Гомеобоксный белок MSX-1

Не путать с MSX .

MSX1
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB показывать Список идентификационных кодов PDB 1IG7
Идентификаторы
Псевдонимы	MSX1 , ECTD3, HOX7, HYD1, STHAG1, гомеобокс msh 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 142983 ; МГИ : 97168 ; Гомологен : 1836 ; Генные карты : MSX1 ; OMA : MSX1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 4 (human) Band 4p16.2 Start 4,859,665 bp End 4,863,936 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 5 (mouse) Band 5 B3|5 20.21 cM Start 37,977,829 bp End 37,981,927 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in buccal mucosa cell Epithelium of choroid plexus canal of the cervix periodontal fiber saphenous vein endometrium oocyte vena cava secondary oocyte urethra Top expressed in desmocranium choroid plexus of fourth ventricle dental papilla Epithelium of choroid plexus hand amnion maxillary prominence lateral nasal prominence abdominal wall maxillary part of mouth More reference expression data BioGPS More reference expression data
показывать Генная онтология Molecular function DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific sequence-specific DNA binding RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding transcription factor activity, RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific binding DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific p53 binding DNA binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific Cellular component nucleoplasm nucleus Biological process anterior/posterior pattern specification negative regulation of cell population proliferation negative regulation of striated muscle cell differentiation signal transduction involved in regulation of gene expression regulation of odontogenesis negative regulation of transcription regulatory region DNA binding stem cell differentiation positive regulation of mesenchymal cell apoptotic process mammary gland epithelium development negative regulation of apoptotic process activation of meiosis positive regulation of BMP signaling pathway transcription, DNA-templated cartilage morphogenesis positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator multicellular organism development odontogenesis bone morphogenesis embryonic limb morphogenesis BMP signaling pathway middle ear morphogenesis mesenchymal cell proliferation embryonic forelimb morphogenesis negative regulation of DNA binding positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator heart morphogenesis BMP signaling pathway involved in heart development cell morphogenesis heart development forebrain development muscle organ development negative regulation of transcription by RNA polymerase II roof of mouth development embryonic digit morphogenesis in utero embryonic development protein stabilization regulation of transcription, DNA-templated positive regulation of transcription by RNA polymerase II epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation transcription by RNA polymerase II negative regulation of cell growth epithelial to mesenchymal transition embryonic hindlimb morphogenesis negative regulation of transcription, DNA-templated protein localization to nucleus midbrain development odontogenesis of dentin-containing tooth embryonic nail plate morphogenesis face morphogenesis pituitary gland development cellular response to nicotine cartilage development embryonic morphogenesis Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 4487 17701 Вместе ENSG00000163132 ENSMUSG00000048450 ЮниПрот P28360 P13297 RefSeq (мРНК) НМ_002448 НМ_010835 RefSeq (белок) НП_002439 НП_034965 Местоположение (UCSC) Chr 4: 4,86 ​​– 4,86 ​​Мб Chr 5: 37,98 – 37,98 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гомеобоксный белок MSX-1 — это белок , который у человека кодируется MSX1 геном . Транскрипты MSX1 обнаруживаются не только в клетках ТТГ, происходящих из тиреотропа, но также в тиреотропной опухоли TtT97, которая представляет собой хорошо дифференцированную гиперпластическую ткань, которая продуцирует как TSHß-, так и a-субъединицы и реагирует на гормон щитовидной железы. MSX1 также экспрессируется в высокодифференцированных клетках гипофиза, которые до недавнего времени считались экспрессируемыми исключительно во время эмбриогенеза. Существует высококонсервативная структурная организация членов семейства генов MSX и их обильная экспрессия в местах индуктивных межклеточных взаимодействий у эмбриона, что позволяет предположить, что они играют ключевую роль во время раннего развития.

Функция

Этот ген кодирует члена семейства генов гомеобокса мышечного сегмента . Кодируемый белок действует как репрессор транскрипции во время эмбриогенеза посредством взаимодействия с компонентами корового транскрипционного комплекса и другими гомеопротеинами. Он также может играть роль в формировании рисунка конечностей, черепно-лицевом развитии, в частности, одонтогенезе и ингибировании роста опухоли. Исследования секвенирования генов-кандидатов, участвующих в расщелине, также убедительно свидетельствуют о том, что мутации в гене MSX1 могут быть связаны с патогенезом расщелины губы и неба . Мутации в этом гене, который когда-то был известен как гомеобокс 7, также были связаны с синдромом Виткопа , синдромом Вольфа-Хиршхорна и аутосомно-доминантной гиподонтией . Гаплонедостаточность белка MSX1 влияет на развитие всех зубов, преимущественно третьих моляров и вторых премоляров. Влияние гаплонедостаточности PAX9 на развитие резцов и премоляров, вероятно, обусловлено дефицитом белка MSX1.

