Эомезодермин
| ЭОМЕС | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ЭОМЕС , TBR2, Эомезодермин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 604615 ; МГИ : 1201683 ; Гомологен : 3971 ; GeneCards : EOMES ; ОМА : ЭОМЕС - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эомезодермин, также известный как мозговой белок 2 Т-бокса (Tbr2), представляет собой белок , который у человека кодируется EOMES геном . [5]
Ген Eomesodermin/Tbr2, EOMES , кодирует члена консервативного семейства белков , имеющего общий ДНК-связывающий домен, T-box . [6] Гены Т-бокса кодируют факторы транскрипции , которые контролируют экспрессию генов , участвующих в регуляции процессов развития. Эомезодермин/Tbr2 сам по себе контролирует регуляцию радиальной глии , а также других родственных клеток. [6] Также было обнаружено, что эомезодермин/Tbr2 играет роль в иммунном ответе , и существуют некоторые слабые доказательства его связей в других системах. [7]
Развитие нервной системы
[ редактировать ]Нейрогенез
[ редактировать ]Эомезодермин/Tbr2 высоко экспрессируется на промежуточной стадии предшественника развивающегося нейрона . [8] Нейроны, основные функциональные клетки мозга, развиваются из клеток радиальной глии . Этот процесс развития клеток в другие типы клеток называется дифференцировкой. Радиальные глии присутствуют в желудочковой зоне головного мозга , располагаются на боковых стенках боковых желудочков . [9] Радиальная глия делится и мигрирует к поверхности мозга, коре головного мозга . Во время этой миграции существуют три стадии клеточного развития: радиальная глия, промежуточные предшественники и постмитотические проекционные нейроны. [8] Радиальная глия экспрессирует Pax6 , тогда как промежуточные клетки-предшественники экспрессируют Eomesodermin/Tbr2, а постмитотические проекционные нейроны экспрессируют Tbr1 . [8] Этот процесс, известный как нейрогенез , происходит главным образом в развивающейся коре головного мозга до того, как организм полностью разовьется, и, таким образом, эомезодермин/Tbr2 участвует в развитии нервной системы .
Tbr2 наблюдался в каскаде транскрипционных факторов, способствующих развитию глутаматергических нейронов. Pax6, экспрессируемый клетками радиальной глии, активирует транскрипцию нейрогенина-2 , который затем активирует образование промежуточных клеток-предшественников (IPC), экспрессирующих Tbr2. Эти клетки локализуются в пределах субвентрикулярной зоны . Затем IPC подвергаются симметричному делению с образованием клеток, экспрессирующих NeuroD , которые могут дифференцироваться в нейроны TBR1 . Сходные механизмы наблюдаются как в эмбриональном, так и во взрослом нейрогенезе. [10]
Инактивация Tbr2 также связана с нарушениями коркового нейрогенеза, что еще раз указывает на важность каскада в активации и поддержании продукции нейронов. [11] было обнаружено Экспериментально с помощью нокаутных исследований , что мыши, лишенные эомезодермина/Tbr2 на ранних этапах развития, имеют уменьшенное количество активно делящихся клеток, называемых пролиферирующими клетками , в субвентрикулярной зоне . [12] Это может привести к микроцефалии (малому размеру головы из-за неправильного развития мозга), наблюдаемой у мышей с дефицитом эомезодермина/Tbr2. [12] Мыши, лишенные эомезодермина/Tbr2, имеют меньшие верхние кортикальные слои и меньшую субвентрикулярную зону в мозге, а также отсутствие слоя митральных клеток (нейронов, участвующих в обонятельном пути), вместо этого митральные клетки разбросаны повсюду. [12] Фенотипически мыши, лишенные эомезодермина/Tbr2, демонстрируют высокий уровень гнева и совершают детоубийство . [6] Мыши, лишенные Eomesodermin/Tbr2, также, по-видимому, имеют проблемы с длинными аксонными соединениями. [12] Аксоны — это отростки нейронов, которые соединяются с другими клетками в так называемом синапсе и посылают нейротрансмиттеры . Таким образом, они могут взаимодействовать с другими клетками и формировать обработку, которая позволяет мозгу функционировать. У мышей, лишенных эомезодермина/Tbr2, по-видимому, отсутствуют полностью сформированные комиссуральные волокна , которые соединяют два полушария мозга, и отсутствует мозолистое тело , еще одна область мозга, участвующая в связях между полушариями. [12]
Роль в развитии взрослых
[ редактировать ]В мозге есть участки, которые, как было обнаружено, осуществляют нейрогенез во взрослом возрасте . [7] [8] включая желудочковую зону. [13] В гиппокампе , который участвует в формировании памяти , снижается нейрогенез при удалении эомезодермина/Tbr2. [14] Также было обнаружено, что эомезодермин/Tbr2 действует за счет уменьшения количества Sox2 , который связан с радиальной глией. [14] Другое исследование показало, что у мышей без эомезодермина/Tbr2 отсутствует формирование долговременной памяти , что может быть связано с воздействием эомезодермина/Tbr2 на гиппокамп. [15]
Кардиологическое развитие
[ редактировать ]На ранних стадиях развития Eomesodermin/Tbr2 контролирует раннюю дифференцировку сердечной мезодермы . [16] Отсутствие эомезодермина/Tbr2, по-видимому, коррелирует с неспособностью дифференцироваться в кардиомиоциты . Эомезодермин/Tbr2 контролирует экспрессию сердечных специфических генов Mesp1 , Myl7 , Myl2 , Myocardin , Nkx2.5 и Mef2c . [16]
Иммунный ответ
[ редактировать ]Эомезодермин/Tbr2 высоко экспрессируется в CD8+ Т-клетках , но не в CD4+ Т-клетках . [7] CD4+ Т-клетки — это Т-хелперы , которые обнаруживают инородные частицы в организме и вызывают CD8+ Т-клетки, чтобы облегчить гибель инородных частиц. Было обнаружено, что эомезодермин/Tbr2 играет роль в противораковых свойствах CD8+ Т-клеток. [7] Отсутствие эомезодермина/Tbr2, наряду с T bet , другим белком Т-бокса, приводило к тому, что CD8+ Т-клетки не проникали в опухоли , чтобы они могли выполнять свои противораковые функции. [7] Эомезодермин/Tbr2 предотвращает дифференцировку CD8+ клеток в другие типы Т-клеток, но не играет роли в производстве самих CD8+ Т-клеток. [7]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163508 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032446 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Энтрез Ген: Эомезодермин» . Проверено 1 ноября 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Арнольд С.Дж., Хуанг Г.Дж., Чунг А.Ф., Эра Т., Нишикава С., Бикофф Е.К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Фактор транскрипции Т-бокса Eomes/Tbr2 регулирует нейрогенез в кортикальной субвентрикулярной зоне» . Гены и развитие . 22 (18): 2479–2484. дои : 10.1101/gad.475408 . ПМЦ 2546697 . ПМИД 18794345 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Чжу Ю, Ю С, Чен Э, Дай С, Ли С, Морель П и др. (сентябрь 2010 г.). «Т-бет и эомезодермин необходимы для Т-клеточно-опосредованного противоопухолевого иммунного ответа» . Журнал иммунологии . 185 (6): 3174–3183. doi : 10.4049/jimmunol.1000749 . ПМИД 20713880 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Энглунд С., Финк А., Лау С., Фам Д., Даза Р.А., Бульфон А. и др. (январь 2005 г.). «Pax6, Tbr2 и Tbr1 последовательно экспрессируются радиальной глией, промежуточными клетками-предшественниками и постмитотическими нейронами в развивающемся неокортексе» . Журнал неврологии . 25 (1): 247–251. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005 . ПМЦ 6725189 . ПМИД 15634788 .
