ХВР1
| ХВР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | XBP1 , TREB5, XBP-1, XBP2, TREB-5, X-box-связывающий белок 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 194355 ; МГИ : 98970 ; Гомологен : 3722 ; Генные карты : XBP1 ; ОМА : XBP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
X-box-связывающий белок 1 , также известный как XBP1 , представляет собой белок , который у человека кодируется XBP1 геном . [5] [6] Ген XBP1 расположен на хромосоме 22, тогда как близкородственный псевдоген был идентифицирован и локализован на хромосоме 5 . [7] Белок XBP1 является фактором транскрипции , который регулирует экспрессию генов, важных для правильного функционирования иммунной системы и клеточной реакции на стресс. [8]
Открытие
[ редактировать ]X-box-связывающий белок 1 (XBP1) представляет собой фактор транскрипции, содержащий домен bZIP . Впервые он был идентифицирован по его способности связываться с Xbox, консервативным транскрипционным элементом в промоторе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DR альфа . [6]
Функция
[ редактировать ]Регуляция гена MHC класса II
[ редактировать ]Экспрессия этого белка необходима для транскрипции подмножества основных генов гистосовместимости класса II . [9] Более того, XBP1 гетеродимеризуется с другими факторами транскрипции bZIP, такими как c-fos . [9]
Экспрессия XBP1 контролируется цитокином IL -4 и антителом IGHM . [10] XBP1, в свою очередь, контролирует экспрессию IL-6 , который способствует росту плазматических клеток, и иммуноглобулинов в B-лимфоцитах . [10]
Дифференциация плазматических клеток
[ редактировать ]XBP1 также необходим для дифференцировки плазматических клеток (тип иммунных клеток, секретирующих антитела). [10] Эта дифференциация требует не только экспрессии XBP1, но и экспрессии сплайсированной изоформы XBP1. XBP1 регулирует дифференцировку плазматических клеток независимо от его известных функций в реакции на стресс эндоплазматического ретикулума (см. ниже). [11] Без нормальной экспрессии XBP1 два важных гена, связанных с дифференцировкой плазматических клеток, IRF4 и Blimp1, не регулируются, и плазматические клетки, лишенные XBP1, не могут колонизировать свои долгоживущие ниши в костном мозге и поддерживать секрецию антител. [11]
Дифференциация эозинофилов
[ редактировать ]XBP1 необходим для дифференцировки эозинофилов . Эозинофилы, лишенные XBP1, обнаруживают дефекты белков гранул. [12]
Ангиогенез
[ редактировать ]XBP1 регулирует пролиферацию эндотелиальных клеток через пути факторов роста, [13] приводящие к ангиогенезу . Кроме того, XBP1 защищает эндотелиальные клетки от окислительного стресса путем взаимодействия с HDAC3 . [14]
Репликация вируса
[ редактировать ]Этот белок также был идентифицирован как клеточный фактор транскрипции, который связывается с энхансером в промоторе человеческого Т-лимфотропного вируса 1 . [15] Генерация XBP1 во время дифференцировки плазматических клеток также, по-видимому, является сигналом для саркомой Капоши ассоциированного с реактивации герпесвируса, , и вируса Эпштейна-Барра из латентного периода.
Реакция на стресс эндоплазматической сети
[ редактировать ]XBP1 является частью стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума (ER), ответа развернутого белка (UPR). [10] Условия, превышающие возможности ЭР, провоцируют стресс ЭР и запускают развернутый белковый ответ (UPR). В результате GRP78 высвобождается из IRE1 для поддержки сворачивания белка. [16] IRE1 олигомеризуется и активирует свой рибонуклеазный домен посредством ауто (само) фосфорилирования . Активированный IRE1 катализирует вырезание 26-нуклеотидного нетрадиционного интрона из повсеместно экспрессируемой мРНК XBP1u способом, механически аналогичным сплайсингу пре-тРНК. XBP-1s из 376 аминокислот, 40 кДа, Удаление этого интрона вызывает сдвиг рамки кодирующей последовательности XBP1, что приводит к трансляции изоформы а не изоформы XBP1u из 261 аминокислоты, 33 кДа.Более того, соотношение XBP1u/XBP1s (соотношение XBP1-несплайсинг/XBP1-сплайсинг) коррелирует с уровнем экспрессии экспрессируемых белков, чтобы адаптировать способность ER к сворачиванию к соответствующим требованиям. [17]
Клиническое значение
[ редактировать ]Нарушения XBP1 приводят к усилению стресса ER и впоследствии вызывают повышенную восприимчивость к воспалительным процессам, которые могут способствовать развитию болезни Альцгеймера . [18] В толстой кишке аномалии XBP1 связаны с болезнью Крона . [19]
Однонуклеотидный полиморфизм C116G в промоторной области XBP1 был исследован на предмет возможных связей с личностными качествами . Ни один не был найден. [20]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что XBP1 взаимодействует с альфа-рецептором эстрогена . [21]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100219 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020484 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: X-box-связывающий белок 1 XBP1» .
- ^ Jump up to: а б Лиу ХК, Бутби М.Р., Финн П.В., Дэвидон Р., Набави Н., Железник-Ле, Нью-Джерси, Тинг Дж.П., Глимчер Л.Х. (март 1990 г.). «Новый член класса белков лейциновой молнии, который связывается с альфа-промотором HLA DR». Наука . 247 (4950): 1581–4. Бибкод : 1990Sci...247.1581L . дои : 10.1126/science.2321018 . ПМИД 2321018 .
- ^ Лиу Х.К., Эдди Р., Шоуз Т., Лисовска-Гроспьер Б., Гриселли С., Дойл С., Манхальтер Дж., Эйбл М., Глимчер Л.Х. (1991). «ДНК-связывающий белок промотора HLA-DR альфа экспрессируется повсеместно и картируется на хромосомах 22 и 5 человека». Иммуногенетика . 34 (5): 286–92. дои : 10.1007/BF00211992 . ПМИД 1718857 . S2CID 2939108 .
- ^ Ёсида Х, Наданака С, Сато Р, Мори К (2006). «XBP1 имеет решающее значение для защиты клеток от стресса эндоплазматического ретикулума: данные о клетках яичника китайского хомячка с дефицитом протеазы сайта-2» . Структура и функции клеток . 31 (2): 117–25. дои : 10.1247/csf.06016 . ПМИД 17110785 .
- ^ Jump up to: а б Оно С.Дж., Лиу Х.К., Дэвидон Р., Строминджер Дж.Л., Глимчер Л.Х. (май 1991 г.). «Человеческий X-box-связывающий белок 1 необходим для транскрипции подмножества основных генов гистосовместимости человека класса II и образует гетеродимер с c-fos» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (10): 4309–12. Бибкод : 1991PNAS...88.4309O . дои : 10.1073/pnas.88.10.4309 . ПМК 51648 . ПМИД 1903538 .
- ^ Jump up to: а б с д Ивакоши Н.Н., Ли А.Х., Валлабхаджосюла П., Отипоби К.Л., Раевски К., Глимчер Л.Х. (апрель 2003 г.). «Дифференцировка плазматических клеток и развернутый белковый ответ пересекаются в транскрипционном факторе XBP-1». Природная иммунология . 4 (4): 321–9. дои : 10.1038/ni907 . ПМИД 12612580 . S2CID 20161577 .
- ^ Jump up to: а б Ху CC, Дуган С.К., МакГи А.М., Лав Дж.К., Плох Х.Л. (июнь 2009 г.). «XBP-1 регулирует передачу сигнала, факторы транскрипции и колонизацию костного мозга в B-клетках» (PDF) . Журнал ЭМБО . 28 (11): 1624–36. дои : 10.1038/emboj.2009.117 . ПМК 2684024 . ПМИД 19407814 .
- ^ Беттигол С.Е., Лис Р., Адоро С., Ли А.Х., Спенсер Л.А., Веллер П.Ф., Глимчер Л.Х. (август 2015 г.). «Фактор транскрипции XBP1 избирательно необходим для дифференцировки эозинофилов» . Природная иммунология . 16 (8): 829–37. дои : 10.1038/ni.3225 . ПМЦ 4577297 . ПМИД 26147683 .
- ^ Цзэн Л., Сяо К., Чен М., Маргарити А., Мартин Д., Иветич А., Сюй Х., Мейсон Дж., Ван В., Кокерилл Г., Мори К., Ли Ю., Чиен С., Ху Ю., Сюй Ц. (апрель 2013 г.). «Сплайсинг XBP1, активируемый ростом эндотелиальных клеток сосудов, имеет решающее значение для ангиогенеза» . Тираж . 127 (16): 1712–22. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001337 . ПМИД 23529610 .
- ^ Мартин Д., Ли Ю, Ян Дж., Ван Дж., Маргарити А., Цзян З., Ю Х., Зампетаки А., Ху Ю., Сюй Ц., Цзэн Л. (октябрь 2014 г.). «Неспайсированный X-box-связывающий белок 1 (XBP1) защищает эндотелиальные клетки от окислительного стресса посредством взаимодействия с деацетилазой гистонов 3» . Журнал биологической химии . 289 (44): 30625–34. дои : 10.1074/jbc.M114.571984 . ПМЦ 4215241 . ПМИД 25190803 .
- ^ Ку, СК (2008). «XBP-1, новый налогсвязывающий белок человеческого Т-лимфотропного вируса типа 1 (HTLV-1), активирует базальную и налогово-активируемую транскрипцию HTLV-1» . Дж Вирол . 82 (9): 4343–53. дои : 10.1128/JVI.02054-07 . ПМК 2293026 . ПМИД 18287238 .
- ^ Кауфман Р.Дж. (май 1999 г.). «Передача сигналов стресса из просвета эндоплазматического ретикулума: координация генного контроля транскрипции и трансляции» . Гены и развитие . 13 (10): 1211–33. дои : 10.1101/gad.13.10.1211 . ПМИД 10346810 .
- ^ Кобер Л., Зехе С., Боде Дж. (октябрь 2012 г.). «Разработка новой системы селекции на основе стресса ER для выделения высокопродуктивных клонов». Биотехнология и биоинженерия . 109 (10): 2599–611. дои : 10.1002/бит.24527 . ПМИД 22510960 . S2CID 25858120 .
- ^ Касас-Тинто С., Чжан Й., Санчес-Гарсия Х., Гомес-Веласкес М., Ринкон-Лимас Д.Э., Фернандес-Фунес П. (июнь 2011 г.). «Фактор стресса ER XBP1s предотвращает нейротоксичность бета-амилоида» . Молекулярная генетика человека . 20 (11): 2144–60. дои : 10.1093/hmg/ddr100 . ПМК 3090193 . ПМИД 21389082 .
- ^ Касер А., Ли А.Х., Франке А., Гликман Дж.Н., Цейссиг С., Тилг Х., Ньювенхейс Э.Э., Хиггинс Д.Е., Шрайбер С., Глимчер Л.Х., Блумберг Р.С. (сентябрь 2008 г.). «XBP1 связывает стресс ER с воспалением кишечника и обеспечивает генетический риск воспалительного заболевания кишечника у человека» . Клетка . 134 (5): 743–56. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.021 . ПМК 2586148 . ПМИД 18775308 .
- ^ Кусуми И, Масуи Т, Какиути С, Сузуки К, Акимото Т, Хашимото Р, Кунуги Х, Като Т, Кояма Т (декабрь 2005 г.). «Связь между генотипом XBP1 и личностными качествами, оцениваемыми TCI и NEO-FFI». Письма по неврологии . 391 (1–2): 7–10. дои : 10.1016/j.neulet.2005.08.023 . HDL : 2115/8420 . ПМИД 16154272 . S2CID 505223 .
- ^ Дин Л, Ян Дж, Чжу Дж, Чжун Х, Лу Ц, Ван З, Хуан С, Е Ц (сентябрь 2003 г.). «Лиганд-независимая активация альфа-рецептора эстрогена XBP-1» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (18): 5266–74. дои : 10.1093/nar/gkg731 . ПМК 203316 . ПМИД 12954762 .