Фенотипы, вызванные дефицитом белка MSX1, могут зависеть от локализации мутаций и их влияния на структуру и функцию белка. Две замещающие мутации, Arg196Pro и Met61Lys, вызывают только семейную несиндромальную агенезию зубов. Мутации сдвига рамки считывания, мутация Ser202Stop, приводящая к образованию белка, у которого отсутствует С-концевой конец гомеодомена, нарушают не только формирование зубов, но и ногтей, тогда как мутация Ser105Stop, вызывающая полное отсутствие гомеодомена MSX1, ответственна за наиболее тяжелый фенотип, который включает орофациальные расщелины с сопутствующей агенезией зубов.

MSX1 является одним из самых сильных генов-кандидатов для определенных форм агенезии зубов, мутации в этом гене были обнаружены только у некоторых пораженных лиц. Гены, экспрессируемые в раннем зубном эпителии мышей, такие как Bmp4, Bmp7, Dlx2, Dlx5, Fgf1, Fgf2, Fgf4, Fgf8, Lef1, Gli2 и Gli3, также являются потенциальными кандидатами. Основываясь на существующих данных, кажется возможным, что и гиподентия, и олигодентия являются гетерогенными признаками, вызванными несколькими независимыми дефектными генами, которые действуют вместе или в комбинации с другими генами и приводят к специфическим фенотипам.

Обнаружено, что MSX1 связан с синдромом Виткопа, также известным как «синдром зубов и ногтей» или «дисгенезия ногтей и гиподонтия», поскольку было показано, что мутации в MSX1 связаны с агенезией зубов. Обнаружена связь между TNS и маркерами, окружающими локус MSX1, и она показала, что нонсенс-мутация (S202X) в MSX1 сегрегирована с фенотипом TNS в семье из трех поколений.

Взаимодействия

Было показано, что MSX1 взаимодействует с DLX5 , CREB-связывающий белок , Транскрипционный фактор Sp1 , ДЛХ2 , ТАТА-связывающий белок и Msh гомеобокс 2 .

LHX2, гомеопротеин типа LIM, является белком-партнером MSX1 in vitro и в клеточных экстрактах. Взаимодействие между MSX1 и LHX2 осуществляется через содержащие гомеодомены области обоих белков. MSX1 и LHX2 образуют белковый комплекс в отсутствие ДНК, и связывание ДНК с помощью любого белка по отдельности может происходить за счет образования белкового комплекса.

Дальнейшее чтение

• Мостовская А., Кобелак А., Тшечак В.Х. (октябрь 2003 г.). «Молекулярные основы несиндромальной агенезии зубов: мутации MSX1 и PAX9 отражают их роль в формировании зубного ряда человека». Европейский журнал устных наук . 111 (5): 365–370. дои : 10.1034/j.1600-0722.2003.00069.x . ПМИД   12974677 .
• Паданилам Б.Дж., Стадлер Х.С., Миллс К.А., МакЛеод Л.Б., Солурш М., Ли Б., Рамирес Ф., Буетов К.Х., Мюррей Дж.К. (сентябрь 1992 г.). «Характеристика кДНК HOX 7 человека и идентификация полиморфных маркеров». Молекулярная генетика человека . 1 (6): 407–410. дои : 10.1093/hmg/1.6.407 . ПМИД   1284527 .
• Хьюитт Дж. Э., Кларк Л. Н., Ивенс А., Уильямсон Р. (ноябрь 1991 г.). «Структура и последовательность человеческого гомеобоксного гена HOX7». Геномика . 11 (3): 670–678. дои : 10.1016/0888-7543(91)90074-O . ПМИД   1685479 .
• Ивенс А., Флавин Н., Уильямсон Р., Диксон М., Бейтс Г., Бэкингем М., Роберт Б. (апрель 1990 г.). «Генеобокс человека HOX7 картирован на хромосоме 4p16.1 и может быть причастен к синдрому Вольфа-Хиршхорна». Генетика человека . 84 (5): 473–476. дои : 10.1007/BF00195823 . ПМИД   1969845 . S2CID   7697144 .
• Макэлпайн П.Дж., Показывает туберкулез (июль 1990 г.). «Номенклатура генов гомеобокса человека». Геномика . 7 (3): 460. doi : 10.1016/0888-7543(90)90186-X . ПМИД   1973146 .
• Роберт Б., Сассун Д., Жак Б., Геринг В., Бэкингем М. (январь 1989 г.). «Hox-7, мышиный гомеобоксный ген с новым характером экспрессии во время эмбриогенеза» . Журнал ЭМБО . 8 (1): 91–100. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb03352.x . ПМК   400776 . ПМИД   2565810 .
• Вастардис Х., Каримбукс Н., Гутуа С.В., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (август 1996 г.). «Миссенс-мутация гомеодомена MSX1 человека вызывает селективную агенезию зубов». Природная генетика . 13 (4): 417–421. дои : 10.1038/ng0896-417 . ПМИД   8696335 . S2CID   731661 .
• Чжан Х., Катрон К.М., Абате-Шен С. (март 1996 г.). «Роль гомеодомена Msx-1 в регуляции транскрипции: остатки в N-концевом плече опосредуют взаимодействие ТАТА-связывающего белка и репрессию транскрипции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (5): 1764–1769. Бибкод : 1996PNAS...93.1764Z . дои : 10.1073/pnas.93.5.1764 . ПМК   39855 . ПМИД   8700832 .
• Чжан Х., Ху Г., Ван Х., Скиаволино П., Илер Н., Шен М.М., Абате-Шен С. (май 1997 г.). «Гетеродимеризация гомеопротеинов Msx и Dlx приводит к функциональному антагонизму» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (5): 2920–2932. дои : 10.1128/mcb.17.5.2920 . ПМК   232144 . ПМИД   9111364 .
• Сарапура В.Д., Страут Х.Л., Гордон Д.Ф., Вуд В.М., Риджуэй ЕС (ноябрь 1997 г.). «Msx1 присутствует в тиреотропных клетках и связывается с консенсусным сайтом на промоторе альфа-субъединицы гликопротеинового гормона». Молекулярная эндокринология . 11 (12): 1782–1794. дои : 10.1210/mend.11.12.0015 . ПМИД   9369446 .
• Бендалл А.Дж., Ринкон-Лимас Д.Э., Ботас Дж., Абате-Шен С. (июль 1998 г.). «Образование белкового комплекса между гомеопротеинами Msx1 и Lhx2 несовместимо с активностью связывания ДНК». Дифференциация; Исследования биологического разнообразия . 63 (3): 151–157. дои : 10.1046/j.1432-0436.1998.6330151.x . ПМИД   9697309 .
• Шетти С., Такахаси Т., Мацуи Х., Айенгар Р., Рагоу Р. (май 1999 г.). «Транскрипционная ауторепрессия гена Msx1 опосредуется взаимодействием белка Msx1 с мультибелковым транскрипционным комплексом, содержащим ТАТА-связывающий белок, Sp1 и белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CBP/p300)» . Биохимический журнал . 339 (3): 751–758. дои : 10.1042/0264-6021:3390751 . ПМК   1220213 . ПМИД   10215616 .
• Бендалл А.Дж., Дин Дж., Ху Дж., Шен М.М., Абате-Шен С. (ноябрь 1999 г.). «Msx1 противодействует миогенной активности Pax3 в мигрирующих предшественниках мышц конечностей». Разработка . 126 (22): 4965–4976. дои : 10.1242/dev.126.22.4965 . ПМИД   10529415 .
• ван ден Бугаард М.Дж., Дорланд М., Бимер Ф.А., ван Амстел Х.К. (апрель 2000 г.). «Мутация MSX1 связана с расщелиной ротовой полости и агенезией зубов у людей». Природная генетика . 24 (4): 342–343. дои : 10.1038/74155 . ПМИД   10742093 . S2CID   21015853 .
• Бенцинг Т., Яффе М.Б., Арну Т., Селлин Л., Шермер Б., Шиллинг Б., Шрайбер Р., Кунцельманн К., Лепарк Г.Г., Ким Э., Вальц Г. (сентябрь 2000 г.). «14-3-3 взаимодействует с регулятором сигнальных белков G-белка и модулирует их активность» . Журнал биологической химии . 275 (36): 28167–28172. дои : 10.1074/jbc.M002905200 . ПМИД   10862767 .
• Мехра-Чаудхари Р., Мацуи Х., Рагоу Р. (январь 2001 г.). «Белок Msx3 привлекает деацетилазу гистонов для подавления активности промотора Msx1» . Биохимический журнал . 353 (Часть 1): 13–22. дои : 10.1042/0264-6021:3530013 . ПМЦ   1221538 . ПМИД   11115394 .
• Джумлонграс Д., Бей М., Стимсон Дж.М., Ван В.Ф., ДеПальма С.Р., Зейдман К.Э., Фелбор У., Маас Р., Зейдман Дж.Г., Олсен Б.Р. (июль 2001 г.). «Нонсенс-мутация в MSX1 вызывает синдром Виткопа» . Американский журнал генетики человека . 69 (1): 67–74. дои : 10.1086/321271 . ПМК   1226049 . ПМИД   11369996 .
• Блин-Ваккач С, Лезо Ф, Гуль-Мазгар С, Хоттон Д, Монтейро С, Тейо С, Пибуэн Л, Орест-Кардосо С, Папагеракис П, Макдугалл М, Роберт Б, Бердал А (июнь 2001 г.). «Эндогенный антисмысловой транскрипт Msx1: доказательства in vivo и in vitro, структура и потенциальное участие в развитии скелета у млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7336–7341. Бибкод : 2001PNAS...98.7336B . дои : 10.1073/pnas.131497098 . ПМК   34669 . ПМИД   11390985 .
• Лидраль AC, Reising BC (апрель 2002 г.). «Роль MSX1 в агенезии зубов человека» . Журнал стоматологических исследований . 81 (4): 274–278. дои : 10.1177/154405910208100410 . ПМЦ   2731714 . ПМИД   12097313 .

Внешние ссылки

• MSX1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• MSX1 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
• Подробности о гене человека MSX1 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .