекулы Rev-Erbα. Это может происходить за счет связывания двух молекул Rev-Erbα с отдельными RORE или в результате более сильного взаимодействия посредством связывания отвечающего элемента , который представляет собой прямой повтор RORE (RevDR2). [18]

У мышей было показано, что N-концевой регуляторный домен содержит важный сайт фосфорилирования казеинкиназой 1 эпсилон (Csnk1e) , который способствует правильной локализации Rev-Erbα, и, кроме того, что этот домен необходим для активации ген белка щелевого соединения 1 ( GJA1 ) . [19] [20]

Функция

[ редактировать ]
REV‑ERBα регулирует гены, управляемые часами (CCG), влияя на физиологические процессы в различных тканях.

Циркадный осциллятор

[ редактировать ]

Было предложено, что Rev-Erbα координирует циркадные метаболические реакции. [21] Циркадные ритмы управляются взаимосвязанными регуляторными петлями транскрипции/трансляции (TTFL) , которые генерируют и поддерживают эти ежедневные ритмы, а Rev-Erbα участвует во вторичном TTFL у млекопитающих. Первичный TTFL содержит белки-активаторы транскрипции CLOCK и BMAL1 , которые способствуют ритмической экспрессии генов внутри этой петли, особенно per и крик . [22] Экспрессия этих генов затем действует посредством отрицательной обратной связи, ингибируя транскрипцию CLOCK:BMAL1. [12] Считается , что вторичный TTFL, в котором Rev-Erbα работает совместно с Rev-Erbβ и сиротским рецептором RORα , усиливает этот первичный TTFL за счет дальнейшей регуляции BMAL1. [23] RORα имеет те же элементы ответа, что и Rev-Erbα, но оказывает противоположный эффект на транскрипцию генов; Экспрессия BMAL1 подавляется Rev-Erbα и активируется RORα. [24] Экспрессия CLOCK:BMAL1 активирует транскрипцию NR1D1 , кодирующего белок Rev-Erbα. Повышенная экспрессия Rev-Erbα, в свою очередь, подавляет транскрипцию BMAL1, стабилизируя петлю. [25] Колеблющаяся экспрессия RORα и Rev-Erbα в супрахиазматическом ядре , главном циркадном хранителе времени у млекопитающих. [26] приводит к циркадному характеру экспрессии BMAL1. Занятость промотора BMAL1 этими двумя рецепторами является ключом к правильному синхронизации механизма основных часов у млекопитающих. [21]

Метаболизм

[ редактировать ]

Rev-erbα играет роль в регуляции метаболизма всего организма посредством контроля липидного обмена , метаболизма желчных кислот и метаболизма глюкозы . [27] Rev-Erbα передает циркадные сигналы в метаболические и воспалительные регуляторные реакции и наоборот, хотя точные механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи, до конца не изучены. [21]

Rev-erbα регулирует экспрессию аполипопротеинов печени , белка, связывающего регуляторные элементы стерола жирных кислот , и элонгазы elovl3 посредством своей репрессивной активности. [28] [29] [30] Кроме того, подавление Rev-erbα связано со снижением уровня синтазы жирных кислот, ключевого регулятора липогенеза . [30] У мышей с дефицитом Rev-erbα наблюдается дислипидемия из-за повышенного уровня триглицеридов. [31] и полиморфизмы Rev-erbα у людей связаны с ожирением. [32] Rev-erbα также регулирует адипогенез белых и коричневых адипоцитов. [9] Транскрипция Rev-Erba индуцируется во время адипогенного процесса, а сверхэкспрессия Rev-erba усиливает адипогенез. Исследователи предположили, что роль Rev-erbα в функции адипоцитов может влиять на время таких процессов, как хранение липидов и липолиз, способствуя долгосрочным проблемам с контролем ИМТ. [28] Rev-erbα также регулирует метаболизм желчных кислот путем косвенного подавления Cyp7A1 , который кодирует первый фермент, контролирующий скорость основного пути биосинтеза желчных кислот. [21]

Rev-erbα играет как косвенную, так и прямую роль в метаболизме глюкозы. BMAL1 сильно влияет на выработку глюкозы и синтез гликогена, таким образом, посредством регуляции BMAL1 Rev-erbα косвенно регулирует синтез глюкозы. [33] Более непосредственно, экспрессия Rev-erbα в поджелудочной железе регулирует функцию α-клеток и β-клеток , которые производят глюкагон и инсулин соответственно. [34]

Мышцы и хрящи

[ редактировать ]

Rev-erbα играет роль в миогенезе посредством взаимодействия с транскрипционным комплексом Nuclear Factor-T . [29] Он также подавляет экспрессию генов, участвующих в дифференцировке мышечных клеток, и экспрессируется циркадным образом в скелетных мышцах мышей. Потеря функции Rev-erbα снижает содержание и функцию митохондрий, что приводит к нарушению способности к физической нагрузке. Чрезмерная экспрессия приводит к улучшению. [34] [30]

Этот белок также участвует в целостности хряща. Из всех известных ядерных рецепторов Rev-erbα наиболее экспрессируется в хряще, пораженном остеоартритом. [35] Одно исследование показало, что у пациентов с остеоартритом уровни Rev-erbα снижены по сравнению с нормальным хрящом. [36] Исследования ревматоидного артрита (РА) выявили возможность лечения пациентов с РА агонистами Rev-erbα из-за их подавления разрушения костей и хрящей. [37]

Иммунная система

[ редактировать ]

Rev-erbα способствует воспалительной реакции у млекопитающих. [34] В гладкомышечных клетках мышей этот белок усиливает экспрессию интерлейкина 6 (IL-6) и циклооксигеназы-2 . У людей он контролирует индуцированный липополисахаридами (ЛПС), эндотоксический ответ, посредством репрессии толл-подобного рецептора (TLR-4) , который запускает иммунный ответ на ЛПС. [28] [34] В головном мозге делеция Rev-erbα вызывает нарушение колебаний активации микроглии и увеличивает экспрессию провоспалительных транскриптов. [19]

Многие иммунные и воспалительные белки демонстрируют циркадное колебательное поведение, и исследования показали, что мыши с дефицитом Rev-erba больше не проявляют этих колебаний, особенно в IL-6 , IL-12 , CCL5 , CXCL1 и CCL2 . [38] Rev-erbα также участвует в развитии врожденных лимфоидных клеток группы 3 (ILC3), которые играют роль в регуляции здоровья кишечника и отвечают за развитие лимфоидных клеток. REV-ERBα способствует экспрессии RORγt , а RORγt необходим для экспрессии ILC3. Rev-erbα высоко экспрессируется в подмножествах ILC3. [39]

Настроение и поведение

[ редактировать ]

Rev-erbα участвует в регуляции памяти и настроения. У мышей с нокаутом Rev-erbα наблюдается дефицит краткосрочной, долгосрочной и контекстуальной памяти, что демонстрирует дефицит функции гиппокампа . [40] Кроме того, было высказано предположение, что Rev-erbα играет роль в регуляции выработки дофамина в среднем мозге и связанном с настроением поведении у мышей посредством репрессии транскрипции гена тирозингидроксилазы . [41] Дисфункция, связанная с дофамином, связана с расстройствами настроения, особенно с большим депрессивным расстройством , сезонным аффективным расстройством и биполярным расстройством . человека Генетические вариации локусов NR1D1 также связаны с началом биполярного расстройства. [41]

