МТА3
МТА3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MTA3 , метастазы связаны с 1 членом семьи 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 609050 ; МГИ : 2151172 ; Гомологен : 14282 ; Генные карты : MTA3 ; OMA : MTA3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Белок, ассоциированный с метастазами MTA3, представляет собой белок , который у человека кодируется MTA3 геном . [5] [6] [7] [8] Белок MTA3 локализуется как в ядре, так и в других клеточных компартментах. [9] MTA3 является компонентом комплекса ремоделирования нуклеосом и деацетилирования ( NuRD ) и участвует в экспрессии генов. [10] [11] [12] Характер экспрессии MTA3 противоположен таковому MTA1 и MTA2 во время онкогенеза молочной железы. [13] [14] Однако MTA3 также сверхэкспрессируется при различных видах рака человека. [15] [16] [17]
Открытие
[ редактировать ]Мышиный Mta3 был первоначально идентифицирован как частичная кДНК с открытыми рамками считывания при скрининге библиотеки кДНК кератиноцитов мыши с частичным фрагментом MTA1 человека исследовательской группой Май Дж. Махони. [5] Полноразмерную кДНК Mta3 клонировали методом 5'-RACE с использованием РНК из кожи мышей C57B1/6J . [5] Выведенные аминокислоты и их сравнение с последовательностями в GeneBank установили, что MTA3 является третьим членом семейства MTA.
Генные и сплайсированные варианты
[ редактировать ]Mta3 локализован на хромосоме 12p у мышей, а MTA3 — на 2p21 у человека. Ген MTA3 человека содержит 20 экзонов и 19 альтернативных транскриптов сплайсинга. Предполагается, что из них девять транскриптов MTA3 кодируют шесть белков длиной 392, 514, 515, 537, 590 и 594 аминокислот, два транскрипта MTA3 кодируют 18 аминокислот и полипептиды из 91 аминокислоты. [18] Остальные 10 транскриптов представляют собой некодирующие РНК. Мышиный ген Mta3 содержит девять транскриптов, шесть из которых, по прогнозам, кодируют белки длиной от 251 до 591 аминокислоты, а один транскрипт кодирует полипептид из 40 аминокислот. Мышиный ген Mta3 содержит две предсказанные некодирующие РНК.
Структура
[ редактировать ]Общая организация белковых доменов MTA3 аналогична двум другим членам семейства: BAH (бром-смежная гомология), ELM2 (egl-27 и гомология MTA1), SANT (SWI, ADA2, N-CoR, TFIIIB-B). ), GATA-подобный цинковый палец и один предсказанный двудольный сигнал ядерной локализации (NLS). [5] [10] [17] Мотив SH3 Mta3 позволяет ему взаимодействовать с Fyn и Grb2 – оба SH3-содержащие сигнальные белки. [5]
Функция
[ редактировать ]Считается, что функции MTA3 регулируются по-разному в зависимости от типа рака. Например, экспрессия MTA3 снижается при раке молочной железы. [13] [14] и эндометриоидные аденокарциномы. [17] MTA3 сверхэкспрессируется при немелкоклеточном раке легкого [15] и клетки плаценты человека и хорионической карциномы. [16] При раке молочной железы потеря MTA3 способствует EMT и инвазивности клеток рака молочной железы посредством активации Snail, которая, в свою очередь, подавляет молекулу адгезии E-кадгерина. [19] В эпителии молочной железы и клетках рака молочной железы MTA3 является геном, регулируемым эстрогеном, и частью более крупной регуляторной сети, включающей MTA1 и MTA, все модификаторы гормонального ответа, и участвуют в процессах, связанных с ростом и дифференцировкой. [19] [20] [21] [22] Соответственно, комплекс MTA3-NuRD регулирует экспрессию Wnt4 в эпителиальных клетках молочных желез и мышах и контролирует Wnt4-зависимый морфогенез протоков. [23]
В отличие от своего репрессивного действия, MTA3 также стимулирует экспрессию HIF1α, а также его генов-мишеней в условиях гипоксии в трофобластах и, как полагают, участвует в дифференцировке во время беременности. [24] Было показано, что комплекс MTA3-NuRD и нижестоящие мишени участвуют в примитивном кроветворении и ангиогенезе в модельной системе рыбок данио. [11] [25] В составе корепрессорного комплекса BCL6 MTA3 регулирует BCL6-зависимую репрессию генов-мишеней, включая PRDM1, и модулирует дифференцировку B-клеток. [26] [27]
Регулирование
[ редактировать ]Рецептор эстрогена стимулирует экспрессию MTA3 в клетках рака молочной железы. [19] [20] [21] Транскрипционный фактор SP1 стимулирует транскрипцию MTA3. [21] МикроРНК-495 ингибирует уровень мРНК МТА3, а также рост и миграцию клеток немелкоклеточного рака легких. [28] β-элемен — препарат традиционной китайской медицины, усиливает экспрессию MTA3 в клетках рака молочной железы. [29]
Цели
[ редактировать ]Комплекс MTA3-NuRD подавляет Snail, главный регулятор эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ). [19] Экспрессия Wnt4 в эпителиальных клетках молочной железы, [23] и гены-мишени корепрессора BCL6 [26] [27] Комплекс MTA3-NuRD взаимодействует с GATA3, регулируя экспрессию нижестоящих мишеней GATA3. [14] Кроме того, MTA3 усиливает активность HIF1 и его трансактивационную активность в условиях гипоксии. [24]
Примечания
[ редактировать ]Версия этой статьи 2016 года была обновлена внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene и может цитироваться как: Ракеш Кумар; Руй-Ан Ван (15 мая 2016 г.). «Структура, экспрессия и функции генов МТА» . Джин . Серия обзоров Gene Wiki. 582 (2): 112–21. дои : 10.1016/J.GENE.2016.02.012 . ISSN 0378-1119 . ПМЦ 4785049 . ПМИД 26869315 . Викиданные Q28273245 . |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057935 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055817 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и Симпсон А., Уитто Дж., Родек Ю., Махони М.Г. (июль 2001 г.). «Дифференциальная экспрессия и субклеточное распределение белков Mta1 и Mta3, связанных с метастазами мышей». Джин . 273 (1): 29–39. дои : 10.1016/s0378-1119(01)00563-7 . ПМИД 11483358 .
- ^ Фудзита Н., Джей Д.Л., Кадзита М., Гейгерман С., Морено К.С., Уэйд П.А. (апрель 2003 г.). «MTA3, субъединица комплекса Mi-2/NuRD, регулирует путь инвазивного роста при раке молочной железы» . Клетка . 113 (2): 207–19. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00234-4 . ПМИД 12705869 . S2CID 5773916 .
- ^ Кумар Р., Ван Р.А., Багери-Ярманд Р. (октябрь 2003 г.). «Новая роль членов семьи MTA в развитии рака человека». Семинары по онкологии . 30 (5 Приложение 16): 30–7. doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.005 . ПМИД 14613024 .
- ^ «Ген Энтрез: метастазы MTA3 связаны с 1 семейством, членом 3» .
- ^ Лю Дж, Ван Х, Хуан С, Цянь Х (декабрь 2014 г.). «Субклеточная локализация белков МТА в нормальных и раковых клетках». Обзоры рака и метастазов . 33 (4): 843–56. дои : 10.1007/s10555-014-9511-7 . ПМИД 25398252 . S2CID 7959609 .
- ^ Jump up to: а б Ли ДК, Кумар Р. (2015). Раскрытие сложности и функций корегуляторов МТА при раке человека . Том. 127. стр. 1–47. дои : 10.1016/bs.acr.2015.04.005 . ISBN 9780128029206 . ПМИД 26093897 .
{{cite book}}
:|journal=
игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б Сен Н., Гуй Б., Кумар Р. (декабрь 2014 г.). «Физиологические функции белков семейства МТА» . Обзоры рака и метастазов . 33 (4): 869–77. дои : 10.1007/s10555-014-9514-4 . ПМЦ 4245464 . ПМИД 25344801 .
- ^ Кумар Р. (декабрь 2014 г.). «Функции и клиническое значение белков МТА при раке человека. Предисловие» . Обзоры рака и метастазов . 33 (4): 835. doi : 10.1007/s10555-014-9509-1 . ПМЦ 4245326 . ПМИД 25348751 .
- ^ Jump up to: а б Чжан Х., Стивенс Л.К., Кумар Р. (март 2006 г.). «Белки семейства метастазирующих опухолевых антигенов во время прогрессирования и метастазирования рака молочной железы в надежной мышиной модели рака молочной железы человека» . Клинические исследования рака . 12 (5): 1479–86. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1519 . ПМИД 16533771 .
- ^ Jump up to: а б с Си В, Хуан В, Чжэн И, Ян И, Лю Х, Шань Л, Чжоу Икс, Ван Ю, Су Д, Гао Дж, Ян Р, Хань Икс, Ли В, Хэ Л, Ши Л, Сюань С, Лян Дж. , Сунь Л, Ван Ю, Шан Ю (июнь 2015 г.). «Дисфункция обратной связи между программами репрессии с ядром GATA3 и ZEB2 способствует метастазированию рака молочной железы» . Раковая клетка . 27 (6): 822–36. дои : 10.1016/j.ccell.2015.04.011 . ПМИД 26028330 .
- ^ Jump up to: а б Ли Х, Сунь Л, Сюй Ю, Ли З, Луо В, Тан З, Цю С, Ван Э (2013). «Сверхэкспрессия MTA3 коррелирует с прогрессированием опухоли при немелкоклеточном раке легких» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e66679. Бибкод : 2013PLoSO...866679L . дои : 10.1371/journal.pone.0066679 . ПМЦ 3686714 . ПМИД 23840517 .
- ^ Jump up to: а б Брюнинг А., Маковицкий Дж., Гингельмайер А., Фризе К., Милонас I (июль 2009 г.). «Связанные с метастазами гены MTA1 и MTA3 обильно экспрессируются в плаценте человека и клетках хорионической карциномы». Гистохимия и клеточная биология . 132 (1): 33–8. дои : 10.1007/s00418-009-0595-z . ПМИД 19363681 . S2CID 35576465 .
- ^ Jump up to: а б с Брюнинг А., Бланкенштейн Т., Юксток Дж., Милонас И. (декабрь 2014 г.). «Функция и регуляция MTA1 и MTA3 при злокачественных новообразованиях женской репродуктивной системы». Обзоры рака и метастазов . 33 (4): 943–51. дои : 10.1007/s10555-014-9520-6 . ПМИД 25319202 . S2CID 17544666 .
- ^ Кумар Р., Ван Р.А. (май 2016 г.). «Структура, экспрессия и функции генов МТА» . Джин . 582 (2): 112–21. дои : 10.1016/j.gene.2016.02.012 . ПМЦ 4785049 . ПМИД 26869315 .
- ^ Jump up to: а б с д Фудзита Н., Джей Д.Л., Кадзита М., Гейгерман С., Морено К.С., Уэйд П.А. (апрель 2003 г.). «MTA3, субъединица комплекса Mi-2/NuRD, регулирует путь инвазивного роста при раке молочной железы» . Клетка . 113 (2): 207–19. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00234-4 . ПМИД 12705869 . S2CID 5773916 .
- ^ Jump up to: а б Мишра С.К., Талукдер А.Х., Гурурадж А.Е., Ян З., Сингх Р.Р., Махони М.Г., Франси С., Вадламуди Р.К., Кумар Р. (июль 2004 г.). «Вышестоящие детерминанты регуляции альфа-рецептора эстрогена пути метастатического опухолевого антигена 3» . Журнал биологической химии . 279 (31): 32709–15. дои : 10.1074/jbc.M402942200 . ПМЦ 1262658 . ПМИД 15169784 .
- ^ Jump up to: а б с Фудзита Н., Кадзита М., Тайсаванг П., Уэйд П.А. (декабрь 2004 г.). «Гормональная регуляция транскрипции ассоциированного с метастазами белка 3 в клетках рака молочной железы» . Молекулярная эндокринология . 18 (12): 2937–49. дои : 10.1210/me.2004-0258 . ПМИД 15358836 .
- ^ Кумар Р. (апрель 2003 г.). «Еще одна связь, связывающая семью МТА с раком молочной железы» . Клетка . 113 (2): 142–3. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00274-5 . ПМИД 12705862 . S2CID 2627972 .
- ^ Jump up to: а б Чжан Х., Сингх Р.Р., Талукдер А.Х., Кумар Р. (ноябрь 2006 г.). «Метастатический опухолевый антиген 3 является прямым корепрессором пути Wnt4» . Гены и развитие . 20 (21): 2943–8. дои : 10.1101/gad.1461706 . ПМК 1620027 . ПМИД 17050676 .
- ^ Jump up to: а б Ван К., Чен Ю, Фергюсон С.Д., Лич Р.Э. (декабрь 2013 г.). «MTA1 и MTA3 регулируют экспрессию HIF1a в обработанной гипоксией клеточной линии трофобластов человека HTR8/Svneo» . Медицинский журнал акушерства и гинекологии . 1 (3). ПМЦ 4332396 . ПМИД 25705708 .
- ^ Ли Икс, Цзя С., Ван С., Ван Ю., Мэн А. (декабрь 2009 г.). «Комплекс Mta3-NuRD является главным регулятором инициации примитивного кроветворения у эмбрионов позвоночных» . Кровь . 114 (27): 5464–72. дои : 10.1182/blood-2009-06-227777 . ПМИД 19864643 .
- ^ Jump up to: а б Фудзита Н., Джей Д.Л., Гейгерман С., Акилдиз А., Муни М.Р., Босс Дж.М., Уэйд П.А. (октябрь 2004 г.). «MTA3 и комплекс Mi-2/NuRD регулируют судьбу клеток во время дифференцировки B-лимфоцитов» . Клетка . 119 (1): 75–86. дои : 10.1016/j.cell.2004.09.014 . ПМИД 15454082 . S2CID 17391732 .
- ^ Jump up to: а б Парех С., Поло Дж.М., Шакнович Р., Ющинский П., Лев П., Ранунколо С.М., Инь Ю., Кляйн Ю., Катторетти Г., Далла Фавера Р., Шипп М.А., Мельник А. (сентябрь 2007 г.). «BCL6 программирует клетки лимфомы на выживание и дифференцировку посредством различных биохимических механизмов» . Кровь . 110 (6): 2067–74. doi : 10.1182/blood-2007-01-069575 . ЧВК 1976344 . ПМИД 17545502 .
- ^ Чу Х, Чен X, Ван Х, Ду Ю, Ван Ю, Занг В, Ли П, Ли Дж, Чанг Дж, Чжао Г, Чжан Г (апрель 2014 г.). «МиР-495 регулирует пролиферацию и миграцию при НМРЛ, нацеливаясь на MTA3». Биология опухолей . 35 (4): 3487–94. дои : 10.1007/s13277-013-1460-1 . ПМИД 24293376 . S2CID 15816727 .
- ^ Чжан X, Чжан Ю, Ли Ю (август 2013 г.). «β-елемен уменьшает инвазию клеток за счет повышения экспрессии E-кадгерина в клетках рака молочной железы человека MCF-7» . Отчеты онкологии . 30 (2): 745–50. дои : 10.3892/или.2013.2519 . ПМИД 23732279 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- MTA3+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q924K8 (белок MTA3, ассоциированный с метастазами мыши) на PDBe-KB .