✖


Jump to content

ОСР1

Эта статья о факторе транскрипции Odd-Skipped-Related 1. Информацию о белке 1, реагирующем на окислительный стресс, см. в OXSR1 .
ОСР1
Идентификаторы
Псевдонимы OSR1 , ODD, фактор транскрипции, связанный с нечетным пропуском 1, фактор транскрипции, связанный с нечетным пропуском, 1
Внешние идентификаторы Опустить : 608891 ; МГИ : 1344424 ; Гомологен : 8035 ; GeneCards : OSR1 ; ОМА : OSR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

130497

23967

Вместе

ENSG00000143867

ENSMUSG00000048387

ЮниПрот

Q8TAX0

Q9WVG7

RefSeq (мРНК)

НМ_145260

НМ_011859

RefSeq (белок)

НП_660303

НП_035989

Местоположение (UCSC) Чр 2: 19,35 – 19,36 Мб Чр 12: 9,62 – 9,63 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 1, связанный с нечетным пропусканием, представляет собой фактор транскрипции , который у человека кодируется OSR1 геном . [5] [6] [7] Факторы транскрипции OSR1 и OSR2 участвуют в нормальном развитии частей тела, таких как почки . [8]

Белок, связанный с нечетным пропуском 1, представляет собой фактор транскрипции с цинковыми пальцами, который у людей кодируется геном OSR1 , обнаруженным на хромосоме 2 (2p24.1), а у мышей кодируется геном Osr1 . У млекопитающих OSR1 участвует в развитии почек, сердца и неба и часто коэкспрессируется с OSR2. OSR1 и OSR2 гомологичны транскрипционным факторам класса Odd-skiped у , кодируемым нечетными дрозофилы [5] миска , рыдать [9] и рука . [10] [11]

Структура

[ редактировать ]

OSR1 представляет собой белок из 266 аминокислот и содержит три домена цинковых пальцев C 2 H 2 . [12] OSR1 и OSR2 имеют 65% сходство аминокислотной последовательности и 98% сходство домена цинкового пальца. [13]

Функция

[ редактировать ]

Раннее выражение

[ редактировать ]

У мышей во время гаструляции на эмбриологический день 7,5 клетки, которым суждено стать промежуточной мезодермой, демонстрируют экспрессию мышиного гомолога OSR1 , Osr1 . Через день он экспрессируется в промежуточной мезодерме, латеральнее нервной пластинки. Экспрессия Osr1 ослабевает и смещается назад, к презумптивным почкам, к 9,5 дню. К 10,5 дню жаберная дуга и конечности также начинают экспрессировать Osr1 . [12] [14]

Развитие сердца

[ редактировать ]

Мыши, несущие целевую нулевую мутацию в гене Odd1, показывают, что Odd1 необходим для развития сердца и промежуточной мезодермы. [15] Osr1 регулирует формирование межпредсердной перегородки в сердце. Osr1 экспрессируется в дорсальной стенке предсердий, из которой выходит первичная межпредсердная перегородка, а затем в перегородке и створке левого венозного клапана. [14] Он также присутствует в мезотелии грудной полости и париетальном перикарде. [14] Эмбрионы, у которых отсутствует экспрессия Osr1, обычно погибают до рождения из-за деформации атриовентрикулярных соединений и гипоплазии венозных клапанов; те, которые доживают до срока, также имеют неполный париетальный перикард. [14] Эти патологии возникают в присутствии других факторов транскрипции, важных для формирования межпредсердной перегородки, таких как Nkx2.5 , Pitx2 и Tbx5 . [14] Удаление Osr1 во втором поле сердца продемонстрировало отсутствие межпредсердной перегородки. Также показано, что Osr1 является прямой мишенью ниже по ходу Tbx5 во втором поле сердца и устанавливает путь Tbx5-Osr1, параллельный передаче сигналов Hh, необходимой для межпредсердной перегородки. [16] Osr1 может также взаимодействовать с Tbx5, чтобы регулировать прогрессирование клеточного цикла заднего второго поля сердца для сердечной перегородки. [17]

Развитие почек

[ редактировать ]

Osr1 является самым ранним маркером промежуточной мезодермы, из которой формируются гонады и почки. Эта экспрессия важна не для формирования промежуточной мезодермы, а для дифференцировки в сторону почечных и гонадных структур. [14] [18] Osr1 действует выше и вызывает экспрессию транскрипционных факторов Lhx1 , Pax2 и Wt1 , которые участвуют в раннем урогенитальном развитии. [14] При нормальном развитии почек активация комплекса Pax2-Eya1-Hox11 и последующая активация экспрессии Six2 и Gdnf позволяют разветвлять зачаток мочеточника и поддерживать мезенхиму, образующую нефрон . [19] Six2 поддерживает состояние самообновления колпачковой мезенхимы. [20] и Gdnf через сигнальный путь Gdnf-Ret необходим для привлечения и ветвления растущего зачатка мочеточника. [21] В развивающейся почке клетки, экспрессирующие Osr1, станут мезангиальными клетками, перицитами, гладкими мышцами мочеточника и капсулой почки. Типы клеток, в которые будут дифференцироваться клетки, экспрессирующие Osr1 , определяются временем потери экспрессии: клетки, которые станут частью сосудистой сети или эпителия мочеточника, рано теряют экспрессию Osr1 (E8.5), а те, которые становятся нефронами, теряют экспрессию позже. (Е11.5). [22] , затронуты все три стадии формирования почек У мышей, у которых отсутствует экспрессия Osr1 , и они аналогичны мышам со сниженной экспрессией Wt1 и Pax2 – вольфиевы протоки аномальны, меньше мезонефрических канальцев, а метанефры и гонады, образующие почки, отсутствуют. [14] На 10.5 эмбриональный день у эмбрионов, лишенных экспрессии Osr1 , не может вырасти зачаток мочеточника, который мигрирует в некомпактную метанефрическую мезенхиму. [14] Отсутствие индуктивных сигналов от зачатка мочеточника в сочетании со снижением экспрессии Pax2 ниже по течению приводит к апоптозу и агенезии почки. [14]

Формирование конечностей

[ редактировать ]

Экспрессия Osr1 в зачатках конечностей первоначально ограничивается мезенхимой непосредственно под энтодермой , но смещается вперед и проксимально к 11.5 эмбриональному дню. [12] У мышей Osr1 экспрессируется в межпальцевой мезенхиме. [12] и предполагаемые синовиальные суставы во время развития конечностей. [23] где он перекрывается с экспрессией Gdf5 , раннего маркера формирования суставов. [24] Клетки соединительной ткани мышц эмбриональных конечностей мыши экспрессируют транскрипционный фактор Osr1, дифференцируясь на фиброгенные и адипогенные клетки in vivo и in vitro и образуя эмбриональную популяцию, подобную фиброадипогенным предшественникам (FAP). Отслеживание генетической линии показывает, что развивающиеся клетки Osr1+ дают начало подмножеству взрослых FAP. Потеря функции Osr1 приводит к снижению пролиферации и выживаемости миогенных предшественников, что приводит к дефектам паттерна мышц конечностей. [25]

Рак

[ редактировать ]

Экспрессия OSR1 более снижена в тканях рака легких, чем в нормальных тканях легких, и коррелирует с плохой дифференцировкой. OSR1 может подавлять активность сигнального пути Wnt путем подавления экспрессии SOX9 и β-катенина. [26] Экспрессия OSR1 также значительно снижена на уровне мРНК и белка в тканях первичного рака желудка по сравнению с соседними нормальными тканями. Он действует как функциональный супрессор опухоли посредством активации транскрипции р53 и репрессии TCF/LEF при раке желудка. [27] Экспрессия OSR1 была снижена при первичном ПКР и отрицательно коррелировала с гистологической степенью. Понижение уровня OSR1 может представлять собой потенциально прогностический маркер и терапевтическую мишень для ПКР.

Другие сайты

[ редактировать ]

Osr1 экспрессируется в первой и второй жаберных дугах, в зачатках конечностей, ротовой и носовой ямках, в туловище, переднем мозге. [12] развиваются сомиты, дистальная часть нижней челюсти и развивающийся глаз. [13]

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия Osr1 отрицательно регулируется Runx2 и Ikzf1 . Эти гены участвуют в дифференцировке остеобластов и лимфоцитов посредством взаимодействия с промоторной областью Osr1 . [28] В клеточных линиях остеобластов и остеосаркомы человека OSR1 напрямую индуцируется 1,25-дигидроксивитамином D 3 . [29]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

Уменьшение размера почек, вызванное вариантным аллелем

[ редактировать ]

Вариант аллеля OSR1 человека , который не производит функционального транскрипта и встречается у 6% популяций европеоидной расы, уменьшает размер почки новорожденного на 11,8%. [30]

Метилирование OSR1 при раке

[ редактировать ]

OSR1 метилирован и подавлен в 51,8% клеток и тканей рака желудка. [31] При нормальной экспрессии OSR1 обладает антипролиферативным действием – он индуцирует остановку клеточного цикла и индуцирует апоптоз в клетках рака желудка. [31] OSR1 метилирован более чем в 85% случаев плоскоклеточного рака. [32] >

Ортологи

[ редактировать ]
Ортологи OSR1 в модельных организмах
Организм Ген Функция
цыпленок cOsr1 Экспрессируется в промежуточной и латеральной пластинке мезодермы, развивается венозный синус сердца, верхнечелюстные и нижнечелюстные отростки, развиваются глаза и конечности. [23]
Ксенопус лягушка XHosr Экспрессируется в промежуточной мезодерме и необходим для формирования пронефроса. [33]
Данио рерио данио зОср Формирование пронефроса. Снижение экспрессии zOsr приводит к снижению экспрессии генов эпителиального котранспортера натрия-глюкозы и натрий-калий-хлора. [33]
D.melanogaster дрозофила странно, чаша, рыдание На стадии бластодермы выражено семью полосами, затем во время гаструляции семь первичных полос дополняются вторичными полосами, которые появляются в виде чередующихся сегментов. Это приводит к маркировке каждого сегмента расширенной зародышевой полосы. Также экспрессируется у эмбриона в отдельных областях кишечника, клетках Гарланда, связанных с преджелудком, клетках перикарда, лимфатических железах, связанных с сердцем, в подмножестве клеток центральной нервной системы и в некоторых аподемах. Выражен в виде сегментарно повторяющегося рисунка в диске ноги на дистальном крае каждого предполагаемого сегмента ноги, за исключением сегментов предплюсны 1–4. [34] [35] [36]
Ценорабдитис элегантный нечет-1, нечет-2 Является ортологом человеческого OSR1 (связанный фактор транскрипции 1 с нечетным пропуском) и OSR2 (связанный фактор транскрипции 2 с нечетным пропуском). Предполагается, что он будет обладать активностью связывания ДНК, специфичной для последовательности регуляторной области РНК-полимеразы II. Экспрессируется в кишечнике. [37]

См. также

[ редактировать ]

OSR2 (ген)

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143867 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048387 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Коултер Д.Е., Суэйкус Э.А., Беран-Кен М.А., Голдберг Д., Вишаус Э., Шедл П. (ноябрь 1990 г.). «Молекулярный анализ гена сегментации с пропуском нечетных чисел, кодирующего цинковый палец, с новым паттерном экспрессии правила пары» . Журнал ЭМБО . 9 (11): 3795–804. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07593.x . ПМЦ   552139 . ПМИД   2120051 .
  6. ^ Като М. (август 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика OSR1 на хромосоме 2p24 человека». Международный журнал молекулярной медицины . 10 (2): 221–5. дои : 10.3892/ijmm.10.2.221 . ПМИД   12119563 .
  7. ^ «Ген Энтрез: родственный 1 OSR1 с нечетным пропуском (дрозофила)» .
  8. ^ Чжан З., Иглесиас Д., Элиопулос Н., Эль Карес Р., Чу Л., Романьяни П., Гудьер П. (ноябрь 2011 г.). «Вариант аллеля OSR1, который нарушает экспрессию мРНК OSR1 в почечных клетках-предшественниках, связан с уменьшением размера и функции почек новорожденного». Молекулярная генетика человека . 20 (21): 4167–74. дои : 10.1093/hmg/ddr341 . ПМИД   21821672 .
  9. ^ Харт MC, Ван Л., Коултер Д.Э. (1996). «Сравнение структуры и экспрессии нечетных и двух родственных генов, которые кодируют новое семейство белков цинковых пальцев у дрозофилы» . Генетика . 144 (1): 171–82. дои : 10.1093/генетика/144.1.171 . ПМК   1207491 . ПМИД   8878683 .
  10. ^ Грин РБ, Хатини В., Йохансен К.А., Лю XJ, Лендьел Дж.А. (2002). «Голень - это белок цинковых пальцев, который противодействует Lines, контролируя формирование рисунка и морфогенез задней кишки дрозофилы». Разработка . 129 (15): 3645–56. дои : 10.1242/dev.129.15.3645 . ПМИД   12117814 .
  11. ^ Ван Л., Коултер Д.Э. (1996). «кишечник, гомолог с нечетным пропуском, функционирует на терминальном пути во время эмбриогенеза дрозофилы» . Журнал ЭМБО . 15 (12): 3182–96. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00681.x . ПМК   450261 . ПМИД   8670819 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и Т. ПЛ, Даниелян П.С. (1999). «Клонирование и анализ экспрессии мышиного гена, родственного дрозофиле с нечетным пропуском» . Механизмы развития . 84 (1–2): 157–60. дои : 10.1016/s0925-4773(99)00058-1 . ПМИД   10473132 . S2CID   18447231 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Лан Ю, Кингсли П.Д., Чо Э.С., Цзян Р. (2001). «Osr2, новый мышиный ген, родственный дрозофиле с нечетным пропуском, демонстрирует динамические паттерны экспрессии во время черепно-лицевого развития, развития конечностей и почек». Механизмы развития . 107 (1–2): 175–9. дои : 10.1016/s0925-4773(01)00457-9 . ПМИД   11520675 . S2CID   14286470 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Ван Ц, Лан Ю, Чо Э.С., Молтби К.М., Цзян Р. (2005). «Связанный с нечетным пропуском 1 (Нечетный 1) является важным регулятором развития сердца и мочеполовой системы» . Биология развития . 288 (2): 582–94. дои : 10.1016/j.ydbio.2005.09.024 . ПМЦ   3869089 . ПМИД   16223478 .
  15. ^ Биология развития 288 (2005) 582–594.
  16. ^ Се Л., Хоффманн А.Д., Бурницка-Турек О., Фридланд-Литтл Дж.М., Чжан К., Московиц И.П. (август 2012 г.). «Молекулярные сети Tbx5-hedgehog необходимы во втором поле сердца для межпредсердной перегородки» . Развивающая клетка . 23 (2): 280–91. дои : 10.1016/j.devcel.2012.06.006 . ПМЦ   3912192 . ПМИД   22898775 .
  17. ^ Чжоу Л., Лю Дж., Олсон П., Чжан К., Винн Дж., Се Л. (август 2015 г.). «Tbx5 и Osr1 взаимодействуют, регулируя прогрессию клеточного цикла заднего второго поля сердца для сердечной перегородки» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 85 : 1–12. дои : 10.1016/j.yjmcc.2015.05.005 . ПМК   4530064 . ПМИД   25986147 .
  18. ^ Джеймс Р.Г., Камей К.Н., Ван Ц, Цзян Р., Шультайс Т.М. (2006). «Родственный 1 с нечетным пропуском необходим для развития метанефрической почки и регулирует образование и дифференцировку клеток-предшественников почки» . Разработка . 133 (15): 2995–3004. дои : 10.1242/dev.02442 . ПМИД   16790474 .
  19. ^ Гонг К.К., Яловиц А.Р., Сунь Х., Дресслер Г.Р., Велик Д.М. (2007). «Комплекс Hox-Eya-Pax регулирует экспрессию генов раннего развития почек» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (21): 7661–8. дои : 10.1128/MCB.00465-07 . ПМК   2169072 . ПМИД   17785448 .
  20. ^ Селф М., Лагутин О.В., Боулинг Б., Хендрикс Дж., Кай Ю., Дресслер Г.Р., Оливер Дж. (2006). «Six2 необходим для подавления нефрогенеза и обновления предшественников в развивающейся почке» . Журнал ЭМБО . 25 (21): 5214–28. дои : 10.1038/sj.emboj.7601381 . ПМК   1630416 . ПМИД   17036046 .
  21. ^ Константини Ф (2006). «Морфогенез ветвления почек: концепции, вопросы и последние достижения» . Дифференциация; Исследования биологического разнообразия . 74 (7): 402–21. дои : 10.1111/j.1432-0436.2006.00106.x . ПМИД   16916378 .
  22. ^ Магфорд Дж.В., Сипиля П., МакМахон Дж.А., МакМахон А.П. (2008). «Экспрессия Osr1 разграничивает мультипотентную популяцию промежуточной мезодермы, которая подвергается прогрессивному ограничению до Osr1-зависимого компартмента предшественника нефрона в почках млекопитающих» . Биология развития . 324 (1): 88–98. дои : 10.1016/j.ydbio.2008.09.010 . ПМЦ   2642884 . ПМИД   18835385 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Стрикер С., Бриске Н., Хаупт Дж., Мундлос С. (2006). «Сравнительная картина экспрессии родственных с нечетным пропуском генов Osr1 и Osr2 в эмбриональном развитии цыплят». Паттерны экспрессии генов . 6 (8): 826–34. дои : 10.1016/j.modgep.2006.02.003 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8395-5 . ПМИД   16554187 .
  24. ^ Гао Ю, Лан Ю, Лю Х, Цзян Р (2011). «Факторы транскрипции цинковых пальцев Osr1 и Osr2 контролируют формирование синовиальных суставов» . Биология развития . 352 (1): 83–91. дои : 10.1016/j.ydbio.2011.01.018 . ПМК   3057278 . ПМИД   21262216 .
  25. ^ Валесильо-Гарсия, П., Оргер, М., фон Хофе-Шнайдер, С. и др. Связанный с нечетным пропуском 1 идентифицирует популяцию эмбриональных фиброадипогенных предшественников, регулирующих миогенез во время развития конечностей. Нац Коммун 8, 1218 (2017).
  26. ^ Ван Ю, Лэй Л, Чжэн ЮВ, Чжан Л, Ли ЧЖ, Шен ХЮ, Цзян ГЮ, Чжан ХР, Ван ЭХ, Сюй ХТ (июнь 2018 г.). «Родственный 1 с нечетным пропуском ингибирует пролиферацию и инвазию рака легких за счет снижения передачи сигналов Wnt за счет подавления SOX9 и β-катенина» . Раковая наука . 109 (6): 1799–1810. дои : 10.1111/cas.13614 . ПМЦ   5989870 . ПМИД   29660200 .
  27. ^ Отани К., Донг Й., Ли Х, Лу Дж., Чжан Н., Сюй Л., Го МЮ, Нг ЭК, Аракава Т., Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж., Ю Дж. (ноябрь 2014 г.). «Родственный 1 с нечетным пропуском — это новый ген-супрессор опухоли и потенциальный прогностический биомаркер при раке желудка» . Журнал патологии . 234 (3): 302–15. дои : 10.1002/путь.4391 . ПМК   4277686 . ПМИД   24931004 .
  28. ^ Ямаути М., Каваи С., Като Т., Оошима Т., Амано А. (2008). «Экспрессия родственного 1 гена с нечетным пропуском регулируется факторами транскрипции Runx2 и Ikzf1». Джин . 426 (1–2): 81–90. дои : 10.1016/j.gene.2008.08.015 . ПМИД   18804520 .
  29. ^ Верлинден Л., Крибич С., Илен Г., Ван Кэмп М., Лейссенс С., Тан Б.К., Бёлленс И., Верстюф А. (2013). «Родственные гены Osr1 и Osr2 с нечетным пропуском индуцируются 1,25-дигидроксивитамином D3». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 136 : 94–7. дои : 10.1016/j.jsbmb.2012.12.001 . ПМИД   23238298 . S2CID   206498738 .
  30. ^ Чжан З., Иглесиас Д., Элиопулос Н., Эль Карес Р., Чу Л., Романьяни П., Гудьер П. (2011). «Вариант аллеля OSR1, который нарушает экспрессию мРНК OSR1 в почечных клетках-предшественниках, связан с уменьшением размера и функции почек новорожденного». Молекулярная генетика человека . 20 (21): 4167–74. дои : 10.1093/hmg/ddr341 . ПМИД   21821672 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Отани К., Донг Й., Ли Х, Лу Дж., Чжан Н., Сюй Л., Го МЮ, Нг ЭК, Аракава Т., Чан ФК, Сунг Дж.Дж., Ю Дж. (2014). «Родственный 1 с нечетным пропуском — это новый ген-супрессор опухоли и потенциальный прогностический биомаркер при раке желудка» . Журнал патологии . 234 (3): 302–15. дои : 10.1002/путь.4391 . ПМК   4277686 . ПМИД   24931004 .
  32. ^ Раух Т.А., Ван З., Ву X, Кернстин К.Х., Риггс А.Д., Пфайфер Г.П. (2012). «Биомаркеры метилирования ДНК при раке легких». Биология опухолей . 33 (2): 287–96. дои : 10.1007/s13277-011-0282-2 . ПМИД   22143938 . S2CID   15200709 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Тена Х.Дж., Нето А., де ла Калле-Мустьен Э., Брас-Перейра К., Касарес Ф., Гомес-Скармета Х.Л. (2007). «Гены с нечетным пропуском кодируют репрессоры, которые контролируют развитие почек». Дев Биол . 301 (2): 518–31. дои : 10.1016/j.ydbio.2006.08.063 . ПМИД   17011543 .
  34. ^ Дев Биол. 15 ноября 2003 г.; 263(2): 282-95.
  35. ^ Механизмы развитияТом 96, выпуск 2, сентябрь 2000 г., страницы 233–236.
  36. ^ EMBO J. 1990 ноябрь; 9 (11): 3795-804.
  37. ^ Червячная база

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=OSR1&oldid=1226578544"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c8400b82d9526698a23d242150890451__1717157100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c8/51/c8400b82d9526698a23d242150890451.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
OSR1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)