ФОКСА1
| ФОКСА1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FOXA1 , HNF3A, TCF3A, коробка с вилкой A1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602294 ; МГИ : 1347472 ; Гомологен : 3307 ; Генные карты : FOXA1 ; ОМА : FOXA1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок A1 «вилкоголовки» (FOXA1), также известный как ядерный фактор 3-альфа гепатоцитов (HNF-3A), представляет собой белок , который у человека кодируется FOXA1 геном . [5] [6] [7]
Функция
[ редактировать ]FOXA1 — это пионерский фактор , фактор транскрипции , который напрямую связывает конденсированный хроматин , облегчая связывание других факторов транскрипции. [8] В клетках простаты FOXA1 взаимодействует с андрогенным рецептором (AR), управляя транскрипцией генов, специфичных для простаты. [8]
FOXA1 является представителем класса ДНК- связывающих белков. Сходные члены семейства у мышей играют роль в регуляции метаболизма и дифференцировке поджелудочной железы и печени. [5]
Структура
[ редактировать ]FOXA1 является членом семейства транскрипционных факторов домена вилкообразной головки. Домен «вилка» необходим для функции связывания ДНК и состоит из трех альфа-спиралей , трех бета-цепей и двух петель (называемых «крыльями»). Домен связывается вдоль большой бороздки ДНК , а крылья непосредственно контактируют с ДНК. [9]
Маркер при раке молочной железы
[ редактировать ]FOXA1 при раке молочной железы тесно коррелирует с ERα. + , ГАТА3 + и пиар + экспрессия белка, а также эндокринная передача сигналов . FOXA1 действует как пионерский фактор ERa в ERα. + рак молочной железы, и его экспрессия может идентифицировать ERα + раковые заболевания, которые подвергаются быстрому перепрограммированию передачи сигналов ERa, что связано с плохими результатами и резистентностью к лечению. [10] И наоборот, в ERα − рак молочной железы FOXA1 тесно коррелирует с морфологией низкой степени злокачественности и улучшением выживаемости без заболеваний. FOXA1 является нижестоящей мишенью GATA3 в молочной железе. [11] Выражение в ERα − Рак может выявить подмножество опухолей, которые реагируют на другие эндокринные методы лечения, такие как лечение антагонистами андрогенных рецепторов . [12] [13]
Роль в раке
[ редактировать ]FOXA1 является одним из наиболее часто изменяемых генов при раке простаты: мутации в кодирующей последовательности встречаются до 9% случаев локализованного рака простаты и в 13% случаев метастатического рака простаты, резистентного к лечению. [8] Большинство мутаций FOXA1, связанных с раком, являются миссенс-мутациями , изменяющими аминокислотную последовательность домена вилочной головки . сайтов связывания ДНК [8]
Экспрессия FOXA1 коррелирует с двумя ЕМТ маркерами , а именно Twist1 и E-кадгерином при раке молочной железы. [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129514 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035451 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «Энтрез Гена: вилочный ящик А1» .
- ^ Компакт-диск Bingle, Gowan S (июнь 1996 г.). «Молекулярное клонирование транскрипционного фактора HNF-3 альфа из клеточной линии аденокарциномы легких человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1307 (1): 17–20. дои : 10.1016/0167-4781(96)00058-9 . ПМИД 8652662 .
- ^ Минчева А., Лихтер П., Шютц Г., Кестнер К.Х. (февраль 1997 г.). «Присвоение человеческих генов ядерного фактора 3-альфа, -бета и -гамма гепатоцитов (HNF3A, HNF3B, HNF3G) к 14q12-q13, 20p11 и 19q13.2-q13.4». Геномика . 39 (3): 417–419. дои : 10.1006/geno.1996.4477 . ПМИД 9119385 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Тенг М., Чжоу С., Цай С., Люпьен М., Хэ Х.Х. (январь 2021 г.). «Пионер рака простаты: прошлое, настоящее и будущее FOXA1» . Белковая клетка . 12 (1): 29–38. дои : 10.1007/s13238-020-00786-8 . ПМЦ 7815845 . ПМИД 32946061 .
- ^ Мартин Э.М., Орландо К.А., Йокобори К., Уэйд П.А. (декабрь 2021 г.). «Транскрипционная сеть рецептора эстрогена/GATA3/FOXA1: уроки, извлеченные из рака молочной железы» . Curr Opin Struct Biol . 71 : 65–70. дои : 10.1016/j.sbi.2021.05.015 . ПМЦ 8648900 . ПМИД 34225008 .
- ^ Росс-Иннес К.С., Старк Р., Тешендорф А.Е., Холмс К.А., Али Х.Р., Даннинг М.Дж. и др. (январь 2012 г.). «Дифференциальное связывание рецепторов эстрогена связано с клиническим исходом рака молочной железы» . Природа . 481 (7381): 389–393. Бибкод : 2012Natur.481..389R . дои : 10.1038/nature10730 . ПМЦ 3272464 . ПМИД 22217937 .
- ^ Курос-Мехр Х., Слорах Э.М., Стернлихт М.Д., Верб З. (декабрь 2006 г.). «GATA-3 поддерживает дифференцировку судьбы люминальных клеток молочной железы» . Клетка . 127 (5): 1041–1055. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.048 . ПМК 2646406 . ПМИД 17129787 .
- ^ Альбергария А., Паредес Дж., Соуза Б., Миланези Ф., Карнейро В., Бастос Дж. и др. (2009). «Экспрессия FOXA1 и GATA-3 при раке молочной железы: прогностическое значение при опухолях, отрицательных по рецепторам гормонов» . Исследование рака молочной железы . 11 (3): 40 рандов. дои : 10.1186/bcr2327 . ПМК 2716509 . ПМИД 19549328 .
- ^ Санга С., Брум Б.М., Кристини В., Эдгертон М.Э. (сентябрь 2009 г.). «Метаанализ экспрессии генов подтверждает существование молекулярного апокринного рака молочной железы с ролью рецептора андрогена и предполагает взаимодействие с семейством ErbB» . BMC Медицинская Геномика . 2:59 . дои : 10.1186/1755-8794-2-59 . ПМЦ 2753593 . ПМИД 19747394 .
- ^ БенАйед-Герфали Д., Даббеш-Буриша Е., Аяди В., Трифа Ф., Чарфи С., Хабир А. и др. (июнь 2019 г.). «Ассоциация маркеров FOXA1 и EMT (Twist1 и E-кадгерин) при раке молочной железы». Отчеты по молекулярной биологии . 46 (3): 3247–3255. дои : 10.1007/s11033-019-04784-w . ПМИД 30941644 . S2CID 91190545 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .