✖


Jump to content

ХНФ1А

«TCF1» перенаправляется сюда. О белке с таким же названием см. TCF7 .

ХНФ1А
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HNF1A , HNF-1A, HNF1, IDDM20, LFB1, MODY3, TCF-1, TCF1, гомеобокс A HNF1, HNF4A, HNF1альфа
Внешние идентификаторы Опустить : 142410 ; МГИ : 98504 ; Гомологен : 459 ; GeneCards : HNF1A ; ОМА : HNF1A – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6927

21405

Вместе

ENSG00000135100

ENSMUSG00000029556

ЮниПрот

P20823

P22361

RefSeq (мРНК)

НМ_000545
НМ_001306179

НМ_009327

RefSeq (белок)

НП_000536
НП_001293108
НП_000536.5
НП_001293108.1

НП_033353

Местоположение (UCSC) Чр 12: 120,98 – 121 Мб Чр 5: 115.09 – 115.11 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гомеобокс A HNF1 (гомеобокс A ядерного фактора гепатоцитов 1), также известный как HNF1A , представляет собой человеческий ген на хромосоме 12 . [5] [6] [7] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. [8] Белок , кодируемый этим геном, представляет собой транскрипционный фактор , который высоко экспрессируется в печени и участвует в регуляции экспрессии нескольких печеночно-специфичных генов. [9] мутации в гене HNF1A Известно, что вызывают диабет . [10] Ген HNF1A также содержит SNP , связанный с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . [11]

Структура

[ редактировать ]

Ген

[ редактировать ]

Ген HNF1A расположен на хромосоме 12 в участке 12q24.2 и содержит 10 [12] экзоны . [7] Этот ген производит 8 изоформ посредством альтернативного сплайсинга . [13]

Белок

[ редактировать ]

HNF1 Этот белок принадлежит к семейству гомеобоксов . [13] Он содержит 3 функциональных домена: N-концевой домен димеризации ( остатки 1–32), двудольный ДНК-связывающий мотив, содержащий атипичный POU-гомеодомен (остатки 98–280), и С-концевой домен трансактивации (остатки 281–631). ). [14] [15] Существует также гибкий линкер (остатки 33–97), который соединяет домены димеризации и связывания ДНК . [15] Решены кристаллические структуры области димеризации, которая образует четырехспиральный пучок , в котором две α-спирали разделены витком; ДНК-связывающий мотив, который образует структуру спираль-поворот-спираль ; и POU-гомеодомен, состоящий из трех α-спиралей, содержащихся в мотиве. Этот гомеодомен считается атипичным из-за удлиненной петли, вставленной между второй и третьей спиралями относительно канонической складки гомеодомена. Считается, что атипичная вставка стабилизирует интерфейс и повышает эффективность транскрипции . [14] Между тем, домен димеризации отвечает за гомо- и гетеродимеризацию HNF-1α. Полученный димер содержит жесткую «мини-молнию», состоящую из α-спиралей 1 и 1’, соединенных неканоническим плотным поворотом с гибким С-концом, содержащим α-спирали 2 и 2’. [15]

Функция

[ редактировать ]

HNF-1α представляет собой транскрипционный фактор, экспрессируемый в органах эндодермального происхождения, включая печень , почки , поджелудочную железу , кишечник , желудок , селезенку , тимус , семенники , а также кератиноциты и меланоциты кожи человека . [16] Было показано, что он влияет на рост эпителиальных клеток кишечника и дифференцировку клеточных линий . Например, HNF1A является важным клеточным фактором транскрипции в B-лимфопоэзе взрослых . [17] [18] [19] об участии HNF-1α в метаболизме глюкозы и диабете Сообщалось GLUT1 и GLUT2 , включая участие в экспрессии транспортеров в β-клетках поджелудочной железы и ангиотензинпревращающего фермента 2 экспрессии гена в островках поджелудочной железы . [20] [21] HNF-1α может способствовать транскрипции нескольких белков, участвующих в лечении диабета II типа, включая дипептидилпептидазу-IV (DPP-IV/CD26). [22] [23] HNF-1α также участвует в различных метаболических путях других органов, например, является регулятором транскрипции переносчиков желчных кислот в кишечнике и почках. [24] HNF-1α участвует в продвижении переносчиков органических катионов в печени , которые поглощают определенные классы фармацевтических препаратов ; следовательно, потеря его функции может привести к проблемам с метаболизмом лекарств. [25] Кроме того, HNF-1α регулирует экспрессию белков острой фазы , таких как фибриноген , С-реактивный белок и рецептор интерлейкина 1 , которые участвуют в воспалении. [26] значительно более низкие уровни HNF-1α в опухолях поджелудочной железы и гепатоцеллюлярных аденомах Более того, наблюдались , чем в нормальных прилегающих тканях, что позволяет предположить, что HNF-1α может играть возможную роль супрессора опухоли . [27] [28]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации HNF1A могут вызывать диабет зрелого возраста у молодых людей 3-го типа , одну из форм « моногенного диабета ». [6] а также гепатоцеллюлярная аденома . Белок HNF-1 присутствует в светлоклеточной карциноме яичника . [29] [30]

