X-рецептор печени
| LXRα (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 3) | |||
|---|---|---|---|
 Гетеродимерная структура LXRα-RXRβ (PDB 1UHL). | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | NR1H3 | ||
| ген NCBI | 10062 | ||
| HGNC | 7966 | ||
| МОЙ БОГ | 602423 | ||
| RefSeq | НМ_005693 | ||
| ЮниПрот | Q13133 | ||
| |||
| LXRβ (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 2) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | NR1H2 | ||
| Альт. символы | УНР | ||
| ген NCBI | 7376 | ||
| HGNC | 7965 | ||
| МОЙ БОГ | 600380 | ||
| RefSeq | НМ_007121 | ||
| ЮниПрот | P55055 | ||
| |||
Рецептор X печени ( LXR ) является членом семейства рецепторов ядерных транскрипционных факторов и тесно связан с ядерными рецепторами, такими как PPAR , FXR и RXR . X-рецепторы печени (LXR) являются важными регуляторами холестерина , жирных кислот и глюкозы гомеостаза . LXR ранее классифицировались как сиротские ядерные рецепторы, однако после открытия эндогенных оксистеролов в качестве лигандов они впоследствии были деорфанизированы.
Были идентифицированы две изоформы LXR, которые называются LXRα и LXRβ . X-рецепторы печени отнесены к подсемейству 1 ( подобные рецепторам гормонов щитовидной железы ) суперсемейства ядерных рецепторов , и им присвоены номенклатурные символы ядерных рецепторов NR1H3 (LXRα) и NR1H2 (LXRβ) соответственно.
LXRα и LXRβ были открыты отдельно в период с 1994 по 1995 год. Изоформа LXRα была независимо идентифицирована двумя группами и первоначально получила название RLD-1. [1] и ЛХР, [2] тогда как четыре группы идентифицировали изоформу LXRβ и назвали ее UR, [3] ВНИЗ, [4] ОР-1, [5] и РИП-15. [6] LXRα человека Ген расположен на хромосоме 11p LXRβ 11.2, а ген — на хромосоме 19q 13.3.
Выражение
[ редактировать ]Хотя экспрессия LXRα и LXRβ в различных тканях перекрывается, характер распределения этих двух изоформ в тканях значительно различается. Экспрессия LXRα ограничена печенью , почками , кишечником , жировой тканью, макрофагами , лёгкими и селезенкой и наиболее высока в печени , отсюда и название рецептор X печени α (LXRα). LXRβ экспрессируется почти во всех тканях и органах , отсюда и раннее название UR (повсеместный рецептор). [7] Различный характер экспрессии предполагает, что LXRα и LXRβ играют разную роль в регуляции физиологических функций.
Структура
[ редактировать ]Кристаллическая структура рецептора X печени человека β (LXRβ) образует гетеродимер со своим партнером ретиноидным рецептором X α (RXRα) на его родственном элементе - прямой повтор AGGTCA, разделенный 4 нуклеотидами, демонстрирующий расширенное Х-образное расположение со связыванием ДНК и лигандов. домены пересеклись. Напротив, параллельное расположение доменов других NR связывает прямой повтор AGGTCA, расположенный на расстоянии 1 нуклеотида. Ядро LXRβ связывается с ДНК посредством канонических контактов и вспомогательных контактов ДНК, которые повышают сродство к отвечающему элементу. [8]
Кристаллическая структура рецептора X α печени человека (LXRα) также образует гетеродимер со своим партнером, ретиноидным рецептором X β (RXRβ). Гетеродимер LXRα-RXRβ (PDB 1UHL) связывает синтетический агонист оксистерола LXR T-0901317. Лигандсвязывающий карман преимущественно состоит из гидрофобных остатков. Наиболее важные остатки для связывающего кармана включают E267, R305, H421 и W443. Связывающий карман вмещает оксистерины с молекулярными объемами до 400 Å. 3 а Т-0901317 легко позиционируется с молекулярным объемом 304 Å. 3 . H421 образует водородную связь с головной гидроксильной группой T-0901317, что снижает pKa боковой цепи имидазола H421. В результате боковая цепь имидазола электростатически взаимодействует с π-электронами индольной боковой цепи W443, стабилизируя активную конформацию спиралей. [9]
Фенильная группа T-0901317 простирается к стороне β-листа связывающего кармана и частично занимает его. Незанятый участок содержит гидрофильные полярные остатки E267 и R305. H421 и W443 закрепляют 22-, 24- или 27-гидроксильную группу оксистерола в связывающем кармане посредством водородных связей и электростатических взаимодействий. Конформационная гибкость R305 позволяет ему связывать 3-гидроксильную группу и стабилизировать оксистерин. [9]
Активация/лиганды
[ редактировать ]LXRα и LXRβ образуют гетеродимеры с облигатным партнером ретиноидного X-рецептора ( RXR ), который активируется 9-цис-13,14-дигидроретиноевой кислотой. [10] Гетеродимер LXR/RXR можно активировать либо агонистом RXR LXR (оксистеролы), либо агонистом (9-цис-13,14-дигидроретиноевая кислота). Оксистерины, кислородсодержащие производные холестерина , такие как 22(R)-гидроксихолестерин , 24(S)-гидроксихолестерин , 27-гидроксихолестерин и холестеновая кислота , являются естественными лигандами для LXR. [11] [12] [13] [14] После активации LXR связывается с элементом ответа LXR (LXRE), обычно вариантом идеализированной последовательности AGGTCAN4AGGTCA, в промоторах мишеней LXR генов- . некоторые синтетические агонисты Были разработаны LXR, включая нестероидные агонисты LXR T0901317. [15] и GW3965.
Гексациклические ароматические кетоны, (-)антрабензоксоцинон и (-)бисхлорантрабензоксоцинон ((-)-BABX), полученные из Streptomyces sp. имеют микромолярное сродство к LXR-α. [16]
LXR-623 ( ПУТЬ 252623 ) CAS: [875787-07-8].
Целевые гены
[ редактировать ]Гетеродимеры ядерных рецепторов LXR-RXR действуют как регуляторы транскрипции генов, участвующих в липидном обмене, липидном гомеостазе и воспалении. [9] мишени Гены- LXR участвуют в холестерина и липидов регуляции обмена . [17] включая:
- ABC – A TP B идентификация C изоформ транспортера активов A1 , G1 , G5 и G8
- АпоЕ – Апо- липопротеин Е
- CETP – белок - холестерина переносчик
- FAS – синтаза кислот жирных
- CYP7A1 – изоформа 7A1 цитохрома P450 – холестерин 7α-гидроксилаза
- LPL – липопротеинлипаза
- LXR-α – печени - X - рецептор α (несколько необычный пример рецептора, усиливающего собственную экспрессию)
- SREBP – стерол белок регуляторный элемент , связывающий 1c 1c -
- ChREBP – углеводный регуляторный , элемент белок связывающий
Роль в обмене веществ
[ редактировать ]Важность LXR в физиологическом липидов и холестерина обмене позволяет предположить, что они могут влиять на развитие метаболических нарушений, таких как гиперлипидемия и атеросклероз . Доказательства этой идеи были получены в недавних исследованиях, которые связали активность LXR с патогенезом атеросклероза. по LXRα, Мыши, нокаутные здоровы, если их кормят диетой с низким содержанием холестерина . Однако у мышей с нокаутом LXRα развивается ожирение печени , дегенерация клеток печени , высокий уровень холестерина в печени и нарушение функции печени при питании диетой с высоким содержанием холестерина . [18] LXRβ На мышей с нокаутом не влияет диета с высоким содержанием холестерина , что позволяет предположить, что LXRα и LXRβ играют разные роли. LXR регулируют синтез жирных кислот путем модуляции экспрессии белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1c). [19] [20] LXR также регулируют липидов гомеостаз в мозге . двойным нокаутом LXRα и LXRβ У мышей с развиваются нейродегенеративные изменения в ткани головного мозга . [21] LXRβ Мыши с нокаутом у взрослых приводят к дегенерации двигательных нейронов мышей-самцов. [22]
Адипонектин индуцирует ABCA1 -опосредованный обратный транспорт холестерина путем активации PPAR-γ и LXRα/β. [23]
Потенциальное терапевтическое применение агонистов LXR
[ редактировать ]LXR Агонисты эффективны для лечения мышиных моделей атеросклероза , диабета , противовоспалительных средств , болезни Альцгеймера и рака.