- ^ Киньонес-Инохоса А., Санаи Н., Сориано-Наварро М., Гонсалес-Перес О., Мирзаде З., Хиль-Перотин С. и др. (январь 2006 г.). «Клеточный состав и цитоархитектура субвентрикулярной зоны взрослого человека: ниша нервных стволовых клеток». Журнал сравнительной неврологии . 494 (3): 415–434. дои : 10.1002/cne.20798 . ПМИД 16320258 . S2CID 11713373 .
- ^ Ходж Р.Д., Ковальчик Т.Д., Вольф С.А., Энцинас Дж.М., Риппи С., Эниколопов Г. и др. (апрель 2008 г.). «Промежуточные предшественники в нейрогенезе гиппокампа взрослых: экспрессия Tbr2 и координация регуляции выхода нейронов» . Журнал неврологии . 28 (14): 3707–3717. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4280-07.2008 . ПМК 6671086 . ПМИД 18385329 .
- ^ Ковальчик Т., Понтиус А., Энглунд С., Даза Р.А., Бедогни Ф., Ходж Р. и др. (октябрь 2009 г.). «Промежуточные нейрональные предшественники (базальные предшественники) производят пирамидно-проекционные нейроны для всех слоев коры головного мозга» . Кора головного мозга . 19 (10): 2439–2450. дои : 10.1093/cercor/bhn260 . ПМЦ 2742596 . ПМИД 19168665 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Сесса А., Мао К.А., Хаджантонакис А.К., Кляйн В.Х., Брокколи В. (октябрь 2008 г.). «Tbr2 управляет преобразованием радиальной глии в базальные предшественники и управляет амплификацией нейронов посредством непрямого нейрогенеза в развивающемся неокортексе» . Нейрон . 60 (1): 56–69. дои : 10.1016/j.neuron.2008.09.028 . ПМЦ 2887762 . ПМИД 18940588 .
- ^ Мин Г.Л., Сон Х (май 2011 г.). «Взрослый нейрогенез в мозге млекопитающих: важные ответы и важные вопросы» . Нейрон . 70 (4): 687–702. дои : 10.1016/j.neuron.2011.05.001 . ПМК 3106107 . ПМИД 21609825 .
- ^ Перейти обратно: а б Ходж Р.Д., Нельсон Б.Р., Кахуд Р.Дж., Ян Р., Муссар К.Е., Райнер С.Л. и др. (май 2012 г.). «Tbr2 необходим для прогрессирования линии гиппокампа от нейральных стволовых клеток до промежуточных предшественников и нейронов» . Журнал неврологии . 32 (18): 6275–6287. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0532-12.2012 . ПМК 3366485 . ПМИД 22553033 .
- ^ Нокс Дж.Дж., Косма Г.Л., Беттс М.Р., Маклейн Л.М. (14 мая 2014 г.). «Характеристика Т-бет и эомов в периферических иммунных клетках человека» . Границы в иммунологии . 5 : 217. дои : 10.3389/fimmu.2014.00217 . ПМК 4030168 . ПМИД 24860576 .
- ^ Перейти обратно: а б Костелло И., Пимейсл И.М., Дрегер С., Бикофф Е.К., Робертсон Э.Дж., Арнольд С.Дж. (август 2011 г.). «Фактор транскрипции Т-бокса эомезодермин действует выше Mesp1, определяя сердечную мезодерму во время гаструляции мыши» . Природная клеточная биология . 13 (9): 1084–1091. дои : 10.1038/ncb2304 . ПМЦ 4531310 . ПМИД 21822279 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кимура Н., Накашима К., Уэно М., Кияма Х., Тага Т. (июнь 1999 г.). «Новый ген млекопитающих, содержащий Т-бокс, Tbr2, экспрессируется в развивающемся мозге мыши». Исследования мозга. Исследования развития мозга . 115 (2): 183–193. дои : 10.1016/s0165-3806(99)00064-4 . ПМИД 10407135 .
- Интлекофер А.М., Такемото Н., Уэрри Э.Дж., Лонгворт С.А., Нортруп Дж.Т., Паланивел В.Р. и др. (декабрь 2005 г.). «Судьба эффекторных и памяти CD8+ Т-клеток в сочетании с T-bet и эомезодермином». Природная иммунология . 6 (12): 1236–1244. дои : 10.1038/ni1268 . ПМИД 16273099 . S2CID 10917617 .
- Баала Л., Брио С., Эчеверс Х.К., Ломонье Ф., Натик А., Амиэль Дж. и др. (апрель 2007 г.). «Гомозиготное подавление транскрипционного фактора T-box EOMES приводит к микроцефалии с полимикрогирией и агенезией мозолистого тела». Природная генетика . 39 (4): 454–456. дои : 10.1038/ng1993 . ПМИД 17353897 . S2CID 9421118 .
- Атрея И., Шимански С.С., Беккер С., Вирц С., Дорнхофф Х., Шнурер Е. и др. (ноябрь 2007 г.). «Фактор транскрипции Т-бокса эомезодермин контролирует активность Т-клеток CD8 и метастазирование в лимфатических узлах при колоректальном раке человека» . Гут . 56 (11): 1572–1578. дои : 10.1136/gut.2006.117812 . ПМК 2095672 . ПМИД 17566017 .
- Араки Ю., Фанн М., Версто Р., Венг Н.П. (июнь 2008 г.). «Ацетилирование гистонов способствует быстрому и надежному ответу Т-клеток памяти CD8 посредством дифференциальной экспрессии эффекторных молекул (эомезодермин и его мишени: перфорин и гранзим B)» . Журнал иммунологии . 180 (12): 8102–8108. дои : 10.4049/jimmunol.180.12.8102 . ПМЦ 2493419 . ПМИД 18523274 .
- Сесса А., Мао К.А., Хаджантонакис А.К., Кляйн В.Х., Брокколи В. (октябрь 2008 г.). «Tbr2 управляет преобразованием радиальной глии в базальные предшественники и управляет амплификацией нейронов посредством непрямого нейрогенеза в развивающемся неокортексе» . Нейрон . 60 (1): 56–69. дои : 10.1016/j.neuron.2008.09.028 . ПМЦ 2887762 . ПМИД 18940588 .
- Д'Круз Л.М., депутат Рубинштейна, Голдрат А.В. (апрель 2009 г.). «Выжить в катастрофе: переход от эффекторных клеток к CD8+ Т-клеткам памяти» . Семинары по иммунологии . 21 (2): 92–98. дои : 10.1016/j.smim.2009.02.002 . ПМЦ 2671236 . ПМИД 19269192 .
- Ван ХТ, Ге XS, Сюэ ЗП, Ли БК (январь 2010 г.). «[Роль транскрипционного фактора T-bet и Eomes в секреции IFN-гамма различными субпопуляциями Т-клеток человека]». Си Бао Юй Фэнь Цзы Миан И Сюэ За Чжи = Китайский журнал клеточной и молекулярной иммунологии . 26 (1): 31–34. ПМИД 20056084 .
- Нарайанан С., Сильва Р., Перуцци Г., Альварес Ю., Симхадри В.Р., Дебелл К. и др. (май 2010 г.). Унутмаз Д (ред.). «Человеческие клетки Th1, экспрессирующие CD300a, являются полифункциональными и после стимуляции повышают уровень транскрипционного фактора Т-бокса эомезодермина» . ПЛОС ОДИН . 5 (5): е10636. Бибкод : 2010PLoSO...510636N . дои : 10.1371/journal.pone.0010636 . ПМЦ 2869357 . ПМИД 20498708 .
- Кинджио И., Гордон С.М., Интлекофер А.М., Дауделл К., Муни Э.К., Кариккио Р. и др. (декабрь 2010 г.). «Авангард: лимфопролиферация, вызванная дефицитом Fas, зависит от транскрипционного фактора эомезодермина» . Журнал иммунологии . 185 (12): 7151–7155. doi : 10.4049/jimmunol.1003193 . ПМК 2997140 . ПМИД 21076068 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .