Тазаротен
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тазорак и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99% |
| Период полувыведения | 19 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.115.380 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 21 Н О 2 С |
| Молярная масса | 351.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тазаротен , продаваемый под торговой маркой Тазорак третьего поколения , отпускаемый по рецепту для местного применения , среди прочего, представляет собой ретиноид . [ 2 ] [ 3 ] В основном он используется для лечения бляшечного псориаза и прыщей . [ 4 ] Тазаротен также используется в качестве терапевтического средства для фотостареющей и фотоповрежденной кожи. [ 4 ] Он принадлежит к ацетиленовому классу ретиноидов. [ 4 ]
Тазаротен был одобрен для медицинского применения в 1997 году. [ 5 ] и доступен как непатентованный препарат . [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тазаротен чаще всего используется местно для лечения обыкновенных угрей и псориаза . [ 4 ] Как и другие ретиноиды для местного применения , такие как третиноин и адапален , тазаротен можно комбинировать с пероксидом бензоила или пероральным антибиотиком, таким как клиндамицин или дапсон , для лечения акне. [ 8 ] Это приводит к повышению эффективности по сравнению с монотерапией тазаротеном . [ 8 ] При псориазе комбинированная терапия тазаротеном и кортикостероидами средней и высокой активности более эффективна, чем любое лечение по отдельности. [ 9 ]
Тазаротен также можно использовать для лечения фотоповрежденной кожи. Он может уменьшить клинические и гистологические признаки фотоповрежденной кожи. [ 10 ] Терапия более эффективна при ежедневном применении солнцезащитного крема . [ 11 ]
Беременность
[ редактировать ]До 2015 года тазаротен считался препаратом категории X (то есть его использование противопоказано во время беременности) в соответствии с рекомендациями Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), несмотря на то, что он демонстрировал аналогичные уровни ретиноидов в плазме, что и адапален и третиноин, которые были классифицированы как препараты категории C. [ 12 ] В соответствии с обновленными Правилами маркировки беременных и лактаций FDA, которые устранили обозначенные буквами категории беременности и вступили в силу в 2015 году, тазаротен был признан противопоказанным при беременности. [ 12 ] Из-за отсутствия данных о последствиях беременности для препарата определение было основано на тератогенном эффекте, наблюдавшемся в исследованиях на крысах и кроликах. [ 5 ] [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Тазаротен противопоказан для применения у пациентов, о которых известно или есть подозрение на беременность. Тазаротен является известным тератогеном. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты тазаротена включают раздражение кожи, такое как покраснение, зуд и жжение. У пациентов с псориазом эти побочные эффекты можно смягчить комбинированным лечением мометазона фуроатом или флуоцинонидом . [ 9 ] Эти эффекты имеют тенденцию быть легкими или умеренными и усиливаться по мере увеличения концентрации тазаротена. [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Тазаротен селективен в отношении двух типов рецепторов ретиноевой кислоты: RAR-γ и RAR-β . [ 14 ] способность кератиноцитов эпидермиса дифференцироваться пролиферировать все ретиноиды, он влияет на и Как и . [ 14 ] Это происходит за счет повышения экспрессии филаггрина и снижения экспрессии трансглутаминазы кератиноцитов , орнитиндекарбоксилазы , инволюкрина , рецептора эпидермального фактора роста и различных кератинов . [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Более 99% тазаротеновой кислоты, активного метаболита тазаротена, в крови связывается с белками плазмы (наиболее преобладающим из которых является альбумин ). [ 16 ] Объем распределения (VD ) тазаротена составляет 26,1 л/кг, а V D тазаротеновой кислоты — 1,97 л/кг. [ 16 ] Тазаротен выводится из организма с калом и мочой в равной степени. [ 9 ] и имеет период полувыведения 16 [ 17 ] до 18 часов. [ 18 ]
Синтез
[ редактировать ]Ацетиленовое ретиноидное пролекарство превращается в активный метаболит, тазаротеновую кислоту , с селективным сродством к рецепторам ретиноевой кислоты RARβ и RARγ.
Образование кольцевой системы включает предварительное алкилирование аниона из тиофенола диметилаллилбромидом ( 1 ) с образованием тиоэфира ( 2 ). Циклизация олефина по Фриделю-Крафтсу с эквивалентом PPA затем дает тиопиран ( 3 ). Ацилирование ацетилхлоридом в присутствии хлорида алюминия дает метилкетон ( 4 ). Реакция енолята этого кетона с диэтилхлорфосфатом дает енолфосфат 5 в качестве временного промежуточного продукта. удаляется При этом диэтилфосфит в присутствии избытка основания с образованием соответствующего ацетилена 6 . Анион от реакции ацетилена с основанием затем используется для вытеснения хлора из этил-6-хлорникотината ( 7 ). В результате этой реакции образуется продукт сочетания тазаротен ( 8 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ Тилитц А., Абдель-Насер М.Б., Флюр Дж.В., Зубулис К.С., Голлник Х. (декабрь 2008 г.). «Местные ретиноиды при акне – научно обоснованный обзор» . J Dtsch Дерматол Гес . 6 (12): 1023–31. дои : 10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x . ПМИД 18479477 .
- ^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. «Тазаротен» . Информация о лекарствах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 сентября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Тазаротен Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 11 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Аразло (тазаротен) [вкладыш в упаковку]» (PDF) . Лекарства@FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 11 марта 2021 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Колли СС, Пеконе Д., Пона А., Клайн А., Фельдман С.Р. (июнь 2019 г.). «Местные ретиноиды при обыкновенных угрях: систематический обзор». Ам Дж Клин Дерматол . 20 (3): 345–365. дои : 10.1007/s40257-019-00423-z . ПМИД 30674002 . S2CID 59225325 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фостер Р.Х., Брогден Р.Н., Бенфилд П. (май 1998 г.). «Тазаротен». Наркотики . 55 (5): 705–11, обсуждение 712. doi : 10.2165/00003495-199855050-00008 . ПМИД 9585866 . S2CID 261765064 .
- ^ Стратигос А.Д., Кацамбас А.Д. (2005). «Роль местных ретиноидов в лечении фотостарения». Наркотики . 65 (8): 1061–72. дои : 10.2165/00003495-200565080-00003 . ПМИД 15907143 . S2CID 24854629 .
- ^ Огден С., Сэмюэл М., Гриффитс CE (2008). «Обзор тазаротена в лечении фотоповрежденной кожи» . Клин Интервальное старение . 3 (1): 71–6. дои : 10.2147/cia.s1101 . ПМЦ 2544371 . ПМИД 18488880 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хан Джи, Ву Джей Джей, Дель Россо JQ (сентябрь 2020 г.). «Использование местного тазаротена для лечения обыкновенных угрей во время беременности: обзор литературы» . J Clin Aesthet Дерматол . 13 (9): Е59–Е65. ПМЦ 7577328 . ПМИД 33133344 .
- ^ Мукерджи С., Дате А., Патравале В., Кортинг Х.К., Редер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клин Интервальное старение . 1 (4): 327–48. дои : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . ПМК 2699641 . ПМИД 18046911 .
- ^ Перейти обратно: а б Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (август 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». J Am Acad Дерматол . 37 (2Pt3):S18–24. дои : 10.1016/S0190-9622(97) 80396-9 ПМИД 9270552 .
- ^ Хит М.С., Сахни Д.Р., Карри З.А., Фельдман С.Р. (сентябрь 2018 г.). «Фармакокинетика тазаротена и ацитретина при псориазе». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 14 (9): 919–927. дои : 10.1080/17425255.2018.1515198 . ПМИД 30134735 . S2CID 52070149 .
- ^ Перейти обратно: а б Тан-Лю Д.Д., Мацумото Р.М., Усанский Дж.И. (октябрь 1999 г.). «Клиническая фармакокинетика и метаболизм тазаротена: новое местное лечение акне и псориаза». Клин Фармакокинетика . 37 (4): 273–87. дои : 10.2165/00003088-199937040-00001 . ПМИД 10554045 . S2CID 36445158 .
- ^ Маркс Р. (октябрь 1998 г.). «Фармакокинетика и обзор безопасности тазаротена». J Am Acad Дерматол . 39 (4, часть 2): S134–8. дои : 10.1016/s0190-9622(98)70310-x . ПМИД 9777791 .
- ^ Ментер А (август 2000 г.). «Фармакокинетика и безопасность тазаротена». J Am Acad Дерматол . 43 (2, часть 3): С31–5. дои : 10.1067/mjd.2000.108321 . ПМИД 10898827 .
- ^ Препн: Чандраратна РА, ЕР 284288 ; То же, патент США № 5089509 (1988, 1992 гг., оба принадлежат компании Allergan).