ФОКСО4

ФОКСО4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1E17, 3L2C
Идентификаторы
Псевдонимы	FOXO4 , AFX, AFX1, MLLT7, вилочный ящик O4
Внешние идентификаторы	Опустить : 300033 ; МГИ : 1891915 ; Гомологен : 4342 ; Генные карты : FOXO4 ; ОМА : FOXO4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	71,103,532 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	100,304,479 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	beta cell; ; olfactory bulb; ; gastrocnemius muscle; ; C1 segment; ; amygdala; ; muscle of thigh; ; internal globus pallidus; ; putamen; ; thoracic diaphragm; ; external globus pallidus;
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; yolk sac; ; blood; ; decidua; ; gastrula; ; triceps brachii muscle; ; temporal muscle; ; sternocleidomastoid muscle; ; ankle; ; lip;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; enzyme binding; transcription factor binding; beta-catenin binding; identical protein binding; DNA binding; DNA-binding transcription factor activity; promoter-specific chromatin binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; nucleus; nucleoplasm; nuclear speck;
Biological process	positive regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of smooth muscle cell differentiation; negative regulation of G0 to G1 transition; insulin receptor signaling pathway; negative regulation of angiogenesis; multicellular organism development; cell differentiation; transcription, DNA-templated; muscle organ development; stem cell differentiation; transcription by RNA polymerase II; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling; cell cycle; regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of cell population proliferation; response to water-immersion restraint stress; response to nutrient levels; human ageing; positive regulation of smooth muscle cell migration; protein deubiquitination; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; glucose homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4303
	54601
	ENSG00000184481
	ENSMUSG00000042903
	P98177
	Q9WVH3
	НМ_001170931 ; НМ_005938
	НМ_018789
	НП_001164402 ; НП_005929
	НП_061259
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок O4 forkhead box — это белок , который у человека кодируется FOXO4 геном . ^[5]^[6]

Структура и функции

FOXO4 является членом семейства транскрипционных факторов подкласса O, который характеризуется доменом крылатой спирали, используемым для связывания ДНК. ^[7]^[8] Существует 4 члена семейства FOXO, включая FOXO1 , FOXO3 и FOXO6 . Их активность модифицируется многими посттрансляционными активностями, такими как фосфорилирование, убиквитинирование и ацетилирование. ^[9] В зависимости от этого измененного состояния аффинность связывания FOXO4 с ДНК изменяется, что позволяет FOXO4 регулировать многие клеточные пути, включая передачу сигналов окислительного стресса, продолжительность жизни, передачу сигналов инсулина, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз. ^[10]^[11]^[12]^[13]^[14] Двумя основными вышестоящими регуляторами активности FOXO4 являются фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) и серин/треониновая киназа AKT/PKB . ^[15]^[16] И PI3K, и AKT модифицируют FOXO4 и предотвращают его перемещение в ядро, эффективно предотвращая транскрипцию нижестоящих мишеней FOXO.

Клиническое значение

Ассоциации с долголетием

Было показано, что транскрипционные факторы FOXO являются нижестоящими эффекторными молекулами сигнального пути инсулиноподобного фактора роста (IGF) . В отсутствие инсулина PI3K неактивен, поэтому гомолог FOXO daf-16 способен перемещаться в ядро и включать многие генетические пути, связанные с долголетием у круглых червей Caenorhabditis elegans . ^[17] Активация этих путей FOXO приводит к увеличению продолжительности жизни червей, мух и мышей; аналогичные варианты FOXO3a также связаны с более продолжительной жизнью человека. ^[18]^[19]

FOXO4 может связываться с белком p53 , вызывая клеточное старение . ^[20] Пептид, конкурирующий с FOXO4, может действовать как сенолитик , исключая р53 из ядра. ^[20]

Рак

Было обнаружено, что многие различные виды рака содержат мутации, которые способствуют фосфорилированию AKT и, следовательно, инактивации FOXO, эффективно предотвращая правильную регуляцию клеточного цикла. ^[21]^[22]^[23] FOXO4 активирует ингибитор клеточного цикла киназы P27 , который, в свою очередь, предотвращает прогрессирование опухоли в G1 . ^[24] В HER-2- положительных опухолевых клетках повышение активности FOXO4 уменьшает размер опухоли. ^[24] Было показано, что хромосомные транслокации FOXO4 являются причиной острого лейкоза. ^[25] В слитых белках, образующихся в результате этих транслокаций, отсутствует ДНК-связывающий домен, в результате чего белок теряет функцию. ^[25]

При раке желудка (РЖ) наблюдалось более низкие уровни мРНК FOXO4 при раке, который уже прогрессировал до проникновения в лимфатические узлы, по сравнению с раком, который остался на месте. ^[26] По сравнению с нормальной тканью, все эпителии GC имели более низкие уровни FOXO4, расположенного в ядре, что согласуется с меньшей эффекторной активностью FOXO4 и функцией FOXO4 как супрессора канцерогенных свойств. Он делает это, вызывая остановку клеточного цикла между фазами Go и S, предотвращая пролиферацию клеток, а также ингибируя метастазирование за счет снижения регуляции виментина . ^[27] Эти результаты согласуются с тем, что FOXO4 играет роль в ингибировании эпителиального мезенхимального перехода (EMT).

При немелкоклеточной карциноме легкого экспрессируются различные уровни FOXO4, которые соответствуют стадии рака; в худших случаях было самое низкое количество FOXO4, тогда как в менее тяжелых случаях уровень FOXO4 был выше. ^[28] Как и в случае рака желудка, эти виды рака с самыми низкими уровнями FOXO4 также имели самые низкие уровни E-кадгерина и самые высокие уровни виментина, что согласуется с тем, что FOXO4 действует как супрессор фенотипа ЕМТ. ^[28]

Взаимодействия

PIN1 , Mdm2 Было показано, что – FOXO4 взаимодействует с PIN1. ^[29] и Мдм2 . ^[30]

CIC – хромосомная транслокация, приводящая к слиянию белка CIC-FOXO4, наблюдается в некоторых опухолях. ^[31]

См. также

FOX-белки

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184481 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042903 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Парри П., Вэй Ю., Эванс Дж. (февраль 1995 г.). «Клонирование и характеристика точки разрыва t (X; 11) из линии лейкозных клеток идентифицируют нового члена семейства генов вилкоголовки». Гены Хромосомы Рак . 11 (2): 79–84. дои : 10.1002/gcc.2870110203 . ПМИД 7529552 . S2CID 19965473 .
^ «Коробка с вилкой FOXO4 O4 [Homo sapiens (человек)]» .
^ Вайгель Д., Джекле Х. (ноябрь 1990 г.). «Домен вилочной головки: новый ДНК-связывающий мотив эукариотических факторов транскрипции?». Клетка . 63 (3): 455–456. дои : 10.1016/0092-8674(90)90439-л . ПМИД 2225060 . S2CID 1986657 .
^ Кестнер К.Х., Кнохель В., Мартинес Д.Е. (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилкоголовки» . Гены и развитие . 14 (2): 142–146. дои : 10.1101/gad.14.2.142 . ПМИД 10702024 . S2CID 26488600 .
^ ван дер Хорст А., Бургеринг Б.М. (июнь 2007 г.). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и заболеваниях». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (6): 440–450. дои : 10.1038/nrm2190 . ПМИД 17522590 . S2CID 31546098 .
^ ван дер Хайде Л.П., Джейкобс Ф.М., Бурбах Дж.П., Хукман М.Ф., Смидт М.П. (ноябрь 2005 г.). «Транкрипционная активность FoxO6 регулируется Thr26 и Ser184 независимо от ядерно-цитоплазматического перемещения» . Биохимический журнал . 391 (Часть 3): 623–629. дои : 10.1042/BJ20050525 . ПМК 1276963 . ПМИД 15987244 .
^ Мацудзаки Х., Дайтоку Х., Хатта М., Аояма Х., Ёсимочи К., Фукамидзу А. (август 2005 г.). «Ацетилирование Foxo1 изменяет его способность связываться с ДНК и чувствительность к фосфорилированию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (32): 11278–11283. Бибкод : 2005PNAS..10211278M . дои : 10.1073/pnas.0502738102 . ПМЦ 1183558 . ПМИД 16076959 .
^ Бура Э., Силхан Дж., Герман П., Весер Дж., Сулк М., Тейзингер Дж., Обсилова В., Обсил Т. (март 2007 г.). «И N-концевая петля, и крыло W2 вилкообразного домена транскрипционного фактора Foxo4 важны для связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 282 (11): 8265–8275. дои : 10.1074/jbc.M605682200 . ПМИД 17244620 . S2CID 22561455 .
^ Цай К.Л., Сунь YJ, Хуан CY, Ян JY, Хун MC, Сяо CD (2007). «Кристаллическая структура человеческого комплекса FOXO3a-DBD/ДНК предполагает эффекты посттрансляционной модификации» . Исследования нуклеиновых кислот . 35 (20): 6984–6994. дои : 10.1093/нар/gkm703 . ПМК 2175300 . ПМИД 17940099 .
^ Брент М.М., Ананд Р., Марморштейн Р. (сентябрь 2008 г.). «Структурные основы распознавания ДНК FoxO1 и его регуляции путем посттрансляционной модификации» . Структура . 16 (9): 1407–16. дои : 10.1016/j.str.2008.06.013 . ПМК 2597217 . ПМИД 18786403 .
^ Мэннинг Б.Д., Кэнтли Л.С. (июнь 2007 г.). «Сигнализация АКТ/ПКБ: движение вниз по течению» . Клетка . 129 (7): 261–1274. дои : 10.1016/j.cell.2007.06.009 . ПМЦ 2756685 . ПМИД 17604717 .
^ Калнан Д.Р., Брюне А. (апрель 2008 г.). «Код FoxO». Онкоген . 27 (16): 2276–2288. дои : 10.1038/onc.2008.21 . ПМИД 18391970 . S2CID 35743203 .
^ Нойманн-Хефелин Э., Ци В., Финкбайнер Э., Вальц Г., Баумайстер Р., Хертвек М. (октябрь 2008 г.). «SHC-1/p52Shc воздействует на сигнальные пути инсулина/IGF-1 и JNK, модулируя продолжительность жизни и реакцию на стресс у C. elegans» . Гены и развитие . 22 (19): 2721–2735. дои : 10.1101/gad.478408 . ПМК 2559911 . ПМИД 18832074 .
^ Кеньон С., Чанг Дж., Генш Э., Раднер А., Табтианг Р. (декабрь 1993 г.). «Мутант C. elegans, который живет в два раза дольше дикого типа». Природа . 366 (6454): 461–464. Бибкод : 1993Natur.366..461K . дои : 10.1038/366461a0 . ПМИД 8247153 . S2CID 4332206 .
^ Уиллкокс Б.Дж., Донлон Т.А., Хе Кью, Чен Р., Гроув Дж.С., Яно К., Масаки К.Х., Уиллкокс Д.С., Родригес Б., Керб Дж.Д. (сентябрь 2008 г.). «Генотип FOXO3A тесно связан с долголетием человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (37): 13987–13992. Бибкод : 2008PNAS..10513987W . дои : 10.1073/pnas.0801030105 . ПМК 2544566 . ПМИД 18765803 .
^ Jump up to: ^а ^б Баар М.П., Брандт Р.М., Путавет Д.А., Кляйн Дж.Д., Деркс К.В., Буржуа Б.Р., Стрик С., Райксен Ю., ван Виллигенбург Х., Фейтель Д.А., ван дер Плюйм И., Эссерс Дж., ван Каппеллен В.А., ван Эйкен В.Ф., Хаутсмюллер А.Б., Потхоф Дж., де Брюин Р.В., Мадл Т., Хоймейкерс Дж.Х., Камписи Дж., де Кейзер П.Л. (2017). «Направленный апоптоз стареющих клеток восстанавливает гомеостаз тканей в ответ на химиотоксичность и старение» . Клетка . 169 (1): 132–147. дои : 10.1016/j.cell.2017.02.031 . ПМК 5556182 . ПМИД 28340339 .
^ Ли Дж, Йен С, Лио Д, Подсыпанина К, Бозе С, Ван Си, Пук Дж, Милиаресис С, Роджерс Л, МакКомби Р, Бигнер Ш, Джованелла БК, Иттманн М, Тыко Б, Хибшуш Х, Виглер МХ, Парсонс Р. (март 1997 г.). «PTEN, предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке мозга, груди и простаты человека». Наука . 275 (5308): 1943–1947. дои : 10.1126/science.275.5308.1943 . ПМИД 9072974 . S2CID 23093929 .
^ Сэмюэлс Ю. , Ван З., Барделли А. , Силлиман Н., Птак Дж., Сабо С., Ян Х., Газдар А., Пауэлл С.М., Риггинс Г.Дж., Уилсон Дж.К., Марковиц С., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б., Велкулеску В.Е. (апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Наука . 304 (5670): 554. doi : 10.1126/science.1096502 . ПМИД 15016963 . S2CID 10147415 .
^ Саал Л.Х., Холм К., Маурер М., Мемео Л., Су Т., Ван Х, Ю Дж.С., Мальмстрем П.О., Мансухани М., Энокссон Дж., Хибшуш Х., Борг А., Парсонс Р. (апрель 2005 г.). «Мутации PIK3CA коррелируют с гормональными рецепторами, метастазами в узлах и ERBB2 и являются взаимоисключающими с потерей PTEN при карциноме молочной железы человека». Исследования рака . 65 (7): 2554–2559. doi : 10.1158/0008-5472-CAN-04-3913 . ПМИД 15805248 .
^ Jump up to: ^а ^б Ян Х., Чжао Р., Ян ХИ, Ли М.Х. (март 2005 г.). «Конститутивно активный FOXO4 ингибирует активность Akt, регулирует стабильность p27 Kip1 и подавляет HER2-опосредованную онкогенность» . Онкоген . 24 (11): 1924–35. дои : 10.1038/sj.onc.1208352 . ПМИД 15688030 . S2CID 20360440 .
^ Jump up to: ^а ^б Пайк Дж.Х., Коллипара Р., Чу Дж., Джи Х., Сяо Ю., Дин З., Мяо Л., Тотова З., Хорнер Дж.В., Карраско Д.Р., Цзян С., Гиллиланд Д.Г., Чин Л., Вонг В.Х., Кастрильон Д.Х., ДеПиньо Р.А. (январь 2007 г.) ). «FoxOs являются избыточными супрессорами опухолей, ограниченными по линиям, и регулируют гомеостаз эндотелиальных клеток» . Клетка . 128 (2): 309–323. дои : 10.1016/j.cell.2006.12.029 . ПМК 1855089 . ПМИД 17254969 .
^ Лю X, Чжан Z, Сунь Л, Чай Н, Тан С, Цзинь Дж, Ху Х, Не Ю, Ван Х, Ву К, Цзинь Х, Фань Д (декабрь 2011 г.). «МикроРНК-499-5p способствует клеточной инвазии и метастазированию опухоли при колоректальном раке, нацеливаясь на FOXO4 и PDCD4». Канцерогенез . 32 (12): 1798–1805. дои : 10.1093/carcin/bgr213 . ПМИД 21934092 .
^ Су Л, Лю Икс, Чай Н, Лев Л, Ван Р, Ли Икс, Не Ю, Ши Ю, Фань Д (2014). «Фактор транскрипции FOXO4 подавляется и ингибирует пролиферацию и метастазирование опухоли при раке желудка» . БМК Рак . 14 :378. дои : 10.1186/1471-2407-14-378 . ПМК 4063225 . ПМИД 24886657 .
^ Jump up to: ^а ^б Сюй ММ, Мао GX, Лю Дж, Ли Дж.К., Хуан Х, Лю Ю.Ф., Лю Дж.Х. (2014). «Низкая экспрессия гена FoxO4 может способствовать феномену ЕМТ при немелкоклеточном раке легких» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (9): 4013–4018. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.9.4013 . ПМИД 24935588 .
^ Бренкман А.Б., де Кейзер П.Л., ван ден Брук, Нью-Джерси, ван дер Груп П., ван Дист П.Дж., ван дер Хорст А., Смитс А.М., Бургеринг Б.М. (сентябрь 2008 г.). «Пептидилизомераза Pin1 регулирует экспрессию p27kip1 посредством ингибирования опухолевых супрессоров Forkhead box O». Рак Рез . 68 (18): 7597–605. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1059 . ПМИД 18794148 .
^ Бренкман А.Б., де Кейзер П.Л., ван ден Брук, Нью-Джерси, Йохемсен А.Г., Бургеринг Б.М. (2008). Куксон М.Р. (ред.). «Mdm2 индуцирует моноубиквитинирование FOXO4» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2819. Бибкод : 2008PLoSO...3.2819B . дои : 10.1371/journal.pone.0002819 . ПМК 2475507 . ПМИД 18665269 .
^ Вонг Д., Ип С. (апрель 2020 г.). «Орёл или решка – появление капикуа (ЦИК) как важного многофункционального опухолевого супрессора» . Журнал патологии . 250 (5): 532–540. дои : 10.1002/путь.5400 . ПМИД 32073140 . S2CID 211192274 .

Дальнейшее чтение

Боркхардт А., Репп Р., Хаас О.А., Лейс Т., Харботт Дж., Кройдер Дж., Хаммерманн Дж., Хенн Т., Ламперт Ф. (1997). «Клонирование и характеристика AFX, гена, который сливается с MLL при острых лейкозах с at(X;11)(q13;q23)». Онкоген . 14 (2): 195–202. дои : 10.1038/sj.onc.1200814 . ПМИД 9010221 . S2CID 19818372 .
Петерс У, Хаберхаузен Г, Костшева М, Нольте Д, Мюллер У (1997). «AFX1 и p54nrb: точное картирование, геномная структура и исключение в качестве генов-кандидатов Х-сцепленной дистонии-паркинсонизма». Хм. Жене . 100 (5–6): 569–72. дои : 10.1007/s004390050553 . ПМИД 9341872 . S2CID 35332593 .
Копс Г.Дж., де Рюитер Н.Д., Де Врис-Смитс А.М., Пауэлл Д.Р., Бос Дж.Л., Бургеринг Б.М. (1999). «Прямой контроль транскрипционного фактора AFX Forkhead с помощью протеинкиназы B». Природа . 398 (6728): 630–4. Бибкод : 1999Natur.398..630K . дои : 10.1038/19328 . ПМИД 10217147 . S2CID 4394066 .
Такаиси Х, Кониси Х, Мацузаки Х, Оно Ю, Шираи Ю, Сайто Н, Китамура Т, Огава В, Касуга М, Киккава Ю, Нисидзука Ю (1999). «Регуляция ядерной транслокации транскрипционного фактора AFX с помощью протеинкиназы B» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (21): 11836–41. Бибкод : 1999PNAS...9611836T . дои : 10.1073/pnas.96.21.11836 . ЧВК 18373 . ПМИД 10518537 .
Медема Р.Х., Копс Г.Дж., Бос Дж.Л., Бургеринг Б.М. (2000). «AFX-подобные факторы транскрипции Forkhead опосредуют регуляцию клеточного цикла с помощью Ras и PKB через p27kip1». Природа . 404 (6779): 782–7. Бибкод : 2000Natur.404..782M . дои : 10.1038/35008115 . ПМИД 10783894 . S2CID 205005804 .
Фуруяма Т., Наказава Т., Накано И., Мори Н. (2000). «Идентификация дифференциальных паттернов распределения мРНК и консенсусных последовательностей связывания мышиных гомологов DAF-16» . Биохим. Дж . 349 (Часть 2): 629–34. дои : 10.1042/0264-6021:3490629 . ПМК 1221187 . ПМИД 10880363 .
Вайгельт Дж., Климент И., Дальман-Райт К., Викстрем М. (2000). «Резонансные назначения 1H, 13C и 15N ДНК-связывающего домена транскрипционного фактора AFX человека». Дж. Биомол. ЯМР . 17 (2): 181–2. дои : 10.1023/A:1008358816478 . ПМИД 10921784 . S2CID 91193730 .
Насрин Н., Огг С., Кэхилл С.М., Биггс В., Нуи С., Доре Дж., Кальво Д., Ши Ю., Рувкун Г., Александер-Бриджес MC (2000). «DAF-16 рекрутирует комплекс коактиватора CREB-связывающего белка к промотору белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках HepG2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (19): 10412–7. Бибкод : 2000PNAS...9710412N . дои : 10.1073/pnas.190326997 . ПМК 27038 . ПМИД 10973497 .
Браунуэлл А.М., Копс Г.Дж., Макара И.Г., Бургеринг Б.М. (2001). «Ингибирование ядерного импорта протеинкиназой B (Akt) регулирует внутриклеточное распределение и активность транскрипционного фактора AFX» . Мол. Клетка. Биол . 21 (10): 3534–46. дои : 10.1128/MCB.21.10.3534-3546.2001 . ПМЦ 100275 . ПМИД 11313479 .
Вайгельт Дж., Климент И., Дальман-Райт К., Викстрем М. (2001). «Структура раствора ДНК-связывающего домена транскрипционного фактора AFX (FOXO4) человека». Биохимия . 40 (20): 5861–9. дои : 10.1021/bi001663w . ПМИД 11352721 .
Шуур Э.Р., Локтев А.В., Шарма М., Сан З., Рот Р.А., Вайгель Р.Дж. (2001). «Лиганд-зависимое взаимодействие альфа-рецептора эстрогена с членами семейства факторов транскрипции вилкообразной головки» . Ж. Биол. Хим . 276 (36): 33554–60. дои : 10.1074/jbc.M105555200 . ПМИД 11435445 . S2CID 11652289 .
Де Рюитер Н.Д., Бургеринг Б.М., Бос Дж.Л. (2001). «Регуляция транскрипционного фактора AFX Forkhead посредством Ral-зависимого фосфорилирования треонинов 447 и 451» . Мол. Клетка. Биол . 21 (23): 8225–35. дои : 10.1128/MCB.21.23.8225-8235.2001 . ПМК 99987 . ПМИД 11689711 .
Тан Т.Т., Довбенко Д., Джексон А., Тони Л., Левин Д.А., Дент А.Л., Ласки Л.А. (2002). «Фактор транскрипции forkhead AFX активирует апоптоз путем индукции репрессора транскрипции BCL-6» . Ж. Биол. Хим . 277 (16): 14255–65. дои : 10.1074/jbc.M110901200 . ПМИД 11777915 . S2CID 22501049 .
Ян З., Уилан Дж., Бэбб Р., Боуэн Б.Р. (2002). «Вариант сплайсинга мРНК гена AFX с измененной транскрипционной активностью» . Ж. Биол. Хим . 277 (10): 8068–75. дои : 10.1074/jbc.M106091200 . ПМИД 11779849 . S2CID 22605434 .
Копс Г.Дж., Медема Р.Х., Глассфорд Дж., Эссерс М.А., Дейкерс П.Ф., Коффер П.Дж., Лам Э.В., Бургеринг Б.М. (2002). «Контроль выхода и входа клеточного цикла с помощью факторов транскрипции вилкообразной головки, регулируемых протеинкиназой B» . Мол. Клетка. Биол . 22 (7): 2025–36. дои : 10.1128/MCB.22.7.2025-2036.2002 . ПМК 133681 . ПМИД 11884591 .
Итак, CW, Cleary ML (2002). «MLL-AFX требует, чтобы транскрипционные эффекторные домены AFX трансформировали миелоидные предшественники и трансдоминантно вмешивались в функцию белка вилкоголовки» . Мол. Клетка. Биол . 22 (18): 6542–52. дои : 10.1128/MCB.22.18.6542-6552.2002 . ПМК 135648 . ПМИД 12192052 .
Тан Т.Т., Ласки Л.А. (2003). «Фактор транскрипции FOXO4 вилкообразной головки вызывает подавление индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа с помощью независимого от белка механизма фон Хиппеля-Линдау» . Ж. Биол. Хим . 278 (32): 30125–35. дои : 10.1074/jbc.M302042200 . ПМИД 12761217 . S2CID 43919271 .
Кроссли, ЖЖ (2003). «Активация нейтрофилов с помощью fMLP регулирует факторы транскрипции FOXO (forkhead) несколькими путями, один из которых включает связывание FOXO с фактором выживания Mcl-1» . Дж. Леукок. Биол . 74 (4): 583–92. дои : 10.1189/jlb.0103020 . ПМИД 12960271 . S2CID 15199594 .

Внешние ссылки

MLLT7 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P98177 (белок O4 Forkhead Box) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184481 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042903 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7529552-5] Парри П., Вэй Ю., Эванс Дж. (февраль 1995 г.). «Клонирование и характеристика точки разрыва t (X; 11) из линии лейкозных клеток идентифицируют нового члена семейства генов вилкоголовки». Гены Хромосомы Рак . 11 (2): 79–84. дои : 10.1002/gcc.2870110203 . ПМИД 7529552 . S2CID 19965473 .

[entrez-6] «Коробка с вилкой FOXO4 O4 [Homo sapiens (человек)]» .

[7] Вайгель Д., Джекле Х. (ноябрь 1990 г.). «Домен вилочной головки: новый ДНК-связывающий мотив эукариотических факторов транскрипции?». Клетка . 63 (3): 455–456. дои : 10.1016/0092-8674(90)90439-л . ПМИД 2225060 . S2CID 1986657 .

[8] Кестнер К.Х., Кнохель В., Мартинес Д.Е. (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилкоголовки» . Гены и развитие . 14 (2): 142–146. дои : 10.1101/gad.14.2.142 . ПМИД 10702024 . S2CID 26488600 .

[9] ван дер Хорст А., Бургеринг Б.М. (июнь 2007 г.). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и заболеваниях». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (6): 440–450. дои : 10.1038/nrm2190 . ПМИД 17522590 . S2CID 31546098 .

[10] ван дер Хайде Л.П., Джейкобс Ф.М., Бурбах Дж.П., Хукман М.Ф., Смидт М.П. (ноябрь 2005 г.). «Транкрипционная активность FoxO6 регулируется Thr26 и Ser184 независимо от ядерно-цитоплазматического перемещения» . Биохимический журнал . 391 (Часть 3): 623–629. дои : 10.1042/BJ20050525 . ПМК 1276963 . ПМИД 15987244 .

[11] Мацудзаки Х., Дайтоку Х., Хатта М., Аояма Х., Ёсимочи К., Фукамидзу А. (август 2005 г.). «Ацетилирование Foxo1 изменяет его способность связываться с ДНК и чувствительность к фосфорилированию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (32): 11278–11283. Бибкод : 2005PNAS..10211278M . дои : 10.1073/pnas.0502738102 . ПМЦ 1183558 . ПМИД 16076959 .

[12] Бура Э., Силхан Дж., Герман П., Весер Дж., Сулк М., Тейзингер Дж., Обсилова В., Обсил Т. (март 2007 г.). «И N-концевая петля, и крыло W2 вилкообразного домена транскрипционного фактора Foxo4 важны для связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 282 (11): 8265–8275. дои : 10.1074/jbc.M605682200 . ПМИД 17244620 . S2CID 22561455 .

[13] Цай К.Л., Сунь YJ, Хуан CY, Ян JY, Хун MC, Сяо CD (2007). «Кристаллическая структура человеческого комплекса FOXO3a-DBD/ДНК предполагает эффекты посттрансляционной модификации» . Исследования нуклеиновых кислот . 35 (20): 6984–6994. дои : 10.1093/нар/gkm703 . ПМК 2175300 . ПМИД 17940099 .

[Brent2008-14] Брент М.М., Ананд Р., Марморштейн Р. (сентябрь 2008 г.). «Структурные основы распознавания ДНК FoxO1 и его регуляции путем посттрансляционной модификации» . Структура . 16 (9): 1407–16. дои : 10.1016/j.str.2008.06.013 . ПМК 2597217 . ПМИД 18786403 .

[15] Мэннинг Б.Д., Кэнтли Л.С. (июнь 2007 г.). «Сигнализация АКТ/ПКБ: движение вниз по течению» . Клетка . 129 (7): 261–1274. дои : 10.1016/j.cell.2007.06.009 . ПМЦ 2756685 . ПМИД 17604717 .

[16] Калнан Д.Р., Брюне А. (апрель 2008 г.). «Код FoxO». Онкоген . 27 (16): 2276–2288. дои : 10.1038/onc.2008.21 . ПМИД 18391970 . S2CID 35743203 .

[17] Нойманн-Хефелин Э., Ци В., Финкбайнер Э., Вальц Г., Баумайстер Р., Хертвек М. (октябрь 2008 г.). «SHC-1/p52Shc воздействует на сигнальные пути инсулина/IGF-1 и JNK, модулируя продолжительность жизни и реакцию на стресс у C. elegans» . Гены и развитие . 22 (19): 2721–2735. дои : 10.1101/gad.478408 . ПМК 2559911 . ПМИД 18832074 .

[18] Кеньон С., Чанг Дж., Генш Э., Раднер А., Табтианг Р. (декабрь 1993 г.). «Мутант C. elegans, который живет в два раза дольше дикого типа». Природа . 366 (6454): 461–464. Бибкод : 1993Natur.366..461K . дои : 10.1038/366461a0 . ПМИД 8247153 . S2CID 4332206 .

[19] Уиллкокс Б.Дж., Донлон Т.А., Хе Кью, Чен Р., Гроув Дж.С., Яно К., Масаки К.Х., Уиллкокс Д.С., Родригес Б., Керб Дж.Д. (сентябрь 2008 г.). «Генотип FOXO3A тесно связан с долголетием человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (37): 13987–13992. Бибкод : 2008PNAS..10513987W . дои : 10.1073/pnas.0801030105 . ПМК 2544566 . ПМИД 18765803 .

[pmid28340339-20] Jump up to: ^а ^б Баар М.П., Брандт Р.М., Путавет Д.А., Кляйн Дж.Д., Деркс К.В., Буржуа Б.Р., Стрик С., Райксен Ю., ван Виллигенбург Х., Фейтель Д.А., ван дер Плюйм И., Эссерс Дж., ван Каппеллен В.А., ван Эйкен В.Ф., Хаутсмюллер А.Б., Потхоф Дж., де Брюин Р.В., Мадл Т., Хоймейкерс Дж.Х., Камписи Дж., де Кейзер П.Л. (2017). «Направленный апоптоз стареющих клеток восстанавливает гомеостаз тканей в ответ на химиотоксичность и старение» . Клетка . 169 (1): 132–147. дои : 10.1016/j.cell.2017.02.031 . ПМК 5556182 . ПМИД 28340339 .

[21] Ли Дж, Йен С, Лио Д, Подсыпанина К, Бозе С, Ван Си, Пук Дж, Милиаресис С, Роджерс Л, МакКомби Р, Бигнер Ш, Джованелла БК, Иттманн М, Тыко Б, Хибшуш Х, Виглер МХ, Парсонс Р. (март 1997 г.). «PTEN, предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке мозга, груди и простаты человека». Наука . 275 (5308): 1943–1947. дои : 10.1126/science.275.5308.1943 . ПМИД 9072974 . S2CID 23093929 .

[22] Сэмюэлс Ю. , Ван З., Барделли А. , Силлиман Н., Птак Дж., Сабо С., Ян Х., Газдар А., Пауэлл С.М., Риггинс Г.Дж., Уилсон Дж.К., Марковиц С., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б., Велкулеску В.Е. (апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Наука . 304 (5670): 554. doi : 10.1126/science.1096502 . ПМИД 15016963 . S2CID 10147415 .

[23] Саал Л.Х., Холм К., Маурер М., Мемео Л., Су Т., Ван Х, Ю Дж.С., Мальмстрем П.О., Мансухани М., Энокссон Дж., Хибшуш Х., Борг А., Парсонс Р. (апрель 2005 г.). «Мутации PIK3CA коррелируют с гормональными рецепторами, метастазами в узлах и ERBB2 и являются взаимоисключающими с потерей PTEN при карциноме молочной железы человека». Исследования рака . 65 (7): 2554–2559. doi : 10.1158/0008-5472-CAN-04-3913 . ПМИД 15805248 .

[Yang_2005-24] Jump up to: ^а ^б Ян Х., Чжао Р., Ян ХИ, Ли М.Х. (март 2005 г.). «Конститутивно активный FOXO4 ингибирует активность Akt, регулирует стабильность p27 Kip1 и подавляет HER2-опосредованную онкогенность» . Онкоген . 24 (11): 1924–35. дои : 10.1038/sj.onc.1208352 . ПМИД 15688030 . S2CID 20360440 .

[Paik_2007-25] Jump up to: ^а ^б Пайк Дж.Х., Коллипара Р., Чу Дж., Джи Х., Сяо Ю., Дин З., Мяо Л., Тотова З., Хорнер Дж.В., Карраско Д.Р., Цзян С., Гиллиланд Д.Г., Чин Л., Вонг В.Х., Кастрильон Д.Х., ДеПиньо Р.А. (январь 2007 г.) ). «FoxOs являются избыточными супрессорами опухолей, ограниченными по линиям, и регулируют гомеостаз эндотелиальных клеток» . Клетка . 128 (2): 309–323. дои : 10.1016/j.cell.2006.12.029 . ПМК 1855089 . ПМИД 17254969 .

[26] Лю X, Чжан Z, Сунь Л, Чай Н, Тан С, Цзинь Дж, Ху Х, Не Ю, Ван Х, Ву К, Цзинь Х, Фань Д (декабрь 2011 г.). «МикроРНК-499-5p способствует клеточной инвазии и метастазированию опухоли при колоректальном раке, нацеливаясь на FOXO4 и PDCD4». Канцерогенез . 32 (12): 1798–1805. дои : 10.1093/carcin/bgr213 . ПМИД 21934092 .

[27] Су Л, Лю Икс, Чай Н, Лев Л, Ван Р, Ли Икс, Не Ю, Ши Ю, Фань Д (2014). «Фактор транскрипции FOXO4 подавляется и ингибирует пролиферацию и метастазирование опухоли при раке желудка» . БМК Рак . 14 :378. дои : 10.1186/1471-2407-14-378 . ПМК 4063225 . ПМИД 24886657 .

[Xu_2014-28] Jump up to: ^а ^б Сюй ММ, Мао GX, Лю Дж, Ли Дж.К., Хуан Х, Лю Ю.Ф., Лю Дж.Х. (2014). «Низкая экспрессия гена FoxO4 может способствовать феномену ЕМТ при немелкоклеточном раке легких» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (9): 4013–4018. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.9.4013 . ПМИД 24935588 .

[pmid18794148-29] Бренкман А.Б., де Кейзер П.Л., ван ден Брук, Нью-Джерси, ван дер Груп П., ван Дист П.Дж., ван дер Хорст А., Смитс А.М., Бургеринг Б.М. (сентябрь 2008 г.). «Пептидилизомераза Pin1 регулирует экспрессию p27kip1 посредством ингибирования опухолевых супрессоров Forkhead box O». Рак Рез . 68 (18): 7597–605. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1059 . ПМИД 18794148 .

[pmid18665269-30] Бренкман А.Б., де Кейзер П.Л., ван ден Брук, Нью-Джерси, Йохемсен А.Г., Бургеринг Б.М. (2008). Куксон М.Р. (ред.). «Mdm2 индуцирует моноубиквитинирование FOXO4» . ПЛОС ОДИН . 3 (7): e2819. Бибкод : 2008PLoSO...3.2819B . дои : 10.1371/journal.pone.0002819 . ПМК 2475507 . ПМИД 18665269 .

[pmid32073140-31] Вонг Д., Ип С. (апрель 2020 г.). «Орёл или решка – появление капикуа (ЦИК) как важного многофункционального опухолевого супрессора» . Журнал патологии . 250 (5): 532–540. дои : 10.1002/путь.5400 . ПМИД 32073140 . S2CID 211192274 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]