У людей мутации HNF1A вызывают диабет, который реагирует на низкие дозы препаратов сульфонилмочевины . [31] Выявление крайней чувствительности к сульфонилмочевине у пациентов с сахарным диабетом из-за гетерозиготных мутаций в HNF1A представляет собой яркий пример значимости HNF1A для пациентов с диабетом и того, как фармакогенетика может способствовать лечению пациентов. [32] Например, пациенты с диабетом в зрелом возрасте у молодых вследствие мутации HNF1A (на который приходится ~3% всех случаев сахарного диабета, диагностированных в возрасте до 30 лет) чрезвычайно чувствительны к лечению препаратами сульфонилмочевины и могут успешно отказаться от лечения инсулином. [10] Аналогичным образом, пациенты с диабетом, вызванным мутациями в гене HNF1A, были описаны как чувствительные к гипогликемическому эффекту производных сульфонилмочевины. Причиной гипергликемии, по-видимому, является изменение реакции на гипогликемические препараты. Соответственно, диабет, индуцированный HNF-1α, имеет выраженную чувствительность к сульфонилмочевине. Этот фармакогенетический эффект согласуется с моделями дефицита HNF-1α, а генетическая основа гипергликемии может иметь значение для ведения пациентов. [10] Общие генетические вариации внутри HNF1A также связаны с риском развития диабета 2 типа и повышенной пенетрантностью диабета с ранним началом. [33]

Клинический маркер

[ редактировать ]

Многолокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген HNF1A, выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами. Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [11]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HNF1A взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000135100 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029556 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шпирер С., Ривьер М., Кортезе Р., Накамура Т., Ислам М.К., Леван Г. и др. (июнь 1992 г.). «Хромосомная локализация у человека и крысы генов, кодирующих обогащенные печенью факторы транскрипции C/EBP, DBP и HNF1/LFB-1 (CEBP, DBP и фактор транскрипции 1, TCF1 соответственно) и фактора роста гепатоцитов». ген фактора рассеяния (HGF)». Геномика . 13 (2): 293–300. дои : 10.1016/0888-7543(92)90245-N . ПМИД   1535333 .
  6. ^ Jump up to: а б Ваксиллер М., Боччио В., Филиппи А., Вигуру С., Тервиллигер Дж., Пасса П. и др. (апрель 1995 г.). «Ген диабета зрелого возраста у молодых (MODY) картируется на хромосоме 12q». Природная генетика . 9 (4): 418–23. дои : 10.1038/ng0495-418 . ПМИД   7795649 . S2CID   665243 .
  7. ^ Jump up to: а б «Гомеобокс A HNF1A HNF1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 октября 2016 г.
  8. ^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 11 октября 2016 г.
  9. ^ Куртуа Дж., Морган Дж.Г., Кэмпбелл Л.А., Фурель Дж., Крэбтри Г.Р. (октябрь 1987 г.). «Взаимодействие специфического для печени ядерного фактора с промоторами фибриногена и альфа-1-антитрипсина». Наука . 238 (4827): 688–92. Бибкод : 1987Sci...238..688C . дои : 10.1126/science.3499668 . ПМИД   3499668 .
  10. ^ Jump up to: а б с Пирсон Э.Р., Старки Б.Дж., Пауэлл Р.Дж., Гриббл Ф.М., Кларк П.М., Хаттерсли А.Т. (октябрь 2003 г.). «Генетическая причина гипергликемии и реакция на лечение диабета». Ланцет . 362 (9392): 1275–81. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14571-0 . ПМИД   14575972 . S2CID   34914098 .
  11. ^ Jump up to: а б Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М.Дж., Девлин Дж.Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ   4608367 . ПМИД   25748612 .
  12. ^ «Гомеобокс A HNF1 (HNF1A) человека разумного (HNF1A), RefSeqGene (LRG_522) на хромосоме 12» . 13 июня 2021 г.
  13. ^ Jump up to: а б «HNF1A - ядерный фактор 1-альфа гепатоцитов - Homo sapiens (человек) - ген и белок HNF1A» . www.uniprot.org . Проверено 11 октября 2016 г.
  14. ^ Jump up to: а б Чи Й.И., Франц Дж.Д., О Б.К., Хансен Л., Дхе-Паганон С., Шолсон С.Е. (ноябрь 2002 г.). «Мутации диабета определяют атипичный домен POU в HNF-1альфа» . Молекулярная клетка . 10 (5): 1129–37. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00704-9 . ПМИД   12453420 .
  15. ^ Jump up to: а б с Нараяна Н., Филлипс Н.Б., Хуа QX, Цзя В., Вайс М.А. (сентябрь 2006 г.). «Сахарный диабет из-за неправильного сворачивания фактора транскрипции бета-клеток: стереоспецифическое нарушение мотива Шеллмана в HNF-1альфа». Журнал молекулярной биологии . 362 (3): 414–29. дои : 10.1016/j.jmb.2006.06.086 . ПМИД   16930618 .
  16. ^ Реал Эрнандес Л.М., Фан Дж., Джонсон М.Х., Гонсалес де Мехия Э. (01.01.2015). «Фенольные соединения ягод увеличивают экспрессию ядерного фактора гепатоцитов-1α (HNF-1α) в Caco-2 и нормальных клетках толстой кишки благодаря высокому сродству с доменами транскрипции и димеризации HNF-1α» . ПЛОС ОДИН . 10 (9): e0138768. Бибкод : 2015PLoSO..1038768R . дои : 10.1371/journal.pone.0138768 . ПМЦ   4587667 . ПМИД   26413797 .
  17. ^ Люсье Ч.Р., Бриал Ф., Рой С.А., Ланглуа М.Дж., Верду Э.Ф., Ривар Н. и др. (01.01.2010). «Потеря гепатоцитарно-ядерного фактора-1-альфа влияет на рост эпителиальных клеток кишечника взрослой мыши и дифференцировку клеточных линий» . ПЛОС ОДИН . 5 (8): e12378. Бибкод : 2010PLoSO...512378L . дои : 10.1371/journal.pone.0012378 . ПМЦ   2927538 . ПМИД   20808783 .
  18. ^ Д'Анджело А., Блюто О., Гарсия-Гонсалес М.А., Греш Л., Дойен А., Гарбей С. и др. (май 2010 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 1-альфа и бета-контроль терминальной дифференцировки и определения судьбы клеток в эпителии кишечника» . Разработка . 137 (9): 1573–82. дои : 10.1242/dev.044420 . ПМИД   20388655 .
  19. ^ фон Внук Липински К., Саттлер К., Петерс С., Веске С., Кеул П., Кламп Х. и др. (февраль 2016 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 1А является внутренним фактором транскрипции, необходимым для дифференцировки и развития B-клеток у мышей» . Журнал иммунологии . 196 (4): 1655–65. doi : 10.4049/jimmunol.1500897 . ПМИД   26800876 .
  20. ^ Луни С., Март Дж.Д., Дойл Ф.Дж. (1 января 2012 г.). «Вычислительное моделирование транспорта глюкозы в β-клетках поджелудочной железы определяет метаболические пороги и терапевтические цели при диабете» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): е53130. Бибкод : 2012PLoSO...753130L . дои : 10.1371/journal.pone.0053130 . ПМЦ   3531366 . ПМИД   23300881 .
  21. ^ Педерсен К.Б., Чабра К.Х., Нгуен В.К., Ся Х., Лазартиг Э. (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный фактор HNF1α индуцирует экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в островках поджелудочной железы за счет эволюционно консервативных промоторных мотивов» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1829 (11): 1225–35. дои : 10.1016/j.bbagrm.2013.09.007 . ПМЦ   3838857 . ПМИД   24100303 .
  22. ^ Гу Н., Адачи Т., Мацунага Т., Такеда Дж., Цудзимото Г., Исихара А. и др. (август 2006 г.). «Мутант HNF-1альфа и мутант HNF-1бета, идентифицированные в MODY3 и MODY5, подавляют экспрессию гена DPP-IV в клетках Caco-2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 346 (3): 1016–23. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.06.010 . ПМИД   16781669 .
  23. ^ Гу Н., Цуда М., Мацунага Т., Адачи Т., Ясуда К., Исихара А. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция глюкозы экспрессии гена дипептидилпептидазы IV опосредована ядерным фактором-1 альфа гепатоцитов в эпителиальных клетках кишечника». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (12): 1433–9. дои : 10.1111/j.1440-1681.2008.05015.x . ПМИД   18671716 . S2CID   24464350 .
  24. ^ Ши Д.К., Буссен М., Сехайек Э., Анантанараянан М., Шнайдер Б.Л., Сухи Ф.Дж. и др. (апрель 2001 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов-1альфа является важным регулятором метаболизма желчных кислот и холестерина в плазме». Природная генетика . 27 (4): 375–82. дои : 10.1038/86871 . ПМИД   11279518 . S2CID   22640762 .
  25. ^ О'Брайен В.П., Бокельманн К., Рамирес Дж., Джобст К., Ратен М.Дж., Брокмеллер Дж. и др. (октябрь 2013 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 1 регулирует экспрессию переносчика органических катионов 1 посредством связывания с эволюционно консервативной областью в интроне 1 гена OCT1» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 347 (1): 181–92. дои : 10.1124/jpet.113.206359 . ПМЦ   3781413 . ПМИД   23922447 .
  26. ^ Армендарис А.Д., Краусс Р.М. (апрель 2009 г.). «Ядерный фактор печени 1-альфа: воспаление, генетика и атеросклероз» . Современное мнение в липидологии . 20 (2): 106–11. дои : 10.1097/mol.0b013e3283295ee9 . ПМИД   19280766 . S2CID   85192269 .
  27. ^ Луо З, Ли Ю, Ван Х, Флеминг Дж, Ли М, Кан Ю и др. (01.01.2015). «Ядерный фактор гепатоцитов 1А (HNF1A) как возможный супрессор опухоли при раке поджелудочной железы» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0121082. Бибкод : 2015PLoSO..1021082L . дои : 10.1371/journal.pone.0121082 . ПМЦ   4368635 . ПМИД   25793983 .
  28. ^ Блюто О, Жанно Э, Биулак-Сейдж П, Маркес ЖМ, Блан ЖФ, Буй Х и др. (октябрь 2002 г.). «Биаллельная инактивация TCF1 в аденомах печени». Природная генетика . 32 (2): 312–5. дои : 10.1038/ng1001 . ПМИД   12355088 . S2CID   11919671 .