Сердечно-сосудистая система
[ редактировать ]Лечение агонистами LXR (гипохоламидом, T0901317, GW3965 или N,N-диметил-3бета-гидроксихоленамидом (DMHCA)) снижает уровень холестерина в сыворотке и печени и подавляет развитие атеросклероза на моделях мышиных заболеваний. [24] [25] [26] [27] Синтетический агонист LXR GW3965 улучшает толерантность к глюкозе на мышиной модели ожирения и резистентности к инсулину , вызванного диетой, путем регулирования генов, участвующих в метаболизме глюкозы в печени и жировой ткани. [28] GW3965 ингибирует экспрессию медиаторов воспаления в культивируемых макрофагах и воспаление у мышей. [29]
Аберрантная передача сигналов LXR в макрофагах из-за окисленного холестерина 7-кетохолестерина способствует воспалению, которое приводит к атеросклерозу . [30] По этой причине 7-кетохолестерин является терапевтической мишенью для профилактики и лечения атеросклероза. [30]
Когда липогенез увеличивается за счет фармакологической активации X-рецептора печени, продукция ЛПОНП в печени увеличивается в 2,5 раза, и печень производит крупные частицы ЛПОНП, богатые ТГ. Глюкоза индуцирует экспрессию генов-мишеней LXR, участвующих в гомеостазе холестерина, таких как ABCA1 , который дефектен при болезни Танжера . Общей особенностью многих метаболических путей является их контроль со стороны гетеродимеров ретиноидного рецептора X (RXR). LXR гетеродимеризуется с RXR. Неразборчивый RXR также гетеродимеризуется с членами PPAR. PPAR-α играет ключевую роль в катаболизме жирных кислот в печени, усиливая экспрессию многочисленных генов, участвующих в митохондриальном окислении жирных кислот. Таким образом, RXR является общим партнером двух ядерных рецепторов, действующих в противоположных направлениях в отношении метаболизма жирных кислот. Таким образом, и LXR, и PPAR-α конкурируют за ограниченный пул RXR, и это динамическое равновесие определяет направление липидного метаболизма. [31]
Разработка новых мощных и эффективных агонистов LXR без нежелательных побочных эффектов может быть полезна для клинического использования. [32] В связи с этим сообщалось, что DMHCA снижает атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E, не вызывая гипертриглицеридемию и стеатоз печени. [27]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]Лечение T0901317 снижает выработку бета-амилоида на мышиной модели болезни Альцгеймера . [33] Однако сообщалось, что и T0901317, и GW3965 повышают уровень в плазме и печени триглицеридов на некоторых моделях мышей, что указывает на то, что T0901317 и GW3965 не могут быть хорошими кандидатами на роль терапевтического агента.
Рак
[ редактировать ]Также было показано, что агонисты LXR (T0901317, 22(R)-гидроксихолестерин и 24(S)-гидроксихолестерин) подавляют пролиферацию рака простаты и молочной железы. клеток [34] а также задерживать прогрессирование рака простаты из андроген -зависимого состояния в андроген -независимый статус. [35]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Апфель Р., Бенбрук Д., Лернхардт Э., Ортис М.А., Салберт Г., Пфаль М. (октябрь 1994 г.). «Новый рецептор-сирота, специфичный для подмножества элементов, чувствительных к гормонам щитовидной железы, и его взаимодействие с подсемейством рецепторов ретиноидов / гормонов щитовидной железы» . Мол. Клетка. Биол . 14 (10): 7025–35. дои : 10.1128/mcb.14.10.7025 . ПМК 359232 . ПМИД 7935418 .
- ^ Вилли П.Дж., Умесоно К., Онг Э.С., Эванс Р.М., Хейман Р.А., Мангельсдорф DJ (май 1995 г.). «LXR, ядерный рецептор, который определяет отдельный путь ретиноидного ответа» . Генс Дев . 9 (9): 1033–45. дои : 10.1101/gad.9.9.1033 . ПМИД 7744246 .
- ^ Сонг С., Коконтис Дж. М., Хиипакка Р. А., Ляо С. (ноябрь 1994 г.). «Вездесущий рецептор: рецептор, который модулирует активацию генов с помощью рецепторов ретиноевой кислоты и гормонов щитовидной железы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (23): 10809–13. Бибкод : 1994PNAS...9110809S . дои : 10.1073/pnas.91.23.10809 . ПМК 45115 . ПМИД 7971966 .
- ^ Шинар Д.М., Эндо Н., Ратледж С.Дж., Фогель Р., Родан Г.А., Шмидт А. (сентябрь 1994 г.). «NER, новый член семейства генов, кодирующий ядерный рецептор стероидного гормона человека». Джин . 147 (2): 273–6. дои : 10.1016/0378-1119(94)90080-9 . ПМИД 7926814 .
- ^ Тебул М., Энмарк Э., Ли К., Викстрём А.С., Пелто-Хуйкко М., Густафссон Дж.А. (март 1995 г.). «OR-1, член суперсемейства ядерных рецепторов, который взаимодействует с рецептором 9-цис-ретиноевой кислоты» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (6): 2096–100. Бибкод : 1995ПНАС...92.2096Т . дои : 10.1073/pnas.92.6.2096 . ПМК 42430 . ПМИД 7892230 .
- ^ Соль В., Чхве Х.С., Мур Д.Д. (январь 1995 г.). «Выделение белков, специфически взаимодействующих с рецептором ретиноида X: два новых рецептора-сироты» . Мол. Эндокринол . 9 (1): 72–85. дои : 10.1210/mend.9.1.7760852 . ПМИД 7760852 .
- ^ Чуу К.П., Коконтис Дж.М., Хиипакка Р.А., Ляо С. (сентябрь 2007 г.). «Модуляция передачи сигналов рецептора X печени как новая терапия рака простаты». Дж. Биомед. Наука . 14 (5): 543–53. дои : 10.1007/s11373-007-9160-8 . ПМИД 17372849 .
- ^ Лу X, Торессон Дж., Бенод С., Су Дж.Х., Филипс К.Дж., Уэбб П., Густафссон Дж.А. (март 2014 г.). «Структура гетеродимера ретиноидного рецептора X α-рецептора X печени β (RXRα-LXRβ) на ДНК». Структурная и молекулярная биология природы . 21 (3): 277–81. дои : 10.1038/nsmb.2778 . ПМИД 24561505 . S2CID 23226682 .
- ^ Jump up to: а б с Хёрер С., Шмид А., Хекель А., Будзински Р.М., Нар Х. (декабрь 2003 г.). «Кристаллическая структура бета-лигандсвязывающего домена X-рецептора печени человека в комплексе с синтетическим агонистом». Журнал молекулярной биологии . 334 (5): 853–61. дои : 10.1016/j.jmb.2003.10.033 . ПМИД 14643652 . S2CID 43844694 .
- ^ Рюль Р., де Лера А.Д., Крезель В. (июнь 2015 г.). «9-цис-13,14-дигидроретиноевая кислота представляет собой эндогенный ретиноид, действующий как лиганд RXR у мышей» . ПЛОС Генетика . 11 (6): e1005213. дои : 10.1371/journal.pgen.1005213 . ПМЦ 4451509 . ПМИД 26030625 .
- ^ Яновский Б.А., Вилли П.Дж., Деви Т.Р., Фальк Дж.Р. , Мангельсдорф DJ (октябрь 1996 г.). «Сигнальный путь оксистерола, опосредованный ядерным рецептором LXR альфа». Природа . 383 (6602): 728–31. Бибкод : 1996Natur.383..728J . дои : 10.1038/383728a0 . ПМИД 8878485 . S2CID 4361170 .
- ^ Форман Б.М., Руан Б., Чен Дж., Шрёпфер Г.Дж., Эванс Р.М. (сентябрь 1997 г.). «Осиротский ядерный рецептор LXRα положительно и отрицательно регулируется различными продуктами метаболизма мевалоната» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (20): 10588–93. Бибкод : 1997PNAS...9410588F . дои : 10.1073/pnas.94.20.10588 . ПМК 23411 . ПМИД 9380679 .
- ^ Леманн Дж.М., Кливер С.А., Мур Л.Б., Смит-Оливер Т.А., Оливер Б.Б., Су Дж.Л., Сундсет С.С., Вайнегар Д.А., Бланшар Д.Е., Спенсер Т.А., Уилсон Т.М. (февраль 1997 г.). «Активация ядерного рецептора LXR оксистеринами определяет новый путь гормонального ответа» . Ж. Биол. Хим . 272 (6): 3137–40. дои : 10.1074/jbc.272.6.3137 . ПМИД 9013544 .
- ^ Сун С, Ляо С (ноябрь 2000 г.). «Холестеновая кислота является природным лигандом альфа-рецептора Х печени» . Эндокринология . 141 (11): 4180–4. дои : 10.1210/endo.141.11.7772 . ПМИД 11089551 .
- ^ Шульц-младший, Ту Х, Люк А, Репа Джей-Джей, Медина Дж.С., Ли Л, Швенднер С., Ван С., Тулен М., Мангельсдорф DJ, Лустиг К.Д., Шан Б. (ноябрь 2000 г.). «Роль LXR в контроле липогенеза» . Генс Дев . 14 (22): 2831–8. дои : 10.1101/gad.850400 . ПМК 317060 . ПМИД 11090131 .
- ^ Херат К.Б., Джаясурия Х., Гуан З., Шульман М., Руби С., Шарма Н., МакНаул К., Менке Дж.Г., Кодали С., Галгочи А., Ван Дж., Сингх С.Б. (сентябрь 2005 г.). «Антрабензоксоциноны из Streptomyces sp. в качестве лигандов X-рецепторов печени и антибактериальных средств». Дж. Нэт. Прод . 68 (9): 1437–40. дои : 10.1021/np050176k . ПМИД 16180833 .
- ^ Эдвардс П.А., Кеннеди М.А., Мак П.А. (апрель 2002 г.). «LXR; ядерные рецепторы, активируемые оксистерином, которые регулируют гены, контролирующие липидный гомеостаз». Васкул. Фармакол . 38 (4): 249–56. дои : 10.1016/S1537-1891(02)00175-1 . ПМИД 12449021 .
- ^ Пит DJ, Терли С.Д., Ма В., Яновский Б.А., Лобаккаро Дж.М., Хаммер Р.Э., Мангельсдорф DJ (май 1998 г.). «Метаболизм холестерина и желчных кислот нарушен у мышей, у которых отсутствует ядерный рецептор оксистерола LXR-альфа» . Клетка . 93 (5): 693–704. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81432-4 . ПМИД 9630215 . S2CID 5856580 .
- ^ Ёсикава Т, Симано Х, Амемия-Кудо М, Яхаги Н, Хасти АХ, Мацудзака Т, Оказаки Х, Тамура Ю, Иидзука Ю, Охаси К, Осуга Дж, Харада К, Готода Т, Кимура С, Исибаши С, Ямада Н ( май 2001 г.). «Идентификация рецептора X печени-ретиноидного X-рецептора как активатора промотора гена белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола» . Мол. Клетка. Биол . 21 (9): 2991–3000. дои : 10.1128/MCB.21.9.2991-3000.2001 . ПМК 86928 . ПМИД 11287605 .
- ^ Репа Дж., Лян Г., Оу Дж., Башмаков Ю., Лобаккаро Дж. М., Шимомура И., Шан Б., Браун М. С., Гольдштейн Дж. Л., Мангельсдорф DJ (ноябрь 2000 г.). «Регуляция гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола мыши (SREBP-1c), с помощью рецепторов оксистерола, LXRα и LXRβ» . Генс Дев . 14 (22): 2819–30. дои : 10.1101/gad.844900 . ПМК 317055 . ПМИД 11090130 .
- ^ Ван Л., Шустер Г.Ю., Халтенби К., Чжан К., Андерссон С., Густафссон Дж.А. (октябрь 2002 г.). «Х-рецепторы печени в центральной нервной системе: от липидного гомеостаза к дегенерации нейронов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (21): 13878–83. Бибкод : 2002PNAS...9913878W . дои : 10.1073/pnas.172510899 . ПМК 129791 . ПМИД 12368482 .
- ^ Андерссон С., Густафссон Н., Уорнер М., Густавссон Дж.А. (март 2005 г.). «Инактивация β-рецептора X печени приводит к дегенерации двигательных нейронов у взрослых мышей-самцов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (10): 3857–62. Бибкод : 2005PNAS..102.3857A . дои : 10.1073/pnas.0500634102 . ПМК 553330 . ПМИД 15738425 .
- ^ Хафиан А, Гасбаррино К, Даскалопулу СС (2019). «Роль адипонектина в оттоке холестерина, биогенезе и метаболизме ЛПВП». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 100 : 153953. doi : 10.1016/j.metabol.2019.153953 . ПМИД 31377319 . S2CID 203413137 .
- ^ Альберти С., Шустер Г., Парини П., Фельткамп Д., Дичфалуси У., Радлинг М., Анжелин Б., Бьёркхем И., Петтерссон С., Густафссон Дж.А. (март 2001 г.). «Метаболизм холестерина в печени и устойчивость к пищевому холестерину у мышей с дефицитом LXRβ» . Дж. Клин. Инвестируйте . 107 (5): 565–73. дои : 10.1172/JCI9794 . ЧВК 199420 . ПМИД 11238557 .
- ^ Джозеф С.Б., Маккиллигин Э., Пей Л., Уотсон М.А., Коллинз А.Р., Лаффит Б.А., Чен М., Но Дж., Гудман Дж., Хаггер Г.Н., Тран Дж., Типпин Т.К., Ван Икс, Лусис А.Дж., Сюэ В.А., Ло Р.Э., Коллинз Дж.Л. , Уилсон Т.М., Тонтоноз П. (май 2002 г.). «Синтетический лиганд LXR подавляет развитие атеросклероза у мышей» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (11): 7604–9. Бибкод : 2002PNAS...99.7604J . дои : 10.1073/pnas.112059299 . ПМК 124297 . ПМИД 12032330 .
- ^ Сонг С, Хиипакка Р.А., Ляо С. (июнь 2001 г.). «Аутоокисленные сульфаты холестерина являются антагонистическими лигандами X-рецепторов печени: значение для развития и лечения атеросклероза». Стероиды . 66 (6): 473–9. дои : 10.1016/S0039-128X(00)00239-7 . ПМИД 11182136 . S2CID 11199331 .
- ^ Jump up to: а б Кратцер А, Бухебнер М, Пфайфер Т, Беккер ТМ, Урай Г, Миядзаки М, Миядзаки-Анзай С, Эбнер Б, Чандак П.Г., Кадам Р.С., Калайир Е, Ратке Н, Ахаммер Х, Радович Б, Траунер М, Хёфлер Г, Компелла У.Б., Фаулер Г., Леви М., Левак-Франк С., Костнер Г.М., Кратки Д. (февраль 2009 г.). «Синтетический агонист LXR ослабляет образование бляшек у апоЕ-/- мышей, не вызывая стеатоза печени и гипертриглицеридемии» . Дж. Липид Рес . 50 (2): 312–26. doi : 10.1194/jlr.M800376-JLR200 . ПМК 2636920 . ПМИД 18812595 .
- ^ Лаффит Б.А., Чао Л.К., Ли Дж., Вальчак Р., Хуммасти С., Джозеф С.Б., Кастрилло А., Вильпиц Д.С., Мангельсдорф Д.Д., Коллинз Дж.Л., Саез Э., Тонтоноз П. (апрель 2003 г.). «Активация рецептора X печени улучшает толерантность к глюкозе посредством координации регулирования метаболизма глюкозы в печени и жировой ткани» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (9): 5419–24. Бибкод : 2003PNAS..100.5419L . дои : 10.1073/pnas.0830671100 . ПМК 154360 . ПМИД 12697904 .
- ^ Джозеф С.Б., Кастрильо А., Лаффит Б.А., Мангельсдорф DJ, Тонтоноз П. (февраль 2003 г.). «Взаимная регуляция воспаления и липидного обмена X-рецепторами печени». Нат. Мед . 9 (2): 213–9. дои : 10.1038/nm820 . ПМИД 12524534 . S2CID 10356659 .
- ^ Jump up to: а б Андерсон А, Кампо А, Фултон Э, Корвин А, Джером WG (3-й), О'Коннор MS (2020). «7-Кетохолестерин при болезнях и старении» . Редокс-биология . 29 : 101380. doi : 10.1016/j.redox.2019.101380 . ПМК 6926354 . ПМИД 31926618 .
- ^ Санал МГ (2008). «Слепые «видят» слона – многоликую жировую болезнь печени» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 14 (6): 831–44. дои : 10.3748/wjg.14.831 . ПМК 2687050 . ПМИД 18240340 .
- ^ Я СС, Осборн ТФ (апрель 2011 г.). «Х-рецепторы печени при атеросклерозе и воспалении» . Исследование кровообращения . 108 (8): 996–1001. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226878 . ПМК 3082200 . ПМИД 21493922 .
- ^ Колдамова Р.П., Лефтеров И.М., Штауфенбиль М., Вулф Д., Хуанг С., Глориозо Дж.К., Уолтер М., Рот М.Г., Лазо Дж.С. (февраль 2005 г.). «Лиганд рецептора X печени T0901317 снижает выработку бета-амилоида in vitro и на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Ж. Биол. Хим . 280 (6): 4079–88. дои : 10.1074/jbc.M411420200 . ПМИД 15557325 .
- ^ Фукучи Дж., Коконтис Дж.М., Хиипакка Р.А., Чуу К.П., Ляо С. (ноябрь 2004 г.). «Антипролиферативный эффект агонистов X-рецепторов печени на клетки рака простаты человека LNCaP» . Рак Рез . 64 (21): 7686–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2332 . ПМИД 15520170 .
- ^ Чуу К.П., Хиипакка Р.А., Коконтис Дж.М., Фукучи Дж., Чен Р.Ю., Ляо С. (июль 2006 г.). «Ингибирование роста опухоли и прогрессирования клеток рака простаты LNCaP у бестимусных мышей с помощью андрогенов и агонистов рецепторов X печени» . Рак Рез . 66 (13): 6482–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0632 . ПМИД 16818617 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- печень + X + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- [1] (Ресурс ядерных рецепторов).