Метоксален
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Оксорален, Увадекс, 8-швабра и др. |
| Другие имена | ксантотоксин |
| AHFS / Drugs.com | Информация о потребительских лекарствах |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Экстракорпорально, Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | ~2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.516 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 8 О 4 |
| Молярная масса | 216.192 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Метоксален (или ксантотоксин под торговой маркой Oxsoralen ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения псориаза , экземы , витилиго и некоторых кожных лимфом в сочетании с воздействием на кожу ультрафиолетового (UVA) света ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи УФА-излучения, предположительно излечивая болезнь. Уровни воздействия ПУВА у отдельных пациентов первоначально определялись с использованием шкалы Фитцпатрика . Шкала была разработана после того, как у пациентов проявились симптомы фототоксичности после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. По химическому составу метоксален принадлежит к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины . Они состоят из кумарина, кольцеобразного с фураном . Его также можно вводить и использовать местно.
Природные источники
[ редактировать ]был выделен метоксален (под названием «аммоидин») . В 1947 году из растения Ammi majus , епископского сорняка, [ 6 ] [ 7 ]
В 1970 году Нильсен выделил 8-метоксипсорален из четырех видов рода Heracleum семейства моркови Apiaceae . [ 8 ] [ 9 ] включая Heracleum mantegazzianum и Heracleum sphondylium . Еще у 32 видов рода Heracleum было обнаружено содержание 5-метоксипсоралена ( бергаптена ) или других фуранокумаринов .
Биосинтез
[ редактировать ]Путь биосинтеза представляет собой комбинацию шикиматного пути, который производит умбеллиферон , и мевалонатного пути .
Синтез умбеллиферона
[ редактировать ]
Умбеллиферон представляет собой фенилпропаноид и как таковой синтезируется из L-фенилаланина , который, в свою очередь, образуется по шикиматному пути. Фенилаланин лизируется до коричной кислоты с последующим гидроксилированием циннамат -4-гидроксилазой с образованием 4-кумаровой кислоты . 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат/кумарат-2-гидроксилазой с образованием 2,4-дигидроксикоричной кислоты ( умбеллиновой кислоты ) с последующим вращением ненасыщенной связи, прилегающей к группе карбоновой кислоты . Наконец, внутримолекулярная атака гидроксильной группы C2' на группу карбоновой кислоты замыкает кольцо и образует лактон умбеллиферон.
Синтез метоксалена
[ редактировать ]
Затем путь биосинтеза продолжается активацией диметилаллилпирофосфата (DMAPP), вырабатываемого по мевалонатному пути, с образованием карбокатиона посредством расщепления дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении к фенолу, образуя деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с образованием мармезина . Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтазой с образованием псоралена . Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование с помощью фермента ксантотоксол-О-метилтрансферазы и S-аденозилметионина с образованием метоксалена. [ 10 ]
Риски и побочные эффекты
[ редактировать ]Пациенты с высоким кровяным давлением в анамнезе или проблемами с печенью подвергаются риску воспаления и непоправимого повреждения печени и кожи. Глаза должны быть защищены от UVA-излучения. Побочные эффекты включают тошноту , головные боли , головокружение и, в редких случаях, бессонницу .
Метоксисален также классифицируется как канцероген IARC группы 1 (известно, что он вызывает рак), но он канцерогенен только в сочетании со светом - излучением UVA. [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Автор Джон Говард Гриффин (1920–1980) использовал это химическое вещество, чтобы затемнить свою кожу, чтобы исследовать расовую сегрегацию на Юге Америки. Он написал книгу «Черный, как я» (1961) о своем опыте. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Увадекс» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 декабря 2019 года . Проверено 25 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «АусПАР: Метоксален» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 декабря 2019 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Увадекс-метоксален для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Оксорален-Ультра-метоксален капсула, наполненная жидкостью» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ Фахми И.Р., Абу-Шади Х. (1947). «Ammi majus Linn.; Фармакогностическое исследование и выделение кристаллического компонента аммоидина». Ежеквартальный журнал фармации и фармакологии . 20 (3): 281–91, обсуждение 426. PMID 20273299 .
- ^ Маршалл С.Р. (июнь 2006 г.). «Информация о технологии: ТЭК для лечения РТПХ – можем ли мы предложить селективный иммунный контроль без генерализованной иммуносупрессии?». Природная клиническая практика. Онкология . 3 (6). Издательство Nature : 302–314. дои : 10.1038/ncponc0511 . ПМИД 16757968 . S2CID 8441159 .
- ^ Нильсен Б.Е. (1970). Кумарины зонтичных растений . Копенгаген: Датская королевская фармацевтическая школа. Цитируется Митчеллом и Руком (1979).
- ^ Митчелл Дж., Рук А (1979). Ботаническая дерматология: растения и растительные продукты, вредные для кожи . Ванкувер: Гринграсс. стр. 692–699. ISBN 978-0-88978-047-7 .
- ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Джон Уайли и сыновья. стр. 161, 164–165.
- ^ «Известные и вероятные канцерогены для человека» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 года.
- ^ Миккельсон Д. (27 июля 2003 г.). «Смерть Джона Говарда Гриффина» . snopes.com . Сноупс Медиа Групп Инк.
