КЛФ9
| КЛФ9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | KLF9 , BTEB, BTEB1, Круппелеподобный фактор 9, Круппелеподобный фактор 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602902 ; МГИ : 1333856 ; Гомологен : 931 ; Генные карты : KLF9 ; ОМА : KLF9 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Круппелеподобный фактор 9 — это белок , который у человека кодируется KLF9 геном . [5] [6] Ранее известный как белок 1, связывающий основной транскрипционный элемент (BTEB-белок 1), Klf9 является частью Sp1 C2H2-типа с цинковыми пальцами семейства транскрипционных факторов . Несколько предыдущих исследований показали, что Klf9-связанная регуляция развития животных, включая клеточную дифференцировку В-клеток , кератиноцитов и нейронов . [7] Klf9 также является ключевым регулятором транскрипции для пролиферации, адгезии и дифференцировки клеток эндометрия матки — всех факторов, которые необходимы в процессе беременности и отключаются во время онкогенеза . [8]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, представляет собой фактор транскрипции, который связывается с элементами GC-бокса, расположенными в промоторе. Связывание кодируемого белка с одним GC-боксом ингибирует экспрессию мРНК, тогда как связывание с тандемно повторяющимися элементами GC-бокса активирует транскрипцию. [6]
Окислительный стресс увеличивает экспрессию Klf9, а сверхэкспрессия гена Klf9 повышает чувствительность клетки к окислительному стрессу и активным формам кислорода (АФК).
Использование короткой шпилечной РНК (shRNA) для подавления экспрессии Klf9 обеспечивает устойчивость клетки к окислительному стрессу и гибели клеток, связанной с АФК. Klf9 активируется АФК и способствует гибели клеток, связанной с АФК. [7]
Klf9 демонстрирует сходство с другими известными генами окислительного стресса, такими как NQO1 и HMOX1 . При воздействии одинакового количества перекиси водорода клетки эмбриона мыши и клетки человека продуцировали одинаковое количество Klf9 и NQO1/HMOX. [7] Имеет место и противоположное этому эффекту; Сверхэкспрессия Klf9 внутри клетки приводит к увеличению внутриклеточных АФК. Результатом увеличения внутриклеточных АФК и Klf9 является увеличение гибели клеток; при сверхэкспрессии гена Klf9 погибает больше клеток. Аналогичная гибель клеток была обнаружена in vivo, когда мыши дикого типа подвергались интраназальному воздействию агента окислительного стресса параквата, что подтвердило зависимую от окислительного стресса экспрессию Klf9, обнаруженную только в клеточных линиях. [7]
Области около 10 т.п.н. выше и 1 т.п.н. ниже сайта начала транскрипции Klf9 содержат консервативные элементы антиоксидантного ответа (ARE), которые являются сайтами связывания для Nrf2. [7] Nrf2 является основным регулятором антиоксидантного ответа на АФК внутри клетки. Klf9 активируется Nrf2; когда окислительный стресс высок и концентрация внутриклеточных АФК высока, Nrf2 связывается с промотором Klf9, что увеличивает количество внутриклеточных АФК, что приводит к гибели клеток. Когда окислительный стресс низкий, Nrf2 идет своим обычным путем, увеличивая количество видов антиоксидантов внутри клетки и уменьшая количество внутриклеточных АФК. [7]
Исследования на животных
[ редактировать ]Дефицит Klf9 подавляет блеомицином индуцированный фиброз в легких мышей. При введении блеомицина в легочную ткань ткань будет вырабатывать АФК и развивать фиброзную ткань легких для борьбы с повреждением, нанесенным блеомицином. Когда у этих мышей был нокаут Klf9, образовалось не так много фиброзной легочной ткани. [7] На основании этого открытия исследователи предположили, что манипуляции с уровнями Klf9 в организме могут быть действенным методом лечения и других заболеваний, включая некоторые виды рака. [7]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что KLF9 взаимодействует с рецептором прогестерона . [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000119138 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033863 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Иматака Х., Согава К., Ясумото К., Кикучи Ю., Сасано К., Кобаяши А., Хаями М., Фуджи-Курияма Ю. (ноябрь 1992 г.). «Два регуляторных белка, которые связываются с основным элементом транскрипции (BTE), последовательностью GC-бокса в промоторной области крысиного гена P-4501A1» . ЭМБО Дж . 11 (10): 3663–71. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05451.x . ПМК 556826 . ПМИД 1356762 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: KLF9 Круппелеподобный фактор 9» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Цукер С.Н., Финк Э.Э., Багати А., Маннава С., Бьянки-Смираглиа А., Богнер П.Н., Вавжиняк Дж.А., Фоли С., Леонова К.И., Гримм М.Дж., Мопарти К., Ионов Ю., Ван Дж., Лю С., Секстон С., Кандел Э.С., Бакин А.В., Чжан Ю., Каминский Н., Сигал Б.Х., Никифоров М.А. (2014). «Nrf2 усиливает окислительный стресс посредством индукции Klf9» . Мол. Клетка . 53 (6): 916–28. doi : 10.1016/j.molcel.2014.01.033 . ПМК 4049522 . ПМИД 24613345 .
- ^ Симмен Ф.А., Су Ю, Сяо Р., Цзэн З., Симмен Р.К. (2008). «Сеть Круппелеподобного фактора 9 (KLF9) в клетках карциномы эндометрия HEC-1-A предполагает канцерогенный потенциал дисрегулированной экспрессии KLF9» . Репродукция. Биол. Эндокринол . 6:41 . дои : 10.1186/1477-7827-6-41 . ПМЦ 2542371 . ПМИД 18783612 .
- ^ Чжан XL, Чжан Д., Мишель Ф.Дж., Блюм Дж.Л., Симмен Ф.А., Симмен Р.К. (июнь 2003 г.). «Селективное взаимодействие Kruppel-подобного фактора 9/белка, связывающего основной транскрипционный элемент, с изоформами A и B рецептора прогестерона определяет транскрипционную активность прогестерон-чувствительных генов в эпителиальных клетках эндометрия» . Ж. Биол. Хим . 278 (24): 21474–82. дои : 10.1074/jbc.M212098200 . ПМИД 12672823 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кобаяши А., Согава К., Иматака Х., Фуджи-Курияма Ю. (1995). «Анализ функциональных доменов белка, связывающего GC-бокс, BTEB». Дж. Биохим . 117 (1): 91–5. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124727 . ПМИД 7775404 .
- Иматака Х, Накаяма К, Ясумото К, Мизуно А, Фуджи-Курияма Ю, Хаями М (1994). «Клеточно-специфичный трансляционный контроль экспрессии транскрипционного фактора BTEB. Роль восходящего AUG в 5'-нетранслируемой области» . Ж. Биол. Хим . 269 (32): 20668–73. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32045-8 . ПМИД 8051167 .
- Иматака Х, Мизуно А, Фуджи-Курияма Ю, Хаями М (1994). «Активация длинного концевого повтора вируса иммунодефицита человека типа 1 с помощью BTEB, транскрипционного фактора, связывающего GC-бокс». СПИД рез. Хм. Ретровирусы . 9 (9): 825–31. дои : 10.1089/aid.1993.9.825 . ПМИД 8257632 .
- Хашимото Х., Тоидэ К., Китамура Р., Фудзита М., Тагава С., Ито С., Каматаки Т. (декабрь 1993 г.). «Геновая структура CYP3A4, специфичной для взрослых формы цитохрома P450 в печени человека, и ее транскрипционный контроль» . Евро. Дж. Биохим . 218 (2): 585–95. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x . ПМИД 8269949 .
- Охе Н., Ямасаки Ю., Согава К., Инадзава Дж., Арияма Т., Осимура М., Фуджи-Курияма Ю. (сентябрь 1993 г.). «Хромосомная локализация и последовательность кДНК человеческого BTEB, белка, связывающего GC-бокс». Сомат. Клетка Мол. Жене . 19 (5): 499–503. дои : 10.1007/BF01233255 . ПМИД 8291025 . S2CID 45624023 .
- Чжан XL, Чжан Д., Мишель Ф.Дж., Блюм Дж.Л., Симмен Ф.А., Симмен Р.К. (2003). «Селективное взаимодействие Kruppel-подобного фактора 9/белка, связывающего основной транскрипционный элемент, с изоформами A и B рецептора прогестерона определяет транскрипционную активность прогестерон-чувствительных генов в эпителиальных клетках эндометрия» . Ж. Биол. Хим . 278 (24): 21474–82. дои : 10.1074/jbc.M212098200 . ПМИД 12672823 .
- Веларде MC, Ирутаянатан М, Исон Р.Р., Чжан Д., Симмен Ф.А., Симмен Р.К. (апрель 2006 г.). «Трансактивация рецептора прогестерона гена ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы в эпителиальных клетках эндометрия Исикавы включает в себя рекрутирование Kruppel-подобного фактора 9/белка-1, связывающего основной транскрипционный элемент» . Эндокринология . 147 (4): 1969–78. дои : 10.1210/en.2005-1419 . ПМИД 16384861 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- KLF9 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .