Литохолевая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3α-Гидрокси-5β-холан-24-овая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,5a R ,7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-7-Гидрокси-9а,11а-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ а ]фенантрен-1-ил]пентановая кислота | |
| Другие имена
литохолат; литоколевая кислота; 3α-гидрокси-5β-холановая кислота; 5β-холан-24-овая кислота-3α-ол
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| 3217757 | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.455 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 24 Н 40 О 3 | |
| Молярная масса | 376.581 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 183 до 188 ° C (от 361 до 370 ° F; от 456 до 461 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Литохолевая кислота , также известная как 3α-гидрокси-5β-холан-24-овая кислота или LCA , представляет собой желчную кислоту , которая действует как детергент, солюбилизируя жиры для их всасывания. Бактериальное действие в толстой кишке приводит к образованию LCA из хенодезоксихолевой кислоты путем восстановления гидроксильной функциональной группы у углерода-7 в кольце «B» стероидного каркаса. [ нужна ссылка ]
Он участвует в канцерогенезе у человека и экспериментальных животных. [ 2 ] [ 3 ] Предварительные исследования in vitro показывают, что LCA избирательно убивает клетки нейробластомы , сохраняя при этом нормальные нейрональные клетки, и является цитотоксичным для многих других типов злокачественных клеток в физиологически значимых концентрациях. [ 4 ]
Пищевая клетчатка может связываться с литохолевой кислотой и способствовать ее выведению со стулом; [ 5 ] Таким образом, клетчатка может защитить от рака толстой кишки.
LCA (а также ацетат LCA и пропионат LCA) могут активировать рецептор витамина D, не повышая уровень кальция в такой степени, как витамин D. сам [ 6 ]
LCA с высоким сродством (20 мкМ) связывается с мембранным ферментом человека NAPE-PLD , усиливая сборку димера и обеспечивая катализ. NAPE-PLD катализирует высвобождение анандамида и других N -ацилэтаноламинов (NAE) из предшественника мембраны N- ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE). NAPE-PLD облегчает перекрестные помехи между сигналами желчных кислот и сигналами амидов липидов. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Исследование дрожжей также показало, что LCA оказывает омолаживающее действие. [ 10 ] [ 11 ] Более позднее исследование показало, что желчная кислота накапливается во внутренних и внешних митохондриальных состав митохондрий мембранах, изменяя липидный , стимулируя или ингибируя различные ферменты. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Литохолевая кислота в Sigma-Aldrich
- ^ Козони, В.; Цюлиас, Г; Шифф, С; Ригас, Б (2000). «Влияние литохолевой кислоты на пролиферацию и апоптоз на ранних стадиях канцерогенеза толстой кишки: дифференциальное влияние на апоптоз в присутствии канцерогена толстой кишки». Канцерогенез . 21 (5): 999–1005. дои : 10.1093/carcin/21.5.999 . ПМИД 10783324 .
- ^ Цзэн Х., Умар С., Раст Б., Лазарова Д., Бордонаро М. Вторичные желчные кислоты и жирные кислоты с короткой цепью в толстой кишке: акцент на микробиоме толстой кишки, пролиферации клеток, воспалении и раке. Int J Mol Sci . 11 марта 2019 г.; 20 (5): 1214. два : 10.3390/ijms20051214 ПМИД 30862015
- ^ Гольдберг, А.А.; Пляж, А; Дэвис, Г.Ф.; Харкнесс, Т.А.; Леблан, А; Титоренко, В.И. (2011). «Литохолевая желчная кислота избирательно убивает клетки нейробластомы, сохраняя при этом нормальные нейрональные клетки» . Онкотаргет . 2 (10): 761–82. дои : 10.18632/oncotarget.338 . ПМЦ 3248158 . ПМИД 21992775 .
- ^ Дженкинс, диджей; Волевер, ТМ; Рао, А.В.; Хегеле, РА; Митчелл, С.Дж.; Рэнсом, ТП; Боктор, Д.Л.; Спадафора, П.Дж.; и др. (1993). «Влияние на липиды крови очень высокого потребления клетчатки в диетах с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина» . Медицинский журнал Новой Англии . 329 (1): 21–6. дои : 10.1056/NEJM199307013290104 . ПМИД 8389421 .
- ^ Исидзава, М.; Мацунава, М.; Адачи, Р.; Уно, С.; Икеда, К.; Масуно, Х.; Симидзу, М.; Ивасаки, К.-и.; и др. (2008). «Производные литохолевой кислоты действуют как селективные модуляторы рецепторов витамина D, не вызывая гиперкальциемию» . Журнал исследований липидов . 49 (4): 763–772. doi : 10.1194/jlr.M700293-JLR200 . ПМИД 18180267 .
- ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. дои : 10.1016/j.str.2014.12.018 . ПМЦ 4351732 . ПМИД 25684574 .
- ^ Костич М (2015). «Желчные кислоты как регуляторы ферментов». Химия и биология . 22 (4): 427–428. doi : 10.1016/j.chembiol.2015.04.007 .
- ^ Маргеритис Е, Кастеллани Б, Маготти П, Перуцци С, Ромео Е, Натали Ф, Мостарда С, Джоелло А, Пиомелли Д, Гарау Дж (октябрь 2016 г.). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD» . ACS Chem Biol . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624 . ПМК 5074845 . ПМИД 27571266 .
- ^ Гольдберг, А.А.; Ричард, VR; Кирьяков П; Бурк, Южная Дакота; Пляж, А; Бурштейн, Монтана; Глебов А; Купаки, О; и др. (2010). «Химико-генетический скрининг идентифицирует литохолевую кислоту как антивозрастное соединение, которое продлевает хронологическую продолжительность жизни дрожжей независимым от TOR способом, модулируя процессы обеспечения долголетия» . Старение . 2 (7): 393–414. дои : 10.18632/aging.100168 . ПМЦ 2933888 . ПМИД 20622262 .
- ^ Арлия-Чоммо, Энтони; Леонов, Анна; Мохаммед, Карамат; Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Бурк, Саймон Д.; Бурштейн, Мишель Т.; Гольдберг, Александр А.; Кирьяков, Павел; Гомес-Перес, Алехандра; Купаки, Оливия; Титоренко, Владимир И. (2018). «Механизмы, с помощью которых литохолевая кислота задерживает хронологическое старение дрожжей в условиях ограничения калорий» . Онкотаргет . 9 (79): 34945–34971. дои : 10.18632/oncotarget.26188 . ПМК 6201858 . ПМИД 30405886 .
- ^ Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Леонов, Анна; Бурштейн, Мишель Т.; Бурк, Саймон Д.; Купаки, Оливия; Джуно, Милен; Фельдман, Рэйчел; Юк, Татьяна; Титоренко, Владимир Иванович (2013). «Липидом митохондриальной мембраны определяет продолжительность жизни дрожжей» . Старение . 5 (7): 551–574. дои : 10.18632/aging.100578 . ПМЦ 3765583 . ПМИД 23924582 .