Rev-erbα был предложен в качестве мишени при лечении биполярного расстройства с помощью лития , который косвенно регулирует белок на посттрансляционном уровне. Литий ингибирует киназу гликогенсинтазы (GSK 3β) , фермент, который фосфорилирует и стабилизирует Rev-erbα. Связывание лития с GSK 3β затем дестабилизирует и изменяет функцию Rev-erbα. [41] Это исследование было вовлечено в разработку терапевтических средств для лечения аффективных расстройств, таких как литий при биполярном расстройстве. [30]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126368 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020889 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Ген NR1D1 | Белок NR1D1 | Антитело NR1D1» . Генные карты . Проверено 06 мая 2021 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Инь Л., Ву Н., Лазар М.А. (апрель 2010 г.). «Ядерный рецептор Rev-erbalpha: гемовый рецептор, который координирует циркадный ритм и метаболизм» . Передача сигналов ядерных рецепторов . 8 (1): e001. дои : 10.1621/nrs.08001 . ПМЦ   2858265 . ПМИД   20414452 .
  7. ^ Ван С., Ли Ф, Линь Ю, Ву Б (2020). «Нацеливание REV-ERBα на терапевтические цели: обещания и проблемы» . Тераностика . 10 (9): 4168–4182. дои : 10.7150/thno.43834 . ПМК   7086371 . ПМИД   32226546 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Беррис Т.П. (июль 2008 г.). «Ядерные гормональные рецепторы гема: REV-ERBalpha и REV-ERBbeta являются лиганд-регулируемыми компонентами часов млекопитающих» . Молекулярная эндокринология . 22 (7): 1509–20. дои : 10.1210/me.2007-0519 . ПМК   5419435 . ПМИД   18218725 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Миядзима Н., Хориучи Р., Сибуя Й., Фукусигэ С., Мацубара К., Тоёшима К. и др. (апрель 1989 г.). «Два гомолога erbA, кодирующие белки с различной способностью связывания Т3, транскрибируются с противоположных цепей ДНК одного и того же генетического локуса». Клетка . 57 (1): 31–9. дои : 10.1016/0092-8674(89)90169-4 . ПМИД   2539258 . S2CID   19135678 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Лазарь М.А., Ходин Р.А., Дарлинг Д.С., Чин В.В. (март 1989 г.). «Новый член семейства рецепторов тироидных/стероидных гормонов кодируется противоположной цепью транскрипционной единицы крысиного c-erbA альфа» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (3): 1128–36. дои : 10.1128/MCB.9.3.1128 . ПМК   362703 . ПМИД   2542765 .
  11. ^ Бальсалобре А., Дамиола Ф., Шиблер У. (июнь 1998 г.). «Сывороточный шок индуцирует экспрессию циркадных генов в клетках культуры тканей млекопитающих» . Клетка . 93 (6): 929–37. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81199-x . ПМИД   9635423 . S2CID   12445337 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Прейтнер Н., Дамиола Ф., Лопес-Молина Л., Закани Дж., Дюбул Д., Альбрехт У. и др. (июль 2002 г.). «Осиротный ядерный рецептор REV-ERBalpha контролирует циркадную транскрипцию в положительном звене циркадного осциллятора млекопитающих» . Клетка . 110 (2): 251–60. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00825-5 . ПМИД   12150932 . S2CID   15224136 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Йейтс А.Д., Ачутан П., Аканни В., Аллен Дж., Аллен Дж., Альварес-Харрета Дж. и др. (январь 2020 г.). «Ансамбль 2020» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (Д1): Д682–Д688. дои : 10.1093/nar/gkz966 . ПМК   7145704 . ПМИД   31691826 .
  14. ^ Ко Ю.С., Мур Д.Д. (апрель 1999 г.). «Связь генов рецепторов ядерных гормонов NR1D2, THRB и RARB: свидетельства древней крупномасштабной дупликации». Геномика . 57 (2): 289–92. дои : 10.1006/geno.1998.5683 . ПМИД   10198169 .
  15. ^ Кайну Т., Энмарк Э., Густафссон Дж.А., член парламента Пелто-Хуикко (декабрь 1996 г.). «Локализация сиротских рецепторов Rev-ErbA в мозге». Исследования мозга . 743 (1–2): 315–319. дои : 10.1016/S0006-8993(96)00507-0 . ПМИД   9017260 . S2CID   43554925 .
