СТАТ6
СТАТ6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | STAT6 , D12S1644, IL-4-STAT, STAT6B, STAT6C, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601512 ; МГИ : 103034 ; Гомологен : 2373 ; Генные карты : STAT6 ; OMA : STAT6 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6 ( STAT6 ) представляет собой фактор транскрипции , который принадлежит к преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). семейству белков [5] Белки семейства STAT передают сигналы от рецепторного комплекса в ядро и активируют экспрессию генов . Как и другие белки семейства STAT, STAT6 также активируется факторами роста и цитокинами . STAT6 в основном активируется цитокинами интерлейкином-4 и интерлейкином-13 . [5]
Молекулярная биология
[ редактировать ]В геноме человека белок STAT6 кодируется геном STAT6, расположенным на хромосоме 12q13.3-q14.1. [6] Ген занимает более 19 т.п.н. и состоит из 23 экзонов . [7] STAT6 имеет структурное сходство с другими белками STAT и состоит из N-концевого домена , ДНК-связывающего домена , SH3-подобного домена, домена SH2 и домена трансактивации (TAD). [7]
Белки STAT активируются семейства Janus (JAK) в ответ на воздействие цитокинов. тирозинкиназами [8] STAT6 активируется цитокинами интерлейкином-4 (IL-4) и интерлейкином-13 (IL-13) с их рецепторами, которые оба содержат α-субъединицу рецептора IL-4 (IL-4Rα). [8] Фоспорилирование тирозина STAT6 после стимуляции IL-4 приводит к образованию гомодимеров STAT6, которые связывают специфические элементы ДНК через ДНК-связывающий домен. [5] [9]
Функция
[ редактировать ]STAT6-опосредованный сигнальный путь необходим для развития Т-хелперов типа 2 (Th2) и иммунного ответа Th2. [8] Экспрессия цитокинов Th2, включая IL-4 , IL-13 и IL-5 , была снижена у мышей с дефицитом STAT6. [5] Белок STAT 6 имеет решающее значение в биологических реакциях, опосредованных IL4. Было обнаружено, что STAT6 индуцирует экспрессию BCL2L1/BCL-X(L), отвечающего за антиапоптотическое действие IL4. IL-4 стимулирует фосфорилирование рецептора IL-4, который рекрутирует цитозольный STAT6 с помощью его домена SH2, а STAT6 фосфорилируется по тирозину 641 (Y641) с помощью JAK1 , что приводит к димеризации и ядерной транслокации STAT6 для активации генов-мишеней. [10] Исследования нокаута на мышах показали роль этого гена в дифференцировке Т-хелпера 2 (Th2), экспрессии маркеров клеточной поверхности и переключении класса иммуноглобулинов . [11]
Активация сигнального пути STAT6 необходима для функции макрофагов и необходима для активации макрофагов подтипа M2. [12] [13] [14] Белок STAT6 также регулирует другой фактор транскрипции, например Gata3 , который является важным регулятором дифференцировки Th2. [5] STAT6 также необходим для развития IL-9 секретирующих Т-клеток, . [5]
STAT6 также играет решающую роль в воспалительных реакциях легких Th2, включая устранение паразитарных инфекций и в патогенезе астмы. [8] Цитокины, происходящие из Th2-клеток, такие как IL-4 и IL-13, индуцируют выработку IgE , который является основным медиатором аллергического ответа. [9] Исследования ассоциации, направленные на поиск связи полиморфизмов в STAT6 с уровнем IgE или астмой, обнаружили несколько полиморфизмов, достоверно связанных с исследуемыми признаками. Только два полиморфизма продемонстрировали неоднократно значимую клиническую связь и/или функциональное влияние на функцию STAT6 (повторы GT в экзоне 1 и полиморфизм rs324011 в интроне 2). [7]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что STAT6 взаимодействует с:
- CREB-связывающий белок , [15] [16]
- ЭП300 , [15]
- ИРФ4 , [17]
- НФКБ1 , [18]
- Коактиватор ядерного рецептора 1 , [16] [19] и
- СНД1 . [20]
Патология
[ редактировать ]- Слияние генов
- Рецидивирующие соматические слияния двух генов, NGFI-A-связывающего белка 2 ( NAB2 ) и STAT6, расположенных в хромосомной области 12q13, были идентифицированы в одиночных фиброзных опухолях . [21]
- Усиление
- STAT6 амплифицируется в подмножестве дедифференцированной липосаркомы. [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166888 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002147 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Гоенка С., Каплан М.Х. (май 2011 г.). «Регуляция транскрипции с помощью STAT6» . Иммунологические исследования . 50 (1): 87–96. дои : 10.1007/s12026-011-8205-2 . ПМК 3107597 . ПМИД 21442426 .