  29. ^ Кебель М., Каллогер С.Е., Каррик Дж., Хантсман Д., Асад Х., Олива Е. и др. (январь 2009 г.). «Ограниченная группа иммуномаркеров позволяет надежно отличить светлоклеточный рак яичника от серозного рака высокой степени злокачественности». Американский журнал хирургической патологии . 33 (1): 14–21. дои : 10.1097/PAS.0b013e3181788546 . ПМИД   18830127 . S2CID   19610205 .
  30. ^ Оффман С.Л., Лонгакр Т.А. (сентябрь 2012 г.). «Светлоклеточный рак женских половых путей (не все так однозначно, как кажется)». Достижения анатомической патологии . 19 (5): 296–312. дои : 10.1097/PAP.0b013e31826663b1 . ПМИД   22885379 . S2CID   33159622 .
  31. ^ Оуэн КР (июнь 2016 г.). «Лечение молодых людей с диабетом 2 типа или моногенным диабетом». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 30 (3): 455–67. дои : 10.1016/j.beem.2016.05.002 . ПМИД   27432078 .
  32. ^ Чжоу К., Педерсен Х.К., Давед А.Ю., Пирсон Э.Р. (июнь 2016 г.). «Фармакогеномика при сахарном диабете: понимание действия и открытия лекарств» (PDF) . Обзоры природы. Эндокринология . 12 (6): 337–46. дои : 10.1038/nrendo.2016.51 . ПМИД   27062931 . S2CID   20405132 .
  33. ^ «Общий вариант HNF1A I27L является модификатором возраста при диагностике диабета у людей с HNF1A-MODY»
  34. ^ Jump up to: а б с д Сутоглу Э., Папафотиу Г., Катракили Н., Талианидис I (апрель 2000 г.). «Активация транскрипции ядерным фактором гепатоцитов-1 требует синергизма между несколькими белками-коактиваторами» . Журнал биологической химии . 275 (17): 12515–20. дои : 10.1074/jbc.275.17.12515 . ПМИД   10777539 .
  35. ^ Бан Н., Ямада Ю., Сомея Ю., Мияваки К., Ихара Ю., Хосокава М. и др. (май 2002 г.). «Ядерный фактор-1-альфа гепатоцитов рекрутирует коактиватор транскрипции p300 на промоторе гена GLUT2» . Диабет . 51 (5): 1409–18. дои : 10.2337/диабет.51.5.1409 . ПМИД   11978637 .
  36. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ   1847948 . ПМИД   17353931 .
  37. ^ Sourdive DJ, Transy C, Garbay S, Yaniv M (апрель 1997 г.). «Бифункциональный белок DCOH связывается с HNF1 независимо от его активности дегидратазы 4-альфа-карбиноламин» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (8): 1476–84. дои : 10.1093/нар/25.8.1476 . ПМК   146627 . ПМИД   9092652 .
  38. ^ Фикнер Р., Зауэр У.Х., Стир Дж., Сак Д. (май 1995 г.). «Трехмерная структура бифункционального белка PCD/DCoH, цитоплазматического фермента, взаимодействующего с фактором транскрипции HNF1» . Журнал ЭМБО . 14 (9): 2034–2042. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07195.x . hdl : 11858/00-001M-0000-0019-A7D6-3 . ПМК   398303 . ПМИД   7744010 .
  39. ^ Роуз Р.Б., Бэйл Дж.Х., Эндрицци Дж.А., Кронк Дж.Д., Крэбтри Г.Р., Альбер Т. (сентябрь 2000 г.). «Структурные основы димеризации, распознавания коактиваторов и мутаций MODY3 в HNF-1альфа». Структурная биология природы . 7 (9): 744–748. дои : 10.1038/78966 . ПМИД   10966642 . S2CID   22528806 .
  40. ^ Хайнс Р.Н., Луо З., Крестейл Т., Дин Х., Проф Р.А., Фитцпатрик Дж.Л. и др. (май 2001 г.). «Молекулярная регуляция генов, кодирующих ферменты, метаболизирующие ксенобиотики: механизмы с участием эндогенных факторов» . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (5): 623–33. ПМИД   11302926 .
  41. ^ Руфибах Л.Е., Дункан С.А., Батл М., Диб СС (июль 2006 г.). «Регуляция транскрипции промотора гена печеночной липазы человека (LIPC)» . Журнал исследований липидов . 47 (7): 1463–77. doi : 10.1194/jlr.M600082-JLR200 . ПМИД   16603721 .
  42. ^ Jump up to: а б Булла Г.А., Краус Д.М. (декабрь 2004 г.). «Диссоциация печеночного фенотипа от экспрессии HNF4 и HNF1альфа». Отчеты по биологическим наукам . 24 (6): 595–608. дои : 10.1007/s10540-005-2794-8 . ПМИД   16158197 . S2CID   55553843 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HNF1A&oldid=1235972604"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 50cb66f18e835ac9c9abb14d6f1113ea__1721616360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/50/ea/50cb66f18e835ac9c9abb14d6f1113ea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HNF1A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)