  16. ^ Бейтман А., Мартин М., Орчард С., Магран М., Агиветова Р., Ахмад С. и др. (январь 2021 г.). «UniProt: универсальная база знаний о белках в 2021 году» . Исследования нуклеиновых кислот . 49 (Д1): Д480–Д489. дои : 10.1093/nar/gkaa1100 . ПМЦ   7778908 . ПМИД   33237286 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ «ГомолоГен – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 06 мая 2021 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Эверетт Л.Дж., Лазар М.А. (ноябрь 2014 г.). «Ядерный рецептор Rev-erbα: вверх, вниз и вокруг» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 25 (11): 586–92. дои : 10.1016/j.tem.2014.06.011 . ПМЦ   4252361 . ПМИД   25066191 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Гриффин П., Дмитрий Дж.М., Шихан П.В., Лананна Б.В., Го С., Робинетт М.Л. и др. (март 2019 г.). «Белок циркадных часов Rev-erbα регулирует нейровоспаление» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (11): 5102–5107. Бибкод : 2019PNAS..116.5102G . дои : 10.1073/pnas.1812405116 . ПМК   6421453 . ПМИД   30792350 .
  20. ^ Негоро Х., Окинами Т., Канемацу А., Имамура М., Табата Ю., Огава О. (январь 2013 г.). «Роль доменов Rev-erbα в трансактивации промотора коннексина43 с помощью Sp1». Письма ФЭБС . 587 (1): 98–103. Бибкод : 2013FEBSL.587...98N . дои : 10.1016/j.febslet.2012.11.021 . hdl : 2433/168617 . ПМИД   23201262 . S2CID   30249508 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Дуэз Х., Стальс Б. (декабрь 2009 г.). «Рев-эрб-альфа: интегратор циркадных ритмов и метаболизма» . Журнал прикладной физиологии . 107 (6): 1972–80. doi : 10.1152/japplphysicalol.00570.2009 . ПМЦ   2966474 . ПМИД   19696364 .
  22. ^ Андреани Т.С., Ито Т.К., Йилдирим Э., Хванбо Д.С., Аллада Р. (декабрь 2015 г.). «Генетика циркадных ритмов» . Клиники медицины сна . 10 (4): 413–21. дои : 10.1016/j.jsmc.2015.08.007 . ПМЦ   4758938 . ПМИД   26568119 .
  23. ^ Гийомон Ф., Дарденте Х., Жигер В., Чермакян Н. (октябрь 2005 г.). «Дифференциальный контроль циркадной транскрипции Bmal1 ядерными рецепторами REV-ERB и ROR» . Журнал биологических ритмов . 20 (5): 391–403. дои : 10.1177/0748730405277232 . ПМИД   16267379 . S2CID   33279857 .
  24. ^ Солт Л.А., Кожетин DJ, Беррис Т.П. (апрель 2011 г.). «REV-ERB и ROR: молекулярные связи между циркадными ритмами и липидным гомеостазом» . Будущая медицинская химия . 3 (5): 623–38. дои : 10.4155/fmc.11.9 . ПМК   3134326 . ПМИД   21526899 .
  25. ^ Оиси Ю., Хаяси С., Исагава Т., Осима М., Ивама А., Симба С. и др. (август 2017 г.). «Bmal1 регулирует воспалительные реакции в макрофагах путем модуляции транскрипции энхансерной РНК» . Научные отчеты . 7 (1): 7086. Бибкод : 2017НатСР...7.7086О . дои : 10.1038/s41598-017-07100-3 . ПМК   5539165 . ПМИД   28765524 .
  26. ^ Гастингс М.Х., Мэйвуд Э.С., Бранкаччо М. (август 2018 г.). «Генерация циркадных ритмов в супрахиазматическом ядре». Обзоры природы. Нейронаука . 19 (8): 453–469. дои : 10.1038/s41583-018-0026-z . ПМИД   29934559 . S2CID   49357675 .
  27. ^ Дуэз Х., Стальс Б. (январь 2008 г.). «Rev-erb Alpha дает временной сигнал метаболизму». Письма ФЭБС . 582 (1): 19–25. Бибкод : 2008FEBSL.582...19D . дои : 10.1016/j.febslet.2007.08.032 . ПМИД   17765229 . S2CID   84204023 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Дуэз Х., Стальс Б. (август 2010 г.). «Ядерные рецепторы, связывающие циркадные ритмы и кардиометаболический контроль» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (8): 1529–34. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.209098 . ПМК   3056213 . ПМИД   20631353 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Уэлч Р.Д., Биллон С., Камерик А., Беррис Т.П., Флавени Калифорния (14 мая 2020 г.). «Гетерозиготность Rev-erbα дает дозозависимое фенотипическое преимущество у мышей» . ПЛОС ОДИН . 15 (5): e0227720. Бибкод : 2020PLoSO..1527720W . дои : 10.1371/journal.pone.0227720 . ПМЦ   7224546 . ПМИД   32407314 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д Марчиано Д.П., Чанг М.Р., Корсо К.А., Госвами Д., Лам В.К., Паскаль Б.Д. и др. (февраль 2014 г.). «Терапевтический потенциал модуляторов ядерных рецепторов для лечения метаболических нарушений: PPARγ, ROR и Rev-erbs» . Клеточный метаболизм . 19 (2): 193–208. дои : 10.1016/j.cmet.2013.12.009 . ПМИД   24440037 .
