Ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа
| ХНФ4А | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HNF4A , HNF4, HNF4a7, HNF4a8, HNF4a9, HNF4альфа, MODY, MODY1, NR2A1, NR2A21, TCF, TCF14, FRTS4, ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа, TCF-14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600281 ; МГИ : 109128 ; Гомологен : 395 ; Генные карты : HNF4A ; ОМА : HNF4A – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа ( HNF4A ), также известный как NR2A1 (подсемейство ядерных рецепторов 2, группа A, член 1), представляет собой ядерный рецептор , который у человека кодируется HNF4A геном . [5] [6]
Функция
[ редактировать ]HNF-4α представляет собой ядерный фактор транскрипции , который связывает ДНК в виде гомодимера . Кодируемый белок контролирует экспрессию нескольких генов, включая ядерный фактор гепатоцитов 1 альфа , фактор транскрипции, который регулирует экспрессию нескольких печеночных генов. Этот ген играет роль в развитии печени , почек и кишечника . Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию множества вариантов транскрипта. [7]
HNF4A необходим для PXR и CAR -опосредованной активации транскрипции CYP3A4 . [8] Генетические мутации в гене HNF4A могут влиять на активность нижестоящих белков HNF4α, таких как CYP2D6 , in vitro и in vivo . [9] [10]
Алкалоид берберин усиливает экспрессию HNF4A. [11]
Этот ген играет ключевую роль в экспрессии и синтезе SHBG , важного гликопротеина, вырабатываемого преимущественно в печени . [12] что помимо снижения резистентности к инсулину также снижает уровень свободного эстрогена , а также продлевает период полураспада тестостерона . [ нужна ссылка ]
Функцию гена HNF4A можно эффективно исследовать путем нокдауна siRNA на основании независимой проверки. [13]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене HNF4A связаны с формой диабета, называемой диабетом зрелого возраста у молодых (MODY). [14] конкретно MODY 1 . Было обнаружено по меньшей мере 56 мутаций этого гена, вызывающих заболевания. [15]
Повышенная амплификация ядерного фактора 4 альфа гепатоцитов наблюдалась при колоректальном раке . [16]
Это также связано с появлением фенотипов синдрома Фанкони , который возникает из-за миссенс-мутации гена. [17]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что ядерный фактор гепатоцитов 4 альфа взаимодействует с:
- Бета-катенин , [18]
- CREB-связывающий белок , [19] [20]
- МЕД1 , [21] [22]
- МЕД14 , [21] [22]
- Малый гетеродимерный партнер [23]
- Тестикулярный рецептор 4 , [24]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101076 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017950 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Шартье Флорида, Боссу Дж. П., Лаудет В., Фрюшар Дж. К., Лейн Б. (сентябрь 1994 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор 4 гепатоцитов человека, указывают на наличие двух изоформ в печени человека». Джин . 147 (2): 269–72. дои : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . ПМИД 7926813 .
- ^ Аргирокастрит А, Камакари С, Капсетаки М, Критис А, Талианидис I, Мошонас НК (февраль 1997 г.). «Ген ядерного фактора-4 гепатоцитов человека (hHNF-4) картируется на 20q12-q13.1 между PLCG1 и D20S17». Генетика человека . 99 (2): 233–6. дои : 10.1007/s004390050345 . ПМИД 9048927 . S2CID 10943721 .
- ^ «Ген Энтрез: ядерный фактор 4 гепатоцитов HNF4A, альфа» .
- ^ Тирона Р.Г., Ли В., Лик Б.Ф., Лан Л.Б., Клайн CB, Ламба В., Парвиз Ф., Дункан С.А., Иноуэ Ю., Гонсалес Ф.Дж., Шуец Э.Г., Ким Р.Б. (февраль 2003 г.). «Осиротный ядерный рецептор HNF4альфа определяет PXR- и CAR-опосредованную ксенобиотическую индукцию CYP3A4». Природная медицина . 9 (2): 220–4. дои : 10.1038/nm815 . ПМИД 12514743 . S2CID 8925996 .
- ^ Ли СС, Ча ЭЮ, Юнг Х.Дж., Шон Дж.Х., Ким Э.Ю., Йео К.В., Шин Дж.Г. (2008). «Генетический полиморфизм ядерного фактора-4-альфа гепатоцитов влияет на активность цитохрома P450 2D6 человека» . Гепатология . 48 (2): 635–45. дои : 10.1002/hep.22396 . ПМИД 18666237 . S2CID 205866107 .
- ^ Цзян Ф., Йео К.В., Ли СС, О МК, Гим Дж.Л., Шон Дж.Х., Ким Х.С., Ким Э.Ю., Ким Д.Х., Шин Дж.Г. (2013). «Влияние генетического полиморфизма HNF4α G60D на фармакокинетику толтеродина-субстрата CYP2D6 у здоровых корейских людей». Фармакогенетика и геномика . 23 (3): 175–9. дои : 10.1097/FPC.0b013e32835de25e . ПМИД 23292115 . S2CID 19230792 .
- ^ Ван ZQ, Лу ФЭ, Ленг Ш., Фан XS, Чен Г, Ван З.С., Донг Л.П., Ян ZQ (октябрь 2008 г.). «Облегчение воздействия берберина на островки поджелудочной железы крыс посредством модуляции экспрессии ядерного фактора 4 альфа печени и активности глюкокиназы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (39): 6004–11. дои : 10.3748/wjg.14.6004 . ПМК 2760199 . ПМИД 18932278 .
- ^ Хаммонд Г.Л., Бокчинфузо В.П. (9 декабря 2008 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны: организация генов и анализ структуры / функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. doi : 10.1159/000184787 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 8964583 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Мункачи Г, Штупински З, Герман П, Бан Б, Пенцвалло З, Сарвас Н, Дьерфи Б (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66 . ПМК 5056990 . ПМИД 27673562 .
- ^ Ямагата К (2014). «Роль HNF1α и HNF4α в β-клетках поджелудочной железы: уроки моногенной формы диабета (MODY)». Витамины и гормоны . 95 : 407–23. дои : 10.1016/B978-0-12-800174-5.00016-8 . ПМИД 24559927 .
- ^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
- ^ Чжан Б., Ван Дж., Ван Икс, Чжу Дж., Лю К., Ши З., Чемберс МС, Циммерман Л.Дж., Шаддокс К.Ф., Ким С., Дэвис С.Р., Ван С., Ван П., Кинсингер Ч.Р., Риверс Р.К., Родригес Х., Таунсенд Р.Р. , Эллис М.Дж., Карр С.А., Табб Д.Л., Коффи Р.Дж., Слебос Р.Дж., Либлер, округ Колумбия (2014). «Протеогеномная характеристика рака толстой и прямой кишки человека» . Природа . 513 (7518): 382–7. Бибкод : 2014Natur.513..382. . дои : 10.1038/nature13438 . ПМЦ 4249766 . ПМИД 25043054 .
- ^ Кашур I, Батле Д (сентябрь 2019 г.). «Проксимальный почечный канальцевый ацидоз с синдромом Фанкони и без него» . Исследования почек и клиническая практика . 38 (3): 267–281. дои : 10.23876/j.krcp.19.056 . ПМК 6727890 . ПМИД 31474092 .
- ^ Малхолланд DJ, Рид Дж.Т., Ренни П.С., Кокс М.Э., Нельсон CC (август 2003 г.). «Функциональная локализация и конкуренция между андрогенным рецептором и фактором Т-клеток за ядерный бета-катенин: средство ингибирования сигнальной оси Tcf». Онкоген . 22 (36): 5602–13. дои : 10.1038/sj.onc.1206802 . ПМИД 12944908 . S2CID 9301471 .
- ^ Ёсида Э., Аратани С., Ито Х., Миягиси М., Такигучи М., Осуму Т., Мураками К., Фукамидзу А. (декабрь 1997 г.). «Функциональная связь между CBP и HNF4 при трансактивации». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 241 (3): 664–9. дои : 10.1006/bbrc.1997.7871 . ПМИД 9434765 .
- ^ Делл Х., Хадзопулу-Кладарас М. (март 1999 г.). «CREB-связывающий белок является коактиватором транскрипции ядерного фактора-4 гепатоцитов и усиливает экспрессию гена аполипопротеина» . Журнал биологической химии . 274 (13): 9013–21. дои : 10.1074/jbc.274.13.9013 . ПМИД 10085149 .
- ^ Перейти обратно: а б Маэда Ю., Рачес С., Хавел Л., Бьюс К.В., Фридман Л.П., Сладек FM (июль 2002 г.). «Полиамины модулируют взаимодействие между ядерными рецепторами и белком 205, взаимодействующим с рецептором витамина D» . Молекулярная эндокринология . 16 (7): 1502–10. дои : 10.1210/mend.16.7.0883 . ПМИД 12089346 .
- ^ Перейти обратно: а б Малик С., Уоллберг А.Е., Канг Ю.К., Редер Р.Г. (август 2002 г.). «TRAP/SMCC/медиатор-зависимая активация транскрипции из ДНК и матриц хроматина с помощью ядерного фактора 4 гепатоцитов орфанного ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (15): 5626–37. дои : 10.1128/MCB.22.15.5626-5637.2002 . ПМК 133960 . ПМИД 12101254 .
- ^ Ли Ю.К., Делл Х., Дохан Д.Х., Хадзопулу-Кладарас М., Мур Д.Д. (январь 2000 г.). «Сиротский ядерный рецептор SHP ингибирует ядерный фактор гепатоцитов 4 и трансактивацию рецептора ретиноида X: два механизма репрессии» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (1): 187–95. дои : 10.1128/MCB.20.1.187-195.2000 . ПМК 85074 . ПМИД 10594021 .
- ^ Лин В.Дж., Ли Дж., Ли Ю.Ф., Йе С.Д., Алтувайджри С., Оу Дж.Х., Чанг С. (март 2003 г.). «Подавление основного промотора вируса гепатита В ядерным сиротским рецептором TR4» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9353–60. дои : 10.1074/jbc.M205944200 . ПМИД 12522137 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Зима МЫ, Накамура М., Хаус ДВ (декабрь 1999 г.). «Моногенный сахарный диабет у молодежи. Синдромы MODY». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 28 (4): 765–85. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70101-8 . ПМИД 10609119 .
- Заннис VI, Кан Х.И., Критис А., Занни Э., Кардассис Д. (март 2001 г.). «Транкрипционная регуляция генов аполипопротеина человека» . Границы бионауки . 6 : Д456-504. дои : 10.2741/Заннис . ПМИД 11229886 .
- Гупта Р.К., Кестнер К.Х. (ноябрь 2004 г.). «HNF-4альфа: от MODY до диабета 2 типа с поздним началом». Тенденции молекулярной медицины . 10 (11): 521–4. doi : 10.1016/j.molmed.2004.09.004 . ПМИД 15519277 .
- Мольке К.Л., Бенке М. (апрель 2005 г.). «Роль вариантов HNF4A в риске развития диабета 2 типа». Текущие отчеты о диабете . 5 (2): 149–56. дои : 10.1007/s11892-005-0043-y . ПМИД 15794920 . S2CID 1661923 .
- Лав-Грегори Л., Пермутт, Массачусетс (июль 2007 г.). «Генетические варианты HNF4A: роль в диабете». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 10 (4): 397–402. дои : 10.1097/MCO.0b013e3281e3888d . ПМИД 17563455 . S2CID 10318597 .
- Белл Г.И., Сян К.С., Ньюман М.В., Ву Ш., Райт Л.Г., Фаянс С.С., Спилман Р.С., Кокс, Нью-Джерси (февраль 1991 г.). «Ген инсулиннезависимого сахарного диабета (диабет зрелого возраста молодого подтипа) связан с полиморфизмом ДНК на хромосоме 20q человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (4): 1484–8. Бибкод : 1991PNAS...88.1484B . дои : 10.1073/pnas.88.4.1484 . ПМК 51043 . ПМИД 1899928 .
- Ктистаки Э., Ктистакис Н.Т., Пападогеоргаки Э., Талианидис I (октябрь 1995 г.). «Привлечение ядерного фактора 4 гепатоцитов в определенные внутриядерные компартменты зависит от фосфорилирования тирозина, которое влияет на его ДНК-связывающий и трансактивационный потенциал» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9876–80. Бибкод : 1995PNAS...92.9876K . дои : 10.1073/pnas.92.21.9876 . ПМК 40905 . PMID 7568236 .
- Гинзбург Г.С., Озер Дж., Каратанасис С.К. (июль 1995 г.). «Транскрипция гена кишечного аполипопротеина AI регулируется множеством различных элементов ДНК и синергически активируется сиротским ядерным рецептором, ядерным фактором 4 гепатоцитов» . Журнал клинических исследований . 96 (1): 528–38. дои : 10.1172/JCI118065 . ПМК 185227 . ПМИД 7615825 .
- Цзян Г., Непомучено Л., Хопкинс К., Сладек Ф.М. (сентябрь 1995 г.). «Исключительная гомодимеризация ядерного фактора 4 гепатоцитов-сирот рецепторов определяет новый подкласс ядерных рецепторов» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (9): 5131–43. дои : 10.1128/mcb.15.9.5131 . ПМК 230760 . ПМИД 7651430 .
- Шартье Флорида, Боссу Дж. П., Лаудет В., Фрюшар Дж. К., Лейн Б. (сентябрь 1994 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор 4 гепатоцитов человека, указывают на наличие двух изоформ в печени человека». Джин . 147 (2): 269–72. дои : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . ПМИД 7926813 .
- Древес Т., Сенкель С., Холева Б., Риффель Г.Ю. (март 1996 г.). «Изоформы ядерного фактора 4 гепатоцитов человека кодируются разными и дифференциально экспрессируемыми генами» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 925–31. дои : 10.1128/mcb.16.3.925 . ПМК 231074 . ПМИД 8622695 .
- Ямагата К., Фурута Х., Ода Н., Кайсаки П.Дж., Мензель С., Кокс Н.Дж., Фаянс С.С., Синьорини С., Стоффель М., Белл Г.И. (декабрь 1996 г.). «Мутации в гене ядерного фактора-4-альфа гепатоцитов при диабете зрелого возраста у молодых (MODY1)». Природа . 384 (6608): 458–60. Бибкод : 1996Natur.384..458Y . дои : 10.1038/384458a0 . hdl : 2027.42/62605 . ПМИД 8945471 . S2CID 4253951 .
- Критис А.А., Аргирокастрит А, Мошонас Н.К., Пауэр С., Катракили Н., Заннис VI, Церегини С., Талианидис I (сентябрь 1996 г.). «Выделение и характеристика третьей изоформы ядерного фактора 4 гепатоцитов человека». Джин . 173 (2): 275–80. дои : 10.1016/0378-1119(96)00183-7 . ПМИД 8964514 .
- Аргирокастрит А, Камакари С, Капсетаки М, Критис А, Талианидис I, Мошонас НК (февраль 1997 г.). «Ген ядерного фактора-4 гепатоцитов человека (hHNF-4) картируется на 20q12-q13.1 между PLCG1 и D20S17». Генетика человека . 99 (2): 233–6. дои : 10.1007/s004390050345 . ПМИД 9048927 . S2CID 10943721 .
- Тено С., Энрике С., Рошфор Х., Кавайлес В. (май 1997 г.). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1» . Журнал биологической химии . 272 (18): 12062–8. дои : 10.1074/jbc.272.18.12062 . ПМИД 9115274 .
- Булман М.П., Дронсфилд М.Дж., Фрейлинг Т., Эпплтон М., Бэйн С.С., Эллард С., Хаттерсли А.Т. (июль 1997 г.). «Миссенс-мутация в гене ядерного фактора 4 альфа гепатоцитов у британской родословной с диабетом зрелого возраста у молодых» . Диабетология . 40 (7): 859–62. дои : 10.1007/s001250050760 . ПМИД 9243109 .
- Мёллер А.М., Урхаммер С.А., Далгаард Л.Т., Ренеланд Р., Берглунд Л., Хансен Т., Клаузен Дж.О., Лителл Х., Педерсен О. (август 1997 г.). «Исследование генетической изменчивости кодирующей области гепатоцитарного ядерного фактора-4альфа у европеоидов с началом зрелого СДД» . Диабетология . 40 (8): 980–3. дои : 10.1007/s001250050778 . ПМИД 9267996 .
- Линднер Т., Граньоли С., Фурута Х., Кокберн Б.Н., Петцольд С., Ритцш Х., Вайс У., Шульце Дж., Белл Г.И. (сентябрь 1997 г.). «Функция печени в семье с нонсенс-мутацией (R154X) в гене ядерного фактора-4альфа/MODY1 гепатоцитов» . Журнал клинических исследований . 100 (6): 1400–5. дои : 10.1172/JCI119660 . ПМК 508318 . ПМИД 9294105 .
- Фурута Х., Ивасаки Н., Ода Н., Хинокио Ю., Хорикава Ю., Ямагата К., Яно Н., Сугахиро Дж., Огата М., Огавара Х., Омори Ю., Ивамото Ю., Белл Г.И. (октябрь 1997 г.). «Организация и частичная последовательность гена гепатоцитарного ядерного фактора-4 альфа/MODY1 и идентификация миссенс-мутации R127W в японской семье с MODY». Диабет . 46 (10): 1652–7. дои : 10.2337/диабет.46.10.1652 . ПМИД 9313765 .
- Стоффель М., Дункан С.А. (ноябрь 1997 г.). «Сахарный диабет зрелого возраста (MODY1) транскрипционный фактор HNF4alpha регулирует экспрессию генов, необходимых для транспорта и метаболизма глюкозы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13209–14. Бибкод : 1997PNAS...9413209S . дои : 10.1073/pnas.94.24.13209 . ПМК 24288 . ПМИД 9371825 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
галерея PDB |
|---|
