Кальципотриол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дайвонекс, Довонекс, Сорилюкс |
| Другие имена | кальципотриены ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а608018 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Местное применение |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 5 до 6% |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | желчный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.119.473 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 40 О 3 |
| Молярная масса | 412.614 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кальципотриол , также известный как кальципотриен собой синтетическое производное кальцитриола , представляет формы витамина D. , Его используют при лечении псориаза . [ 1 ] Он безопасен для длительного применения при псориатических заболеваниях кожи. [ нужна медицинская ссылка ]
Он был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского использования в 1991 году. [ 2 ] Он продается под торговым названием «Довонекс» в США, «Дайвонекс» за пределами Северной Америки и «Псоркутан» в Германии. [ нужна ссылка ]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 3 ]
Кальципотриол также доступен в виде кальципотриола/бетаметазона дипропионата с фиксированной дозой , комбинированного препарата и синтетическим кортикостероидом бетаметазона дипропионатом для лечения бляшечного псориаза . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Хронический бляшечный псориаз является основным медицинским применением кальципотриола. [ 5 ] Он также успешно используется при лечении очаговой алопеции . [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Гиперчувствительность, нанесение на лицо, гиперкальциемия или признаки токсичности витамина D являются единственными противопоказаниями к применению кальципотриола. [ 7 ]
Предостережения включают воздействие чрезмерного естественного или искусственного света из-за возможности кальципотриола вызывать светочувствительность. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты по частоте: [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
- Очень часто (частота > 10 %)
- Горящий
- Зуд
- Раздражение кожи
- Частота (частота 1–10 %)
- Нечасто (частота 0,1–1%)
- Обострение псориаза
- Редко (частота < 0,1%)
- Аллергический контактный дерматит
- Гиперкальциемия
- Светочувствительность
- Изменения пигментации
- Атрофия кожи
Взаимодействия
[ редактировать ]Взаимодействия с лекарственными средствами неизвестны. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Эффективность кальципотриола при лечении псориаза была впервые замечена при наблюдении за пациентами, получавшими различные формы витамина D, в ходе исследования остеопороза. Неожиданно у некоторых пациентов, у которых также был псориаз, наблюдалось резкое снижение количества поражений. [ 10 ]
Точный механизм действия кальципотриола при ремиттирующем псориазе недостаточно изучен. Однако было показано, что он имеет сравнимое сродство с кальцитриолом к рецептору витамина D составляет менее 1%, как у кальцитриола (VDR), хотя его активность в регуляции метаболизма кальция . Рецептор витамина D принадлежит к суперсемейству стероидных/тиреоидных рецепторов и обнаруживается в клетках многих различных тканей, включая щитовидную железу, кости, почки и Т-клетки иммунной системы. Известно, что Т-клетки играют роль в развитии псориаза, и считается, что связывание кальципотриола с VDR модулирует транскрипцию генов Т-клеток, связанных с дифференцировкой и пролиферацией клеток.
В исследованиях на мышах местное введение кальципотриола в ухо и на кожу спины приводило к дозозависимому увеличению выработки кератиноцитами цитокина , происходящего из TSLP эпителиальных клеток , и вызывало атопический дерматит в высоких концентрациях. [ 11 ] Считается, что усиление продукции TSLP вследствие применения кальципотриола опосредовано коактивацией гетеродимеров рецептора витамина D / RXRα и рецептора витамина D/ RXRβ . Поскольку обычно считается, что псориаз частично обусловлен воспалительными цитокинами Th1 / Th17 , [ 12 ] Лечение кальципотриолом в соответствующих концентрациях может облегчить симптомы псориаза путем подавления воспаления Th1/Th17 за счет продукции TSLP, что связано с реакцией Th2 . Однако важно отметить, что это пока не подтверждено.
Фармакокинетика
[ редактировать ]После применения и системного поглощения кальципотриол подвергается быстрому в печени метаболизму . Кальципотриол метаболизируется до MC1046 (аналог α,β-ненасыщенного кетона), который впоследствии метаболизируется до его основного метаболита, аналога насыщенного кетона MC1080. Затем MC1080 медленно метаболизируется до кальцитроевой кислоты . [ 13 ]
Метаболиты кальципотриола менее эффективны, чем исходное соединение.
Химия
[ редактировать ] |
Кальципотриол представляет собой кристаллическое соединение от белого до почти белого цвета.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Прендергаст Б., Харрисон Дж., Кулкарни К., Багунейд М. (27 октября 2016 г.). Оксфордский справочник ключевых клинических данных . Издательство Оксфордского университета. п. 101. ИСБН 9780198729426 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 452. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Таклонекс-кальципотриен и бетаметазона дипропионат мазь» . ДейлиМед . 21 мая 2020 г. Проверено 19 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Ким Д.Х., Ли Дж.В., Ким И.С., Чой С.Ю., Лим Ю.И., Ким Х.М. и др. (август 2012 г.). «Успешное лечение очаговой алопеции местным применением кальципотриола» . Анналы дерматологии . 24 (3): 341–344. дои : 10.5021/ad.2012.24.3.341 . ПМЦ 3412244 . ПМИД 22879719 .
- ^ Jump up to: а б с д «Довонекс, дозировка кальцитреновой мази (кальципотриена), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 26 января 2014 г.
- ^ «Раствор КАЛЬЦИПОТРИЕНА (кальципотриена) [E. FOUGERA & CO., подразделение Fougera Pharmaceuticals Inc.]» . ДейлиМед . Э. ФУГЕРА И КО. Fougera Pharmaceuticals Inc. является подразделением Fougera Pharmaceuticals Inc. Май 2012 года . Получено 26 января.
- ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ DAIVONEX® КРЕМ Кальципотриол 50 мкг/г» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . LEO Pharma Pty Ltd., 28 апреля 2011 г. Проверено 26 января 2014 г.
- ^ Моримото С., Кумахара Ю. (март 1985 г.). «Пациент с псориазом, вылеченный 1 альфа-гидроксивитамином D3». Медицинский журнал Университета Осаки . 35 (3–4): 51–54. ПМИД 4069059 .
- ^ Ли М., Хенер П., Чжан З., Като С., Мецгер Д., Шамбон П. (август 2006 г.). «Витамин D3 для местного применения и его аналоги с низким содержанием кальциема индуцируют стромальный лимфопоэтин тимуса в кератиноцитах мыши и вызывают атопический дерматит» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11736–11741. Бибкод : 2006PNAS..10311736L . дои : 10.1073/pnas.0604575103 . ПМЦ 1544239 . ПМИД 16880407 .
- ^ Вонг Т., Сюй Л., Ляо В. (01 февраля 2013 г.). «Фототерапия при псориазе: обзор механизмов действия» . Журнал кожной медицины и хирургии . 17 (1): 6–12. дои : 10.2310/7750.2012.11124 . ПМЦ 3736829 . ПМИД 23364144 .
- ^ «Пена Энстилар (дипропионат кальципотриена и бетаметазона), 0,005%/0,064% для местного применения. Полная информация для назначения» (PDF) . Парсиппани, Нью-Джерси: LEO Pharma Inc., 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Проверено 21 ноября 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Кальципотриен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