  31. ^ Распе Э., Дуэз Х., Мансен А., Фонтен С., Фьеве С., Фрюшар Ж.К. и др. (декабрь 2002 г.). «Идентификация Rev-erbalpha как физиологического репрессора транскрипции гена apoC-III» . Журнал исследований липидов . 43 (12): 2172–9. doi : 10.1194/jlr.M200386-JLR200 . ПМИД   12454280 .
  32. ^ Руано Э.Г., Канивелл С., Виейра Э (4 августа 2014 г.). «Полиморфизм REV-ERB ALPHA связан с ожирением среди мужского населения Испании, страдающего ожирением» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): е104065. Бибкод : 2014PLoSO...9j4065R . дои : 10.1371/journal.pone.0104065 . ПМК   4121274 . ПМИД   25089907 .
  33. ^ Калсбек А., ла Флер С., Флайерс Е (июль 2014 г.). «Циркадный контроль метаболизма глюкозы» . Молекулярный метаболизм . 3 (4): 372–83. doi : 10.1016/j.molmet.2014.03.002 . ПМК   4060304 . ПМИД   24944897 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Лазарь М.А. (2016). «Rev-erbs: круглосуточная интеграция метаболизма». В Сассон-Корси П., Кристен Ю. (ред.). Время обмена веществ и гормонов . Исследования и перспективы эндокринных взаимодействий. Чам: Международное издательство Springer. стр. 63–70. дои : 10.1007/978-3-319-27069-2_7 . ISBN  978-3-319-27068-5 . ПМИД   28892343 .
  35. ^ Маркс Р. (2018). «Циркадные часы: потенциальная роль в целостности и разрушении хряща» . Международный журнал ортопедии . 5 (4): 936–942. doi : 10.17554/j.issn.2311-5106.2018.05.280 . ISSN   2311-5106 .
  36. ^ Инь Л., Лазарь М.А. (июнь 2005 г.). «Осиротный ядерный рецептор Rev-erbalpha рекрутирует корепрессор N-CoR/гистондеацетилазы 3 для регуляции циркадного гена Bmal1» . Молекулярная эндокринология . 19 (6): 1452–9. дои : 10.1210/me.2005-0057 . ПМИД   15761026 .
  37. ^ Фонтен С., Дюбуа Г., Дюге И., Хелледи Т., Ву-Дак Н., Жервуа П. и др. (сентябрь 2003 г.). «Орфанный ядерный рецептор Rev-Erbalpha представляет собой ген-мишень гамма-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR), и способствует индуцированной PPARgamma дифференцировке адипоцитов» . Журнал биологической химии . 278 (39): 37672–80. дои : 10.1074/jbc.M304664200 . ПМИД   12821652 . S2CID   82056456 .
  38. ^ Шайерманн С., Кунисаки Ю., Френетт П.С. (март 2013 г.). «Циркадный контроль иммунной системы» . Обзоры природы. Иммунология . 13 (3): 190–8. дои : 10.1038/nri3386 . ПМК   4090048 . ПМИД   23391992 .
  39. ^ Ван К., Робинетт М.Л., Биллон С., Коллинз П.Л., Бандо Дж.К., Фачи Дж.Л. и др. (октябрь 2019 г.). «Зависимое от циркадного ритма и независимое от циркадного ритма влияние молекулярных часов на врожденные лимфоидные клетки 3 типа» . Наука Иммунология . 4 (40): eaay7501. doi : 10.1126/sciimmunol.aay7501 . ПМК   6911370 . ПМИД   31586012 .
  40. ^ Джагер Дж., О'Брайен В.Т., Манлав Дж., Кризман Э.Н., Фанг Б., Герхарт-Хайнс З. и др. (апрель 2014 г.). «Поведенческие изменения и дофаминергическая дисрегуляция у мышей, у которых отсутствует ядерный рецептор Rev-erbα» . Молекулярная эндокринология . 28 (4): 490–8. дои : 10.1210/me.2013-1351 . ПМЦ   3968406 . ПМИД   24552589 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Чунг С., Ли Э.Дж., Юн С., Чхве Х.К., Пак С.Б., Сон Х.Дж. и др. (май 2014 г.). «Влияние циркадного ядерного рецептора REV-ERBα на выработку дофамина в среднем мозге и регуляцию настроения» . Клетка . 157 (4): 858–68. дои : 10.1016/j.cell.2014.03.039 . ПМИД   24813609 . S2CID   3334962 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Rev-ErbA_alpha&oldid=1236557002"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5f4836ad97bcf7c296b37c69db558e6c__1721890980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5f/6c/5f4836ad97bcf7c296b37c69db558e6c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rev-ErbA alpha - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)