Jump to content

СТАТ6

СТАТ6
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы STAT6 , D12S1644, IL-4-STAT, STAT6B, STAT6C, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6
Внешние идентификаторы Опустить : 601512 ; МГИ : 103034 ; Гомологен : 2373 ; Генные карты : STAT6 ; OMA : STAT6 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001178078
НМ_001178079
НМ_001178080
НМ_001178081
НМ_003153

НМ_009284

RefSeq (белок)

НП_001171549
НП_001171550
НП_001171551
НП_001171552
НП_003144

НП_033310

Местоположение (UCSC) Чр 12: 57,1 – 57,13 Мб Чр 10: 127,48 – 127,5 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6 ( STAT6 ) представляет собой фактор транскрипции , который принадлежит к преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). семейству белков [5] Белки семейства STAT передают сигналы от рецепторного комплекса в ядро ​​и активируют экспрессию генов . Как и другие белки семейства STAT, STAT6 также активируется факторами роста и цитокинами . STAT6 в основном активируется цитокинами интерлейкином-4 и интерлейкином-13 . [5]

Молекулярная биология

[ редактировать ]

В геноме человека белок STAT6 кодируется геном STAT6, расположенным на хромосоме 12q13.3-q14.1. [6] Ген занимает более 19 т.п.н. и состоит из 23 экзонов . [7] STAT6 имеет структурное сходство с другими белками STAT и состоит из N-концевого домена , ДНК-связывающего домена , SH3-подобного домена, домена SH2 и домена трансактивации (TAD). [7]

Белки STAT активируются семейства Janus (JAK) в ответ на воздействие цитокинов. тирозинкиназами [8] STAT6 активируется цитокинами интерлейкином-4 (IL-4) и интерлейкином-13 (IL-13) с их рецепторами, которые оба содержат α-субъединицу рецептора IL-4 (IL-4Rα). [8] Фоспорилирование тирозина STAT6 после стимуляции IL-4 приводит к образованию гомодимеров STAT6, которые связывают специфические элементы ДНК через ДНК-связывающий домен. [5] [9]

STAT6-опосредованный сигнальный путь необходим для развития Т-хелперов типа 2 (Th2) и иммунного ответа Th2. [8] Экспрессия цитокинов Th2, включая IL-4 , IL-13 и IL-5 , была снижена у мышей с дефицитом STAT6. [5] Белок STAT 6 имеет решающее значение в биологических реакциях, опосредованных IL4. Было обнаружено, что STAT6 индуцирует экспрессию BCL2L1/BCL-X(L), отвечающего за антиапоптотическое действие IL4. IL-4 стимулирует фосфорилирование рецептора IL-4, который рекрутирует цитозольный STAT6 с помощью его домена SH2, а STAT6 фосфорилируется по тирозину 641 (Y641) с помощью JAK1 , что приводит к димеризации и ядерной транслокации STAT6 для активации генов-мишеней. [10] Исследования нокаута на мышах показали роль этого гена в дифференцировке Т-хелпера 2 (Th2), экспрессии маркеров клеточной поверхности и переключении класса иммуноглобулинов . [11]

Активация сигнального пути STAT6 необходима для функции макрофагов и необходима для активации макрофагов подтипа M2. [12] [13] [14] Белок STAT6 также регулирует другой фактор транскрипции, например Gata3 , который является важным регулятором дифференцировки Th2. [5] STAT6 также необходим для развития IL-9 секретирующих Т-клеток, . [5]

STAT6 также играет решающую роль в воспалительных реакциях легких Th2, включая устранение паразитарных инфекций и в патогенезе астмы. [8] Цитокины, происходящие из Th2-клеток, такие как IL-4 и IL-13, индуцируют выработку IgE , который является основным медиатором аллергического ответа. [9] Исследования ассоциации, направленные на поиск связи полиморфизмов в STAT6 с уровнем IgE или астмой, обнаружили несколько полиморфизмов, достоверно связанных с исследуемыми признаками. Только два полиморфизма продемонстрировали неоднократно значимую клиническую связь и/или функциональное влияние на функцию STAT6 (повторы GT в экзоне 1 и полиморфизм rs324011 в интроне 2). [7]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что STAT6 взаимодействует с:

Патология

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166888 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002147 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Гоенка С., Каплан М.Х. (май 2011 г.). «Регуляция транскрипции с помощью STAT6» . Иммунологические исследования . 50 (1): 87–96. дои : 10.1007/s12026-011-8205-2 . ПМК   3107597 . ПМИД   21442426 .
  6. ^ Патель Б.К., Кек К.Л., О'Лири Р.С., Попеску Н.К., ЛаРошель У.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Локализация гена stat6 человека на хромосоме 12q13.3-q14.1, области, участвующей в множественных солидных опухолях» . Геномика . 52 (2): 192–200. дои : 10.1006/geno.1998.5436 . ПМИД   9782085 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Годава М., Вртель Р., Водичка Р. (июнь 2013 г.). «STAT6 - полиморфизмы, гаплотипы и эпистаз в отношении атопии и астмы» . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 157 (2): 172–80. дои : 10.5507/bp.2013.043 . ПМИД   23752766 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Уолфорд Х.Х., Доэрти Т.А. (октябрь 2013 г.). «STAT6 и воспаление легких» . ЖАК-СТАТ . 2 (4): е25301. дои : 10.4161/jkst.25301 . ПМЦ   3876430 . ПМИД   24416647 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Лик Дж.П., Хэмлин П.Дж., Белл С.М., Ленч, Нью-Джерси (1997). «Присвоение гена STAT6 (STAT6) полосе хромосомы человека 12q13 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 208–9. дои : 10.1159/000134723 . ПМИД   9605853 .
  10. ^ Чен Х, Сунь Х, Ю Ф, Сунь В, Чжоу Х, Чен Л и др. (октябрь 2011 г.). «Активация STAT6 с помощью STING имеет решающее значение для врожденного противовирусного иммунитета» . Клетка . 147 (2): 436–46. дои : 10.1016/j.cell.2011.09.022 . ПМИД   22000020 .
  11. ^ «Преобразователь сигнала STAT6 и активатор транскрипции 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2021 г.
  12. ^ Биннемарс-Постма К., Бансал Р., Сторм Дж., Пракаш Дж. (февраль 2018 г.). «Нацеливание на путь Stat6 в опухолеассоциированных макрофагах снижает рост опухоли и образование метастатических ниш при раке молочной железы» . Журнал ФАСЭБ . 32 (2): 969–978. дои : 10.1096/fj.201700629R . ПМИД   29066614 . S2CID   3342014 .
  13. ^ Гун М, Чжо X, Ма А (июнь 2017 г.). «Повышение регуляции STAT6 способствует поляризации макрофагов M2 для подавления атеросклероза» . Медицинская наука Монитор фундаментальных исследований . 23 : 240–249. дои : 10.12659/msmbr.904014 . ПМК   5484610 . ПМИД   28615615 .
  14. ^ Вакас С.Ф., Ампем Г., Рёзер Т. (2019). «Анализ передачи сигналов IL-4/STAT6 в макрофагах». Ядерные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1966. стр. 211–224. дои : 10.1007/978-1-4939-9195-2_17 . ISBN  978-1-4939-9194-5 . ПМИД   31041750 . S2CID   141465649 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Макдональд С., Рейх, Северная Каролина (июль 1999 г.). «Сотрудничество транскрипционных коактиваторов CBP и p300 со Stat6». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 19 (7): 711–22. дои : 10.1089/107999099313550 . ПМИД   10454341 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Помет CM, Пфицнер Э (декабрь 2001 г.). «Активация транскрипции с помощью STAT6 требует прямого взаимодействия с NCoA-1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 45713–21. дои : 10.1074/jbc.M108132200 . ПМИД   11574547 .
  17. ^ Гупта С., Цзян М., Энтони А., Пернис А.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфическая для линии модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью регуляторного фактора интерферона 4» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (12): 1837–48. дои : 10.1084/jem.190.12.1837 . ПМК   2195723 . ПМИД   10601358 .
  18. ^ Шен Ч., Ставнезер Дж. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие stat6 и NF-kappaB: прямая ассоциация и синергическая активация транскрипции, индуцированной интерлейкином-4» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3395–404. дои : 10.1128/mcb.18.6.3395 . ПМК   108921 . ПМИД   9584180 .
  19. ^ Помет CM, Пфицнер Э (сентябрь 2002 г.). «Мотив LXXLL в домене трансактивации STAT6 опосредует рекрутирование NCoA-1/SRC-1» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36052–60. дои : 10.1074/jbc.M203556200 . ПМИД   12138096 .
  20. ^ Ян Дж., Айттомяки С., Песу М., Картер К., Сааринен Дж., Калккинен Н. и др. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация p100 как коактиватора STAT6, который соединяет STAT6 с РНК-полимеразой II» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4950–8. дои : 10.1093/emboj/cdf463 . ПМК   126276 . ПМИД   12234934 .
  21. ^ Каббинавар Ф.Ф., Хэмблтон Дж., Масс Р.Д., Гурвиц Х.И., Бергсланд Э., Саркар С. (июнь 2005 г.). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к фторурацилу/лейковорину улучшает выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 23 (16): 3706–12. дои : 10.1200/JCO.2005.00.232 . ПМИД   15867200 .
  22. ^ Дойл Л.А., Тао Д., Мариньо-Энрикес А. (сентябрь 2014 г.). «STAT6 амплифицируется в подмножестве дедифференцированной липосаркомы» . Современная патология . 27 (9): 1231–7. дои : 10.1038/modpathol.2013.247 . ПМИД   24457460 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6cc3bdfee15e2f6ab0f30fbe27af2005__1721616180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6c/05/6cc3bdfee15e2f6ab0f30fbe27af2005.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
STAT6 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)