Хенодезоксихолевая кислота
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3α,7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R , 5a S , 7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-4,7-Дигидрокси-9а,11а-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ а ]фенантрен-1-ил]пентановая кислота | |
| Другие имена
Миссионер
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.803 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 24 Н 40 О 4 | |
| Молярная масса | 392.57 g/mol |
| Температура плавления | От 165 до 167 ° C (от 329 до 333 ° F; от 438 до 440 К) |
| Фармакология | |
| A05AA01 ( ВОЗ ) | |
| Данные лицензии | |
| Юридический статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Хенодезоксихолевая кислота (CDCA; также известная как хенодезоксихолевая кислота , хенохолевая кислота и 3α,7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота ) представляет собой желчную кислоту . Соли этой карбоновой кислоты называются хенодезоксихолатами . Хенодезоксихолевая кислота – одна из основных желчных кислот. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Впервые он был выделен из желчи домашнего гуся, что и дало ему часть названия «хено» (греч. χήν = гусь). [ 4 ]
Структура
[ редактировать ]Хенодезоксихолевая кислота и холевая кислота являются двумя основными желчными кислотами человека. Хенодезоксихолевая кислота имеет две гидроксильные группы и модифицируется добавлением другой гидроксильной группы с образованием холевой кислоты . У некоторых других млекопитающих имеется мурихолевая кислота или дезоксихолевая кислота, а не хенодезоксихолевая кислота. [ 1 ] Он представляет собой белое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, но растворимое в спирте и уксусной кислоте , с температурой плавления 165–167 °С. [ нужна ссылка ]
Биосинтез и функции
[ редактировать ]Хенодезоксихолевая кислота синтезируется в печени из холестерина посредством нескольких ферментативных стадий. [ 1 ] Как и другие желчные кислоты, она может конъюгироваться с таурином или глицином , образуя таурохенодезоксихолат или гликохенодезоксихолат. Конъюгация приводит к снижению pK a . Это приводит к тому, что конъюгированные желчные кислоты ионизируются при обычном pH в кишечнике и остаются в желудочно-кишечном тракте до тех пор, пока не достигнут подвздошной кишки для реабсорбции. [ 3 ]
CDCA и другие желчные кислоты представляют собой поверхностно-активные вещества, образующие с жирами мицеллы , которые облегчают переваривание липидов . После абсорбции они поглощаются печенью и секретируются, подвергаясь энтерогепатической циркуляции . Неабсорбированный CDCA может метаболизироваться бактериями в толстой кишке с образованием вторичной желчной кислоты, литохолевой кислоты , или эпимера , урсодезоксихолевой кислоты . [ 3 ]
CDCA является наиболее мощной природной желчной кислотой, стимулирующей ядерный рецептор желчных кислот, фарнезоидный X-рецептор (FXR). [ 5 ] Транскрипция FGF19 многих генов активируется FXR, включая гены, кодирующие и малый гетеродимер-партнер . [ 6 ]
Терапевтическое применение
[ редактировать ]Желчные камни
[ редактировать ]CDCA использовался в качестве медицинской терапии для растворения камней в желчном пузыре . [ 7 ] [ 8 ] Медикаментозная терапия пероральными желчными кислотами использовалась у пациентов с небольшими холестериновыми камнями, а также у пациентов с более крупными холестериновыми желчными камнями, которые не могут или не хотят делать операцию. Лечение CDCA может вызвать диарею , легкое обратимое повреждение печени и небольшое повышение уровня холестерина в плазме. [ 8 ]
Церебротендинальный ксантоматоз
[ редактировать ]CDCA может быть использован при лечении церебротендинального ксантоматоза . [ 9 ]
Другой
[ редактировать ]CDCA использовался в нескольких других условиях. [ 10 ] Поскольку часто возникает диарея при использовании CDCA для камней в желчном пузыре растворения , его изучали как возможное средство лечения запоров , и было показано, что он ускоряет транзит по толстой кишке и улучшает функцию кишечника . [ 11 ]
Австралийская биотехнологическая компания Giaconda протестировала метод лечения гепатита С , сочетающий в себе хенодезоксихолевую кислоту и безафибрат . [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Рассел Д.В. (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Анну. Преподобный Биохим . 72 : 137–74. doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712 . ПМИД 12543708 .
- ^ Бхагаван, Невада; Ха, Чон Ын (2015). «Желудочно-кишечное пищеварение и всасывание». Основы медицинской биохимии . стр. 137–164. дои : 10.1016/B978-0-12-416687-5.00011-7 . ISBN 9780124166875 .
- ^ Jump up to: а б с Доусон, Пенсильвания; Карпен, С.Дж. (июнь 2015 г.). «Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот» . Журнал исследований липидов . 56 (6): 1085–99. дои : 10.1194/jlr.R054114 . ПМЦ 4442867 . ПМИД 25210150 .
- ^ Кэри MC (декабрь 1975 г.). «От редакции: Чено и урсо: что общего у гуся и медведя». Н. англ. Дж. Мед . 293 (24): 1255–7. дои : 10.1056/NEJM197512112932412 . ПМИД 1186807 .
- ^ Паркс Дж., Бланшар С.Г., Бледсо Р.К. и др. (май 1999 г.). «Желчные кислоты: природные лиганды для сиротского ядерного рецептора». Наука . 284 (5418): 1365–8. Бибкод : 1999Sci...284.1365P . дои : 10.1126/science.284.5418.1365 . ПМИД 10334993 .
- ^ Шин, диджей; Ван, Л. (2019). Рецепторы, активируемые желчной кислотой: обзор FXR и других ядерных рецепторов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 256. стр. 51–72. дои : 10.1007/164_2019_236 . ISBN 978-3-030-22004-4 . ПМИД 31230143 . S2CID 195327087 .
- ^ Чертополох Дж.Л., Хофманн А.Ф. (сентябрь 1973 г.). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения камней в желчном пузыре». Н. англ. Дж. Мед . 289 (13): 655–9. дои : 10.1056/NEJM197309272891303 . ПМИД 4580472 .
- ^ Jump up to: а б Хофманн, AF (сентябрь 1989 г.). «Медикаментозное растворение желчных камней с помощью пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии . 158 (3): 198–204. дои : 10.1016/0002-9610(89)90252-3 . ПМИД 2672842 .
- ^ Бергинер В.М., Сален Г., Шефер С. (декабрь 1984 г.). «Длительное лечение церебротендинозного ксантоматоза хенодезоксихолевой кислотой». Н. англ. Дж. Мед . 311 (26): 1649–52. дои : 10.1056/NEJM198412273112601 . ПМИД 6504105 .
- ^ Бротон, G II (январь 1994 г.). «Хенодезоксихолат: желчная кислота. Препарат. Обзор». Американский журнал медицинских наук . 307 (1): 54–63. дои : 10.1097/00000441-199401000-00011 . ПМИД 8291509 .
- ^ Рао, А.С.; Вонг, бакалавр наук; Камиллери, М; Одунси-Шиянбаде, Южная Каролина; МакКинзи, С; Рыкс, М; Бертон, Д; Карлсон, П; Ламсам, Дж.; Сингх, Р.; Цинсмайстер, Арканзас (ноябрь 2010 г.). «Хенодезоксихолат у женщин с синдромом раздраженного кишечника-запор: фармакодинамический и фармакогенетический анализ» . Гастроэнтерология . 139 (5): 1549–58, 1558.e1. дои : 10.1053/j.gastro.2010.07.052 . ПМК 3189402 . ПМИД 20691689 .
- ^ Джаконда (8 июля 2008 г.). «Джаконда приостанавливает исследование фазы II Гепаконды, чтобы определить диапазон доз» . Fierce Biotech (пресс-релиз). Сидней, Австралия. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 5 апреля 2014 г.