- ^ Патель Б.К., Кек К.Л., О'Лири Р.С., Попеску Н.К., ЛаРошель У.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Локализация гена stat6 человека на хромосоме 12q13.3-q14.1, области, участвующей в множественных солидных опухолях» . Геномика . 52 (2): 192–200. дои : 10.1006/geno.1998.5436 . ПМИД 9782085 .
- ^ Перейти обратно: а б с Годава М., Вртель Р., Водичка Р. (июнь 2013 г.). «STAT6 - полиморфизмы, гаплотипы и эпистаз в отношении атопии и астмы» . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 157 (2): 172–80. дои : 10.5507/bp.2013.043 . ПМИД 23752766 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Уолфорд Х.Х., Доэрти Т.А. (октябрь 2013 г.). «STAT6 и воспаление легких» . ЖАК-СТАТ . 2 (4): е25301. дои : 10.4161/jkst.25301 . ПМЦ 3876430 . ПМИД 24416647 .
- ^ Перейти обратно: а б Лик Дж.П., Хэмлин П.Дж., Белл С.М., Ленч, Нью-Джерси (1997). «Присвоение гена STAT6 (STAT6) полосе хромосомы человека 12q13 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 208–9. дои : 10.1159/000134723 . ПМИД 9605853 .
- ^ Чен Х, Сунь Х, Ю Ф, Сунь В, Чжоу Х, Чен Л и др. (октябрь 2011 г.). «Активация STAT6 с помощью STING имеет решающее значение для врожденного противовирусного иммунитета» . Клетка . 147 (2): 436–46. дои : 10.1016/j.cell.2011.09.022 . ПМИД 22000020 .
- ^ «Преобразователь сигнала STAT6 и активатор транскрипции 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 мая 2021 г.
- ^ Биннемарс-Постма К., Бансал Р., Сторм Дж., Пракаш Дж. (февраль 2018 г.). «Нацеливание на путь Stat6 в опухолеассоциированных макрофагах снижает рост опухоли и образование метастатических ниш при раке молочной железы» . Журнал ФАСЭБ . 32 (2): 969–978. дои : 10.1096/fj.201700629R . ПМИД 29066614 . S2CID 3342014 .
- ^ Гун М, Чжо X, Ма А (июнь 2017 г.). «Повышение регуляции STAT6 способствует поляризации макрофагов M2 для подавления атеросклероза» . Медицинская наука Монитор фундаментальных исследований . 23 : 240–249. дои : 10.12659/msmbr.904014 . ПМК 5484610 . ПМИД 28615615 .
- ^ Вакас С.Ф., Ампем Г., Рёзер Т. (2019). «Анализ передачи сигналов IL-4/STAT6 в макрофагах». Ядерные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1966. стр. 211–224. дои : 10.1007/978-1-4939-9195-2_17 . ISBN 978-1-4939-9194-5 . ПМИД 31041750 . S2CID 141465649 .
- ^ Перейти обратно: а б Макдональд С., Рейх, Северная Каролина (июль 1999 г.). «Сотрудничество транскрипционных коактиваторов CBP и p300 со Stat6». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 19 (7): 711–22. дои : 10.1089/107999099313550 . ПМИД 10454341 .
- ^ Перейти обратно: а б Помет CM, Пфицнер Э (декабрь 2001 г.). «Активация транскрипции с помощью STAT6 требует прямого взаимодействия с NCoA-1» . Журнал биологической химии . 276 (49): 45713–21. дои : 10.1074/jbc.M108132200 . ПМИД 11574547 .
- ^ Гупта С., Цзян М., Энтони А., Пернис А.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфическая для линии модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью регуляторного фактора интерферона 4» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (12): 1837–48. дои : 10.1084/jem.190.12.1837 . ПМК 2195723 . ПМИД 10601358 .
- ^ Шен Ч., Ставнезер Дж. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие stat6 и NF-kappaB: прямая ассоциация и синергическая активация транскрипции, индуцированной интерлейкином-4» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3395–404. дои : 10.1128/mcb.18.6.3395 . ПМК 108921 . ПМИД 9584180 .
- ^ Помет CM, Пфицнер Э (сентябрь 2002 г.). «Мотив LXXLL в домене трансактивации STAT6 опосредует рекрутирование NCoA-1/SRC-1» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36052–60. дои : 10.1074/jbc.M203556200 . ПМИД 12138096 .
- ^ Ян Дж., Айттомяки С., Песу М., Картер К., Сааринен Дж., Калккинен Н. и др. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация p100 как коактиватора STAT6, который соединяет STAT6 с РНК-полимеразой II» . Журнал ЭМБО . 21 (18): 4950–8. дои : 10.1093/emboj/cdf463 . ПМК 126276 . ПМИД 12234934 .
- ^ Каббинавар Ф.Ф., Хэмблтон Дж., Масс Р.Д., Гурвиц Х.И., Бергсланд Э., Саркар С. (июнь 2005 г.). «Комбинированный анализ эффективности: добавление бевацизумаба к фторурацилу/лейковорину улучшает выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 23 (16): 3706–12. дои : 10.1200/JCO.2005.00.232 . ПМИД 15867200 .
- ^ Дойл Л.А., Тао Д., Мариньо-Энрикес А. (сентябрь 2014 г.). «STAT6 амплифицируется в подмножестве дедифференцированной липосаркомы» . Современная патология . 27 (9): 1231–7. дои : 10.1038/modpathol.2013.247 . ПМИД 24457460 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Цзян Х., Харрис М.Б., Ротман П. (июнь 2000 г.). «Сигнализация IL-4/IL-13 за пределами JAK/STAT» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (6, ч. 1): 1063–70. дои : 10.1067/май.2000.107604 . ПМИД 10856136 .
- Киселева Т., Бхаттачарья С., Браунштейн Дж., Шиндлер К.В. (февраль 2002 г.). «Сигнализация через путь JAK/STAT, недавние достижения и будущие проблемы». Джин . 285 (1–2): 1–24. дои : 10.1016/S0378-1119(02)00398-0 . ПМИД 12039028 .
- Хоу Дж., Шиндлер У., Хензель В.Дж., Хо Т.С., Брассер М., Макнайт С.Л. (сентябрь 1994 г.). «Фактор транскрипции, индуцированный интерлейкином-4: IL-4 Stat». Наука . 265 (5179): 1701–6. Бибкод : 1994Sci...265.1701H . дои : 10.1126/science.8085155 . ПМИД 8085155 .
- Такеда К., Танака Т., Ши В., Мацумото М., Минами М., Касивамура С. и др. (апрель 1996 г.). «Основная роль Stat6 в передаче сигналов IL-4». Природа . 380 (6575): 627–30. Бибкод : 1996Natur.380..627T . дои : 10.1038/380627a0 . ПМИД 8602263 . S2CID 4340375 .
- Шимода К., ван Дерсен Дж., Сангстер М.Ю., Саравар С.Р., Карсон Р.Т., Трипп Р.А. и др. (апрель 1996 г.). «Отсутствие IL-4-индуцированного ответа Th2 и переключение класса IgE у мышей с нарушенным геном Stat6». Природа . 380 (6575): 630–3. Бибкод : 1996Natur.380..630S . дои : 10.1038/380630a0 . ПМИД 8602264 . S2CID 4334441 .
- Котанидес Х., Райх, Северная Каролина (октябрь 1996 г.). «Индуцированный интерлейкином-4 STAT6 распознает и активирует целевой сайт в промоторе гена рецептора интерлейкина-4» . Журнал биологической химии . 271 (41): 25555–61. дои : 10.1074/jbc.271.41.25555 . ПМИД 8810328 .
- Микита Т., Кэмпбелл Д., Ву П., Уильямсон К., Шиндлер У. (октябрь 1996 г.). «Требования к экспрессии генов, индуцированной интерлейкином-4, и функциональной характеристике Stat6» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (10): 5811–20. дои : 10.1128/mcb.16.10.5811 . ПМК 231582 . ПМИД 8816495 .
- Шен Ч., Ставнезер Дж. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие stat6 и NF-kappaB: прямая ассоциация и синергическая активация транскрипции, индуцированной интерлейкином-4» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3395–404. дои : 10.1128/mcb.18.6.3395 . ПМК 108921 . ПМИД 9584180 .
- Лик Дж.П., Хэмлин П.Дж., Белл С.М., Ленч, Нью-Джерси (1998). «Присвоение гена STAT6 (STAT6) полосе хромосомы человека 12q13 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 208–9. дои : 10.1159/000134723 . ПМИД 9605853 .
- Микита Т., Курама М., Шиндлер У. (август 1998 г.). «Синергическая активация промотора эпсилона зародышевой линии, опосредованная Stat6 и C/EBP бета» . Журнал иммунологии . 161 (4): 1822–8. doi : 10.4049/jimmunol.161.4.1822 . ПМИД 9712049 . S2CID 82211469 .
- Патель Б.К., Кек К.Л., О'Лири Р.С., Попеску Н.К., ЛаРошель У.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Локализация гена stat6 человека на хромосоме 12q13.3-q14.1, области, участвующей в множественных солидных опухолях» . Геномика . 52 (2): 192–200. дои : 10.1006/geno.1998.5436 . ПМИД 9782085 .
- Чжу М., Джон С., Берг М., Леонард В.Дж. (январь 1999 г.). «Функциональная ассоциация Nmi со Stat5 и Stat1 в передаче сигналов, опосредованной IL-2 и IFNgamma» . Клетка . 96 (1): 121–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80965-4 . ПМИД 9989503 . S2CID 14758136 .
- Макдональд С., Рейх, Северная Каролина (июль 1999 г.). «Сотрудничество транскрипционных коактиваторов CBP и p300 со Stat6». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 19 (7): 711–22. дои : 10.1089/107999099313550 . ПМИД 10454341 .
- Харрис М.Б., Чанг С.К., Бертон М.Т., Дэниал Н.Н., Чжан Дж., Кюнер Д. и др. (октябрь 1999 г.). «Транкрипционная репрессия Stat6-зависимых генов, индуцированных интерлейкином-4, с помощью BCL-6: специфическая регуляция транскрипции эпсилона и переключения иммуноглобулина Е» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7264–75. дои : 10.1128/mcb.19.10.7264 . ПМЦ 84719 . ПМИД 10490661 .
- Гупта С., Цзян М., Пернис А.Б. (октябрь 1999 г.). «ИФН-альфа активирует Stat6 и приводит к образованию комплексов Stat2:Stat6 в В-клетках» . Журнал иммунологии . 163 (7): 3834–41. дои : 10.4049/jimmunol.163.7.3834 . ПМИД 10490982 . S2CID 255676952 .
- Гупта С., Цзян М., Энтони А., Пернис А.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфическая для линии модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью регуляторного фактора интерферона 4» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (12): 1837–48. дои : 10.1084/jem.190.12.1837 . ПМК 2195723 . ПМИД 10601358 .
- Дэниел С., Салвекар А., Шиндлер У. (май 2000 г.). «Мутация усиления функции в STAT6» . Журнал биологической химии . 275 (19): 14255–9. дои : 10.1074/jbc.C000129200 . ПМИД 10747856 .
- Аринобу Ю., Сугимото Р., Акаива М., Арима К., Оцука Т., Хамасаки Н. и др. (октябрь 2000 г.). «Увеличение преобразователя сигнала и активация транскрипции (STAT)6 и экспрессии STAT3 в стимулированных B- и T-клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 277 (2): 317–24. дои : 10.1006/bbrc.2000.3674 . ПМИД 11032724 .
- Масуда А., Мацугути Т., Ямаки К., Хаякава Т., Ёсикай Ю. (июль 2001 г.). «Интерлейкин-15 предотвращает апоптоз тучных клеток мыши посредством STAT6-опосредованной экспрессии Bcl-xL» . Журнал биологической химии . 276 (28): 26107–13. дои : 10.1074/jbc.M011475200 . ПМИД 11369758 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- STAT6 + Транскрипция + Фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)